專利名稱：一種5-哌嗪基苯并呋喃-2-甲酰胺及其鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制備領(lǐng)域，具體涉及ー種維拉佐酮關(guān)鍵中間體5-哌嗪基苯并呋喃-2-甲酰胺及其鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
維拉唑酮(Vilazodone)是ー種選擇性血清素再吸收并血清素IA受體抑制劑和部分激動(dòng)劑。2011年I月美國(guó)食品藥品監(jiān)瞀管理局(FDA)批準(zhǔn)上市用于治療成人重度抑郁癥。維拉佐酮的化學(xué)名為5-[4-[4-(5_氰基吲哚基-3-基)丁基]哌嗪基-1_基]苯并呋喃-2-甲酰胺(CAS NO :163521-12-8)。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.ー種5-哌嗪基苯并呋喃-2-甲酰胺的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟 (1)5-硝基水楊醛與MCH2R1在堿性條件下發(fā)生如式(I)所示反應(yīng)
2.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述水解反應(yīng)在強(qiáng)酸或強(qiáng)堿性下進(jìn)行；所述強(qiáng)酸是鹽酸或硫酸的水溶液，所述強(qiáng)堿是氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰的水溶液。
3.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)中所用堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、Cl 6醇的鈉鹽或鉀鹽、鈉氫中的任意ー種或兩種以上的混合，反應(yīng)溶劑為Cl 6的醇、N，N-ニ甲基甲酰胺、N，N-ニ甲基こ酰胺、N-甲基吡咯烷酮、丙酮、丁酮、こ腈中的任意一種或兩種以上的混合。
4.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述還原劑為鐵粉、鋅粉、保險(xiǎn)粉、鈀炭、雷尼鎳中的任意ー種或兩種以上的混合。
5.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中反應(yīng)溶劑為Γ6碳的醇、N, N-ニ甲基甲酰胺、N, N-ニ甲基こ酰胺、N-甲基吡咯烷酮、こ腈中的任意ー種或兩種以上的混合。
6.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，將制得的5-哌嗪基苯并呋喃-2-甲酰胺置于溶劑中與酸成鹽即得5-哌嗪基苯并呋喃-2-甲酰胺的鹽的形式。
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述酸為鹽酸、硫酸、氫溴酸、醋酸、酒石酸、馬來(lái)酸、富馬酸、草酸、檸檬酸、磷酸、甲酸、琥珀酸、扁桃酸、甲烷磺酸、對(duì)甲苯磺酸、苯甲酸、 對(duì)硝基苯甲酸、對(duì)羥基苯甲酸中的任意ー種或兩種以上的混合；所述溶劑為こ醚、甲基叔丁基醚、甲醇、こ醇、異丙醇、庚烷、己烷、ニ氯甲烷中的任意ー種或兩種以上的混合。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制備領(lǐng)域，公開了一種5-哌嗪基苯并呋喃-2-甲酰胺及其鹽的制備方法，將5-硝基水楊醛與MCH2R1在堿性條件下發(fā)生取代反應(yīng)并脫水閉環(huán)，然后還原反應(yīng)，再與二(2-氯乙基)胺鹽酸鹽進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)；其中，M是氯、溴、碘、甲烷磺酰氧基、對(duì)甲苯磺酰氧基中的任意一種或兩種以上的混合，R1是CONH2或CN。當(dāng)R1是CN，通過(guò)強(qiáng)酸或強(qiáng)堿下的水解反應(yīng)將其轉(zhuǎn)化為CONH2。本發(fā)明5-哌嗪基苯并呋喃-2-甲酰胺與酸成鹽得到5-哌嗪基苯并呋喃-2-甲酰胺的鹽形式。本發(fā)明制備方法具有步驟短、成本低、易于操作、便于工業(yè)化生產(chǎn)等有益效果。
文檔編號(hào)C07D307/85GK102863413SQ20111019060
公開日2013年1月9日 申請(qǐng)日期2011年7月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月8日
發(fā)明者吳水長(zhǎng), 王剛 申請(qǐng)人:上海泛凱生物醫(yī)藥科技有限公司, 王剛