專利名稱：一種合成多取代色酮類化合物的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種合成各種取代的色酮類化合物的方法，即通過2，3-聯烯酸和當場生成的苯炔在四氫呋喃中發(fā)生串聯反應，一步生成一系列各種取代的色酮類化合物。
背景技術：
色酮類化合物是一類以苯并-Y -吡喃酮為骨架的化合物，以多種形式廣泛存在于自然界中。關于其生理活性和藥物活性有諸多報道，具有抗炎、抗菌、抗癌、抗氧化、抗艾滋、抗過敏、降血脂等諸多用途，因此一直是藥物化學研究的熱點。文獻中此類化合物主要采用酸催化1，3-二酮類化合物的分子內縮合反應來制備，但此方法前體不易制備，且需要用到強酸、高溫等苛刻條件，限制了多取代色酮類化合物的合成發(fā)展。本專利提供了一種利用簡單易得的2，3-聯系酸和苯炔反應一步得到多取代色酮類化合物的方法。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的就是提供一種在簡單條件下有效的合成各種取代的色酮類化合物的方法。本發(fā)明的具體技術方案如下
本發(fā)明是一種合成多取代色酮類化合物的方法，通過2，3-聯烯酸和當場制備的苯炔在四氫呋喃中發(fā)生插入/1，2-加成/開環(huán)/1，4-加成反應，一步生成一系列各種取代的3-苯基四元環(huán)烯酮類化合物，反應式如下
O
+ R4jf 丫腦氟化鉀，18-冠艇 _ R4jfW。
1^-OTfTHF·80 °C“"
12R2
RVR2為H，烷基或芳基；R3為H，烷基，芐基或苯基；R4為單取代或雙取代甲氧基；反應采用官能團裝載性很強的聯烯化合物和易于制備的苯炔，在色酮的2，3位引入不同的官能團，其步驟是
(1)在手套箱中向干燥的封管中加入氟化鉀(0.8毫摩爾)和18-冠醚(0. 8毫摩爾);再向封管中加入原料2，3-聯烯酸1 (0.4毫摩爾)、苯炔前體2 (0.6毫摩爾)及四氫呋喃(4 毫升)，加畢，封好封管，置于80度油浴中反應；
(2)待步驟(1)反應完全后，將反應管回至室溫，硅膠短柱過濾，乙醚沖洗；旋干及快速柱層析得到產物色酮類化合物。本發(fā)明所述的2，3-聯烯酸1為2位或4位單取代的聯烯酸、2，4_雙取代聯烯酸或全取代聯烯酸。本發(fā)明所述的苯炔前體2為2_(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯。
3
本發(fā)明所述的苯炔由苯炔前體2、氟化鉀和18-冠醚在四氫呋喃中當場生成。本發(fā)明所述的置于油浴中反應的溫度是80攝氏度。本發(fā)明所述的反應的溶劑是四氫呋喃(4毫升)。本發(fā)明所述的苯炔前體2、氟化鉀、18-冠醚與2，3-聯烯酸1的當量比為1. 5 :2 2 :1。本發(fā)明所獲得的色酮類化合物2是在色酮2，3位選擇性地引入兩個不同取代基。本發(fā)明涉及一種多取代色酮類化合物的合成方法，在80攝氏度下，以四氫呋喃為溶劑，當場生成的苯炔與2，3-聯烯酸酯1發(fā)生插入/1，2-加成/開環(huán)/1，4-加成反應一步得到一系列的色酮類化合物；本方法操作簡單，原料和試劑易得，反應產率較高，條件溫和， 避免了傳統方法前體不易得、條件苛刻的缺點，產物易分離純化，適用于合成各種取代的色酮類化合物。本發(fā)明克服了傳統方法的弊端，具有的有益效果如下
1)反應無需催化劑；2)能在色酮類化合物的2，3位選擇性地引入不同取代基；3)中間體不需分離；4)產物易分離純化。本發(fā)明的創(chuàng)新點在于發(fā)展了一種由苯炔和2，3_聯烯酸一步法制備多取代色酮類化合物的方法學，所得的相應的多取代色酮類化合物的產率為60-擬％。
具體實施例方式以下實施例有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內容。實施例1
