專利名稱：一種制備2-氨基-5-芳氧亞甲基-1,3,4-噻二唑的方法
—種制備2-氨基-5-芳氧亞甲基-1，3, 4-噻二唑的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及一種2-氨基-5-芳氧亞甲基-I，3，4-噻二唑的方法。
背景技術(shù)：
1,3,4-噻二唑是一類含有硫、氮雜原子的五元雜環(huán)化合物，主要是以2，5位上的氫被取代以后的衍生物的形式存在。2，5- 二取代-1，3，4-噻二唑類化合物具有生物活性， 是重要的醫(yī)藥化工中間體，可用于消炎、抗驚厥、抗腫瘤等醫(yī)療領(lǐng)域。此外，它在農(nóng)藥領(lǐng)域的應(yīng)用也極為廣泛，有除草、殺蟲、抗菌等功效。因此，在實際生活中該類化合物的合成具有重要意義。鑒于此，近年來，2，5- 二取代-1，3，4-噻二唑類衍生物的合成引起國內(nèi)外化學(xué)家的廣泛關(guān)注，已成為合成化學(xué)中的一大熱點。由張玉霞等在Chinese Journal of Synthetic Chemistry, Volume 10,2002, Number 3，pp. 266-267，270中發(fā)表的2，5-二(對硝基苯基)-I，3，4-噻二唑的文獻(xiàn)中，介紹用P2S5和對硝基苯甲二酰肼進(jìn)行縮合反應(yīng)制備一種2，5-二取代噻二唑，該方法雖然成功合成出目標(biāo)產(chǎn)物，但所需的反應(yīng)條件苛刻，回流時間過長，有22小時之多，且加入的P2S5相較于對硝基苯甲二酰肼來說必須大大過量，因此采用這種縮合反應(yīng)來制備2，5_ 二取代噻二唑耗時耗料，在工業(yè)生產(chǎn)中難以推廣，還有待進(jìn)一步的改善。由何冰晶等在 Chinese Journal of Synthetic Chemistry, Volume 16,2008， Number 2，pp. 233-236中發(fā)表的2-氨基-5-對羥基苯基-1，3，4-噻二唑及其席夫堿的合成中，報道了用POCl3催化對羥基苯甲酸和氨基硫脲反應(yīng)，合成了 2-氨基-5-對羥基苯基-I，
3.4-噻二唑。此方法雖然成功合成了一種2，5-二取代噻二唑，然而，因POCl3毒性較大，對環(huán)境存在污染，且為化學(xué)管制品，不易購得，所以用POCl3作為縮合劑來制備2，5- 二取代噻二唑不是一種簡單、經(jīng)濟的工業(yè)制法。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種2-氨基-5-芳氧亞甲基-1，3，4-噻二唑的制備方法，該方法操作簡單，原料易得，產(chǎn)率高。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種制備2-氨基-5-芳氧亞甲基-1，3，4-噻二唑的方法，包括以下步驟第一步，向干燥的三口燒瓶中加入A mol芳氧乙酸和B mol氨基硫脲,再加入C ml
1.4-二氧六環(huán)，于攪拌下滴加D ml濃硫酸，在充分的攪拌下保持回流4 6小時得混合液；第二步，將第一步所得混和液冷卻至室溫后，倒入盛有冰的燒杯中，攪拌下用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH = 8 9，析出的固體經(jīng)過濾后水洗，得粗品，粗品用無水乙醇重結(jié)晶，得 2-氨基-5-芳氧亞甲基-I，3，4-噻二唑；其中A : B = 6 : (4 6) ;C = ro = 5000A/6。
本發(fā)明進(jìn)一步的改進(jìn)在于所述濃硫酸為縮合劑。本發(fā)明進(jìn)一步的改進(jìn)在于所述芳氧乙酸為苯氧乙酸、萘氧乙酸、2，4_ 二氯苯氧乙酸中的一種。本發(fā)明進(jìn)一步的改進(jìn)在于所述氫氧化鈉溶液為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50%的氫氧化鈉溶液。本發(fā)明進(jìn)一步的改進(jìn)在于燒杯中盛有冰的質(zhì)量為10000A/6克。本發(fā)明進(jìn)一步的改進(jìn)在于所述濃硫酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為98%。本發(fā)明進(jìn)一步的改進(jìn)在于A : B = 6 : 5。本發(fā)明進(jìn)一步的改進(jìn)在于所述芳氧乙酸為萘氧乙酸，A = O. OOeOmol, B = (O. 0040 O. 0060)mol，燒杯中盛有冰的質(zhì)量為IOgo本發(fā)明進(jìn)一步的改進(jìn)在于A= 0. 0060mol, B = 0. 0050mol。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明有以下優(yōu)點本發(fā)明提供了一種2-氨基-5-芳氧亞甲基-1，3，4-噻二唑的制備方法，該方法與傳統(tǒng)方法的不同之處是采用濃硫酸做縮合劑，濃硫酸廉價易得、毒性小，且反應(yīng)時間較短、產(chǎn)率高，因此提供了一種更為簡單、經(jīng)濟的工業(yè)制法。
