醋酸可的松的中間體、其制備方法以及其在制備醋酸可的松中的用途
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種醋酸可的松的合成方法和用于合成醋酸可的松的中間體化合物IV。本發(fā)明的醋酸可的松的合成方法具有原料價(jià)廉易得、路線簡(jiǎn)短、操作方便和收率高的優(yōu)點(diǎn)。所述方法反應(yīng)路線如下：
【專(zhuān)利說(shuō)明】醋酸可的松的中間體、其制備方法以及其在制備醋酸可的 松中的用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工領(lǐng)域，特別涉及一種醋酸可的松的中間體、其制備方法以及 使用該中間體制備醋酸可的松的新方法。所述制備醋酸可的松的方法具有原料價(jià)廉易得、 路線簡(jiǎn)短、操作方便和收率高的優(yōu)點(diǎn)。

【背景技術(shù)】
[0002] 醋酸可的松（式VI化合物），化學(xué)名稱(chēng)為：17a，21-二羥基孕 甾-4-烯-3, 11，20-三酮21-醋酸酯。
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種具有如下通式IV的化合物，其結(jié)構(gòu)如下：
其中，X為C1或Br。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，其由如下步驟制備： 硅醚化反應(yīng)，式III化合物與鹵代硅烷試劑在堿存在下，經(jīng)硅醚化反應(yīng)得到式IV化合 物；
其中，X為C1或Br。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中， 所述鹵代硅烷試劑為氯甲基二甲基氯硅烷或溴甲基二甲基氯硅烷；所述堿為三乙胺、 二異丙基胺、三丁基胺、二異丙基乙胺、三甲胺、吡啶、咪唑、N-甲基嗎啉、N-甲基哌啶、N-甲 基咪唑或2-甲基咪唑。
4. 權(quán)利要求1所述的化合物用于制備醋酸可的松的用途，其中，包括如下步驟： 取代-水解反應(yīng)，式IV化合物在強(qiáng)堿作用下先發(fā)生取代反應(yīng)，后加入強(qiáng)酸水解得到式 V化合物；和 置換反應(yīng)，式V化合物與醋酸鹽發(fā)生置換反應(yīng)生成式VI化合物；
其中，X為C1或Br。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其中， 在所述取代-水解反應(yīng)中，所述強(qiáng)堿為二異丙基胺基鋰、六甲基二硅氮烷鋰、六甲基二 硅氮烷鈉或六甲基二硅氮烷鉀；所述強(qiáng)酸為鹽酸、硫酸或氫溴酸；在所述置換反應(yīng)中，所述 醋酸鹽為醋酸鉀、醋酸鈉或醋酸鈣。
6. -種制備醋酸可的松的方法，該方法包括如下步驟： 第一步：氧化反應(yīng)，式I化合物在氧化劑存在下，經(jīng)氧化反應(yīng)得到式II化合物； 第二步：氰化反應(yīng)，式II化合物在氰化試劑存在下，經(jīng)氰化反應(yīng)得到式III化合物； 第三步：硅醚化反應(yīng)，式III化合物與鹵代硅烷試劑在堿存在下，經(jīng)硅醚化反應(yīng)得到式IV 化合物； 第四步：取代-水解反應(yīng)，式IV化合物在強(qiáng)堿作用下先發(fā)生取代反應(yīng)，后加入強(qiáng)酸水解 得到式V化合物； 第五步：置換反應(yīng)，式V化合物與醋酸鹽發(fā)生置換反應(yīng)生成式VI化合物；
其中，X為C1或Br。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中， 在第一步中，所述氧化劑選自三氧化鉻、重鉻酸鈉、重鉻酸鉀、鉻酸吡啶復(fù)合物、重鉻酸 吡啶鹽、N-溴代乙酰胺、戴斯-馬丁氧化劑和瓊斯試劑中的一種； 在第二步中，所述氰化試劑為丙酮氰醇、氰化鈉、氰化鉀或三甲基硅氰；當(dāng)氰化試劑為 丙酮氰醇時(shí)，反應(yīng)在堿性條件下進(jìn)行，其中，所述堿為有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿，其中，所述有機(jī)堿為 1，8-二氮雜雙環(huán)[5. 4. 0]十一碳-7-烯、吡啶、4-二甲胺基吡啶或三乙胺；所述無(wú)機(jī)堿為 氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、碳酸鉀或碳酸鈉；當(dāng)氰化試劑為氰化 鈉、氰化鉀或三甲基硅氰時(shí)，反應(yīng)在酸性或中性條件下進(jìn)行，其中，所述酸為醋酸、硫酸或鹽 酸； 在第三步中，所述鹵代硅烷試劑為氯甲基二甲基氯硅烷或溴甲基二甲基氯硅烷；所述 堿為三乙胺、二異丙基胺、三丁基胺、二異丙基乙胺、三甲胺、卩比陡、咪唑、N-甲基嗎啉、N-甲 基哌啶、N-甲基咪唑或2-甲基咪唑； 在第四步中，所述強(qiáng)堿為二異丙基胺基鋰、六甲基二硅氮烷鋰、六甲基二硅氮烷鈉或六 甲基二硅氮烷鉀；所述強(qiáng)酸為鹽酸、硫酸或氫溴酸； 在第五步中，所述醋酸鹽為醋酸鉀、醋酸鈉或醋酸鈣。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中， 在第一步中，所述氧化劑為瓊斯試劑； 在第二步中，所述氰化試劑為丙酮氰醇；所述無(wú)機(jī)堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀或 碳酸鈉； 在第三步中，所述鹵代硅烷試劑為氯甲基二甲基氯硅烷；所述堿為三乙胺、二異丙基 胺、吡啶、咪唑或N-甲基哌啶； 在第四步中，所述強(qiáng)堿為二異丙基胺基鋰；所述強(qiáng)酸為鹽酸； 在第五步中，所述醋酸鹽為醋酸鉀或醋酸鈉。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，第三步和第四步通過(guò)一鍋法方式進(jìn)行，式III化合 物經(jīng)硅醚化反應(yīng)得到式IV化合物后，不經(jīng)后處理或純化，直接在反應(yīng)體系中加入強(qiáng)堿，待檢 測(cè)到式IV化合物消失后加入強(qiáng)酸，反應(yīng)完畢后后處理得到式V化合物，
其中，X為C1或Br。
【文檔編號(hào)】C07J41/00GK104098642SQ201310123500
【公開(kāi)日】2014年10月15日 申請(qǐng)日期:2013年4月10日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月10日
【發(fā)明者】朱富強(qiáng), 楊小軍, 陳偉銘 申請(qǐng)人:沈敬山