在手套箱中向封管中加入氟化鉀(0. 0466克，0. 8毫摩爾)和18-冠醚(0. 2118克，0. 8 毫摩爾);再向封管中加入2-甲基-4-苯基-2，3-丁二烯酸(0. 0700克，0. 4毫摩爾)、2_ (三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯(0. 15毫升， /= 1.229克/毫升，0.1844克，0.4毫摩爾) 以及四氫呋喃(4毫升)，加畢，封好封管，置于80攝氏度油??；在80攝氏度下反應12小時后，回至室溫，硅膠短柱過濾，乙醚沖洗；旋干及快速柱層析得3-卞基-3-甲基色酮0. 0888 克，產率為 88%，產物為固體，m. p. 125. 7-126. 2 0C (hexane/ethyl acetate)。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8. 19 (dd, J1 二達Λ Hz, J2 : 1.5 Hz, 1 H, Ar-H)，7. 64-7. 52 (m, 1 H, Ar-H)，7.40-7. 20 (m, 7 H, Ar-H)，4.05 (s, 2 H, PhCH2), 2. 15 (s, 3 H, CH3) ； 13C 匪R (CDCl3, 75 MHz) δ 178.1，162.7，155.7， 135.8，132.9，128.7，128.3，126.9，125.6，124.4，122.4，117.6，117.3，38. 1, 10.0; MS (EI) m/z (%) 250 (M+，100) ； IR (KBr, cnT1) 2923，2852，1640，1613， 1571，1470，1396，1375，1147，1111，1090; Anal. Calcd for C17H14O2: C 81. 58, H 5. 64，Found: C 81. 72，H 5. 72。實施例2
按實施例1所述的方法，不同的是所用試劑量為氟化鉀(0.698克，12毫摩爾)，18-冠醚(3. 1690克，12毫摩爾)，2-甲基-4-苯基-2，3-丁二烯酸(1.048克，6毫摩爾)、2_(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯(2. 25毫升，i/ = 1.229克/毫升，2. 7653克，9毫摩爾)，四氫呋喃(60毫升)，得3-卞基-3-甲基色酮1.3648克，產率91%。
實施例3
按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氟化鉀(0.0468克，0.8毫摩爾)，18-冠醚(0. 2112克，0. 8毫摩爾)，2_甲基-4-對甲基苯基-2，3-丁二烯酸(0. 0752克， 0.4毫摩爾)、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯(0. 15毫升， /= 1.229克/毫升，0. 1844 克，0. 6毫摩爾)，得3-甲基-2-對甲基卞基色酮0. 0955克，產率為90%，產物為固體，m. p. 102. 9-103. 3 0C (hexane/ethyl acetate)。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8. 16 (dd, = 7. 8 Hz, J2 : 1.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7. 63-7. 53 (m, 1 H, Ar-H), 7. 40-7. 28 (m, 2 H, Ar-H), 7. 17 (d, / = 8. 1 Hz, 2 H, Ar-H), 7. 12 (d, / = 8. 1 Hz, 2 H, Ar-H), 4. 00 (s, 2 H, ArCH2), 2. 31 (s, 3 H, CH3), 2. 15 (s，3 H, CH3) ； 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 178.3，163.1，155.9，136.6， 133.0， 132.8， 129.4， 128.3， 125.7， 124.5， 122.5， 117.7， 117.3， 37.8, 21.0, 10. 1; MS (EI) m/z (%) 264 (M+, 8.78), 61 (100) ； IR (KBr, cnT1) 2920，2860，1640， 1614，1578，1514，1468，1392，1372，1227，1146，1111; Anal. Calcd for C18H16O2: C 81.79，H 6.10，Found: C 81.69，H 6.17.
