專利名稱：一種合成Hantzsch酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種合成Hantzsch酯的方法。
背景技術(shù)：
Hantzsch酯作為氫源應(yīng)用在不對稱仿生轉(zhuǎn)移氫化中的良好前景已經(jīng)引起了廣泛的關(guān)注，該方法的研究在短短數(shù)年間就已經(jīng)成績斐然。(文獻L (a) You, S. L. Chem. AsianJ. 2007, 2, 820. (b)Ouellet，S. G. ；Wal ji, A. M. ;Macmillan，D. W. C. Acc. Chem. Res. 2007，40,1327. (c)Connon，S. J. Org. Biomol. Chem. 2007，5，3407. (d) Wang, C. ；Wu, X. F. ;Xiao，J. L. Chem. Asian J. 2008, 3,1750. (e)Rueping，M. ;Sugiono，E. ;Schoepke，F(xiàn). R. Synlett2010,852.)德國馬普煤炭研究所的List，美國普林斯頓大學(xué)的MacMillan，德國亞琢エ業(yè)大學(xué)的Rueping，上海有機所的游書力，北京大學(xué)的杜大明和中國科技大學(xué)的龔流柱等 研究小組在手性磷酸催化的以Hantzsch酯作為氫源的仿生轉(zhuǎn)移氫化反應(yīng)方面作出了一些開創(chuàng)性的工作。(文獻2 (a) Yang，J. W. ；Hechavarria Fonseca，M. T. ;List，B. Angew.Chem.，Int. Ed. 2004，43，6660. (b) Hoffmann，S. ;Seayad，A.M. ;List，B. Angew. Chem.，Int. Ed. 2005，44，7424. (c)Ouellet，S. G. ;Tuttle，J. B. ;MacMillan，D. W. C. J. Am. Chem.Soc. 2005,127, 32. (d) Rueping, M. ；Sugiono, E. ；Azap, C. ；Theissmann, T. ；Bolte, M. Org.Lett. 2005，7，3781. (e)Yang，J. W. ；Hechavarria Fonseca，M. T. ;Vignola，N. ;List，B. Angew. Chem.，Int. Ed. 2005，44，108. (f)Martin, N. J. A. ;List，B. J. Am. Chem. Soc. 2006，128,13368. (g) Mayer, S. ;List，B. Angew. Chem.，Int. Ed. 2006，45，4193. (h) Rueping，M.；Antonchick，A. R. ;Theissmann，T. Angew. Chem.，Int. Ed. 2006，45，3683. (i) Tuttle，J. B.；Ouellet，S. G. ;MacMillan，D. W. C. J. Am. Chem. Soc. 2006，128，12662. (j)Kang, Q. ;Zhao，Z. A. ;You，S. L. Adv. Synth. Catal. 2007，349，1657. (k) Li, G. L. ;Liang，Y.X. ;Antilla，J. C. J. Am. Chem. Soc. 2007，129，5830. (I)Martin, N. J. A. ；0zores, L. ;List，B.J. Am. Chem.Soc. 2007，129，8976. (m) Rueping，M. ；Antonchick, A. P. Angew. Chem.，Int. Ed. 2007，46，4562. (n) Zhou, J. ;List，B. J. Am. Chem. Soc. 2007，129，7498. (o) Guo，Q. S. ;Du，D. M.；Xu，J. Angew. Chem.，Int. Ed. 2008，47, 759. (p) Kang, Q. ;Zhao，Z. A. ;You，S. L. Org.Lett. 2008，10，2031. (q) Rueping，M. ;Theissmann，T. ;Raja，S. ;Bats，J. W. Adv. Synth.Catal. 2008,350，1001. (r)Li, G. L ;Anti 11a，J. C. Org. Lett. 2009，11,1075. (s)Nguyen,T. B. ；Bousserouel, H. ；Wang, Q. A. ；Gueritte, F. Org. Lett. 2010，12，4705. (t) Rueping，M. ;Brinkmann，C. ；Antonchick, A. P. ;Atodiresei，I. Org. Lett. 2010,12,4604. (u)Rueping，M. ；Merino, E. ;Koenigs，R. M. Adv. Synth. Catal. 2010，352，2629. (v) Rueping,M. ；Sugiono, E. ；Steck, A. ；Theissmann, T. Adv. Synth. Catal. 2010, 352, 281. (w) Rueping,M. ;Tato，F(xiàn). ;Schoepke，F(xiàn). R. Chem. Eur. J. 2010,16, 2688. (x) Rueping, M. ;Theissmann，T. Chem. Sci. 2010,1, 473. (y) Wakchaure, V. N. ;Zhou，J. ;Hoffmann，S. ;List，B. Angew.Chem.，Int. Ed. 2010，49，4612. (z) Nguyen, T. B. ；Bousserouel, H. ；Wang, Q. ；Gueritte,F. Adv. Synth. Catal. 2011，353，257.)
