專利名稱：異硫氰酸酯類化合物的制備及應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物化學領域，具體而言涉及異硫氰酸酯類化合物制備方法及用途。
背景技術：
白血病是一類造血干細胞異常的克隆性惡性疾病。白血病的發(fā)生和復發(fā)均與白血病干祖細胞的自我復制有關，其具有較強的抗藥性及抗免疫性。因此阻止白血病復發(fā)的關鍵就是消除白血病干細胞。人類的急性髓性白血病KGla細胞具有急性髓性白血病干細胞的特征，是人急性髓性白血病細胞株KGl的變異體，一般用作白血病干細胞的研究。研究表明化療和放療的毒副作用較大，使得生物治療越來越受到重視。目前發(fā)現(xiàn)對KGla有抑制作用的化合物有白藜蘆醇等天熱產(chǎn)物。而蘿卜硫素(1-異硫氰酸-4-甲磺?；⊥?是目前發(fā)現(xiàn)的所有天然抗癌物質里，效力最強、效果最好的活性成分。在西蘭花、芥藍等十字花科植物中含量較豐富，是常見抗氧化劑。它可以造成癌細胞的細胞凋亡和細胞阻滯，同時可以誘導人體內的II相解毒酶，同時抑制I型酶的產(chǎn)生，最終通過多種酶體系排出致癌物和自由基等有害成分。同時，該成分不會在人體內殘留，對機體無副作用，是一種新型的抗癌成分。對乳腺癌癥干細胞有靶向作用，胰腺癌癥干細胞有抑制作用，并對多種癌癥細胞有抑制作用，如對肺癌、食道癌、前胃癌等作用明顯。鑒于蘿卜硫素可以抑制多種癌癥干細胞的增值，及已出現(xiàn)藥物的耐藥性和副作用，本發(fā)明旨在尋找一種毒副作用小，療效較好，特異性強的藥物。

發(fā)明內容

本發(fā)明對蘿卜硫素的結構進行優(yōu)化，新合成了一類異硫氰酸酯類化合物。藥理活性結果表明，該類化合物對1 1&、10^7、1(562、!10:1954、3而159等細胞具有生長抑制作用，其可以用于預防或者治療白血病和乳腺癌。本發(fā)明提供了異硫氰酸酯類化合物，具有通式(I):
權利要求
1.異硫氰酸酯類化合物，具有通式(I):
2.根據(jù)權利要求1所述的異硫氰酸酯類化合物，其中R選自
3.制備權利要求1所述的異硫氰酸酯化合物的方法，包括下列步驟:使式(II)化合物
4.制備權利要求3所述的異硫氰酸酯化合物的方法，包括下列步驟:使式(II)化合物
5.權利要求1所述的異硫氰酸酯類化合物在制備預防或者治療白血病和乳腺癌的藥物中的應用。
6.—種藥物組合物,該藥物組合物包含至少一種作為活性成分的根據(jù)權利要求1所述的異硫氰酸酯類化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及異硫氰酸酯類化合物的制備及應用，具體地提供了一種異硫氰酸酯類化合物，具有下列通式(I)所示的結構，該類化合物能夠抑制KG1a、MCF-7、K562、HCC1954、SUM159等細胞的存活和生長其中R為R1為Cl，Br或烷基；n＝0，1，2。
文檔編號C07D277/74GK103159691SQ20121055533
公開日2013年6月19日 申請日期2012年12月18日 優(yōu)先權日2011年12月19日
發(fā)明者饒子和, 楊誠, 白翠改, 陳悅, 戴東方, 金秉德, 張偉, 王頌, 李爽, 王新剛 申請人:天津市國際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院