實施例4
按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氟化鉀(0.0469克，0.8毫摩爾)，18-冠醚(0.2120克，0.8毫摩爾)，2_甲基_4_對溴苯基-2，3-丁二烯酸(0. 1016克， 0.4毫摩爾)、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯(0. 15毫升， /= 1.229克/毫升，0. 1844 克，0.6毫摩爾)，得3-甲基-2-對溴卞基色酮0. 1006克，產率為76%，產物為固體，m. p. 137.1-137. 8 0C (hexane/ethyl acetate)。1H NMR (300MHz, CDCl3) δ8. 18(dd, J‘,=8.3 Hz, J2 =1.4 Hz, 1 H;Ar-H)，7. 64--7. 54 (m,1 H, Ar-H), 7.47-7. 39 (m,2 H, Ar-H), 7.39-7. 29 (m, 2 H;Ar-H)，7. 20--7. 10 (m,2 H, Ar-H), 3.98 (s，2 H,ArCH2), 2. 13(s,3 H, CH3) ； 13I匪R (CDCl3,75 MHz)δ 178.1，162.0，155. 7，134.8，133. 1，131 8，130.1，125. ,124. 6，122.-4，120. 9，117.6，117.5，37. 6，10. 0;MS (EI) m/z(%)330 (M+ (81Br);97. 79)，328(M+(79Br)，100)； IR (KBr，cnT1)2925,1644， 1634，1614，1576，1488;
1468， 1434， 1392， 1372， 1278， 1227， 1146， 1114， 1072， 1012; Anal. Calcd for C17H13BrO2: C 62.03，H 3. 98, Found: C 62.19，H 3. 94. 實施例5
按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氟化鉀(0.0466克，0.8毫摩爾)，18-冠醚(0. 2118克，0. 8毫摩爾)，2-甲基-4-對氯苯基-2，3- 丁二烯酸(0. 0832克， 0.4毫摩爾)、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯(0. 15毫升， /= 1.229克/毫升，0. 1844 克，0.6毫摩爾)，得3-甲基-2-對氯卞基色酮0.0893克，產率為78%，產物為固體，m. p. 124.8-125. 4 0C (hexane/ethyl acetate)。1H NMR (300MHz, CDCl3) δ8. 19(dd,Jl =8.4 Hz, J2 = 1.5 Hz, 1 H,Ar-H)，7. 64-7. 56 (m,1 H, Ar-H),7. 40-7.26(m, 4H, Ar-H)，7. 25-7. 18 (m, 2H, Ar--H), 4.01 (s，2H, ArCH2), 2.14 (s，3 H,CH3)；13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ178. 1，162.1，155.8，134.3，133.1，132. 9，129. 8,128. 9， 125. 8， 124. 6， 122. 4，
117.6，117.5，37. 5, 10. 1; MS (EI) m/z (%) 286 (M+(37Cl), 33.28)，284 (M+ (35Cl),100) ； IR (KBr, cnT1) 2926，1637，1613，1577，1492，1467，1392，1372，1227， 1146，1114，1092; Anal. Calcd for C17H13ClO2: C 71.71，H 4. 60, Found: C 71.98，H 4. 60.
實施例6
按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氟化鉀(0.0464克，0.8毫摩爾)，18-冠醚(0. 2116克，0. 8毫摩爾)，2-丙基-4-苯基-2，3- 丁二烯酸(0. 0810克，0. 4毫摩爾)、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯(0. 15毫升， /= 1.229克/毫升，0. 1844克， 0.6毫摩爾)，得3-丙基-2-卞基色酮0. 1022克，產率為92%，產物為固體，m. p. 72.0-72.7 0C (hexane/ethyl acetate)。1H匪R (300 MHz;,CDCl3) δ8. 22-8.15 (m,1 H, Ar-H),7. 61-7. 53 (m, 1H, Ar-H),7. 37-7. 21 (m,7 H,Ar-H)，4. 05(s，2H, PhCH2), 2.,65-2. 56 (m, 2 H,CH2)，1. 61-1.45 (m, 2 H,CH2)，0. 99(t, J =7. 4 Hz, 3 H, CH3)；13C 匪R (CDCl3, 75MHz)δ 178.0，162.9，155.8，136. 1，133. 0，128. \J, 128.5，127 0，125.8，124.5，122. 8:’ 122.0，117.6，37.8，26, 9，22 4，14.2; MS(EI) m/z (%)278 (M+, 100) ； IR(KBr,cm—1)3063, 3030,2960,2930，2866,1640，1576， 1496，1468, 1425, 1386，1226,1146,,1116，1101，1016;Anal.Calcdfor C19H18O2 C 81.99，H 6. 52, Found:C 82.丨01，H6. 54.