但是目前的研究中仍然存在著ー些不足之處沒有解決，并嚴重制約著該方法的進ー步應(yīng)用。最為突出的一點就是反應(yīng)的原子利用效率低(< 1% )，Hantzsch酷中僅有兩個氫原子得以利用，而且反應(yīng)通常需要加入超過ー個當量的Hantzsch酷才能得到較好的收率。一方面，Hantzsch酯不易合成,成本較高；另一方面,Hantzsch酯氧化生成的卩比唳副產(chǎn)物帶來的分離問題使得仿生轉(zhuǎn)移氫化無法應(yīng)用到エ業(yè)級產(chǎn)品的生產(chǎn)。因此，將Hantzsch吡啶加氫還原Hantzsch酯仍是目前研究的難點和熱點。我們以過渡金屬[Ru(II)，Rh(I)]作為催化劑實現(xiàn)了 Hantzsch吡啶的催化加氫。而且，本發(fā)明還將Hantzsch酯的原位再生應(yīng)用到亞胺的不對稱轉(zhuǎn)移氫化中，將Hantzsch酯的用量由原來的化學(xué)當量降為催化量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供ー種由吡啶為原料合成Hantzsch酯的方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明以過渡金屬[Ru(II)，Rh(I)]為催化劑實現(xiàn)了 Hantzsch吡啶的催化加氫。而且，本發(fā)明還將Hantzsch酯的原位再生應(yīng)用到亞胺的不對稱轉(zhuǎn)移氫化中，將Hantzsch酷的用量由原來的化學(xué)當量降為催化量。本發(fā)明的技術(shù)方案如下本發(fā)明提供的是ー種由吡啶為原料合成Hantzsch酷的方法，其合成路線如下
權(quán)利要求
1.ー種合成Hantzsch酯的方法,其特征在于它是經(jīng)過下述步驟實現(xiàn)
2.如權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于步驟a所用的有機溶劑為四氫呋喃、こ醚、ニ氯甲烷、氯仿、甲苯、1，4_ ニ氧六環(huán)、こ酸こ酷、甲醇、こ醇或異丙醇。
3.如權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于步驟a所用的金屬催化劑為Ru(II)或 Rh (I)的金屬絡(luò)合物，其為[Ru (p-cymene) I2J2, [Ru (p-cymene) Cl2J2, [Rh (COD) Cl2] 2 或[Rh (COD)2] BF4。
4.如權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于步驟a所用的氫氣壓カ為20 70atm。
5.如權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于步驟a所用反應(yīng)溫度為25 100°C。
全文摘要
一種合成Hantzsch酯的方法本發(fā)明以過渡金屬[Ru(II),Rh(I)]為催化劑實現(xiàn)了Hantzsch吡啶的催化加氫來合成Hantzsch酯。而且，本發(fā)明還將Hantzsch酯的原位再生應(yīng)用到亞胺的不對稱轉(zhuǎn)移氫化中，將Hantzsch酯的用量由原來的化學(xué)當量降為催化量。
文檔編號C07D265/36GK102816109SQ20111015329
公開日2012年12月12日 申請日期2011年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月8日
發(fā)明者周永貴, 陳慶安, 陳木旺, 時磊, 段英, 余長斌 申請人:中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所