專利名稱：作為藥物和診斷組合物的載體的冠醚的原酸酯衍生物的制作方法
作為藥物和診斷組合物的載體的冠醚的原酸酯衍生物本發(fā)明涉及式(I)的冠醚
權(quán)利要求
1.ー種式(I)的冠醚
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的冠醚，其中在所述冠醚中至少一次出現(xiàn)R1和R2共同形成氧代基團(tuán)。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的冠醚，其中所述冠醚的所述環(huán)結(jié)構(gòu)具有18-冠-6、12-冠-4、13-冠-4、14-冠-4、15-冠-5、16-冠-5、17-冠 _5、20_ 冠 _6、21_ 冠-7 或24-旭-8。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)所述的冠醚，其中出現(xiàn)ー個(gè)或兩個(gè)氧代基團(tuán)。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的冠醚，其中所述環(huán)中的醚氧原子的數(shù)目是偶數(shù)并且每隔一個(gè)醚氧原子鄰近出現(xiàn)ー個(gè)氧代基團(tuán)。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的冠醚，其中R1和R2毎次出現(xiàn)都是氫，以致它們不形成氧代基團(tuán)或式(II)的基團(tuán)。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的冠醚，其中出現(xiàn) (a)式(II)的一個(gè)基團(tuán)和兩個(gè)氧代基團(tuán)； (b)式(II)的兩個(gè)基團(tuán)和ー個(gè)氧代基團(tuán)；或 (C)式(II)的三個(gè)基團(tuán)和沒(méi)有氧代基團(tuán)。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)所述的冠醚，其中(a)出現(xiàn)ー個(gè)式(II)的基團(tuán)和ー個(gè)氧代基團(tuán)，其中所述式(II)的基團(tuán)的所述碳原子，所述碳原子是所述冠醚的環(huán)狀結(jié)構(gòu)的一部分，直接地結(jié)合到帶有所述氧代基團(tuán)的碳原子上；或 (b)出現(xiàn)式(II)的兩個(gè)基團(tuán)，其中式(II)的所述兩個(gè)基團(tuán)的兩個(gè)碳原子，所述碳原子是所述冠醚的環(huán)狀結(jié)構(gòu)的一部分，彼此直接地結(jié)合。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的冠醚，其中L是共價(jià)鍵。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的冠醚，其中X和Y都是O。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的冠醚，其中Z選自-O-C(=0) -、-C (=0)-0-和-C(=0)-O
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的冠醚，其中R3和R4獨(dú)立地選自氫、甲基、こ基、n-丙基、i-丙基、2，3- ニ輕基_丙基、和H(OCH2CH2)5-。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的冠醚，其中R3-Z和獨(dú)立地R4-Z選自こ基-氧-羰基-、2，3- _-輕基-丙基 _ 氧-羰基 _、和 H(OCH2CH2)5-0-C(=0)-。
14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的冠醚，其中所述冠醚具有下列式中的ー個(gè)
15.ー種包含權(quán)利要求I至14中任ー項(xiàng)所限定的一種或多種冠醚和藥物或診斷活性試劑的藥物或診斷組合物，所述藥物或診斷活性試劑包含一個(gè)或多個(gè)伯位和/或仲位的質(zhì)子化的氨基基團(tuán)和/或質(zhì)子化的胍基基團(tuán)和/或所述藥物或診斷活性試劑是具有金屬離子或具有銨尚子的鹽。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的藥物或診斷組合物，被制造成經(jīng)皮和/或經(jīng)黏膜遞送的。
17.權(quán)利要求I至14中任一項(xiàng)所述的冠醚在制備藥物或診斷活性試劑中的應(yīng)用，所述活性試劑包含一個(gè)或多個(gè)質(zhì)子化的伯位和/或質(zhì)子化的仲位氨基基團(tuán)和/或質(zhì)子化的胍基基團(tuán)和/或所述藥物或診斷活性試劑是具有金屬離子或具有銨離子的鹽。
18.一種制備藥物或診斷組合物的方法，包含使權(quán)利要求I到14中任ー項(xiàng)所限定的冠醚與藥物或診斷活性試劑接觸，所述試劑包含一個(gè)或多個(gè)伯位和/或仲位的質(zhì)子化的氨基基團(tuán)和/或質(zhì)子化的胍基基團(tuán)和/或是具有金屬離子或具有銨離子的鹽。
19.權(quán)利要求15或16所述的藥物或診斷組合物，權(quán)利要求17所述的應(yīng)用或權(quán)利要求18所述的方法，其中所述活性試劑選自由肽、多肽、蛋白質(zhì)、小分子、糖、多糖、和核酸組成的組，優(yōu)選RNAi劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及可用作藥物的和診斷組合物的載體的式(I)的冠醚，其中m是4、5、6、7、或8，并且i每次出現(xiàn)獨(dú)立地是1或2；在冠醚中至少一次出現(xiàn)R1、R2以及R1和R2連接在其上的碳，所述碳直接地結(jié)合到式(I)的醚氧上，共同形成式(II)的基團(tuán)，其中L是連接子，其不存在或選自共價(jià)鍵和(CR5R6)n。
文檔編號(hào)C07D493/10GK102770421SQ201080062354
公開日2012年11月7日 申請(qǐng)日期2010年11月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月25日
發(fā)明者保羅·博蒂, 多里安·特伊里拉特, 西爾維·切爾特基安 申請(qǐng)人:阿瑞斯根股份有限公司