專利名稱：1,2-二氫酞嗪類化合物及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種1，2- 二氫酞嗪類化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
含氮雜環(huán)在藥物研究領(lǐng)域中是一種非常常見的藥效基團(tuán)，是當(dāng)今小分子藥物研發(fā)的重要目標(biāo)之一，這其中的1，2-二氫酞嗪類化合物是含氮雜環(huán)化合物的一個(gè)重要分支。由于1，2- 二氫酞嗪類化合物具有顯著的藥理活性，以及可作為重要的合成砌塊等特點(diǎn)，一直是有機(jī)化學(xué)家們研究的熱點(diǎn)之一。例如，1，2-二氫酞嗪葉酸拮抗劑(BAL0030543)是一類高效的鏈球菌和分支桿菌等抗菌藥物[1]。基于1，2-二氫酞嗪的甲氧芐氨嘧啶衍生物RABl是炭疽桿菌和金磺色釀膿葡萄球菌的有效抑制劑[2]。鹽酸氮卓斯丁(Azelastine)是一種有效的抗組胺劑，是目前唯一可用來治療季節(jié)性過敏性鼻炎的鼻用吸入性藥物[3]。最近報(bào)道，PHTZ系列物質(zhì)的分子骨架可用來設(shè)計(jì)人類A3腺苷受體拮抗劑[4]。
權(quán)利要求
1.一種1，2- 二氫酞嗪類化合物，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)式為
2.一種制備根據(jù)權(quán)利要求I所述的1，2- 二氫酞嗪類化合物的方法，其特征在于該方法具體有如下步驟將磺酰腙、缺電子烯烴和一水合醋酸銅按I : (2. 0 3. 0): (2. 0 4. 0)的摩爾比加入到N，N-二甲基甲酰胺中，加熱至8(T90 °C，攪拌反應(yīng)至原料消失；依次用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，有機(jī)相經(jīng)干燥后去除溶劑得粗產(chǎn)物；該粗產(chǎn)物經(jīng)分離純化，即得到相應(yīng)的1，2- 二氫酞嗪類化合物；所述的磺酰腙的結(jié)構(gòu)式為
全文摘要
本發(fā)明涉及一種1,2-二氫酞嗪類化合物及其制備方法。該化合物的結(jié)構(gòu)式為其中R1=H、Cl、F或Me；R2=H、Cl、F、Me或OMe；R3=Ts、Ms或-SO2Ph；R4=CO2R''、CONH2或CN，其中R''為H、C1～C4的支鏈烷基、烯烴基、Bn或Ph。本發(fā)明涉及的1,2-二氫酞嗪類化合物是一類重要的藥物分子骨架，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，具有如下顯而易見的突出性特點(diǎn)和顯著優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明方法原料易得，并采用廉價(jià)的醋酸銅為氧化劑，使用常規(guī)的反應(yīng)溶劑，操作非常簡單，條件溫和，反應(yīng)環(huán)保，產(chǎn)率最高可達(dá)97%，反應(yīng)的選擇性高，非常適合工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D237/30GK102702108SQ201210213340
公開日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2012年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月27日
發(fā)明者丁正偉, 劉秉新, 李貴飛, 許斌, 高明春 申請(qǐng)人:上海大學(xué)