專利名稱：一種應(yīng)用氣體重氮甲烷制備吡唑類衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備吡唑類衍生物的方法，特別是一種應(yīng)用氣體重氮甲烷制備吡唑類衍生物的方法。
背景技術(shù)：
當(dāng)今世界，雜環(huán)化合物在化工、醫(yī)藥、農(nóng)藥的研究開發(fā)中起著舉足輕重的作用。常見的吡唑及其吡唑類衍生物是一類十分重要的有機(jī)合成中間體，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、化工以及指示劑方面有著非常廣泛的應(yīng)用。在醫(yī)藥應(yīng)用上，吡唑類化合物對許多的疾病具有療效，且因其作用譜廣、藥效強(qiáng)烈等特點而受到越來越多的關(guān)注，如4-烷基吡唑能阻止酸脫氫酶反應(yīng)，可用于解酒精中毒及甲醇中毒；在農(nóng)藥應(yīng)用上，吡唑類化合物具有殺蟲、殺菌和除草活性，并且表現(xiàn)出高效、低毒和結(jié)構(gòu)多樣性；在化工應(yīng)用上，吡唑可用作鹵素溶劑或潤滑油的穩(wěn)定劑；在指示劑應(yīng)用上，可用作某些光敏材料單體的側(cè)鏈，如一些成色劑中間體YP-1、JP、YP-2膠卷用和YP-Il相紙用等成色劑的中間體；同時也可用作檢測金屬、硝基化合物等的試劑，如安替吡唑。因此，吡唑類衍生物的合成具有廣闊的研究和開發(fā)前景，開發(fā)一種高效益，低成本的合成工藝具有重要意義?，F(xiàn)階段，制備吡唑類衍生物的方法主要有以下幾種I、以烷烴或芳烴?；犷愌苌锱c肼類化合物經(jīng)環(huán)合反應(yīng)而成，該法使用的原料肼類化合物毒性大，反應(yīng)易爆，產(chǎn)品殘留性強(qiáng)，對環(huán)境污染較大，不適用于工業(yè)化生產(chǎn)(CN1305996)。2、常溫條件下將丙炔酸甲酯滴加到重氮甲烷的乙醚溶液中反應(yīng)，經(jīng)甲苯重結(jié)晶純化制得3-吡唑羧酸甲酯。該法使用沸點低易揮發(fā)的乙醚為反應(yīng)溶劑，反應(yīng)易爆，難以控制，反應(yīng)條件要求苛刻，不適合放大生產(chǎn)(Nucleosides & Nucleotides ；vol. 15 ；nb. 1-3 ；(1996) ；p. 59-68)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種應(yīng)用氣體重氮甲烷制備吡唑類衍生物的方法。該法所用原料易得，工藝條件穩(wěn)定，操作簡單，反應(yīng)收率和產(chǎn)品純度均較高，適合規(guī)?；a(chǎn)，為規(guī)?；苽溥吝蝾愌苌锾峁┝艘环N新的思路和方法。本發(fā)明的技術(shù)方案一種應(yīng)用氣體重氮甲烷制備吡唑類衍生物的方法，選用已經(jīng)在市場上商業(yè)化的或者容易制備的炔類衍生物
權(quán)利要求
1.一種應(yīng)用氣體重氮甲烷制備吡唑類衍生物的方法，其特征在于具體步驟如下(1)加料于20 30°C向反應(yīng)器中加入主原料炔類衍生物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所說的一種應(yīng)用氣體重氮甲烷制備吡唑類衍生物的方法，其特征在于所說的步驟(1)中主原料炔類衍生物
3.根據(jù)權(quán)利要求1所說的一種應(yīng)用氣體重氮甲烷制備吡唑類衍生物的方法，其特征在于所說的步驟(2)中主原料炔類衍生物
4.根據(jù)權(quán)利要求I所說的一種應(yīng)用氣體重氮甲烷制備吡唑類衍生物的方法，其特征在于所說的步驟(4)中主原料炔類衍生物P與醚類或烴類溶劑的用量比為
5.根據(jù)權(quán)利要求I所說的一種應(yīng)用氣體重氮甲烷制備吡唑類衍生物的方法，其特征在于步驟(I)中，所說的醇類溶劑為甲醇、乙醇，所說的醚類溶劑為四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃或甲基叔丁基醚。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所說的一種應(yīng)用氣體重氮甲烷制備吡唑類衍生物的方法，其特征在于步驟(2)中,所說的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀或碳酸鈉,所配制堿溶液濃度為20 28%。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所說的一種應(yīng)用氣體重氮甲烷制備吡唑類衍生物的方法，其特征在于步驟(4)中，所說的醚類溶劑為甲基叔丁基醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃，所說的醇類溶劑為甲醇、乙醇，所說的烴類溶劑為正己烷、環(huán)己烷、正庚烷或石油醚。
8.根據(jù)權(quán)利要求I或5所說的一種應(yīng)用氣體重氮甲烷制備吡唑類衍生物的方法，其特征在于步驟(I)中所說的醚類溶劑為四氫呋喃。
9.根據(jù)權(quán)利要求I或6所說的一種應(yīng)用氣體重氮甲烷制備吡唑類衍生物的方法，其特征在于步驟(2)中所說的堿溶液為濃度20%氫氧化鈉溶液。
10.根據(jù)權(quán)利要求I或7所說的一種應(yīng)用氣體重氮甲烷制備吡唑類衍生物的方法，其特征在于步驟(4)中所說的醚類溶劑為甲基叔丁基醚。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種應(yīng)用氣體重氮甲烷制備吡唑類衍生物的方法，選用已經(jīng)在市場上商業(yè)化的或者容易制備的炔類衍生物為初始原料，在低溫條件下，直接與N-甲基-N-亞硝基對甲苯磺酰胺在堿性條件下連續(xù)制備得到的重氮甲烷氣體反應(yīng)，制備得到純度較高的吡唑類化合物，其中R1，R2為C1～C4的直鏈，環(huán)烷基，-H，-COOR1/-COOR2，不包含不飽和官能團(tuán)和羰基的苯環(huán)類-OR1/-OR2。本發(fā)明的優(yōu)越性使用的原料易得，工藝條件穩(wěn)定，操作簡單，反應(yīng)收率和產(chǎn)品純度均較高，適合規(guī)模化生產(chǎn)，為簡單，快捷的制備吡唑類化合物提供了一種新的思路和方法。
文檔編號C07D231/14GK102633721SQ20121007717
公開日2012年8月15日 申請日期2012年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月22日
發(fā)明者洪浩, 鄭長勝, 郭效文 申請人:凱萊英醫(yī)藥化學(xué)(阜新)技術(shù)有限公司, 凱萊英醫(yī)藥集團(tuán)(天津)股份有限公司, 凱萊英生命科學(xué)技術(shù)(天津)有限公司, 吉林凱萊英醫(yī)藥化學(xué)有限公司, 天津凱萊英制藥有限公司