手性1，3-二取代-3-芳基丙烯類化合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種手性1，3-二取代-3-芳基丙烯類化合物的制備方法，具體為：在有機(jī)溶劑中，以金屬鈀與配體配位作用生成的鈀配合物為催化劑，手性烯丙基醇化合物和芳基硼酸類化合物III?R3B(OH)2發(fā)生烯丙基-芳基偶聯(lián)反應(yīng)，生成手性1，3-二取代-3-芳基丙烯類化合物本發(fā)明的方法所使用的手性烯丙醇及芳基硼酸原料易于獲得，反應(yīng)條件溫和，手性轉(zhuǎn)化率高，所得手性1，3-二取代-3-芳基丙烯類化合物易于轉(zhuǎn)化和衍生化，可用于制備芳基丙酸類抗炎鎮(zhèn)痛藥。
【專利說明】手性1，3- 二取代-3-芳基丙烯類化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種化工【技術(shù)領(lǐng)域】的化合物的合成方法及應(yīng)用，具體涉及一種手性1，3- 二取代-3-芳基丙烯類化合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]Suzuk1-Miyaura反應(yīng)是重要的碳碳鍵構(gòu)建反應(yīng),至今為止已開發(fā)了多種親電試劑與有機(jī)硼酸化合物的交叉偶聯(lián)反應(yīng)[(a)Fu，G.C.Acc.Chem.Res.2008，41，1555.(b)Martin,R.；Buchwald, S.L.Acc.Chem.Res.2008,41, 1461.(c)Kotha, S.；Lahiri, K.；Kashinath,D.Tetrahedron2002, 58, 9633.(d)Miyaura, N.；Suzuki, A.Chem.Rev.1995,95，2457.]。但烯丙醇衍生物與有機(jī)硼酸化合物的偶聯(lián)反應(yīng)報導(dǎo)卻很少，且其研究主要局限在烯丙基伯醇衍生物的偶聯(lián)反應(yīng)中(Pigge, F.C.Synthesis2010,1745.)。Hayashi 等開發(fā)的 1,3-二取代烯丙基仲醇與芳基硼酸的偶聯(lián)反應(yīng)，但反應(yīng)需要大量堿存在(Uozumi, Y.；Danjo, H.；Hayashi, T.J.0rg.Chem.1999,64,3384.)。目前還缺少高效、高選擇性、環(huán)境友好的烯丙基-芳基偶聯(lián)反應(yīng)。
[0003]手性I，3- 二取代-3-芳基丙烯類化合物可有效制備芳基丙酸類抗炎鎮(zhèn)痛藥(陳志龍，吳毓林，伍貽康，有機(jī)化學(xué)，2002, 22, 22),是一類重要的有機(jī)化合物。雖然有一些方法制備1，3_ 二取代-3-芳基丙烯類化合物，但其原料主要用芳基格氏試劑、芳基鋅試劑或芳基鋁試劑等強(qiáng)反應(yīng)性親核試劑。其反應(yīng)原料需要預(yù)先制備，反應(yīng)條件苛刻[(a)Lauer，A.M.；Mahmud, F.；ffu, J.J.Am.Chem.Soc.2011,133, 9119.(b) Selim, Κ.B.；Nakanishi,H.；Matsumoto, Y.；Yamamoto, Y.；Yamada, K.；Tomioka, K.J.0rg.Chem.2011, 76,1398.(c)Polet, D.；Rathgeb, X.；Falciola, C.A.；Langlois, J.-B.；Hajjaji, S.E.；Alexakis,A.Chem.Eur.J.2009, 15, 1205.(d)Gao, F.；Lee, Y.；Mandai, K.；Hoveyda, A.H.Angew.Chem.，Int.Ed.2010,49,8370.]。
[0004]烯丙醇類化合物因羥基是很差的離去基團(tuán)，所以不經(jīng)活化的烯丙醇化合物的反應(yīng)具有重要的挑戰(zhàn)性。實現(xiàn)未經(jīng)活化的烯丙醇類化合物與芳基硼酸的偶聯(lián)反應(yīng)無疑是綠色、原子經(jīng)濟(jì)的有機(jī)合成反應(yīng)。至今為止，雖有一些烯丙醇與芳基硼酸的偶聯(lián)反應(yīng)被報導(dǎo)[(a)Manabe,K.；Nakada,K.；Aoyama, N.；Kobayashi,S.Adv.Synth.Catal.,2005,347,1499 ； (b)Kayaki, Y.；Koda, T.；Ikariya, T.Eur.J.0rg.Chem.，2004，4989],但該反應(yīng)主要集中在鏈狀烯丙醇與芳基硼酸的反應(yīng)，手性烯丙基仲醇與芳基硼酸的立體定向的反應(yīng)還未見報導(dǎo)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種高效、高選擇性、環(huán)境友好的手性1，3-二取代-3-芳基丙烯類化合物的制備方法。本發(fā)明的方法是由金屬鈀配合物催化的手性烯丙烯丙醇與芳基苯硼酸反應(yīng)，高效率、高選擇性地合成手性1，3_ 二取代-3-芳基丙烯類化合物。
[0006]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:[0007]本發(fā)明涉及一種手性1，3-二取代-3-芳基丙烯類化合物的制備方法，所述方法
具體為:在有機(jī)溶劑中，以金屬鈀與配體形成的鈀配合物為催化劑，手性烯丙基醇化合物
【權(quán)利要求】
1.一種手性1，3-二取代-3-芳基丙烯類化合物的制備方法，其特征在于，所述方法具體為:在有機(jī)溶劑中，以金屬鈀與配體形成的鈀配合物為催化劑，手性烯丙基醇化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的手性1，3_二取代-3-芳基丙烯類化合物的制備方法，其特征在于，所述手性烯丙基醇化合物I或I1、芳基硼酸類化合物II1、金屬鈀、配體的摩爾比為1: (I ~2): (0.0001 ~0.05): (0.0001 ~0.1)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的手性1，3_二取代-3-芳基丙烯類化合物的制備方法，其特征在于，所述金屬鈀為 Pd(0Ac)2、Pd(CF3COO)2, [Pd(allyl)Cl]2、Pd2(dha)3、Pd2 (dba) 3CHCI3 或 Pd (dab) 2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的手性1，3-二取代-3-芳基丙烯類化合物的制備方法，其特征在于，所述配體為
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的手性1，3_二取代-3-芳基丙烯類化合物的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、苯、乙醚、甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、二甲基甲酰胺或乙腈。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的手性I，3-二取代-3-芳基丙烯類化合物的制備方法，其特征在于，所述烯丙基-芳基偶聯(lián)反應(yīng)溫度為20°C~80°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的手性1，3_二取代-3-芳基丙烯類化合物的制備方法，其特征在于，所述烯丙基-芳基偶聯(lián)反應(yīng)時間為4~48小時。
8.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法制得的手性1，3- 二取代-3-芳基丙烯類化合物在制備手性芳基丙酸類抗炎鎮(zhèn)痛藥中的用途。
【文檔編號】C07C1/32GK103467228SQ201310379798
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年8月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月27日
【發(fā)明者】張勇健, 葉江, 徐靜, 毛雨雪 申請人:上海交通大學(xué)