專利名稱：一種^99mTc標(biāo)記D-葡萄糖配合物的制備方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及99mTc標(biāo)記的放射性藥物化學(xué)和臨床核醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體說是涉及到 一種99mTc標(biāo)記D-葡萄糖配合物的制備方法及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
目前，惡性腫瘤在我國已成為危害人們健康的頭號殺手，為了降低惡性腫瘤的死 亡率和提高治愈率，對其進(jìn)行早期診斷一直是國際熱門研究課題。而放射性核素標(biāo)記的腫 瘤顯像劑可以反映腫瘤的生理病理、代謝和功能的變化，在腫瘤的診斷和療效判斷上具有 重要的臨床應(yīng)用價值和廣闊的應(yīng)用前景。在諸多的腫瘤顯像藥物中，18F-氟代脫氧葡萄糖([18F]FDG)是目前臨床應(yīng)用最廣 泛的腫瘤顯像劑，享有“戰(zhàn)馬”的美譽(yù)。但[18F]FDG是一種正電子顯像劑，檢測設(shè)備昂貴，檢 測費用高，同時wF的半衰期短，需要快速放射化學(xué)合成，這在一定程度上阻礙了其在臨床 診斷中的廣泛應(yīng)用。因此，研制一種制備簡便且價格低廉的新型腫瘤顯像劑顯得尤為重要。 99mTc具有良好的核性質(zhì)，半衰期為6.02h，發(fā)射140keV的、射線，并且廉價易得，是目前使 用最廣泛的SPECT顯像核素。利用99mTc標(biāo)記的葡萄糖衍生物也是本領(lǐng)域當(dāng)前研究的重點 課題，目前研究的"mTc標(biāo)記葡萄糖衍生物大多數(shù)尚處于實驗室研究階段，只有99mTc-ethyl enedicysteine-deoxyglucosd簡稱為99Ic-ECDG)的研制最為成功，已進(jìn)入臨床研究階段。 但因為99mTc-E⑶G在血中濃度較高，使它的腫瘤/血比值較低。由于99mTc-E⑶G存在著腫 瘤攝取值和腫瘤/血偏低等缺點，因此理想的99mTc標(biāo)記的葡萄糖類腫瘤代謝顯像劑仍有待 探索。本發(fā)明將D-氨基葡萄糖轉(zhuǎn)化為2- (3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脫氧-D-葡萄糖配體 (CPADG)，然后進(jìn)行99mTc標(biāo)記制備得到99mTc標(biāo)記D-葡萄糖配合物，簡稱99mTc-CPADG配合 物，用作新型腫瘤顯像劑則具有重要的現(xiàn)實意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種放射化學(xué)純度高、穩(wěn)定性好，制備簡便且價格低廉，應(yīng)用 在腫瘤顯像領(lǐng)域中的99mTc標(biāo)記D-葡萄糖配合物的制備方法。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案a.配體CPADG的合成將一定量(Ig IOg)的D-氨基葡萄糖鹽酸鹽加入反應(yīng)容器中，向反應(yīng)容器中加 入一定量(0. 68mL 6. 8mL)的三乙胺以及適量QmL 20mL)的水，所得溶液用冰水浴冷 卻，然后在攪拌下緩慢滴加適量(5mL 50mL)0. lg/mL丙酮/ 丁二酸酐溶液，攪拌反應(yīng)4h， 整個反應(yīng)過程溫度要控制在0 10°C之間。然后40°C下旋蒸濃縮，得淺褐色粘稠性液體； 向此液體中加入4倍于其體積的冰醋酸，室溫靜置0. 5h 2h，出現(xiàn)白色沉淀，抽濾，用乙醇 /乙醚洗滌，用95%乙醇重結(jié)晶得白色粉末，即為配體CPADG。其合成路線為
權(quán)利要求
1. 一種99mTc-CPADG配合物的制備方法，其制備步驟如下 a.配體CPADG的合成將Ig IOg的D-氨基葡萄糖鹽酸鹽加入反應(yīng)容器中，向反應(yīng)容器中加入0. 68mL 6. SmL的三乙胺以及2mL 20mL的水，所得溶液用冰水浴冷卻，然后在攪拌下緩慢滴加 5mL 50mL的0. lg/mL丙酮/ 丁二酸酐溶液，攪拌反應(yīng)4h，整個反應(yīng)過程溫度要控制在0 10°C之間；然后40°C下旋蒸濃縮，得淺褐色粘稠性液體；向此液體中加入4倍于其體積的冰 醋酸，室溫靜置0. 5h 2h，出現(xiàn)白色沉淀，抽濾，用乙醇/乙醚洗滌，用95%乙醇重結(jié)晶得 白色粉末，得到配體CPADG ； 其合成路線為
2.如權(quán)利要求1所述的99mTc-CPADG配合物在核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域制備腫瘤顯像劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種99mTc-CPADG配合物的制備方法和應(yīng)用，通過包括a.配體CPADG的合成以及b.99mTc-CPADG配合物的制備兩個步驟得到99mTc-CPADG配合物，該配合物的放射化學(xué)純度高、穩(wěn)定性好、制備簡便且價格低廉，在腫瘤中有較高的攝取值和良好的滯留，腫瘤/血、腫瘤/肌肉等靶/非靶比值好的優(yōu)點，是一種有推廣應(yīng)用價值的新型腫瘤顯像劑。
文檔編號C07H5/06GK102146098SQ20111004997
公開日2011年8月10日 申請日期2011年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月2日
發(fā)明者唐志剛, 張仕堅, 張俊波, 張現(xiàn)忠, 王學(xué)斌, 王躍, 陸潔, 霍金鳳 申請人:北京師宏藥物研制中心, 北京師范大學(xué)