專利名稱：化合物5,6,7,8-四氫-6-[n,n-二[(2-噻吩)乙基]]氨基-1-萘酚、制備方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及5，6，7，8-四氫-6-[N，N-ニ [(2-噻吩)こ基]]氨基-I-萘酚化合物、制備方法，以及作為羅替戈汀或其制劑雜質(zhì)測(cè)定對(duì)照品的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
帕金森癥是ー種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，多巴胺受體激動(dòng)劑為治療帕金森癥的ー類重要藥物，目前臨床使用的多巴胺受體激動(dòng)劑有多巴胺激動(dòng)劑類藥物如羅替戈汀、普拉克索、羅匹尼羅、培高利特、卡麥角林等。羅替戈汀(Rotigotine)，(S)-5，6，7，8_四氫-6-[丙基[2-(2-噻吩基)こ基]氨基]-1-萘酚，分子式C19H25NOS,結(jié)構(gòu)如下所示，2007年5月美國(guó)FDA批準(zhǔn)其上市，商品
名為NeuPro，用于早期繼發(fā)性帕金森氏病和晚期帕金森氏病的輔助治療。
權(quán)利要求
1.ー種具有式I結(jié)構(gòu)式的化合物
2.權(quán)利要求I所述化合物的制備方法，其特征在于將化合物II與化合物III反應(yīng)；
3.權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于R1選自4-甲基苯基或4-硝基苯基。
4.權(quán)利要求3所述制備方法，其特征在于R1選自4-甲基苯基。
5.權(quán)利要求I所述化合物作為羅替戈汀或其制劑雜質(zhì)測(cè)定的對(duì)照品的應(yīng)用。
6.一種用于測(cè)定羅替戈汀或其制劑雜質(zhì)含量的方法，采用高壓液相色譜法分析，其特征在于權(quán)利要I所述的化合物I作為對(duì)照品。
7.權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于將權(quán)利要求I所述化合物溶解在溶液中制備為對(duì)照品溶液，將羅替戈汀或其制劑溶解在溶液中制備為供試品溶液，采用高壓液相色譜法分析，獲得對(duì)照品溶液、供試品溶液的HPLC色譜圖，對(duì)比對(duì)照品溶液、供試品溶液的HPLC色譜圖中的出峰時(shí)間，確定供試品溶液含有權(quán)利要求I所述的化合物，按外標(biāo)法測(cè)定出羅替戈汀或其制劑中權(quán)利要求I化合物的重量百分比。
8.一種高純度的羅替戈汀，其特征在于所述羅替戈汀含有重量百分比少于0. 5%權(quán)利要求I所述化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及化合物5,6,7,8-四氫-6-[N,N-二[(2-噻吩)乙基]]氨基-1-萘酚、制備方法，以及作為羅替戈汀或其制劑雜質(zhì)測(cè)定對(duì)照品的應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07D333/20GK102952113SQ201210277120
公開日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2012年8月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月17日
發(fā)明者楊米娜, 趙燕燕, 周鳳梅, 孟慶國(guó), 王濤 申請(qǐng)人:山東綠葉制藥有限公司