專利名稱：通過烷基化制備間-或?qū)θ〈交溚榇嫉姆椒?br> 通過烷基化制備間-或?qū)θ〈交溚榇嫉姆椒ū景l(fā)明涉及一種通過苯基鏈烷醇的Friedel-CraftS烷基化和隨后異構(gòu)化不希望的副產(chǎn)物以得到所需間-或?qū)ν榛〈交溚榇级苽溟g-或?qū)ν榛〈交溚榇嫉姆椒?。間-或?qū)ν榛〈交溚榇家约坝蛇@些制備的間-或?qū)ν榛〈交溚槿缭鑫秳?-苯基-1-丙醇的衍生物，作為合成香料令人感興趣。已知用于制備烷基取代的苯基鏈烷醇及其衍生物的各種合成方法。WO 2008/053148描述了用于由開始1-叔丁基-3-乙基苯制備3-(3-叔丁基苯基) 丙醛的三步合成。此時(shí)首先將起始化合物溴化而得到1-叔丁基-3-(1-溴乙基)苯，然后消去而得到相應(yīng)地取代的苯乙烯。然后加氫甲?；玫?-(3-叔丁基苯基)丙醛。考慮到低收率，該合成似乎并不非常適合工業(yè)方法。2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛和2-甲基-3-(3-異丁基苯基)丙醛的制備由Ishii等(J. Org. Chem. 2005,70,5471-5474)通過叔丁基苯或異丙基苯與甲基丙烯醛的鈀催化氧化偶聯(lián)以及隨后鈀催化氫而實(shí)現(xiàn)。在偶聯(lián)步驟中使用由Pd(OAc)2和 H4PMo11VO40X 26H20構(gòu)成的催化劑體系。要求約7mol%的大量催化劑。在收率為約65%下， m/p比為56/44 (對于2-甲基-3- (3-叔丁基苯基)丙醛)或51/40 (對于2-甲基-3- (3-異丁基苯基)丙醛)。該方法也似乎并不非常適合工業(yè)方法。EP 0 045 571描述了將2_甲基_3_苯基丙醇Friedel-Crafts烷基化成2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醇和2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醇。所用烷基化試劑是異丁烯、二異丁烯和叔丁基氯。所用催化劑是氯化鐵和磷酸且所用溶劑是二氯甲烷或磷酸。取決于反應(yīng)條件和催化劑，得到的m/p比為1/13-1/5?？偸章?m-異構(gòu)體和ρ-異構(gòu)體)至多為 52%。DE 29 52 719同樣描述了 2_甲基_3_苯基丙醇的氯化鐵催化Friedel-Crafts 烷基化。在環(huán)己烷或二氯甲烷溶劑中得到收率為84-86%的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醇。沒有表明形成間位異構(gòu)化合物O-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醇)。所述 Friedel-Crafts烷基化的缺點(diǎn)是形成的間位異構(gòu)體化合物(m ρ比最大為1 幻的量不確定。與這些已知方法相比，本發(fā)明方法允許以非常簡單的方式和良好收率成本有效地制備間位取代苯基鏈烷醇或?qū)ξ蝗〈交溚榇迹溆米鞣浅Ａ钊烁信d趣的相應(yīng)地取代的苯基鏈烷醛(苯基烷基醛)的前體。本發(fā)明涉及一種制備間位或?qū)ξ蝗〈交溚榇嫉姆椒ǎ鼈兛梢酝ㄟ^未取代的苯基鏈烷醇與烷基鹵一起Friedel-Crafts烷基化而得到。烷基化在一些Friedel-Crafts
催化劑上進(jìn)行。因此，本發(fā)明涉及一種制備式(I)的間-或?qū)ν榛〈交溚榇嫉姆椒?br> 權(quán)利要求
1. 一種制備式(I)的間-或?qū)θ〈交溚榇嫉姆椒?br> 2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其用于制備式(IV)的間-或?qū)θ〈交?br> 3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中所用起始化合物為式(VI)的未取代苯基丙醇其中&具有權(quán)利要求1中所給含義，使該化合物在Friedel-Crafts催化劑存在下與式(III)的C1-C5烷基鹵一起反應(yīng) R1-Hal (III),其中R1和Hal具有權(quán)利要求1中所給含義，得到式(VII)的間-或?qū)ν榛〈交?br> 4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法，其中所用C1-C5烷基鹵為乙基鹵，尤其是乙基溴和乙基碘，異丙基鹵，尤其是異丙基氯和異丙基溴，異丁基鹵，尤其是異丁基氯和異丁基溴， 或叔丁基鹵，尤其是叔丁基氯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的方法，其中所用Friedel-Crafts催化劑為A1C13、 AlBr3、TiCl4、ZrCl4、VC13、ZnCl2、FeBr3> FeCl30
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所用Friedel-Crafts催化劑為AlCl3或々181>
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的方法，其中所述Friedel-Crafts催化劑基于所用苯基鏈烷醇的摩爾量以l-200mol %，尤其是33-1 IOmol %的量使用。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的方法，其中所述烷基化在0-100°C的溫度下進(jìn)行。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的方法，其中使2-甲基-3-苯基丙醇與叔丁基鹵，尤其是叔丁基氯在Friedel-Crafts催化劑存在下，尤其是在三氯化鋁或三溴化鋁存在下一起反應(yīng)，得到2-甲基-3-(3-或4-叔丁基苯基)丙醇，然后將反應(yīng)混合物后處理并分離出所需2-甲基-3-(3-或4-叔丁基苯基)丙醇，優(yōu)選通過蒸餾分離，使形成的其他副產(chǎn)物返回所述反應(yīng)混合物中并在Friedel-Crafts催化劑存在下使這些異構(gòu)化而得到所需2-甲基-3-(3-或4-叔丁基苯基)丙醇。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的方法，其中在所述反應(yīng)混合物的后處理之后分離出所需間取代反應(yīng)產(chǎn)物。
11.一種制備式(VIII)的香料的方法
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備式(I)的間-或?qū)θ〈交溚榇嫉姆椒?，其中R1鍵于苯基環(huán)的間位或?qū)ξ磺覟镃1-C5烷基，以及R2、R3、R4和R5各自獨(dú)立地為氫或甲基，其特征在于在Friedel-Crafts催化劑存在下使其中R2、R3、R4和R5各自如對式(I)所定義的式(II)的未取代苯基鏈烷醇與其中R1如對式(I)所定義且Hal為鹵素的式(III)R1-Hal(III)的C1-C5烷基鹵一起烷基化，得到式(I)的間-或?qū)ν榛〈交溚榇?，然后將反?yīng)混合物后處理并取出所需式(I)的間-或?qū)ν榛〈交溚榇迹剐纬傻钠溆喔碑a(chǎn)物返回反應(yīng)混合物中并在Friedel-Crafts催化劑存在下使這些異構(gòu)化而得到所需間-或?qū)ν榛〈交溚榇?。?I)的間-或?qū)ν榛〈交溚榇伎梢杂脕硗ㄟ^氧化或脫氫而形成作為有價(jià)值產(chǎn)物的對應(yīng)醛，后者作為香料和合成香料令人感興趣。
文檔編號(hào)C07C47/228GK102574757SQ201080047108
公開日2012年7月11日 申請日期2010年10月14日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月23日
發(fā)明者A·蘭維爾, J·博岑, K·埃貝爾, K·貝克, R·派爾澤, U·格里斯巴赫 申請人:巴斯夫歐洲公司