專利名稱:1,4-苯并二惡烷-2-羧酸的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種1,4-苯并二惡烷-2-羧酸的合成方法。
背景技術(shù):
1,4-苯并二惡烷-2-羧酸,分子式=C9H8O4,分子量180. 16,CAS 號3663-80_7,熔 點(diǎn)125-128° C,是合成多沙唑嗪類藥物的重要中間體,結(jié)構(gòu)式如式1所示。
權(quán)利要求
1.1,4-苯并二惡烷-2-羧酸的合成方法,其特征是包括以下步驟1)、于60°C 90°C,將重氮乙酸乙酯的二氯乙烷溶液滴入溶有1,2-亞甲二氧基苯和銅 催化劑的二氯乙烷溶液中進(jìn)行插入反應(yīng),滴畢后,保溫繼續(xù)反應(yīng)0. 反應(yīng)結(jié)束后冷卻 至室溫,然后依次進(jìn)行脫除二氯乙烷和減壓蒸餾,收集IOO-IKTC餾分,得1,4-苯并二惡 烷-2-羧酸乙酯;所述1,2-亞甲二氧基苯與重氮乙酸乙酯的摩爾比為1:廣3,銅催化劑與 1,2-亞甲二氧基苯的重量比為49Γ6. 5% ;2)、1,4-苯并二惡烷-2-羧酸乙酯在NaOH溶液中進(jìn)行水解,水解時(shí)間為廣3小時(shí),水 解溫度為6(TlO(TC,NaOH與1,2_亞甲二氧基苯的摩爾比為廣3 1 ;將所得的水解產(chǎn)物調(diào)至 pH=5. 5飛.5后,過濾,所得棕黃色固體在有機(jī)溶劑中重結(jié)晶后,得白色固體狀的1,4_苯并 二惡烷-2-羧酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1,4-苯并二惡烷-2-羧酸的合成方法,其特征是所述步驟 1)中,銅催化劑為氯化亞銅、硫酸銅、三氟乙酸銅或醋酸銅。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的1,4-苯并二惡烷-2-羧酸的合成方法,其特征是所述步驟1)中,重氮乙酸乙酯的二氯乙烷溶液的滴加時(shí)間為1飛h。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的1,4-苯并二惡烷-2-羧酸的合成方法,其特征是所述步驟2)中的重結(jié)晶所用溶劑為乙醇、甲苯或二氯乙烷。
5.根據(jù)權(quán)利要求廣4中任意一種1,4-苯并二惡烷-2-羧酸的合成方法,其特征是所 述重氮乙酸乙酯的二氯乙烷溶液的制備方法如下將甘氨酸乙酯鹽酸鹽投入至水和二氯乙烷的混合溶液中,然后降溫至-2(T -IO0C 滴加亞硝酸鈉水溶液,亞硝酸鈉滴畢后,再滴加質(zhì)量濃度為1(Γ20%的鹽酸溶液調(diào)節(jié)至 ρΗ=3. 5 4. 5,在-20 _10°C反應(yīng)1. 5 2. 5h ;接著加入NaHCO3溶液調(diào)至pH=5. 5 6. 5,分液后 得位于下層的重氮乙酸乙酯的二氯乙烷溶液;所述亞硝酸鈉甘氨酸乙酯鹽酸鹽=廣1. 5:1 的摩爾比。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種1,4-苯并二惡烷-2-羧酸的合成方法,包括以下步驟1)于60℃~90℃,將重氮乙酸乙酯的二氯乙烷溶液滴入溶有1,2-亞甲二氧基苯和銅催化劑的二氯乙烷溶液中進(jìn)行插入反應(yīng),然后依次進(jìn)行脫除二氯乙烷和減壓蒸餾,收集100-110℃餾分,得1,4-苯并二惡烷-2-羧酸乙酯;2)1,4-苯并二惡烷-2-羧酸乙酯在NaOH溶液中進(jìn)行水解,將所得的水解產(chǎn)物調(diào)至pH=5.5~6.5后,過濾,所得棕黃色固體在有機(jī)溶劑中重結(jié)晶后,得白色固體狀的1,4-苯并二惡烷-2-羧酸。采用本發(fā)明的方法合成1,4-苯并二惡烷-2-羧酸,具有原料低毒、后處理簡單、三廢排量少的特點(diǎn)。
文檔編號C07D319/20GK102127052SQ201110027049
公開日2011年7月20日 申請日期2011年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月25日
發(fā)明者曹長輝, 錢超, 陳新志 申請人:浙江大學(xué)