專利名稱：稠合三環(huán)磺酰胺的制備方法
稠合三環(huán)磺酰胺的制備方法相關(guān)申請的交叉參考本申請依據(jù)美國法典第35篇第119條(e)款(35U. S. C. § 119 (e))要求2009 年3月25日提交的第61/163，309號美國臨時專利申請和2009年3月25日提交的第 61/163，333號美國臨時專利申請的權(quán)益，各申請以引用的方式整體并入本文中。本發(fā)明涉及用于合成稠合三環(huán)磺酰胺基類似物例如任選取代的5_(芳基-磺酰基)-4，5- 二氫-IH-吡唑并[4，3-c]喹啉或5-(雜芳基-磺?；?-4，5- 二氫-IH-吡唑并 [4,3-c]喹啉等的方法。本發(fā)明還涉及用作上述方法中的中間體的化合物，以及制備這些中間體的方法。一些稠合三環(huán)磺酰胺抑制Y分泌酶、β -淀粉樣肽釋放和/或β -淀粉樣肽合成 (例如參見，美國專利申請公布2008/0021056，其以引用的方式整體并入本文中)。這些化合物參與例如阿爾茨海默氏病(Alzheimer's disease)等認(rèn)知障礙的治療和預(yù)防。需要適于大規(guī)模制備這些分子的有成本效益的方法。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供用于獲得高產(chǎn)率和高純度的主題三環(huán)磺酰胺的工業(yè)上適用的方法。具體說來，本發(fā)明提供一種進(jìn)行分子內(nèi)環(huán)化的方法，該方法包括(i)使具有式(I)結(jié)構(gòu)的第一分子或其鹽或其溶劑合物與包含銅和至少一個有機(jī)配體的催化劑在足夠形成具有式(II)結(jié)構(gòu)的第二分子或其鹽或其溶劑合物的反應(yīng)條件下接觸，式(I)結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1. 一種進(jìn)行分子內(nèi)環(huán)化的方法，所述方法包括(i)使具有式(I)結(jié)構(gòu)的第一分子或其鹽或其溶劑合物與包含銅和至少一個有機(jī)配體的催化劑在足夠形成具有式(II)結(jié)構(gòu)的第二分子或其鹽或其溶劑合物的反應(yīng)條件下接觸，式⑴結(jié)構(gòu)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R3與所述吡唑環(huán)的N1共價鍵合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述接觸在堿存在下發(fā)生。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述堿選自碳酸鹽、磷酸鹽和乙酸鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述有機(jī)配體選自1，2-二胺和N，N-二烷基水楊酰胺。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述有機(jī)配體選自N1，N2-二烷基環(huán)己烷-1，2- 二胺和N1，N2- 二烷基乙烷-1，2- 二胺。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述有機(jī)配體是N，N’_二甲基乙二胺(DMEDA)或 N，N- 二乙基水楊酰胺(DESA)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述銅相對于所述第一分子以介于約0.1摩爾％ 與約10摩爾％之間的量存在。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述銅相對于所述第一分子以介于約0.5摩爾％ 與約5摩爾％之間的量存在。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述銅相對于所述第一分子以介于約1摩爾％與約3摩爾％之間的量存在。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述有機(jī)配體相對于所述第一分子以介于約1摩爾％與約20摩爾％之間的量存在。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述有機(jī)配體相對于所述第一分子以介于約5摩爾％與約15摩爾％之間的量存在。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中形成所述第二分子的反應(yīng)產(chǎn)率按第一分子計介于約80%與約100% (摩爾比)之間。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述接觸是在選自二甲苯和甲苯的溶劑的存在下發(fā)生的。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述反應(yīng)條件包括加熱至介于約100°C與約 150°C之間的溫度。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述反應(yīng)條件包括加熱至介于約100°C與約 150°C之間的溫度，并且持續(xù)介于約2小時與約72小時之間的時間。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R3選自(C1-C6)烷基和苯甲基。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中R3是叔丁基。
19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中X1是Br。
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中X1是F。
