專利名稱：孟魯司特鈉中間體及孟魯司特鈉的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，尤其涉及一種孟魯司特鈉新的中間體及利用該中間體合成孟魯司特鈉的方法。
背景技術(shù)：
孟魯司特鈉(Montelukast Sodium)的化學(xué)名稱是 [R-(E)]-l-[[[l-[3-[2-[7-氯-2-喹啉]乙烯基]苯基]-3-[2-(1_ 羥基-1-甲基乙基) 苯基]丙基]硫]甲基]環(huán)丙烷乙酸單鈉鹽，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種以式I表示的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中，R1是CH2OH,P是四氫吡喃基。
3.一種制備權(quán)利要求1所述的式I化合物的方法，該方法包括(a).將式IV的苯酞和格式試劑CH3MgX反應(yīng)，得到式V化合物
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中，P’是乙酰基，P為四氫吡喃基。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4的方法，其中，反應(yīng)步驟(b)是在溶劑和堿存在下進(jìn)行的。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，所述溶劑為C1-C4的鹵代烴，所述堿選自4-二 甲胺基吡啶、2，6_ 二甲胺基吡啶、三乙胺、N，N-二異丙基乙胺或異丙胺。
7. 一種制備式III的化合物的方法，
8. 一種制備式III的化合物的方法
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8的方法，其中，所述堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀，優(yōu)選氫氧化鉀。
10.根據(jù)權(quán)利要求7或8的方法，其中，所述氧化劑選自氧化銀、二氧化錳、二甲亞砜、 2-碘酰基苯甲酸、戴斯-馬丁氧化劑、2，2，6,6-四甲基哌啶-氧自由基、錳酸鋇、亞氯酸鈉或三氧化鉻，優(yōu)選戴斯-馬丁氧化劑。
11.一種制備式XII的孟魯司特鈉的方法，(b).將步驟(a)所得式III化合物經(jīng)還原劑選擇性還原，得到式VIII化合物
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中，所述還原劑是(-)-二異松菔基氯硼烷，所述離去基團(tuán)L選自甲磺?；?qū)妆交酋；?br> 13.權(quán)利要求1所述的式I化合物在制備孟魯司特或其藥學(xué)上可接受的鹽中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種化學(xué)合成藥物的工藝，特別涉及孟魯司特鈉的合成新工藝，本發(fā)明還涉及合成孟魯司特鈉的新穎中間體。該方法起始原料廉價(jià)易得，合成路線短，操作簡(jiǎn)單，可適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D215/18GK102424673SQ20111028295
公開(kāi)日2012年4月25日 申請(qǐng)日期2011年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月14日
發(fā)明者朱國(guó)榮, 李江, 柴健, 羅海榮, 蔡青峰, 顧榮領(lǐng), 馬靜 申請(qǐng)人:浙江海正藥業(yè)股份有限公司