專利名稱：4-甲氧基三苯基氯甲烷的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體4-甲氧基三苯基氯甲烷的合成方法，屬于化工領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
恩替卡韋，別名恩替卡韋水合物、恩替卡韋一水合物，最新抗こ肝病毒的ー線藥物。恩替卡韋是環(huán)戊酰鳥苷類似物。Π/ΙΙΙ期臨床研究表明，成人每日ロ服O. 5mg能有效抑制HBV-DNA復(fù)制，療效優(yōu)于拉米夫定；111期臨床研究表明，對發(fā)生YMDD變異者將劑量提高至每日Img能有效抑制HBV DNA復(fù)制。對初治患者治療I年時的耐藥發(fā)生率為0，但對已發(fā)生YMDD變異患者治療I年時的耐藥發(fā)生率為5. 8%。我國SFDA也已批準(zhǔn)用于治療慢性こ型肝炎患者。關(guān)于恩替卡韋的合成，在專利和非專利文獻中有專述，例如《北京化工大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)》第38卷第2期中就提到ー種如下所示的合成路徑。
權(quán)利要求
1.ー種合成4-甲氧基三苯基氯甲烷的方法，其合成路徑如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成4-甲氧基三苯基氯甲烷的方法，所述的HB5943_00與鎂在無水四氫呋喃中，在碘的催化下進行反應(yīng)得到HB5943_01。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成4-甲氧基三苯基氯甲烷的方法，所述的將HB5943_01冷卻至20°C以下，再往反應(yīng)液中滴加ニ苯甲酮與無水四氫呋喃的混合液，控制內(nèi)溫在30°C以下，滴完后回流反應(yīng)2-3小吋，將反應(yīng)液用飽和氯化銨淬滅，分離出有機層，水層用こ酸こ酯萃取，合并有機相，干燥，旋干，得到油狀物，將該油狀物用こ酸こ酯/石油醚的混合液加熱溶解，然后用冰鹽浴冷卻攪拌，有大量白色固體析出，過濾，得到HB5943_02白色固體。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成4-甲氧基三苯基氯甲烷的方法，，HB5943_02和甲苯混合，加入105mL濃鹽酸，開始緩慢加熱至60-70度，反應(yīng)4-5小時，冷卻反應(yīng)液，分離出有機相，干燥，取有機相，然后再加入石油醚，冰鹽浴攪拌結(jié)晶，大量內(nèi)白色固體析出，惰性氣體保護下過濾，得到淡黃色HB5943_03固體。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成4-甲氧基三苯基氯甲烷的方法，濃鹽酸的量與HB5943_02的摩爾比至少為2，優(yōu)選至少為3。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種合成4-甲氧基三苯基氯甲烷的方法，原料包括4-甲氧基溴苯，二苯甲酮，濃鹽酸。通過本發(fā)明的合成方法，原料簡單易得，產(chǎn)率高，所得產(chǎn)品的純度高，無需進一步純化就可以進行使用。
文檔編號C07C41/24GK102643176SQ20121009381
公開日2012年8月22日 申請日期2012年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月1日
發(fā)明者趙小林 申請人:南京哈柏醫(yī)藥科技有限公司