具有parp抑制活性的新型化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了下述通式（1）表示的化合物或其鹽。R1表示鹵原子等；R2及R3表示氫原子等；R4及R5表示氫原子等，或者R4和R5也可形成氧代基；Ra及Rb表示可以具有取代基的低級(jí)烷基等，或者也可鍵合而形成可以被一個(gè)或多個(gè)Rc取代的含氮雜環(huán)；Rc表示可以具有取代基的芳基等；環(huán)A表示苯環(huán)等；m表示0、1或2。
【專利說明】具有PARP抑制活性的新型化合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及具有PARP抑制活性的新型化合物。
【背景技術(shù)】
[0002]PA RP (Poly ADP Ribose Polymerase:聚(ADP核糖)聚合酶)是多種器官的細(xì)胞的細(xì)胞核中的酶，認(rèn)為其參與DNA的鏈切割的修復(fù)。作為具有PARP抑制活性的化合物(下文中也稱為“PARP抑制劑”)，迄今為止雖然報(bào)道了多種化合物，例如國(guó)際公開第02/48117號(hào)(專利文獻(xiàn)I)、國(guó)際公開第03/055865號(hào)(專利文獻(xiàn)2)、國(guó)際公開第03/063874號(hào)(專利文獻(xiàn)3)中公開了多種化合物，暗示了它們可成為多種疾病的治療劑。
[0003]另外，近年來，PARP抑制劑作為新型抗癌劑受到很多關(guān)注，Annals ofOncology, 22，268-279(2011)(非專利文獻(xiàn)I)中記載了多種PARP抑制劑正作為抗癌劑被開發(fā)。
[0004]進(jìn)而，國(guó)際公開第2009/041565號(hào)(專利文獻(xiàn)4)和國(guó)際公開第2009/041566號(hào)(專利文獻(xiàn)5)中記載了 PARP抑制劑分別預(yù)防或治療角結(jié)膜病變和眼后段疾病。
[0005]專利文獻(xiàn)1:國(guó)際公開第02/48117號(hào)
[0006]專利文獻(xiàn)2:國(guó)際公開第03/055865號(hào)
[0007]專利文獻(xiàn)3:國(guó)際公開第03/063874號(hào)
[0008]專利文獻(xiàn)4:國(guó)際公開第2009/041565號(hào)
[0009]專利文獻(xiàn)5:國(guó)際公開第2009/041566號(hào)
[0010]非專利文獻(xiàn)I =Annals of Oncology, 22，268-279(2011)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011]如上所述，考慮到PARP抑制劑可成為多種疾病的治療劑的可能性，因此探索具有PARP抑制活性的新型化合物是很有意義的課題。
[0012]因此，本發(fā)明的發(fā)明人為探索的新PARP抑制劑而合成了多種化合物，并對(duì)其PARP抑制活性進(jìn)行了比較研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)下述通式(I)表示的化合物或其鹽具有強(qiáng)烈的PARP抑制活性，從而完成了本發(fā)明。即，本發(fā)明為下述通式(I)表示的化合物或其鹽(下文中也將它們統(tǒng)稱為“本發(fā)明的化合物”)。
[0013]
【權(quán)利要求】
1.下述通式(I)表示的化合物或其鹽，

2.權(quán)利要求1所述的化合物或其鹽，在上述通式(I)中， R1表不齒原子或低級(jí)烷基； R2及R3相同或不同，表示氫原子、鹵原子或低級(jí)烷基； R4及R5相同或不同，表示氫原子、氘原子或低級(jí)烷基，或者R4和R5也可形成氧代基； Ra及Rb相同或不同，表示氫原子、低級(jí)烷基或芳基，該低級(jí)烷基或該芳基也可被氘原子、芳基、雜環(huán)基、氣基或低級(jí)烷基氣基取代； 另外，Ra和Rb也可鍵合而形成可以被一個(gè)或多個(gè)f取代的含氮雜環(huán)； Re表示低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、羥基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷基羰基、低級(jí)環(huán)烷基擬基、低級(jí)烷基氣基擬基、低級(jí)環(huán)烷基氣基擬基、低級(jí)烷氧基擬基、氣基、低級(jí)烷基氣基或竣基，該低級(jí)烷基、該低級(jí)環(huán)烷基、該芳基、該雜環(huán)基、該低級(jí)烷氧基、該低級(jí)烷基擬基、該低級(jí)環(huán)烷基擬基、該低級(jí)烷基氣基擬基、該低級(jí)環(huán)烷基氣基擬基、該低級(jí)烷氧基擬基或該低級(jí)烷基氨基也可被選自由氘原子、鹵原子、低級(jí)烷基、被鹵原子取代的低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、被齒原子取代的芳基、雜環(huán)基、羥基、低級(jí)烷氧基及被低級(jí)烷基氣基取代的低級(jí)燒氧基組成的組中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代； 環(huán)A表示苯環(huán)或五元環(huán)的不飽和單環(huán)式雜環(huán)；m表示O或I。
3.權(quán)利要求1所述的化合物或其鹽，在上述通式(I)中， R1表不齒原子或低級(jí)烷基； R2及R3表不氫原子； R4及R5相同或不同，表示氫原子、氘原子或低級(jí)烷基，或者R4和R5也可形成氧代基； Ra及Rb相同或不同，表示氫原子、低級(jí)烷基或芳基，該低級(jí)烷基或該芳基也可被芳基、雜環(huán)基、氣基或低級(jí)烷基氣基取代； 另外，Ra和Rb也可鍵合而形成可以被一個(gè)或多個(gè)f取代的單環(huán)式含氮雜環(huán)或二環(huán)式含氮雜環(huán)； Re表示低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、羥基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷基羰基、低級(jí)環(huán)烷基擬基、低級(jí)烷基氣基擬基、低級(jí)環(huán)烷基氣基擬基、低級(jí)烷氧基擬基、氣基、低級(jí)烷基氣基或竣基，該低級(jí)烷基、該低級(jí)環(huán)烷基、該芳基、該雜環(huán)基、該低級(jí)烷氧基、該低級(jí)烷基擬基、該低級(jí)環(huán)烷基擬基、該低級(jí)烷基氣基擬基、該低級(jí)環(huán)烷基氣基擬基、該低級(jí)烷氧基擬基或該低級(jí)烷基氣基也可被選自由齒原子、低級(jí)烷基、被齒原子取代的低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、被鹵原子取代的芳基、羥基、低級(jí)烷氧基及被低級(jí)烷基氨基取代的低級(jí)烷氧基組成的組中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代， 環(huán)A表示苯環(huán)或五元環(huán)的不飽和單環(huán)式雜環(huán)； m表示O或I。
4.權(quán)利要求1~3中的任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，在上述通式(I)中， Ra&Rb相同或不同，表示氫原子、低級(jí)烷基或苯基，該低級(jí)烷基也可被苯基、吡啶基、嗎琳基、氣基或二甲基氣基取代。