實施例7
按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氟化鉀(0.0468克，0.8毫摩爾)，18-冠醚(0. 2116克，0. 8毫摩爾)，2-丙基-2，3- -j^一二烯酸(0. 0898克，0. 4毫摩爾)、 2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯(0. 15毫升， /= 1.229克/毫升，0. 1844克，0.6毫摩爾)，得3-丙基-2-辛基色酮0. 0902克，產率為75%，產物為液體。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8. 19 (dd, J1 = 8.0 Hz, J2 = 1.7 Hz, 1 H, Ar-H), 7. 65-7. 54 (m, 1 H, Ar-H), 7.41—7.29 (m, 2 H, Ar-H), 2. 69 (t, / = 7. 8 Hz, 2 H, CH2), 2.58-2.44 (m, 2 H, CH2), 1.83-1.66 (m, 2 H, CH2), 1.62-1. 19 (m, 12 H, 6 X CH2)，0. 99 (t, / = 7. 4 Hz, 3 H, CH3)，0. 89 (t, / = 6. 6 Hz, 3 H, CH3) ； 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 177.8，165.6，155.8，132. 7，125.8，124. 2，122.8，121.0， 117.5，31. 8, 31. 7, 29. 3, 29. 2, 29. 1, 27. 5, 26. 6, 22. 6, 22. 5, 14. 1, 14. 0; MS (EI) m/z (%) 300 (M+，16.49)，215 (M+，100) ； IR (neat, cnT1) 3066，2958，2928， 2856， 1644， 1576， 1467， 1389， 1227， 1162， 1150， 1087， 1016; HRMS Calcd for C20H28O2 (M+) : 300.2089，Found: 300. 2094.
實施例8
按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氟化鉀(0.0468克，0.8毫摩爾)，18-冠醚(0. 2112克，0. 8毫摩爾)，2-甲基-4-苯基-2，3-己二烯酸(0. 0810克，0. 4毫摩爾)、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯(0. 15毫升， /= 1.229克/毫升，0. 1844克， 0.6毫摩爾)，得3-甲基-2-(1，-苯基丙基)色酮0.0990克，產率為89%，產物為液體。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8. 18 (dd, J1 = 7.8 Hz, J2 = 1.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7. 63-7. 54 (m, 1 H, Ar-H), 7.46—7.19 (m, 7 H, Ar-H), 4. 11 (dd, = 8. 3 Hz, = 1. 1 Hz, 1 H, PhCHEt), 2. 39-2. 00 (m, 5 H, CH2 + CH3), 0. 96 (t, / = 7. 2Hz, 3 H, CH3) ； 13C匪R(CDCl3,75 MHz) δ178. 1，164. 8，155. 6，140. 3，132. 9128.6， 127. 7， 127 0，125. 7，124. 4，122. 4,117.5，117.1，49. 1,26. 1，12. 29.7; MS (EI) m/z(%)278 (M+，13.46)，57(100)；IR (neat, cm3062，30272966， 2931， 2874，1634，1577，1493， 1469，1389，1373， 1279， 1226，1168，1125
HRMS Calcd for C19H18O2 (M+) 278. 1307，Found: 278. 1306. 實施例9
按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氟化鉀(0.0468克，0.8毫摩爾)，18-冠醚(0. 2120克，0. 8毫摩爾)，2-丙基-4-苯基-2，3-己二烯酸(0. 0926克，0. 4毫摩爾)、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯(0. 15毫升， /= 1.229克/毫升，0. 1844克， 0.6毫摩爾)，得3-丙基-2-(1，-苯基丙基)色酮0.01096克，產率為89%，產物為液體。 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8. 18 (dd,Jl =:8.0Hz,J2=1.4 Hz, 1 H,Ar-H)，7. 64-7. 56 (m, 1 H, Ar-H)，7. 46-7. 37 (m,3 H, Ar-H),7. 37-7. 28 (m, 3 H,Ar-H), 7. 28-7. 20 (m, 1 H, Ar-H), 4. 11 (t, J :7. 8Hz, 1H,PhCHEt)，2. 72-2. 52(m, 2 H, CH2), 2.34-2.02 (m, 2 H, CH2), 1.62-1·39(m, 2H,CH2)，1. 05-0. 92 (m,6 H, 2 X CH3) ； 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 177 9，165. 1:’ 155. 7:’ 140. 7，132. 9，128.6，127.8，127.1，125.8，124.5，122.8，121.9，117 5，48.8，26. 7, 26.6,22.6, 14. 3, 12. 5; MS (EI) m/z (%) 306 (M+，50..32)，291(100)；IR (neat, cm2962，2931，2871，1639，1574，1468，1385，1227，1163，1125;HRMS Calcd forC21H22O2 (M+) : 306. 1620，Found: 306. 1621.實施例10
按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氟化鉀(0.0466克，0.8毫摩爾)，18-冠醚(0.2116克，0.8毫摩爾)，2_甲基-4，4-二苯基-2，3-丁二烯酸(0. 1008克， 0.4毫摩爾)、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯(0. 15毫升， /= 1.229克/毫升，0. 1844 克，0.6毫摩爾)，得3-甲基-2-二苯基甲基色酮0. 1181克，產率為90%，產物為固體，m. p. 183. 0-183. 7 0C (hexane/ethyl acetate)。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8. 20 (dd, J1 = 8.0 Hz, J2 : 1.7 Hz, 1 H, Ar-H), 7. 56-7.47 (m, 1 H, Ar-H), 7.37—7.19 (m, 12 H, Ar-H), 5. 70 (s, 1 H, PhCHPh), 2. 21 (s, 3 H, CH3) ； 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 178.1，163.3，155.6， 139.3，133.0，128.9，128.5，127.2，125.7，124.6，122.4，117.9，117.6，52.8, 9.8; MS (EI) m/z (%) 326 (M+，100) ； IR (KBr, cnT1) 3062，2924，2851，1634，1610， 1579，1494，1469，1377，1226，1146; Anal. Calcd for C23H18O2: C 84.64，H 5. 56, Found: C 84.84，H 5. 64.
