專利名稱：鈀催化合成取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鈀催化合成取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物的方法，屬于導向的過渡金屬催化的碳氫鍵活化碳碳鍵偶聯(lián)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物是一些具有生物活性天然產(chǎn)物的構(gòu)成片段；更重要的是，隨著生物化學合成、分離和測試技術(shù)的發(fā)展，在許多存在氨基酸或乳酸片段的藥物分子或藥物中間體中，若只使用天然氨基酸并不能達到較高的生物活性或者生物兼容性，因此，在氨基酸或多肽類藥物研發(fā)中，通過用非天然氨基酸或乳酸片段代替天然氨基酸以增強其生物活性，已經(jīng)成為一種共識。部分藥物及天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)如圖所示
權(quán)利要求
1.鈀催化合成取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物的方法，其特征是以氮端或氧端保護、羧基端引入8-氨基喹啉的丙氨酸或乳酸為原料，以芳基碘為芳基化試劑，以醋酸鈀或三氟醋酸鈀為催化劑，以銀鹽作為添加劑，在有機溶劑中，在75 0C反應3 24小時，經(jīng)柱層析純化分離，獲得取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物，所述的芳基碘與原料的摩爾比為1.2^3 :1，催化劑使用量為原料的5 10 %摩爾當量，添加劑銀鹽使用量為原料的1. (T2. O摩爾當量， 反應式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鈀催化合成取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物的方法，其特征在于所述的銀鹽為四氟硼酸銀、氧化銀、碳酸銀、醋酸銀、氟化銀或三氟甲磺酸銀。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鈀催化合成取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物的方，其特征在于所述的有機溶劑是大極性溶劑異丙醇、叔丁醇、叔戊醇、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺或1，3- 二甲基丙撐脲。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鈀催化合成取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物的方法。它是以氮端或氧端全保護、羧基端引入8-氨基喹啉的丙氨酸或乳酸和芳基碘為原料，以芳基碘為芳基化試劑，以醋酸鈀或三氟醋酸鈀為催化劑，以銀鹽作為添加劑，在有機溶劑中，在75oC反應3~24小時，經(jīng)柱層析純化分離，得到取代苯丙氨酸或取代苯基乳酸衍生物。本發(fā)明反應條件溫和，工藝簡單，操作便捷；產(chǎn)物的單雙芳基化選擇性高。
文檔編號C07D215/40GK103012370SQ20121057365
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月26日
發(fā)明者史炳鋒, 陳凱, 蔣懷志, 張碩卿 申請人:浙江大學