專利名稱：一種純水相制備雷貝拉唑鈉的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種純水相制備雷貝拉唑鈉的方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
雷貝拉唑鈉(Rabeprazole Sodium),其化學(xué)名為2_ {[4_ (3-甲氧基丙氧基)3_甲基吡啶-2-基]甲基亞磺?；鵠-IH-苯并咪唑鈉，分子式為C18H2tlN3NaO3S,分子量為381. 43，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種純水相制備雷貝拉唑鈉的方法，以2-羥甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶鹽酸鹽為原料，按如下反應(yīng)路線進(jìn)行反應(yīng)
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于包括以下步驟 (1)氯化反應(yīng) 2-羥甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶鹽酸鹽和0. 8飛當(dāng)量的氯化試劑，攪拌，保持反應(yīng)溫度在(T60°C，反應(yīng)10mirT2h，TLC監(jiān)測反應(yīng)完后，減壓旋除多余的氯化試劑即可。
(2)縮合反應(yīng)制備雷貝拉唑硫醚中間體 取步驟(I)旋除溶劑后的反應(yīng)液和0. 8^1. 5當(dāng)量的2-巰基苯并咪唑；加人pH=l(Tl4的氫氧化鈉水溶液中，(T50°C攪拌，反應(yīng)f5h ;TLC檢測反應(yīng)完成，這個反應(yīng)過程是在水溶液中條件下進(jìn)行，反應(yīng)完后直接過濾得到固體，大量水洗，干燥，得到白色固體； (3)氧化雷貝拉唑硫醚中間體制備雷貝拉唑鈉 取步驟(2)反應(yīng)的產(chǎn)物，加入0. r3當(dāng)量季銨堿類、季銨鹽類或季胺類的相轉(zhuǎn)移催化劑；再加入I飛當(dāng)量9 10%有效氯的次氯酸鈉溶液；在(T50°C，攪拌10mirT3h，TLC監(jiān)測反應(yīng)完后，加入淬滅劑；攪拌析出固體，過濾得到粗產(chǎn)品，再重結(jié)晶得到雷貝拉唑鈉的精品。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述的氯化試劑是二氯亞砜、三氯氧磷、五氯化磷、硫酰氯。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，氯化反應(yīng)溫度保持反應(yīng)溫度為45飛5°C，回流反應(yīng)。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，氯化反應(yīng)時，采用廣2個當(dāng)量的氯化試劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其特征在于,氯化反應(yīng)時，回流反應(yīng)時間20mirT50min。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，縮合反應(yīng)制備雷貝拉唑硫醚中間體時，2-巰基苯并咪唑采用0. 9^1. 2當(dāng)量。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述的季銨堿類、季銨鹽類或季胺類相轉(zhuǎn)移催化劑是芐基三乙基氯化銨(TEBA )、吡啶、四甲基氯化銨或四甲基溴化銨。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述的淬滅劑是亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉或抗壞血酸。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種純水相制備雷貝拉唑鈉的方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。其特征是以雷貝拉唑鈉的一種中間體——2-羥甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶鹽酸鹽的作為原料，經(jīng)過氯化反應(yīng)、縮合反應(yīng)、氧化反應(yīng)，分三步合成了雷貝拉唑鈉。采用了一種新的氯化反應(yīng)體系和次氯酸鈉氧化體系，能達(dá)到較高的氯化率和很好的控制硫醚中間體氧化成亞砜，其反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)轉(zhuǎn)換率及選擇性都很高，反應(yīng)副產(chǎn)物少，且整個過程可在無溶劑的條件下進(jìn)行，降低了殘留溶劑的含量，也無需耗時耗力的減壓精餾，很大程度上簡化了操作，工藝流程短，適合工業(yè)化應(yīng)用。
文檔編號C07D401/12GK102675285SQ20121017960
公開日2012年9月19日 申請日期2012年6月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月2日
發(fā)明者廖春橋, 張華 申請人:大連理工大學(xué)