實施例11
按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氟化鉀(0.0468克，0.8毫摩爾)，18-冠醚(0. 2120克，0. 8毫摩爾)，2-丙基-4，4- 二苯基-2，3- 丁二烯酸(0. 01116克， 0.4毫摩爾)、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯(0. 15毫升， /= 1.229克/毫升，0. 1844 克，0. 6毫摩爾)，得3-丙基-2- 二苯基甲基色酮0. 1302克，產率為92%，產物為固體，m. p. 134. 5-135.3 0C (hexane/ethyl acetate)。1H 匪R (300 MHz, CDCl3) δ 8.22-8.17 (m, 1 H, Ar-H), 7.57-7.49 (m, 1H, Ar-H), 7. 37-7. 23 (m, 12 H, Ar-H), 5. 70 (s, 1 H, PhCHPh), 2.74—2.63 (m, 2 H, CH2), 1. 65-1. 49 (m, 2 H, CH2), 1.01 (t, / = 7.4 Hz, 3 H, CH3) ； 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 177.9，163.5，155.6，139.8，133.0，129.0，128.5，127.2，125.8，124.6， 122.7，122.6，117.7，52. 3, 26.7, 22. 7, 14. 3; MS (EI) m/z (%) 354 (M+，100) ； IR (KBr, cnT1) 3061，3027，2959，2928，2870，1640，1573，1494，1467，1383，1227， 1147，1117; Anal. Calcd for C25H22O2: C 84.72，H 6. 26, Found: C 84.89，H 6. 35.
實施例12
按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氟化鉀(0.0466克，0.8毫摩爾)，18-冠醚(0. 2116克，0. 8毫摩爾)，2-苯基-4-乙基苯基_2，3-己二烯酸(0. 0862克， 0.4毫摩爾)、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯(0. 15毫升， /= 1.229克/毫升，0. 1844 克，0.6毫摩爾)，得3-甲基-2-(1’-乙基丙基)色酮0.0818克，產率為70%，產物為液體。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8. 24 (dd, = 8. 0 Hz, J2 = 1.7 Hz, 1 H, Ar-H)，7. 70-7. 62 (m, 1 H, Ar-H)，7. 50-7. 33 (m, 5 H, Ar-H)，7. 27-7. 20 (m, 2 H, Ar-H), 2.64-2. 51 (m, 1 H, EtCHEt), 1.87-1.69 (m, 2 H, CH2), 1.68-1. 52 (m, 2 H, CH2), 0.85 (t, / = 7. 5 Hz, 6 H, 2 X CH3) ； 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 177.0， 168.0， 155.9， 133.19， 133.16， 130.6， 128.2， 127.5， 126.1， 125.0， 124.6， 123.3，117.6，44.8, 26. 1, 12.0; MS (EI) m/z (%) 292 (M+，41.09)，277 (100) ； IR (neat, cnT1) 3058，2962，2932，2874，1645，1617，1572，1494，1466，1388，1335， 1287，1222，1114，1074; HRMS Calcd for C20H20O2 (M+) : 292.1463，Found: 292. 1462.