5.權(quán)利要求1~3中的任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，在上述通式(I)中， Ra和Rb鍵合而形成下述式(2a)或(3a)表示的含氮雜環(huán)；
6.權(quán)利要求1~3中的任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，在上述通式(I)中， Ra和Rb鍵合而形成下述式(2a)表示的含氮雜環(huán)；
7.權(quán)利要求5或6所述的化合物或其鹽，在上述式(2a)中， Rca表示氫原子、鹵原子、甲基或苯基； Rc0表不氣原子、甲基、環(huán)己基、苯基、吡淀基、喊淀基、唾唑基、嗎琳基、Π引噪基、咲喃并[3，2_c]吡唳-4-基、I, 3-苯并二氧雜環(huán)戍烯-5-基、乙氧基擬基、環(huán)丙基擬基或二甲基氨基，該甲基、該環(huán)己基、該苯基、該吡啶基、該哌啶基、該噻唑基、該嗎啉基、該吲哚基、該呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基或該1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基也可被選自由鹵原子、低級(jí)烷基、被鹵原子取代的低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、苯基、被鹵原子取代的苯基、羥基、低級(jí)烷氧基及被二甲基氨基取代的低級(jí)烷氧基組成的組中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代。
8.權(quán)利要求7所述的化合物或其鹽，在上述式(2a)中，IT表示氫原子，X表示CH2NRc^Rc0表示苯基，該苯基也可被選自由鹵原子、低級(jí)烷基、羥基及低級(jí)烷氧基組成的組中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代。
9.權(quán)利要求1~3中的任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，在上述通式(I)中，R1表示鹵原子。
10.權(quán)利要求1~3中的任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，在上述通式(I)中，R2及R3表示氫原子。
11.權(quán)利要求1~3中的任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，在上述通式(I)中，R4及R5表示氫原子。
12.權(quán)利要求1~3中的任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，在上述通式(I)中，環(huán)A表示苯環(huán)或下述式(4a)表示的不飽和單環(huán)式雜環(huán)。Ij _y
13.選自由以下化合物組成的組的化合物或其鹽: 2-[4-(4_氟苯基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2-[4-(4_氯芐基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2-[4-(噻唑-2-基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[1，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2-(4-苯基哌嗪-1-羰基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5(4H)_酮、 2-(4-苯基哌啶-1-羰基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5(4H)_酮、 2-(4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶-1-羰基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(4-氯苯基)-1，2，3，6-四氫吡啶-1-羰基]吡咯并[1，2_a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(4-氟苯基)-1，2，3，6-四氫吡啶-1-羰基]吡咯并[1，2_a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(2_氟苯基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2-(4-甲基哌嗪-1-羰基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5(4H)_酮、 2-(4-芐基哌嗪-1-羰基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5(4H)_酮、 2-[4-(4_氯苯基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2-[4-(4_氟芐基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2-[4-(4_氟苯基)哌啶-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2-[4-(3_氟苯基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2-[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[1，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2-[4-(吡啶-3-基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[1，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2-[N-甲基-N-(3-苯基丙基)氨基羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2-[4-(4_溴苯基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2_ (3，4-二氫異喹啉-2 (IH)-羰基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-(4-二甲基氨基哌啶-1-羰基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[1，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2_[4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-(4-環(huán)己基哌嗪-1-羰基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5(4H)_酮、 