具體實施方式
下面結(jié)合本發(fā)明較佳的具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。本發(fā)明以制備2-氨基-5-萘氧亞甲基-1，3，4-噻二唑為例。實施例I第一步，向干燥的三口燒瓶中加入0. 0060mol萘氧乙酸和0. 0040mol氨基硫脲，再加入5. Oml 1，4_ 二氧六環(huán)，于攪拌下滴加I. Oml濃硫酸(滴加濃硫酸至燒瓶時會出現(xiàn)放熱現(xiàn)象，因此要控制流速，做到緩慢滴加，以防出現(xiàn)碳化現(xiàn)象，在整個滴加過程中保持混合液溫度在25°C左右)，滴加后進(jìn)行攪拌回流反應(yīng)4小時；第二步，攪拌結(jié)束后，將所得混和液冷卻至室溫，倒入盛有IOg冰的燒杯中(冰在這里的作用主要是降低溫度，使粗產(chǎn)品盡可能的析出)，攪拌下用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50%的氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH = 8 9，析出的固體經(jīng)過濾后用少量水洗，得粗品，粗品用無水乙醇重結(jié)晶，得白色粉末狀固體，即為2-氨基-5-萘氧亞甲基-I，3，4-噻二唑，產(chǎn)率為82%，mp為213 214。。。實施例2第一步，向干燥的三口燒瓶中加入0. 0060mol萘氧乙酸和0. 0045mol氨基硫脲，再加入5. Oml 1,4- 二氧六環(huán),于攪拌下滴加I. Oml濃硫酸,攪拌回流反應(yīng)4. 5小時；第二步，攪拌結(jié)束后，將所得混和液冷卻至室溫，倒入盛有IOg冰的燒杯中，攪拌下用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50%的氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH = 8 9，析出的固體經(jīng)過濾后用少量水洗，得粗品，粗品用無水乙醇重結(jié)晶，得白色粉末狀固體，即為2-氨基-5-萘氧亞甲基-1,3,4-噻二唑，產(chǎn)率為85%，m P為213 214°C。實施例3第一步，向干燥的三口燒瓶中加入0. 0060mol萘氧乙酸和0. 0050mol氨基硫脲，再加入5. Oml 1,4- 二氧六環(huán),于攪拌下滴加I. Oml濃硫酸,攪拌回流反應(yīng)5小時；
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第二步，攪拌結(jié)束后，將所得混和液冷卻至室溫，倒入盛有IOg冰的燒杯中，攪拌下用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50%的氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH = 8 9，析出的固體經(jīng)過濾后用少量水洗，得粗品，粗品用無水乙醇重結(jié)晶，得白色粉末狀固體，即為2-氨基-5-萘氧亞甲基-1,3,4-噻二唑，產(chǎn)率為87%，m P為213 214°C。實施例4第一步，向干燥的三口燒瓶中加入O. 0060mol萘氧乙酸和O. 0055mol氨基硫脲，再加入5. Oml 1,4- 二氧六環(huán),于攪拌下滴加I. Oml濃硫酸,攪拌回流反應(yīng)5. 5小時；第二步，攪拌結(jié)束后，將所得混和液冷卻至室溫，倒入盛有IOg冰的燒杯中，攪拌下用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50%的氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH = 8 9，析出的固體經(jīng)過濾后用少量水洗，得粗品，粗品用無水乙醇重結(jié)晶，得白色粉末狀固體，即為2-氨基-5-萘氧亞甲基-1,3,4-噻二唑，產(chǎn)率為81%，m P為213 214°C。實施例5第一步，向干燥的三口燒瓶中加入O. 0060mol萘氧乙酸和O. 0060mol氨基硫脲,再加入5. Oml 1,4- 二氧六環(huán),于攪拌下滴加I. Oml濃硫酸,攪拌回流反應(yīng)6小時；第二步，攪拌結(jié)束后，將所得混和液冷卻至室溫，倒入盛有IOg冰的燒杯中，攪拌下用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50%的氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH = 8 9，析出的固體經(jīng)過濾后用少量水洗，得粗品，粗品用無水乙醇重結(jié)晶，得白色粉末狀固體，即為2-氨基-5-萘氧亞甲基-1,3,4-噻二唑，產(chǎn)率為80%，m P為213 214°C。本發(fā)明實施例1-5中萘氧乙酸可以用等摩爾的苯氧乙酸、2，4-二氯苯氧乙酸等芳氧乙酸替代，以制備出不同2-氨基-5-芳氧亞甲基-1，3，4_噻二唑。本發(fā)明是提供一種2-氨基-5-芳氧亞甲基-1，3，4-噻二唑的制備方法，該方法與傳統(tǒng)方法制備2，5_ 二取代噻二唑的優(yōu)點在于，采用了一種價廉易得的濃硫酸作為反應(yīng)的縮合劑，相較于傳統(tǒng)方法中使用的縮合劑來說，此制備方法不失為一種簡單、經(jīng)濟的工藝制法。此外，這種制備方法產(chǎn)率較高，可以滿足工業(yè)需要。