實施例13
按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氟化鉀(0.0466克，0.8毫摩爾)，18-冠醚(0. 2116克，0. 8毫摩爾)，2，4- 二甲基-2，3-戊二烯酸(0. 0507克，0. 4毫摩爾)、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯(0. 15毫升，i/ = 1.229克/毫升，0. 1844克，0.6 毫摩爾)，得3-甲基-2-異丙基色酮0. 0610克，產率為75%，產物為液體。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8. 20 (dd, J1 = 7.8 Hz, J2 = 1.2 Hz, 1 H, Ar-H)，7. 65-7. 56 (m, 1 H, Ar-H)，7. 45-7. 30 (m, 2 H, Ar-H)，3. 26 (s印，/=6.8 Hz, 1 H, CH3CHCH3), 2. 10 (s, 3 H, CH3), 1. 32 (d, / = 6. 8 Hz, 6 H, 2 X CH3) ； 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 178.4，168.5，155.8，132.8，125.7，124.3，122.5，117.5， 115.0，30. 5, 19.6, 9.2; MS (EI) m/z (%) 202 (M+，29.50)，187 (100) ； IR (neat, cnT1) 3066，2971，2933，2876，1640，1611，1577，1469，1398，1372，1331，1280， 1228，1159，1109，1075，1059; HRMS Calcd for C13H14O2 (M+) : 202.0994，Found: 202. 0986.
實施例14
按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氟化鉀(0.0464克，0.8毫摩爾)，18-冠醚(0. 2110克，0. 8毫摩爾)，、2，3-十二二烯酸(0. 0783克，0. 4毫摩爾)、2_(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯(0. 15毫升，i/ = 1.229克/毫升，0. 1844克，0.6毫摩爾)， 得2-壬基色酮0. 0655克，產率為60%，產物為液體。1H 匪R (300 MHz, CDCl3) δ 8. 19-8. 10 (m, 1 H, Ar-H)，7. 65-7. 55 (m, 1 H, Ar-H), 7. 43-7. 29 (m, 2 H, Ar-H), 6. 15 (s, 1 H, =CH), 2. 58 (t, / = 7. 5 Hz, 2 H,CH2), 1. 70 (qui, / = 7. 5 Hz, 2 H, CH2), 1.43-1.15 (m, 12 H, 6 X CH2), 0.84 (t, / = 6.6 Hz, 3 H, CH3) ； 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 178. 2，169.8，156.4，133. 3， 125.5，124.8，123.6，117.7，109.6，34. 2, 31. 7, 29. 3, 29. 2, 29. 1, 28.9, 26. 7, 22. 5, 14.0; MS (EI) m/z (%) 272 (M+，25.60)，173 (100) ； IR (neat, cnT1) 3068， 2926，2854，1660，1651，1614，1574，1465，1384，1306，1246，1221，1161，1120， 1025; HRMS Calcd for C18H24O2 (M+) : 272.1776，Found: 272. 1782. 實施例15
按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氟化鉀(0.0468克，0.8毫摩爾)，18-冠醚(0. 2118克，0. 8毫摩爾)，2_卞基-2，3- 丁二烯酸(0. 0699克，0. 4毫摩爾)、 2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯(0. 15毫升，i/ = 1.229克/毫升，0.1844克，0.6 毫摩爾)，得3-卞基-2-甲基色酮0.0擬6克，純度97%，產率為80%，產物為固體，m. p. 86.4-87. 0 0C (hexane/ethyl acetate)。 1H 匪R (300 MHz, CDCl3) δ 8. 26-8. 19 (m, 1 H, Ar-H)，7.66-7. 58 (m, 1 H, Ar-H), 7.42-7. 32 (m, 2 H, Ar-H), 7. 30-7. 12 (m, 5 H, Ar-H), 3.94 (s, 2 H, PhCH2), 2.42 (s，3 H, CH3) ； 13C 匪R (CDCl3, 75 MHz) δ 177.5，163.6，155.9， 139.7，133.1，128.4，128.2，126.0，124.6，123.0，120.7，117.6，30. 1, 18.8; MS (EI) m/z (%) 250 (M+，17.08)，43 (100) ； IR (KBr, cnT1) 3057，3021，2920，1634， 1611，1576，1494，1466，1400，1365，1228，1164; Anal. Calcd for C17H14O2: C 81.58，H 5. 64, Found: C 81.54，H 5. 65. 實施例16