2-[4-環(huán)丙基甲基哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(4-三氟甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(5-氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[1，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2-(3-苯基哌啶-1-羰基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5(4H)_酮、 2-[4-(3-甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(哌啶-1-基)哌啶-1-羰基]吡咯并[1，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2_(吡咯烷-1-羰基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5(4H)_酮、 2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2-[4-(呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[1，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(1Η-吲哚-4-基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、2-[4-(4-異丙氧基苯基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2-[4-(4-氟-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[1，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、2-[4-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[1，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 7-[4-(4_氟苯基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]噻吩并[2，3_e]嘧啶_4(5H)_酮、 7-[4-(4_氯苯基)哌嗪 -1-羰基]吡咯并[l，2-a]噻吩并[2，3_e]嘧啶_4(5H)_酮、 7_(吡咯烷-1-羰基)吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e]嘧啶_4(5H)_酮、 7_氟-2-[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 7_氟-2-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(4_氟苯基)高哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2-[4-(叔丁氧羰基)高哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5(4H)_酮、 2-[4-(叔丁氧羰基)哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5(4H)_酮、 2-(苯基氨基羰基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5(4H)_酮、 2-(4-甲基高哌嗪-1-羰基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5(4H)_酮、 2-[(2-二甲基氨基乙基)氨基羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2_[(吡啶-4-基甲基)氨基羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[2-(嗎啉-4-基乙基)氨基羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2_(芐基氨基羰基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5(4H)_酮、 2-(2-苯基乙基氨基羰基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-(3-苯基丙基氨基羰基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5(4H)_酮、 2-[4-[2-(2_ 二甲基氨基乙氧基)-4-氟苯基]哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(嗎啉-4-基)哌啶-1-羰基]吡咯并[1，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2_[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2_[4-(4-氯芐基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(噻唑-2-基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[1，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2-(4-苯基哌嗪-1-基甲基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-(4-苯基哌啶-1-基甲基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-(4-苯基-1,2，3，6-四氫吡啶-1-基甲基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(4-氯苯基)-1，2，3，6-四氫吡啶-1-基甲基]吡咯并[1，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(4-氟苯基)-1，2，3，6-四氫吡啶-1-基甲基]吡咯并[1，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2_[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-(4-芐基哌嗪-1-基甲基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2_[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2_[4-(4-氟芐基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2_[4-(4-氟苯基)哌啶-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、2-[4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[1，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2-[4-(吡啶-3-基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[1，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2-[N-甲基-N-(3-苯基丙基)氨基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2_[4-(4-溴苯基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-(1，2，3，4-四氫異喹啉-2 (IH)-基甲基)吡咯并[1，2_a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-(4-二甲基氨基哌啶-1-基甲基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[1，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2_[4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-(4-環(huán)己基哌嗪-1-基甲基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5(4H)_酮、 2-(4-環(huán)丙基甲基哌嗪-1-基甲基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(4-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2_[4-(5-氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2-(3-苯基哌啶-1-基甲基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(3-甲基苯基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(哌啶-1-基)哌啶-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2_ (吡咯烷-1-基甲基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[1，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(1Η-吲哚-4-基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉_5(4H)_酮、 2_[4-(4-異丙氧基苯基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2_[4-(4-氟-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、2-[4-(1，3_苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 7_[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]噻吩并[2，3-e]嘧啶_4(5H)_酮、 7_[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]噻吩并[2，3-e]嘧啶_4(5H)_酮、 7_(吡咯烷-1-基甲基)吡咯并[l，2-a]噻吩并[2，3-e]嘧啶_4(5H)_酮、 7_氟-2-[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 7_氟-2-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-[2-(2-二甲基氨基乙氧基)-4-氟苯基]哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(嗎啉-4-基)哌啶-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[4-(4-羥基苯基)哌嗪-1-基甲基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、 2-[1-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]_1，1- 二氘甲基]吡咯并[1，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮、2-(高哌嗪-1-羰基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5 (4H)-酮鹽酸鹽、 2_(哌嗪-1-羰基)吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5(4H)_酮、及 2-[4-環(huán)丙基羰基高哌嗪-1-羰基]吡咯并[l，2-a]喹唑啉-5(4H)_酮。
14.PARP抑制劑，包含權(quán)利要求1~13中的任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽。
15.藥物組合物，包含權(quán)利要求1~13中的任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽中的至少一種作為有效成分。
16.眼后段疾病的預(yù)防或治療劑，包含權(quán)利要求1~13中的任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽中的至少一種作為有效成分。
17.PARP活性的抑制方法，所述方法包括使權(quán)利要求1~13中的任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽中的至少一種在體外或體內(nèi)與PARP接觸的步驟。
18.眼后段疾病的預(yù)防或治療方法，所述方法包括以藥理上有效的量向患者給予權(quán)利要求I~13中的任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽中的至少一種的步驟。
19.權(quán)利要求1~13中的任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，用于抑制PARP活性。
20.權(quán)利要求1~13中的任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，用于預(yù)防或治療眼后段疾病。
21.權(quán)利要求1~13 中的任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽用于制造PARP抑制劑的應(yīng)用。
22.權(quán)利要求1~13中的任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽用于制造眼后段疾病的預(yù)防或治療劑的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07D519/00GK103703002SQ201280034304
【公開日】2014年4月2日 申請(qǐng)日期:2012年7月12日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月13日
【發(fā)明者】本田崇宏, 榎本裕志, 川島健二, 高岡慎治, 藤岡恭丘, 松田學(xué), 大橋康司, 藤田由紀(jì)惠, 平井慎一郎, 倉(cāng)島宏明 申請(qǐng)人:參天制藥株式會(huì)社