專利名稱：一種海洋生物源2-去氧葡萄糖的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種海洋生物源2-去氧葡萄糖的制備工藝。
背景技術(shù)：
2-去氧葡萄糖作為非代謝類葡萄糖類似物，具有延遲機(jī)體細(xì)胞代謝進(jìn)程，減少機(jī)體細(xì)胞分裂，抑制腫瘤細(xì)胞中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和腫瘤細(xì)胞的糖酵解，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長， 誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡等生理活性。2-去氧葡萄糖與TRAIL (tumor necrosis factor-related apoptosis inducing-ligand)蛋白聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)黑色素瘤細(xì)胞對誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡物質(zhì)的敏感性。同時(shí)，2-去氧葡萄糖能抑制蛋白質(zhì)的糖基化，引起高糖酰基化而使SPl依賴型基因表達(dá)失去活性而起到抗病毒的作用。
2-去氧葡萄糖的制備方法有多種，如公開號為CN1803818A及CN1800193A的發(fā)明專利，公開了以葡萄糖(IV)為原料，在酸的催化下與乙酸酐作用生成D-乙?；咸烟牵缓笈c溴化氫作用得到1-溴代乙酰葡萄糖(V)，(V)于甲醇溶液中，在鋅-氯化銨的作用下生成三乙?；咸严┨?VI)，(VI)在甲醇鈉的催化下水解得到D-葡萄烯糖(VD，VII在硫酸水溶液的作用下得到2-去氧葡萄糖(I )。其化學(xué)反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.一種海洋生物源2-去氧葡萄糖的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟 步驟一，氨基葡萄糖醇反應(yīng)液的制備往反應(yīng)裝置中投入D-氨基葡萄糖鹽酸鹽和水混合攪拌溶解，降溫至10_25°C，滴加硼氫化鈉水溶液，繼續(xù)保溫于10_25°C下攪拌至反應(yīng)完成，反應(yīng)液脫酸，得到氨基葡萄糖醇水溶液； 步驟二，2-去氧葡萄糖反應(yīng)液的制備將氨基葡萄糖醇水溶液抽入到另一反應(yīng)裝置中，降溫至一 5-10°C后滴加亞硝酸鈉與酸的混合溶液，繼續(xù)于一 5-10°C下攪拌至反應(yīng)完成，得到含2-去氧匍萄糖反應(yīng)液； 步驟三，2-去氧葡萄糖的分離純化、除鹽及結(jié)晶將含2-去氧葡萄糖反應(yīng)液通過離子交換層析柱，收集2-去氧葡萄糖組分，然后除鹽，母液進(jìn)一步濃縮，結(jié)晶，干燥得到2-去氧葡萄糖成品。
2.如權(quán)利要求1所述的一種海洋生物源2-去氧葡萄糖的制備工藝，其特征在于，所述的步驟一中，D-氨基葡萄糖鹽酸鹽和水的投料重量比為1:4-1 :8。
3.如權(quán)利要求1所述的一種海洋生物源2-去氧葡萄糖的制備工藝，其特征在于，所述的步驟一中，D-氨基葡萄糖鹽酸鹽和硼氫化鈉的投料摩爾比為1:1-1 :3。
4.如權(quán)利要求1所述的一種海洋生物源2-去氧葡萄糖的制備工藝，其特征在于，所述的步驟一中，保溫反應(yīng)時(shí)間10-24小時(shí)。
5.如權(quán)利要求1所述的一種海洋生物源2-去氧葡萄糖的制備工藝，其特征在于，所述的步驟一中，反應(yīng)液脫酸采用三乙胺及二乙胺有機(jī)堿，或者采用碳酸鈉無機(jī)堿，或者采用弱堿性苯乙烯陰離子交換樹脂。
6.如權(quán)利要求1所述的一種海洋生物源2-去氧葡萄糖的制備工藝，其特征在于，所述的步驟二中，氨基葡萄糖醇與亞硝酸鈉與酸的摩爾比為1:1 :1. 5-1 2. 5 :5。
7.如權(quán)利要求1所述的一種海洋生物源2-去氧葡萄糖的制備工藝，其特征在于，所述的步驟二中使用的酸為鹽酸、硫酸或醋酸。
8.如權(quán)利要求1所述的一種海洋生物源2-去氧葡萄糖的制備工藝，其特征在于，所述的步驟二中，反應(yīng)時(shí)間6-18小時(shí)。
9.如權(quán)利要求1所述的一種海洋生物源2-去氧葡萄糖的制備工藝，其特征在于，所述的步驟三中，離子交換層析柱中裝填的載體為鈣型分離樹脂。
10.如權(quán)利要求1所述的一種海洋生物源2-去氧葡萄糖的制備工藝，其特征在于，所述的步驟三中，除鹽采用陰陽離子交換樹脂層析柱脫鹽或電滲析儀-膜分離裝置脫鹽。
全文摘要
本發(fā)明公開一種海洋生物源2-去氧葡萄糖的制備工藝，包括以下步驟步驟一，往反應(yīng)裝置中投入D-氨基葡萄糖鹽酸鹽和水混合攪拌溶解，降溫至10-25℃，滴加硼氫化鈉水溶液，繼續(xù)保溫于10-25℃下攪拌至反應(yīng)完成，反應(yīng)液脫酸，得到氨基葡萄糖醇水溶液；步驟二，將氨基葡萄糖醇水溶液抽入到另一反應(yīng)裝置中，降溫至－5-10℃后滴加亞硝酸鈉與酸的混合溶液，繼續(xù)于－5-10℃下攪拌至反應(yīng)完成，得到含2-去氧葡萄糖反應(yīng)液；步驟三，將含2-去氧葡萄糖反應(yīng)液通過離子交換層析柱，收集2-去氧葡萄糖組分，然后除鹽，母液進(jìn)一步濃縮，結(jié)晶，干燥得到2-去氧葡萄糖成品。本發(fā)明工藝操作簡便，生產(chǎn)過程安全，污染少，易于實(shí)現(xiàn)規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號C07H1/00GK102993242SQ20121051371
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月5日
發(fā)明者洪碧紅, 易瑞灶, 黃文文, 方華, 陳暉 , 劉俊朋, 陳宇 申請人:國家海洋局第三海洋研究所