按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氟化鉀(0.0468克，0.8毫摩爾)，18-冠醚(0. 2120克，0.8毫摩爾)，2-甲基-4-苯基-2，3-丁二烯酸(0. 0696克， 0.4毫摩爾)、4，5-二甲氧基-2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯(0.2405克，0.6毫摩爾)，得3-甲基-2-卞基-6，7-二甲氧基色酮0.0988克，產率為80%，產物為固體，m. p. 175.3-176. 1 0C (hexane/ethyl acetate)。 1H匪R(300MHz,CDCl3) δ 7. 52 (s，1 H, Ar-H)，7. 38-7. 20(m,5H;Ar-H)，6. 79(s,,1 H,Ar-H)，4.03 (s，2 H, PhCH2)，3.96 (s,3 H, OCH3),3.94(s:3 H, OCH3),2. 15 (s，3 H,CH3) ； 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ177.4，161.9，153,.9;151.9，147.2，136. 1,,128.7， 128.4， 126.9， 116.8， 115.8，104. 4，99 3，56..3,
56. 2, 38. 1, 10. 1; MS (EI) m/z (%) 310 (M+，53.88)，157 (100) ； IR (KBr, cnT1) 2837， 1635， 1609， 1508， 1474， 1431， 1364， 1273， 1203， 1145， 1023; Anal. Calcd for C19H18O4: C 73.53，H 5. 85, Found: C 73.78，H 5. 96.
實施例17
按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氟化鉀(0.0466克，0.8毫摩爾)，18-冠醚(0. 2118克，0. 8毫摩爾)，2_丙基-4-苯基-2，3-己二烯酸(0. 0931克，0. 4 毫摩爾)、4，5-二甲氧基-2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯(0.2401克，0.6毫摩爾)，得 3-丙基-2-(1，-苯基丙基)-6，7-二甲氧基色酮0. 1094克，產率為74%，產物為液體。
1H 匪R (300 MHz, CDCl3) δ 7. 53 (s, 1 H, Ar-H)，7.43-7. 20 (m, 5 H, Ar-H)，6.87 (s, 1 H, Ar-H)，4. 10 (t, / = 7. 7 Hz, 1 H, PhCHEt)，3.99 (s, 3 H,實施例18
按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氟化鉀(0.0468克，0.8毫摩爾)，18-冠醚(0. 2116克，0. 8毫摩爾)，2-甲基-4-苯基-2，3- 丁二烯酸(0. 0698克，0. 4毫摩爾)、3_甲氧基-2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯(0. 1908克，0.6毫摩爾)，得3-甲基-2-卞基-5-甲氧基色酮0.0960克，產率為85%，產物為固體，m. p. 116. 3-117. 0 0C
(hexane/ethylacetate)。
1H NMR(300 MHz,CDCl3) δ 7.,44 (t:’ J8. 3 Hz，1 H,Ar-H)， .34-7. 20(m, 5 H,Ar-H):,6.90 (dd;,= 8. 3 Hz,J2 =0. 8Hz，1 H,Ar-H);,6. 72(d,/ = 8.3Hz, 1 H,Ar-H)，3.97 (s，2 H, PhCH2)，3. 94(s,3H, OCH3), 2.09 (s，3H, CH3)；13C NMR(CDCl3,75MHz)δ 177.8，160. 2，159.5，157. ^135.■ 9 y 132· 9 y128. 6，128. 3，126. 8，118.,4，113.1，109.7，105. 5，56.2，37. 8，10. 0；MS (EI)m/z (%)280 (M+，100)；IR(KBr,cnT1) 3061，3028，2929’ 2839,1637，1606，1576， 1475，1437， 1390， 1374，1318，1277， 1253，1156，1091，1078;Anal.CalcdforCwH16O3:C 77. 12，H 5. 75，Found:C 76. 85，H 5.74.
