專利名稱：一種不對稱酰氯類化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種不對稱酰氯類化合物的合成方法。
背景技術(shù)：
酰氯是一類合成染料、醫(yī)藥、農(nóng)藥等最常用的有機中間體，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、資源環(huán)境等方面有著廣泛的應(yīng)用。例如，以酰氯為原料，能夠非常方便地合成出各種具有除草活性、殺菌活性的?；螂?。另外，通過采用不同的酰氯與不同的胺反應(yīng)，能合成出多種具抗癌活性、抗菌活性、抗病毒活性等生物活性的醫(yī)藥中間體或產(chǎn)品。如2，6- 二氯-5-氟煙酰氯經(jīng)β -酮酯化得到的2，6- 二氯-5-氟煙酰乙酸乙酯，可作為含萘啶環(huán)氟喹諾酮藥物依諾沙星和吉米沙星等的關(guān)鍵中間體；由亞油酸和維生素E合成的亞油酰氯是合成維生素E亞油酸酯的重要中間體，而維生素E亞油酸酯可作為腫瘤抑制劑。酰氯在醫(yī)藥、農(nóng)藥、資源環(huán)境等方面應(yīng)用廣泛，因此，選擇一種既高效又綠色的酰氯合成方法非常重要。酰氯的制備方法很多，傳統(tǒng)的方法通常采用三氯化磷、五氯化磷或二氯亞砜以及光氣等。但三氯氧磷和五氯化磷生成的含磷化合物不易處理；氯化亞砜法雖然工業(yè)化較早，但具有強腐蝕性，操作需要十分謹慎；光氣有毒，存在貯存和安全方面的隱患，不符合現(xiàn)代環(huán)保和可持續(xù)發(fā)展的要求，需找到一種理想的替代劑。而固體光氣法是一種比較好的選擇，室溫下貯存穩(wěn)定，運輸、操作上均比較安全，是一種比較綠色環(huán)保的碳酰氯制備試劑，也是光氣較為理想的替代品，應(yīng)用也越來越廣泛。本發(fā)明中所涉及的不對稱酰氯可作為一些醫(yī)藥、脲類農(nóng)藥的中間體，如N-甲基-N-乙基氨基甲酰氯可用于治療老年癡呆的藥物卡巴拉汀的生產(chǎn)。目前N-甲基-N-乙基氨基甲酰氯的生產(chǎn)方法是以N-甲基乙胺為原料，與光氣進行甲酰氯化反應(yīng)制得。光氣有劇毒，存在較大的安全隱患，對環(huán)境不友好，且反應(yīng)過程容易產(chǎn)生自聚產(chǎn)物，影響產(chǎn)率。因此采用新的合成方法具有重要的現(xiàn)實意義和價值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是針對現(xiàn)行的碳酰氯生產(chǎn)工藝中，采用光氣，反應(yīng)條件較苛刻且設(shè)備要求高，安全隱患大等缺陷，提出一種以叔胺作為原料，以三光氣為?；噭?，制備碳酰氯的新方法。該方法反應(yīng)條件溫和，操作方便，反應(yīng)時間短。原料的轉(zhuǎn)化率100%，產(chǎn)物收率高達95%以上，純度高。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:—種如式I所示的不對稱酰氯類化合物的合成方法，所述方法為:式II所示的叔胺類化合物、雙(三氯甲基)碳酸酯(通常簡稱為三光氣)在反應(yīng)溶劑中，室溫下進行反應(yīng)，跟蹤檢測至反應(yīng)完全，反應(yīng)液后處理制得如式I所示的不對稱酰氯類化合物；所述反應(yīng)溶劑為丙酮、乙腈、乙酸乙酯、 四氫呋喃、甲苯或二氯甲烷，所述的式II所示的叔胺類化合物、雙(三氯甲基)碳酸酯的物質(zhì)的量之比為1:0.33 3。
權(quán)利要求
1.一種如式I所示的不對稱酰氯類化合物的合成方法，其特征在于所述方法為:式II所示的叔胺類化合物、雙(三氯甲基)碳酸酯在反應(yīng)溶劑中，室溫下進行反應(yīng)，跟蹤檢測至反應(yīng)完全，反應(yīng)液后處理制得如式I所示的不對稱酰氯類化合物；所述反應(yīng)溶劑為丙酮、乙腈、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯或二氯甲烷，所述的式II所示的叔胺類化合物、雙(三氯甲基)碳酸酯的物質(zhì)的量之比為1:0.33^3 ；
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)溶劑為二氯甲烷。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)溶劑的體積用量以式II所示的叔胺類化合物的質(zhì)量計為5 20mL/g。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述式II所示的叔胺類化合物、雙(三氯甲基)碳酸酯的物質(zhì)的量之比為1:0.33。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述方法為:雙(三氯甲基)碳酸酯溶于反應(yīng)溶劑中，滴加式II所示的叔胺類化合物，室溫下進行反應(yīng)，跟蹤檢測至反應(yīng)完全，反應(yīng)液后處理制得如式I所示的不對稱酰氯類化合物。
6.如權(quán)利要求1或5所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)液后處理方法為:反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液蒸除溶劑，殘留物即為如式I所示的不對稱酰氯類化合物。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述方法為:雙(三氯甲基)碳酸酯溶于反應(yīng)溶劑中，滴加式II所示的叔胺類化合物，室溫下進行反應(yīng)，跟蹤檢測至反應(yīng)完全，反應(yīng)液蒸除溶劑，殘留物即為如式I所示的不對稱酰氯類化合物；所述反應(yīng)溶劑為二氯甲烷；所述式II所示的叔胺類化合物、雙(三氯甲基)碳酸酯的物質(zhì)的量之比為1:0.33。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種不對稱酰氯類化合物的合成方法式II所示的叔胺類化合物、雙(三氯甲基)碳酸酯在反應(yīng)溶劑中，室溫下進行反應(yīng)，跟蹤檢測至反應(yīng)完全，反應(yīng)液后處理制得如式I所示的不對稱酰氯類化合物。本發(fā)明以叔胺作為原料，以三光氣為?；噭┖铣上鄳?yīng)的酰氯試劑，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時間短，原料的轉(zhuǎn)化率100%，產(chǎn)物收率高達95%以上。
文檔編號C07C269/00GK103102289SQ20121059163
公開日2013年5月15日 申請日期2012年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月30日
發(fā)明者熊靜, 姚婷, 邵練萍, 周書光, 易際埕, 李大帥 申請人:溫州大學(xué)