專利名稱：前列腺素e受體拮抗劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供了 PGE受體拮抗劑，具體地，提供了 PGE2-甘油酯受體的拮抗劑。
背景技術(shù)：
需要獲得前列腺素受體拮抗劑以協(xié)助從藥理學(xué)上定義前列腺素受體，從而幫助確定對(duì)單獨(dú)的前列腺素受體具有活性的化合物。前列腺素F2a拮抗劑記載于美國(guó)專利4，632，928,5, 747，660和5，955，575中。美國(guó)專利4，632，928的PGF2a拮抗劑是具有麥角靈(ergoline)骨架的吡唑衍生物。美國(guó)專利5，747，660的PGF2a拮抗劑是一種前列腺素F2a受體調(diào)節(jié)蛋白(FPRP)，其能夠抑制PGF2a 結(jié)合到其受體上。新的前列腺素F2a拮抗劑記載于美國(guó)專利6，369，089、6，407，250、6，509，364和 6，511，999 中。具有EP4和D2活性的前列腺素受體拮抗劑分別公開(kāi)于已公布的美國(guó)專利申請(qǐng) 20050065200 和 20040162323 中。作為凝血噁烷(Thromboxane) A2受體拮抗劑使用的內(nèi)亞苯基7_氧雜雙環(huán)[2. 2. 1] 庚烷噁唑類記載于美國(guó)專利5，100，889和5，153，327、歐洲專利申請(qǐng)0391652和J. Med. Chem. 1993，36，1401-1417 中。凝血噁烷A2受體拮抗劑，例如7-氧雜二環(huán)庚基取代的雜環(huán)酰胺前列腺素類似物， 無(wú)論單獨(dú)使用或與抗炎劑一起使用，可以用于治療潰瘍性胃腸病癥或痛經(jīng)，如歐洲專利申請(qǐng)0448274和美國(guó)專利5，605，917中所公開(kāi)的。 上述所有參考文件都通過(guò)弓I用的方式全文納入本說(shuō)明書。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及前列腺素受體拮抗劑(例如前列腺素E受體拮抗劑)以及它們用于確定對(duì)前列腺素E受體(包括其亞型)具有活性的化合物的用途，即前列腺素E4受體拮抗劑， 以及它們用于治療人類的多種疾病和病癥(例如骨相關(guān)疾病)的用途?？梢杂米鞅景l(fā)明前列腺素E受體拮抗劑的化合物可用通式1表示。
權(quán)利要求
1.一種如通式1所示的具有前列腺素受體拮抗劑活性的化合物以及其可藥用鹽，
2.如式II所示的權(quán)利要求1的化合物，
3.權(quán)利要求2的化合物，其中m是1或2。
4.權(quán)利要求2的化合物，其中η是2-4。
5.權(quán)利要求2的化合物，其中R1和R2選自IC1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基和C4-C12烷基環(huán)焼基。
6.權(quán)利要求2的化合物，其中X是氫或鹵素。
7.權(quán)利要求6的化合物，其中X是氟。
8.如式III所示的權(quán)利要求1的化合物，
9.權(quán)利要求8的化合物，其中m為1或2。
10.權(quán)利要求8的化合物，其中η為2-4。
11.權(quán)利要求8的化合物，其中R1和R2選自H、C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基和C4-C12烷基環(huán)烷基。
12.權(quán)利要求8的化合物，其中X為氫或鹵素。
13.權(quán)利要求12的化合物，其中X是氟。
14.權(quán)利要求1的化合物，其中所述化合物為3- (2- {(1R，2R，3S，4R) _3_ [4- (4-環(huán)己基-丁基氨基甲?；?-噁唑-2-基]_7_氧雜-二環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基甲基}-4_氟苯基)丙酸，1，3_ 二羥基丙-2-基酯。
15.權(quán)利要求1的化合物，其中所述化合物為3- (2- {(1R，2R，3S，4R) _3_ [4- (4-環(huán)己基-丁基氨基甲酰基)-噁唑-2-基]_7_氧雜-二環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基甲基} -4-氟苯基)-1，3- 二羥基丙-2-基-丙酰胺。
16.權(quán)利要求1的化合物，其中所述化合物為3-(2-{(lR，2R，3S，4I )-3-[4-(4-環(huán)己基-丁基氨基甲酰基)-噁唑-2-基]-7-氧雜-二環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基甲基} -4-氟苯基)丙酸，1,2- 二羥基丙-3-基酯。
17.權(quán)利要求1的化合物，其中所述化合物為
全文摘要
本發(fā)明提供了如通式I所示的前列腺素受體拮抗劑化合物，其中A、R、R1、R2是如說(shuō)明書中所定義的。
文檔編號(hào)C07D493/08GK102448965SQ201080024178
公開(kāi)日2012年5月9日 申請(qǐng)日期2010年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月2日
發(fā)明者D·F·伍德沃, J·W·王 申請(qǐng)人:阿勒根公司