專利名稱：一種硝呋太爾的合成方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物合成領域，尤其涉及一種硝呋太爾的合成方法。
背景技術：
硝呋太爾(Cefditoren Pivoxil)化學名為5_[(甲硫基)甲基]-3_[[ (5_硝基-2_呋喃)亞甲基]氨基]-2-惡唑烷酮，分子式為C10H11N305S，分子量為285. 28，化學
結構式如下
權利要求
1.一種硝呋太爾的合成方法，其特征在于，包括以下步驟 步驟I、將環(huán)氧氯丙烷加入反應瓶中，在O 10°C下緩慢滴加甲硫醇鈉，滴畢后，室溫下反應3小時，減壓蒸餾，收集餾分得2-(甲硫基甲基)-氧雜環(huán)丙烷；其中所述環(huán)氧氯丙烷與甲硫醇鈉的摩爾比為1:5 ; 步驟2、將水合肼加入三ロ瓶中，在90 95°C下滴入2-(甲硫基甲基)-氧雜環(huán)丙烷，滴畢繼續(xù)保溫反應2小時，減壓蒸餾，收集餾分得3-甲硫基-2-羥基-丙基肼；其中所述水合肼與2-(甲硫基甲基)-氧雜環(huán)丙烷的摩爾比為l:fl. 1:1 ； 步驟3、取3-甲硫基-2-羥基-丙基肼加入碳酸ニ甲酷，在堿存在條件下加熱反應得N-氨基-5-甲硫基甲基-2-惡唑烷酮；其中所述3-甲硫基-2-羥基-丙基肼與碳酸ニ甲酯的摩爾比為I: I 1:1. 2 ; 步驟4、取5-硝基糠醛ニこ酯加入こ醇在稀酸存在條件下水解得5-硝基糠醛；其中所述こ醇與5-硝基糠醛ニこ酯的摩爾比為1:0. 05 ; 步驟5、在避光條件下將N-氨基-5-甲硫基甲基-2-惡唑烷酮與5-硝基糠醛混合，在15-30°C攪拌2小時后、靜置2小時，濾過、濾餅用こ醇洗滌，干燥，得硝呋太爾粗品，重結晶純化得硝呋太爾純品；其中所述N-氨基-5-甲硫基甲基-2-惡唑烷酮與5-硝基糠醛的摩爾比為 I: Tl I. 05。
2.根據權利要求I所述合成方法，其特征在于，步驟I所述收集餾分為收集42-60°C餾分。
3.根據權利要求I所述合成方法，其特征在于，步驟2所述減壓蒸餾為先濃縮至粘稠，再在-0. 095 -0. IMPa真空度下蒸餾。
4.根據權利要求I所述合成方法，其特征在于，步驟3所述稀酸為稀硫酸。
5.根據權利要求I所述合成方法，其特征在于，步驟4所述水解的反應條件為加熱回流反應30分鐘。
6.根據權利要求I所述合成方法，其特征在干，步驟5所述重結晶純化具體為在避光條件下，取硝呋太爾粗品，按g/mL，加入硝呋太爾粗品10倍體積的冰醋酸，加熱至沸，活性炭吸附，趁熱過濾，濾液靜置析晶，冷卻至室溫后過濾，濾餅用こ醇洗滌至產品無紅色后，再用水、こ醇洗滌，抽干后干燥即得。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物合成領域，公開了一種硝呋太爾的合成方法。本發(fā)明所述硝呋太爾的合成方法在甲醇鈉的堿性條件下進行閉環(huán)反應，避免了金屬鈉的使用，保證生產安全。同時提反應容易發(fā)生，過程易控、合成的硝呋太爾收率高、雜質少、質量穩(wěn)定。并且本發(fā)明所述硝呋太爾的合成方法操作簡單，原料易得，所用的溶劑和沒有參與反應的原料均可回收利用成本低，各步反應基本沒有廢液，大大降低了污染，更適合工業(yè)化生產。
文檔編號C07D413/12GK102863434SQ201210401059
公開日2013年1月9日 申請日期2012年10月19日 優(yōu)先權日2012年10月19日
發(fā)明者劉新泉, 王平, 劉明霞, 李曉峰 申請人:山東羅欣藥業(yè)股份有限公司