噻吩化合物及其中間體的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明的目的是提供可用作為醫(yī)藥品及農(nóng)藥的制造中間體的2-芳基-3-羥基-4-取代羰基噻吩化合物或其中間體的新的制造方法。使式(1)表示的2-芳基乙酸酯化合物與硫代乙酸化合物反應(yīng)生成硫代乙酰基化合物(3)后，使硫代乙?；衔?3)與乙烯基酮化合物反應(yīng)，生成γ-酮硫醚化合物(5)，在堿性條件下使其環(huán)化生成二氫噻吩化合物(6)后，用氧化劑使二氫噻吩化合物(6)氧化，藉此制得2-芳基-3-羥基-4-取代羰基噻吩化合物(7)。式中，R1表示芳基等，R4表示C1-3烷基等，X表示離去基團。
【專利說明】噻吩化合物及其中間體的制造方法
[0001]本發(fā)明專利申請是國際申請?zhí)枮镻CT/JP2009/053732，國際申請日為2009年2月27日，進入中國國家階段的申請?zhí)枮?00980107052.6，名稱為“噻吩化合物及其中間體的制造方法”的發(fā)明專利申請的分案申請。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及由2-芳基乙酸酯化合物制造對應(yīng)的2-芳基-3-羥基-4-取代羰基噻吩化合物及其中間體的方法。
【背景技術(shù)】
[0003]2-芳基-3-羥基-4-取代羰基噻吩化合物例如為可用作為血小板生成素受體活化劑(例如參照專利文獻I)的合成中間體的化合物。
[0004]作為2-芳基-3-羥基-4-取代羰基噻吩化合物的制造方法，僅已知通過現(xiàn)有的制造方法合成2-芳基-3-羥基-4-酯噻吩化合物(例如參照專利文獻2)，再將其4位的酯基衍生為燒基擬基的方法(例如參照專利文獻I)。但是，由于從酷基向燒基擬基的衍生(轉(zhuǎn)換)需要多個階段，因此期待工序更短的制造方法。
[0005]作為可用于2-芳基-3-羥基-4-取代羰基噻吩化合物的制造的方法，包括2位不是被芳基而是被甲基羰基取代的2-甲基羰基-3-羥基-4-取代羰基噻吩化合物的制造方法(參照非專利文獻I)，或者2位不是被芳基取代而是無取代的3-羥基-4-甲基羰基噻吩化合物的制造方法等(參照非專利文獻2)。但是，這些非專利文獻中對于2-芳基-3-羥基_4_取代擬基噻吩化合物的制造方法未目及也未暗不。
[0006]專利文獻1:國際公開第2004/108683文本
[0007]專利文獻2:日本專利特開昭48-26755
[0008]非專利文獻1:化學(xué)研究雜志(J.CHEM.RESEARCH (S))，12，386，1985
[0009]非專利文獻2:化學(xué)研究雜志(J.CHEM RESEARCH (M))，4135，1985
[0010]發(fā)明的揭示
[0011]本發(fā)明的目的是提供可 用作為醫(yī)藥品及農(nóng)藥的制造中間體的2-芳基-3-羥基-4-取代羰基噻吩化合物及其中間體的新的制造方法。
[0012]本
【發(fā)明者】為了解決以上的問題進行了認真探討，其結(jié)果是找到了以下所示的
2-芳基-3-羥基-4-取代羰基噻吩化合物或其中間體的新的制造方法，從而完成了本發(fā)明。
[0013]即，本發(fā)明的技術(shù)方案構(gòu)成如下。
[0014](I)噻吩化合物或其中間體的制造方法，使式(I)
[0015]
R4O 2c 丫 X

R1 (O
[0016]表示的2-芳基乙酸酯化合物與式(2)
[0017]AcSM[0018](2)
[0019]表示的硫代乙酸化合物反應(yīng)，生成式(3)
[0020]
【權(quán)利要求】
1.式(6)表不的2-芳基-3-輕基-4-取代擬基二氫噻吩化合物的制造方法，其特征在于，在堿性條件下使式(5)

2.如權(quán)利要求1所述的制造方法，其特征在于，使用如下制得的式(5)表示的Y-酮硫醚化合物: 對硫代乙?；衔?3)
3.如權(quán)利要求1所述的制造方法，其特征在于，使用如下制得的式(5)表示的Y-酮硫醚化合物: 使式(I)
4.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的制造方法,其特征在于，R1為C6-1(l芳基；該C6-10芳基無取代或可被鹵素原子、C1-10烷基或C1,烷氧基取代；該C1,烷基及C1,烷氧基無取代或可被鹵素原子取代。
5.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的制造方法，其特征在于，R2為Cu烷基；該C1-3烷基無取代或可被鹵素原子取代。
6.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的制造方法，其特征在于，R3為氫原子或甲基。
7.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的制造方法，其特征在于，R4為甲基。
8.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的制造方法，其特征在于，R1為苯基；該苯基無取代或可被鹵素原子、C1,烷基或C1,烷氧基取代；該C1,烷基及C1,烷氧基無取代或可被齒素原子取代。
【文檔編號】C07D333/32GK103435593SQ201310317800
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2009年2月27日 優(yōu)先權(quán)日:2008年2月29日
【發(fā)明者】柳原一史, 大和田真吾, 宮地克明 申請人:日產(chǎn)化學(xué)工業(yè)株式會社