樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種手性輔助試劑樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺，其結(jié)構(gòu)如下：。本發(fā)明還提供了上述樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺的制備方法，以廉價(jià)易得、來源豐富的天然樟腦為原料制得樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺，作為手性輔助試劑誘導(dǎo)不對稱烷基化反應(yīng)，不僅保留了噁唑烷-2-苯亞胺手性輔助試劑誘導(dǎo)不對稱反應(yīng)的高收率及高立體選擇性，得到高光學(xué)純的手性產(chǎn)物的優(yōu)點(diǎn)，還具有樟腦衍生物易于重結(jié)晶便于純化的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)解脫時(shí)手性輔助試劑不會(huì)開環(huán)，手性輔助試劑可回收循環(huán)使用。反應(yīng)路線可行，后處理簡單，所合成的高光學(xué)純度的手性化合物作為醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料、功能性材料的前體、中間體和終產(chǎn)物，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。
【專利說明】樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】[0001]本發(fā)明涉及一種手性輔助試劑樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]不對稱合成是有機(jī)化學(xué)中極為重要且富有活力的研究領(lǐng)域，在結(jié)構(gòu)和立體化學(xué)復(fù)雜的天然產(chǎn)物合成中得到了廣泛的應(yīng)用，采用不同的合成策略在目標(biāo)產(chǎn)物中可引入新的手性單元，其中使用手性輔助試劑進(jìn)行不對稱合成是一類行之有效的方法，許多由天然化合物如α —氨基酸、糖、萜烯及留體化合物等衍生的手性輔助試劑大量地應(yīng)用于不對稱合成反應(yīng)。
[0003]1981年Evans等以天然α —氨基酸為手性模塊，合成了手性噁唑烷酮即Evans試劑，具有良好的誘導(dǎo)效果，在輕醒縮合、Diels-Alder反應(yīng)、Michael加成等反應(yīng)中進(jìn)行不對稱誘導(dǎo)，具有較好的化學(xué)和光學(xué)產(chǎn)率，一直備受化學(xué)工作者關(guān)注。但是噁唑烷酮手性輔助試劑在解脫時(shí)容易發(fā)生開環(huán)副反應(yīng)，給噁唑烷酮手性輔助試劑帶來了不可逆轉(zhuǎn)的破壞，從而使噁唑烷酮手性輔助試劑不能夠重復(fù)使用，同時(shí)也給手性產(chǎn)物的分離帶來了很大的困難，大大增加了手性產(chǎn)物的合成成本。
[0004]2002年Lee等開發(fā)了一種新的手性輔助試劑——噁唑烷_2_苯亞胺，該手性輔助試劑誘導(dǎo)不對稱烷基化反應(yīng)表現(xiàn)出很好的立體選擇性和化學(xué)產(chǎn)率，而且解脫手性輔助試劑時(shí)不會(huì)有噁唑環(huán)開環(huán)的副反應(yīng)發(fā)生。但該手性輔助試劑的烷基化產(chǎn)物大部分均為油狀物，無法通過重結(jié)晶純化，必須經(jīng)過柱層析才能分離提純，給產(chǎn)物的分離純化帶來了極大的不便。
[0005]天然樟腦，來源豐富、價(jià)格低廉，是具有光學(xué)活性的天然產(chǎn)物，具有雙環(huán)剛性結(jié)構(gòu)，空間位阻大，以其為原料衍生的手性輔助試劑具有很好的不對稱誘導(dǎo)效果，且得到的手性中間體多為固體，可通過重結(jié)晶的方法分離提純，因而廣泛地應(yīng)用于不對稱合成。
[0006]在本發(fā)明中，我們以廉價(jià)易得的天然樟腦為原料，制得樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺手性輔助試劑，不僅保留了噁唑烷-2-苯亞胺手性輔助試劑誘導(dǎo)不對稱反應(yīng)的高收率及高立體選擇性，得到高光學(xué)純的手性產(chǎn)物的優(yōu)點(diǎn)，還具有樟腦衍生物易于重結(jié)晶便于純化的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)解脫時(shí)手性輔助試劑不會(huì)開環(huán)，手性輔助試劑可回收循環(huán)使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明所要解決的問題是提供高產(chǎn)率高立體選擇性誘導(dǎo)不對稱烷基化反應(yīng)且手性產(chǎn)物便于分離純化、可回收循環(huán)使用的手性輔助試劑樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺及其制備方法，本發(fā)明原料及試劑價(jià)廉易得，路線可行，反應(yīng)后處理簡單。
[0008]本發(fā)明提供的技術(shù)方案是，樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺，其結(jié)構(gòu)如下：
【權(quán)利要求】
1.樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺1，其結(jié)構(gòu)如下：
2.一種制備權(quán)利要求1所述的化合物的方法，該方法包括下述步驟： (1)在有機(jī)溶劑中，化合物2和二氧化硒反應(yīng)得到化合物3，反應(yīng)溫度90~138°C，反應(yīng)時(shí)間為12~24h，上述化合物的摩爾比為化合物2 :二氧化硒=1 : I~3 ; (2)在有機(jī)溶劑中，化合物3與鹽酸羥胺反應(yīng)得到化合物4，反應(yīng)溫度為O~25°C，反應(yīng)時(shí)間為O. 5~2h，上述化合物的摩爾比為化合物3 :鹽酸羥胺=1 :1~2 ; (3)在有機(jī)溶劑中，化合物4在氫化鋁鋰作用下還原得到化合物5，反應(yīng)溫度為O~70°C,反應(yīng)時(shí)間為8~12h,上述化合物的摩爾比為化合物4 :氫化招鋰=1 :2~4 ; (4)在有機(jī)溶劑中，化合物5和異硫氰酸苯酯反應(yīng)得到化合物6，反應(yīng)溫度為20~40°C，反應(yīng)時(shí)間為I~4h，上述化合物的摩爾比為化合物5 :異硫氰酸苯酯=1 :1~I. 5 ; (5)在有機(jī)溶劑中，化合物6在氫氧化鈉和對甲基苯磺酰氯的作用下關(guān)環(huán)得到化合物I，反應(yīng)溫度為20~40°C,反應(yīng)時(shí)間為I~2h,上述化合物的摩爾比為化合物6 :氫氧化鈉：對甲基苯磺酰氯=1 :1. 5~3 :1~I. 5 ; 上述化合物2，3，4，5，6具有如下結(jié)構(gòu)式：
3.如權(quán)利要求2所述的樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺的制備方法，其特征是：所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、N，N’ - 二甲基甲酰胺、四氫呋喃、甲醇、乙醇、乙酸乙酯或乙酸酐。
4.權(quán)利要求1所述的樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺作為手性輔助試劑用于誘導(dǎo)不對稱烷基化反應(yīng)的用途。
【文檔編號】C07C57/30GK103483286SQ201310426709
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月18日
【發(fā)明者】聶俊琦, 張隆鐸, 楊桂春, 陳祖興, 盧翠芬 申請人:湖北大學(xué)