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中η是1或2且各R1是鹵素。
22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中Cy選自任選取代的苯基和任選取代的吡啶基。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中Cy是CF3取代的苯基或CF3取代的吡啶基。
24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R2是(C1-C3)環(huán)烷基。
25.根據(jù)權(quán)利要求M所述的方法，其中R2是環(huán)丙基。
26.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述第一分子為式(Ie)的結(jié)構(gòu)或其鹽或其溶劑合物
27.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述方法還包括使用包括以下步驟的方法純化所述第二分子(a)在包含甲醇和水的混合物中加熱所述第二分子，由此形成溶液；(b)冷卻所述步驟(a)的溶液，由此形成所述第二分子的析出物；以及(c)分離所述步驟(b)的析出物。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所述步驟(a)的混合物包含的水量介于約5% (體積比)與約15% (體積比)之間。
29.根據(jù)權(quán)利要求觀所述的方法，其中所述步驟(a)的混合物包含的水量介于約8% (體積比)與約12% (體積比)之間。
30.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述方法還包括( )除去所述第二分子的氨基保護(hù)基R3，由此形成具有式(A)結(jié)構(gòu)的第三分子或其鹽或其溶劑合物
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，其中所述除去是使用甲酸水溶液和加熱來實現(xiàn)，由此形成酸性反應(yīng)混合物。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法，所述方法還包括通過以下步驟分離所述式(A)的第三分子(a)將所述酸性反應(yīng)混合物與足量的水混合，由此形成析出物；以及(b)分離所述析出物。
33.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法，所述方法還包括使用以下方法純化所述第三分子， 所述方法包括(a)形成所述第三分子的乙醇溶液；(b)將所述步驟(a)的溶液加入水中，由此形成所述第三分子的析出物；以及(c)分離所述析出物。
34.一種方法，其包括( )使具有式(X)結(jié)構(gòu)的第一化合物與具有式(XI)結(jié)構(gòu)的亞磺酰亞胺接觸，由此形成具有式(XII)結(jié)構(gòu)的第二化合物或其鹽或其溶劑合物， 式⑴結(jié)構(gòu)
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法，其中R3與所述吡唑的N1共價鍵合。
36.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法，其中X1是Br。
37.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法，其中X1是F。
38.根據(jù)權(quán)利要求；34所述的方法，其中M是MgX且X是Cl或Br。
39.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法，其中η是1或2且各R1是F。
40.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法，其中所述第一化合物為式0(h)或式(Xi)結(jié)構(gòu)或其鹽或其溶劑合物
41.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法，所述方法還包括( )除去所述式(XII)的第二化合物的亞磺?；糠郑纱诵纬删哂惺?XIII)結(jié)構(gòu)的第三化合物或其鹽或其溶劑合物
42.根據(jù)權(quán)利要求41所述的方法，其中所述亞磺?；糠值某ナ鞘褂靡环N或多種酸實現(xiàn)的。
43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的方法，其中所述酸是HCl。
44.根據(jù)權(quán)利要求41所述的方法，所述方法還包括(iii)使所述式(XIII)的第三化合物與具有下式的磺酰氯接觸，由此形成具有式(I) 結(jié)構(gòu)的第四化合物或其鹽或其溶劑合物， 磺酰氯 Cy——S(O)2Cl 其中Cy選自以下基團(tuán)芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基，其各自任選地被1至5個選自以下的取代基取代=C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、2元至6元雜烷基、 C3-C6環(huán)烷基、3元至8元雜環(huán)烷基、芳基、5元或6元雜芳基、CN、鹵素、01 14、31 14、殿、15、((0) R16、C (0) NR14R15, OC (0) NR14R15, C (0) OR14、NR17C (0) R16、NR17C (0) OR14、NR17C (0) NR14R15, NR17C (S) NR14R15, NR17S (0) 2R16, S (0) 2NR14R15、S (0) R16 和 S (0) 2R16， 其中各R14、各R15和各R17獨立選自H、?；1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、2元至6元雜烷基、芳基、5元或6元雜芳基、C3-C8環(huán)烷基和3元至8元雜環(huán)烷基，其中 R14和R15與它們所結(jié)合的氮原子一起任選連接形成5元至7元雜環(huán)；且各R16選自?；?、C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、2元至6元雜烷基、芳基、5元或6 元雜芳基、C3-C8環(huán)烷基和3元至8元雜環(huán)烷基， 式⑴結(jié)構(gòu)
