一種甲磺酸伊馬替尼α晶型的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種甲磺酸伊馬替尼α晶型的制備方法，包括將伊馬替尼堿加到二甲亞砜中，加熱至充分溶解，加入甲磺酸反應，然后加入α晶型甲磺酸伊馬替尼作引發(fā)晶種，再加入醇類溶劑，得到甲磺酸伊馬替尼α晶型的晶體。通過本發(fā)明所提供的制備方法得到的α晶型甲磺酸伊馬替尼其晶型單一，操作簡單，工藝穩(wěn)定，而且解決了溶劑殘留的難題，得到了高質(zhì)量的伊馬替尼甲磺酸α晶型，完全可以滿足藥物制劑的需求。
【專利說明】—種甲磺酸伊馬替尼α晶型的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及多晶型藥物制備【技術(shù)領(lǐng)域】，更具體而言，涉及一種甲磺酸伊馬替尼α晶型的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]伊馬替尼甲磺酸鹽，中文化學名:4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-Ν_[4-甲
基-3- [4- (3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-苯基]苯甲酰胺甲磺酸鹽，其化學結(jié)構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種α晶型甲磺酸伊馬替尼的制備方法，包括:將伊馬替尼甲磺酸鹽溶解在二甲亞砜中得到伊馬替尼甲磺酸鹽溶液，再加入醇類溶劑析晶；或者將伊馬替尼堿在二甲亞砜中和甲磺酸進行反應得到伊馬替尼甲磺酸鹽溶液，再加入醇類溶劑析晶。
2.權(quán)利要求1所述的制備方法，所述醇類溶劑選自乙醇，正丙醇，異丙醇或其組合。
3.權(quán)利要求1所述的制備方法，析晶前加入α晶型甲磺酸伊馬替尼作引發(fā)晶種。
4.權(quán)利要求3所述的制備方法，加入的α晶型甲磺酸伊馬替尼晶種的量為以伊馬替尼堿質(zhì)量計算的1%-2%。
5.權(quán)利要求3所述的制備方法，加入α晶型甲磺酸伊馬替尼晶種時，伊馬替尼甲磺酸鹽溶液的溫度為70°C -30°C。
6.權(quán)利要求1-5任一所述的制備方法，醇類溶劑與二甲亞砜體積比為50:1-5:1，或者為 25:1-10:1，或者為 20:1-12:1，或者為 15:1。
7.權(quán)利要求1-6任一所述的制備方法，所述醇類溶劑為異丙醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一所述的制備方法，將伊馬替尼加入二甲亞砜中，加熱至650C -120°C充分溶解，溶解后降溫至-10°C -60°C，或者-5°C -55°C，或者(TC -50°C，或者10°C -40°C，加入甲磺酸反應，然后控制溶液體系的溫度為40°C -60°C加入1%-2%的α晶型甲磺酸伊馬替尼作引發(fā)晶種，然后加入異丙醇溶劑，降溫，攪拌析晶，得到甲磺酸伊馬替尼α晶型的晶體，其中，晶種的量以伊馬替尼堿質(zhì)量計算。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一所述的制備方法，將伊馬替尼甲磺酸鹽溶解在二甲亞砜中，加熱至65°C -120°C充分溶解，然后降溫至40°C -60°C，加入1%-2%的α晶型甲磺酸伊馬替尼作引發(fā)晶種，然后加入異丙醇溶劑，降溫，攪拌析晶，得到甲磺酸伊馬替尼α晶型的晶體，其中，晶種的量以伊馬替尼堿質(zhì)量計算。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的制備方法，用于溶解伊馬替尼堿的二甲亞砜的投料量以每克伊馬替尼堿計算為0.5mL/g-15mL/g,或者為lmL/g-5mL/g,或者為2mL/g-3mL/g。
【文檔編號】C07C309/04GK103467446SQ201310217489
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年6月4日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月5日
【發(fā)明者】鄭賽利, 王天明, 馬鳳瑩, 寇景平 申請人:廣東東陽光藥業(yè)有限公司