實施例19
按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氟化鉀(0.0468克，0.8毫摩爾)，18-冠醚(0. 2116克，0. 8毫摩爾)，2-丙基-4，4- 二苯基-2，3- 丁二烯酸(0. 1118克， 0.4毫摩爾)、3_甲氧基-2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯(0.2070克，0.6毫摩爾)，得 3-甲基-2-二苯基甲基-5-甲氧基色酮0. 1390克，產率為90%，產物為液體。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.41 (t, / = 8. 3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.36-7.21 (m, 10 H, Ar-H), 6. 90 (dd, J1 D Hz, J2 = Q.9 Hz, 1 H, Ar-H), 6. 72 (d, / = 8. 3 Hz, 1 H, Ar-H)，5.62 (s, 1 H, PhCHPh)，3.95 (s, 3 H, OCH3)，2.68-2. 57 (m, 2 H, CH2), 1. 63-1. 47 (m, 2 H, CH2), 0. 99 (t, / = 7. 5 Hz, 3 H, CH3) ； 13C 匪R (CDCl3, 75 MHz) δ 177.6，161.1，159.6，157.6，139.8，133.0，128.9，128.4，127.0，123.6， 113.3，109.7，105.6，56. 2, 52.0, 26.6, 22.6, 14. 3; MS (ΕΙ) α/ζ (%) 384 (Μ+， 100) ； IR (neat, cnT1) 3061，3027，2959，2931，2870，1643，1606，1575，1495， 1475， 1436， 1383， 1317， 1280， 1253， 1213， 1187， 1154， 1095， 1079， 1032， 1014; HRMS Calcd for C26H24O3 (M+) : 384. 1725，Found: 384. 1731.
10
權利要求
1.一種合成多取代色酮類化合物的方法，其特征是通過2，3-聯烯酸1和當場生成的苯炔在四氫呋喃中發(fā)生插入/1，2"加成/開環(huán)/1，4-加成反應，生成一系列各種取代的色酮類化合物，反應式如下OR^=<Rj + R4jf 丫 S 氣化鉀，18-冠醚 n ^jfW3 R2 CO2H"WJ-0TfTHF,80 0C“" "^^丫“12R2RVR2為H，烷基或芳基；R3為H，烷基，芐基或苯基；R4為單取代或雙取代甲氧基；反應采用官能團裝載性很強的聯烯化合物和易于制備的苯炔，在色酮的2，3位引入不同的官能團，其步驟是在手套箱中向干燥的封管中加入氟化鉀(0. 8毫摩爾)和18-冠醚(0. 8毫摩爾)；再向封管中加入原料2，3-聯烯酸1 (0.4毫摩爾)、苯炔前體2 (0.6毫摩爾)及四氫呋喃(4毫升)，加畢，封好封管，置于80度油浴中反應；待步驟(1)反應完全后，將反應管回至室溫，硅膠短柱過濾，乙醚沖洗；旋干及快速柱層析得到產物色酮類化合物。
2.根據權利要求1所述的合成多取代色酮類化合物的方法，其特征是所述2，3-聯烯酸 1為2位或4位單取代的聯烯酸、2，4-雙取代聯烯酸或全取代聯烯酸。
3.根據權利要求1所述的合成多取代色酮類化合物的方法，其特征是所述苯炔前體2 為2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯。
4.根據權利要求1所述的合成多取代色酮類化合物的方法，其特征是所述的置于油浴中反應的溫度是80攝氏度。
5.根據權利要求1所述的合成多取代色酮類化合物的方法，其特征是所述的苯炔由苯炔前體2、氟化鉀和18-冠醚在四氫呋喃中當場生成。
6.根據權利要求1所述的合成多取代色酮類化合物的方法，其特征是所述的反應的溶劑是四氫呋喃(4毫升)。
7.根據權利要求1所述的合成多取代色酮類化合物的方法，其特征是所述的苯炔前體 2、氟化鉀、18-冠醚與2，3-聯烯酸1的當量比為1. 5 2 2 :1。
8.根據權利要求1所述的合成多取代色酮類化合物的方法，其特征是所獲得的色酮類化合物是在色酮2，3位引入兩個不同取代基。
全文摘要
本發(fā)明是一種合成各種取代的色酮類化合物的方法，即通過2,3-聯烯酸和當場生成的苯炔在四氫呋喃中發(fā)生插入/1,2-加成/開環(huán)/1,4-加成反應，一步法生成一系列各種取代的色酮類化合物。本方法操作簡單，原料和試劑易得，反應產率較高，避免了傳統方法前體不易制備、條件苛刻的缺點，產物易分離純化，適用于合成各種取代色酮類化合物。
文檔編號C07D311/22GK102382091SQ201110259410
公開日2012年3月21日 申請日期2011年9月5日 優(yōu)先權日2011年9月5日
發(fā)明者仇友愛, 傅春玲, 柴國璧, 麻生明 申請人:浙江大學