45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法，所述方法還包括使式(I)化合物環(huán)化形成式II化合物
46.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，所述方法還包括除去氨基保護(hù)基R3。1
47.一種方法，其包括(j)使具有式(Xm)結(jié)構(gòu)的第一化合物或其鹽或其溶劑合物與具有式(XIa)結(jié)構(gòu)的亞磺酰亞胺在足夠形成具有式(XIIa)結(jié)構(gòu)的第二化合物或其鹽或其溶劑合物的反應(yīng)條件下接觸，式0(m)結(jié)構(gòu)
48.根據(jù)權(quán)利要求47所述的方法，其中步驟(ii)的除去是使用酸實現(xiàn)的。
49.根據(jù)權(quán)利要求48所述的方法，其中所述酸是HCl。
50.根據(jù)權(quán)利要求47所述的方法，其中所述第一化合物具有選自以下各式的結(jié)構(gòu)
51.根據(jù)權(quán)利要求47所述的方法，所述方法還包括(iii)使所述式(XIIIa)的第三化合物與具有下式的磺酰氯在足夠形成具有式(C)的結(jié)構(gòu)的第四化合物或其鹽或其溶劑合物的反應(yīng)條件下接觸，磺酰氯
52.根據(jù)權(quán)利要求47或51所述的方法，其中R3選自(C1-C6)烷基和苯甲基。
53.根據(jù)權(quán)利要求47或51所述的方法，其中R3是叔丁基。
54.根據(jù)權(quán)利要求47或51所述的方法，其中X1是Br。
55.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，其中Rltl選自C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、CN和鹵素。
56.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，其中Rki是CF3。
57.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，其中所述步驟(iv)的接觸是在堿存在下發(fā)生的。
58.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法，其中所述堿選自碳酸鹽、磷酸鹽和乙酸鹽。
59.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，其中所述有機(jī)配體是N，N’- 二甲基乙二胺(DMEDA) 或N，N- 二乙基水楊酰胺(DESA)。
60.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，其中所述銅相對于所述第一分子以介于約1摩爾％ 與約10摩爾％之間的量存在。
61.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，其中所述銅相對于所述第一分子以介于約1摩爾％ 與約5摩爾％之間的量存在。
62.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，其中所述有機(jī)配體相對于所述第一分子以介于約1 摩爾％與約20摩爾％之間的量存在。
63.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，其中所述有機(jī)配體相對于所述第一分子以介于約5 摩爾％與約15摩爾％之間的量存在。
64.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，其中所述銅相對于所述第一分子以介于約1摩爾％ 與約3摩爾％之間的量存在，且所述有機(jī)配體相對于所述第一分子以介于約8摩爾％與約 12摩爾％之間的量存在。
65.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，其中所述步驟(iv)的接觸是在選自二甲苯和甲苯的溶劑存在下發(fā)生的。
66.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，其中所述步驟(iv)的反應(yīng)條件包括加熱至介于約 100°C與約150°C之間的溫度，并且持續(xù)介于約2小時與約72小時之間的時間。
67.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，其中所述第四化合物為選自以下各式的結(jié)構(gòu)或其鹽或其溶劑合物
68.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，其中所述式(XIIa)的第二化合物、所述式(XIIIa) 的第三化合物和所述式(C)的第四化合物在后續(xù)反應(yīng)步驟之前是未經(jīng)分離的。