權(quán)利要求
1.一種制備2-氨基-5-芳氧亞甲基-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，包括以下步驟第一步，向干燥的三口燒瓶中加入A mol芳氧乙酸和B mol氨基硫脲,再加入C ml I, 4- 二氧六環(huán)，于攪拌下滴加D ml濃硫酸，在充分的攪拌下保持回流4 6小時得混合液；第二步，將第一步所得混和液冷卻至室溫后，倒入盛有冰的燒杯中，攪拌下用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH = 8 9，析出的固體經(jīng)過濾后水洗，得粗品，粗品用無水乙醇重結(jié)晶，得2-氨基-5-芳氧亞甲基-I，3，4-噻二唑；其中 A : B = 6 : (4 6) ;C = = 5000A/6。
2.如權(quán)利要求I中所述制備2-氨基-5-芳氧亞甲基-I，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，所述濃硫酸為縮合劑。
3.如權(quán)利要求I中所述制備2-氨基-5-芳氧亞甲基-I，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，所述芳氧乙酸為苯氧乙酸、萘氧乙酸、2，4_ 二氯苯氧乙酸中的一種。
4.如權(quán)利要求I中所述制備2-氨基-5-芳氧亞甲基-I，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，所述氫氧化鈉溶液為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50%的氫氧化鈉溶液。
5.如權(quán)利要求I中所述制備2-氨基-5-芳氧亞甲基-I，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，燒杯中盛有冰的質(zhì)量為10000A/6克。
6.如權(quán)利要求I中所述制備2-氨基-5-芳氧亞甲基-I，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，所述濃硫酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為98%。
7.如權(quán)利要求I至6中任一項所述制備2-氨基-5-芳氧亞甲基-I，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，A : B = 6 : 5。
8.如權(quán)利要求I中所述制備2-氨基-5-芳氧亞甲基-I，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，所述芳氧乙酸為萘氧乙酸，A = O. 0060mol,B = (O. 0040 O. 0060)mol，燒杯中盛有冰的質(zhì)量為10g。
9.如權(quán)利要求8中所述制備2-氨基-5-芳氧亞甲基-I，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，A = O. 0060mol, B = O. 0050mol。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備2-氨基-5-芳氧亞甲基-1，3，4-噻二唑的方法，包括以下步驟第一步，向干燥的三口燒瓶中加入A mol芳氧乙酸和B mol氨基硫脲，再加入C ml 1，4-二氧六環(huán)，于攪拌下滴加D ml濃硫酸，在充分的攪拌下保持回流4～6小時得混合液；第二步，將第一步所得混和液冷卻至室溫后，倒入盛有冰的燒杯中，攪拌下用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH＝8～9，析出的固體經(jīng)過濾后水洗，得粗品，粗品用無水乙醇重結(jié)晶，得2-氨基-5-芳氧亞甲基-1，3，4-噻二唑；其中A∶B＝6∶(4～6)；C＝5D＝5000A/6。該方法采用濃硫酸作為縮合劑，原料廉價易得，產(chǎn)率高。
文檔編號C07D285/135GK102603673SQ20121004437
公開日2012年7月25日 申請日期2012年2月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月24日
發(fā)明者元方, 劉玉婷, 尹大偉, 王捷, 蘇寶君 申請人:陜西科技大學(xué)