由2,2-二氟-1-氯乙烷起始制備2,2-二氟乙胺的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及制備2,2-二氟乙胺的方法，所述方法包括將2,2-二氟-1-氯乙烷與式(II)的酰亞胺在縛酸劑存在下反應(yīng)，以形成式(III)化合物其中，在式(II)和(III)化合物中，R1和R2各自獨立地代表氫或C1-C6烷基或R1和R2與其所連接的碳原子一起形成任選地被取代的6元芳環(huán)；并且通過將式(III)化合物與酸、堿或肼反應(yīng)而分解出2,2-二氟乙胺。
【專利說明】由2, 2- 二氟-1-氯乙烷起始制備2, 2- 二氟乙胺的方法
[0001]本發(fā)明涉及由2，2- 二氟-1-氯乙烷起始制備2，2- 二氟乙胺的方法。
[0002]化合物2，2- 二氟乙胺是制備活性物質(zhì)的重要中間體。已知制備2，2- 二氟乙胺的各種方法(例如 Schwartz 等,Chem.Zentralblatt,第 75 卷，1904,第 944-945 頁;Dickey等,Industrial and Engineering Chemistry, 1956,第 2 期，209-213)。已知的方法是不利的，這是因為其具有非常長的反應(yīng)時間且僅具有低收率，或因為反應(yīng)混合物是高腐蝕性的，因此已知的方法不適于工業(yè)規(guī)模使用。
[0003]從已知的制備2，2- 二氟乙胺的方法出發(fā)，現(xiàn)在出現(xiàn)的問題是如何可以簡單和廉價的方法制備2，2- 二氟乙胺。本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)如果首先制備酰亞胺中間體然后使其分解，可以特別有利地制備2，2- 二氟乙胺。
[0004]因此本發(fā)明的一個主題為一種制備2，2-二氟乙胺的方法，所述方法包括以下步驟:
[0005]步驟⑴:式(I)的2，2- 二氟-1-氯乙烷
[0006]CHF2-CH2Cl(I)
[0007]與式(II)的酰亞胺
【權(quán)利要求】
1.制備2，2-二氟乙胺的方法，所述方法包括以下步驟: 步驟⑴:式⑴的2，2- 二氟-1-氯乙燒 CHF2-CH2Cl(1) 與式(II)的酰亞胺
2.權(quán)利要求1的方法，其中式(II)化合物以鹽的形式存在。
3.權(quán)利要求1或2的方法，其中式(II)化合物為琥珀酰亞胺或酞酰亞胺。
4.權(quán)利要求1至3中任一項的方法，其中步驟(i)中的堿選自叔胺、取代或未取代的吡啶和取代或未取代的喹啉、三乙胺、三甲胺、二異丙基乙基胺、三正丙基胺、三正丁基胺、三正己基胺、三環(huán)己基胺、N-甲基環(huán)己基胺、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基嗎啉、哌啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶或4-甲基吡啶、2-甲基-5-乙基吡啶、2，6- 二甲基吡啶、2，4，6-三甲基吡啶、4- 二甲基氨基吡啶、喹啉、喹哪啶、N，N, N，N-四甲基乙二胺、N, N- 二甲基-1、4- 二氮雜環(huán)己烷、N, N- 二乙基-1，4- 二氮雜環(huán)己烷、1，8- 二(二甲基氨基)萘、二氮雜二環(huán)辛烷(DABCO)、二氮雜二環(huán)壬烷(DBN)、二氮雜二環(huán)十一烷(DBU)、丁基咪唑、甲基咪唑、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀和乙酸鈉。
5.權(quán)利要求1至3中任一項的方法，其中步驟(i)中的堿為碳酸鉀或碳酸鈉。
6.權(quán)利要求4或5的方法，其中堿與使用的式(II)的酰亞胺的摩爾比范圍為0.8至5。
7.權(quán)利要求1至6中任一項的方法，其中步驟(i)中還存在催化劑，所述催化劑選自堿金屬溴化物和碘化物、溴化銨、碘化銨、四烷基溴化銨和四烷基碘化銨、四烷基齒化鱗或四芳基鹵化鱗、四(二甲基氨基)溴化鱗、四(二乙基氨基)溴化鱗、四(二丙基氨基)氯化鱗或四(二丙基氨基)溴化鱗和二(二甲基氨基)[(1，3-二甲基咪唑啉-2-亞基)氨基]甲基溴。
8.權(quán)利要求7的方法，其中所述催化劑為溴化鈉、溴化鉀、碘化鈉、碘化鉀或四丁基溴化銨。
9.權(quán)利要求1至8中任一項的方法，其中在步驟(ii)中使用無機酸。
10.權(quán)利要求9的方法，其中所述無機酸為鹽酸、氫溴酸、硫酸或磷酸。
11.權(quán)利要求1至10中任一項的方法，其中酸與式(III)的酰亞胺摩爾比范圍為0.08至 100。
12.式(ΙΙΙ-a)化合物
【文檔編號】C07C209/62GK103443067SQ201280014853
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2012年1月20日 優(yōu)先權(quán)日:2011年1月24日
【發(fā)明者】N·呂, 延斯-迪特馬爾·海因里希 申請人:拜耳知識產(chǎn)權(quán)有限責(zé)任公司