69.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，所述方法還包括使用包括以下步驟的方法純化所述第五化合物(a)在包含甲醇與介于約5%(體積比)與約15% (體積比)之間的量的水的混合物中加熱所述第五化合物，由此形成溶液；(b)冷卻所述步驟(a)的溶液，由此形成所述第五化合物的析出物；以及(c)分離所述步驟(b)的析出物。
70.根據(jù)權(quán)利要求69所述的方法，其中分離出的第五化合物的總反應(yīng)產(chǎn)率相對于所述式(I)的第一化合物為至少約50% (摩爾比)。
71.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，所述方法還包括(ν)除去所述第五分子的氨基保護(hù)基，由此形成包含具有式(E)結(jié)構(gòu)的第六化合物或其互變異構(gòu)體或互變異構(gòu)體混合物的反應(yīng)混合物1
72.根據(jù)權(quán)利要求71所述的方法，其中所述步驟(ν)的除去是使用甲酸水溶液和加熱實現(xiàn)的。
73.根據(jù)權(quán)利要求72所述的方法，所述方法還包括通過以下步驟分離所述第六化合物(a)將所述步驟(ν)的反應(yīng)混合物與足量的水混合，由此形成析出物；以及(b)分離所述析出物。
74.根據(jù)權(quán)利要求71所述的方法，所述方法還包括使用以下方法純化所述第六化合物，所述方法包括(a)形成所述第六化合物于包括乙醇的溶劑中的溶液；(b)使所述步驟(a)的溶液與足量的水接觸，形成所述第六化合物的析出物；以及(c)分離所述析出物。
75.—種進(jìn)行分子內(nèi)環(huán)化的方法，所述方法包括(i)使具有式(III)結(jié)構(gòu)的第一分子或其鹽或其溶劑合物與堿在不存在金屬催化劑下，在足夠形成具有式(IV)結(jié)構(gòu)的第二分子或其鹽或其溶劑合物的反應(yīng)條件下接觸， 式(III)結(jié)構(gòu)
76.根據(jù)權(quán)利要求75所述的方法，其中所述步驟(i)的堿選自碳酸鉀、碳酸鈉和碳酸銫。
77.根據(jù)權(quán)利要求75所述的方法，其中X1是F。
78.根據(jù)權(quán)利要求77所述的方法，其中r是2且各X2是F。
79.根據(jù)權(quán)利要求77所述的方法，其中R3與所述吡唑環(huán)的N1共價鍵合。
80.ー種具有式(XX)結(jié)構(gòu)的化合物或其鹽或其溶劑合物，
81.根據(jù)權(quán)利要求80所述的化合物，其中R3與所述吡唑環(huán)的N1共價鍵合。
82.根據(jù)權(quán)利要求80所述的化合物，其中滬是(C1-C6)烷基或苯甲基。
83.根據(jù)權(quán)利要求80所述的化合物，其中X1是Br。
84.根據(jù)權(quán)利要求80所述的化合物，其中X1是F。
85.根據(jù)權(quán)利要求80所述的化合物，其中m是0。
86.根據(jù)權(quán)利要求80所述的化合物，其中m是1或2且各R1是鹵素。
87.根據(jù)權(quán)利要求80所述的化合物，其具有式(XXIc)或式(XXId)的結(jié)構(gòu)其中m、R1和R3如權(quán)利要求75中對式(XX)所定義。
88.根據(jù)權(quán)利要求80所述的化合物，其為選自以下各式的結(jié)構(gòu)或其鹽或其溶劑合物
89. 一種具有式(XXII)結(jié)構(gòu)的化合物或其鹽或其溶劑合物
90.根據(jù)權(quán)利要求89所述的化合物，其中R4tl選自H、S(O)RiciIP S(0)2Cy。
91.根據(jù)權(quán)利要求89所述的化合物，其中R4tl是H。
92.根據(jù)權(quán)利要求89所述的化合物，其中R4°是S(0) Rltla,其中Rltla是支鏈(C3-C8)烷基、 支鏈3元至8元雜烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、3元至6元雜環(huán)烷基、芳基和5元或6元雜芳基。
93.根據(jù)權(quán)利要求89所述的化合物，其中R4tl是S(0) 2Cy，其中Cy選自芳基和5元或6 元雜芳基，其中所述芳基或雜芳基任選地被1至3個選自以下的取代基取代=C1-C3烷基、 C1-C3烯基、C1-C3炔基、C1-C3鹵代烷基、鹵素、CN、OH和甲氧基。
94.一種化合物，其選自5-《2-溴-5_-氟苯基)-1-叔丁基-4-碘-IH-吡唑；5-《2_溴-4--氟苯基)-1-叔丁基-4-碘-IH-吡唑；5-《2_溴-4，5-二氟苯基)-1-叔丁基-4-碘-IH-吡唑1--叔丁基H[-碘-5-(2，4，5-三氟苯基)-IH-吡唑；(5-(2-溴-5-氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲胺； (5-(2-溴-4-氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲胺； (5-(2-溴-4，5-二氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)-甲胺； (1-叔丁基-5-(2，4，5-三氟苯基)-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲胺； (IR)-(5-(2-溴-5-氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲胺； (IR)-(5-(2-溴-4-氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲胺； (IR)-(5-(2-溴-4，5-二氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲胺； (IR)-(I-叔丁基-5-(2，4，5-三氟苯基)-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲胺； N- ((5- (2-溴-5-氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺酰胺；N- ((IR) - (5- (2-溴-5-氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑_4_基)(環(huán)丙基)甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺酰胺；N- ((5- (2-溴-4，5- 二氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑_4_基)(環(huán)丙基)甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺酰胺；N- ((IR) - (5- (2-溴_4，5- 二氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺酰胺；N- ((5- (2-溴-4-氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺酰胺；N- ((IR) - (5- (2-溴-4-氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑_4_基)(環(huán)丙基)甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺酰胺；N-((1-叔丁基-5-(2，4，5-三氟苯基)-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲基)_2_甲基丙烷-2-亞磺酰胺；^((1幻-(1-叔丁基-5-(2，4，5-三氟苯基)-1!1-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲基)_2_甲基丙烷-2-亞磺酰胺；N- ((5- (2-溴-4-氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲基)_4_ (三氟甲基)苯磺酰胺；N-((IR)-(5-(2-溴-4-氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)_甲基)_4_(三氟甲基)苯磺酰胺；N- ((5- (2-溴-4-氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲基)-6-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰胺；N- ((IR) - (5- (2-溴-4-氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑_4_基)(環(huán)丙基)甲基)_6_ (三氟甲基)吡啶-3-磺酰胺；N- ((5- (2-溴-4，5- 二氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑_4_基)(環(huán)丙基)甲基)_4_ (三氟甲基)苯磺酰胺；N- ((IR) - (5- O-溴_4，5- 二氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲基)-4-(三氟甲基)苯磺酰胺；N- ((5- (2-溴-4，5- 二氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑_4_基)(環(huán)丙基)甲基)_6_ (三氟甲基)吡啶-3-磺酰胺；N- ((IR) - (5- (2-溴_4，5- 二氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲基)-6-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰胺；N- ((5- (2-溴-5-氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲基)_4_ (三氟甲基)苯磺酰胺；N- ((IR) - (5- (2-溴-5-氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑_4_基)(環(huán)丙基)甲基)_4_ (三氟甲基)苯磺酰胺；N- ((5- (2-溴-5-氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲基)-6-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰胺；N- ((IR) - (5- (2-溴-5-氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑_4_基)(環(huán)丙基)甲基)_6_ (三氟甲基)吡啶-3-磺酰胺；^((1-叔丁基-5-(2，4，5-三氟苯基)-1!1-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲基)_4_(三氟甲基)苯磺酰胺；N-((IR)-(1-叔丁基-5-(2，4，5-三氟苯基)-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲基)_4_(三氟甲基)苯磺酰胺；^((1-叔丁基-5-(2，4，5-三氟苯基)-1!1-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲基)_6_(三氟甲基)吡啶-3-磺酰胺；N-((IR)-(1-叔丁基-5-(2，4，5-三氟苯基)-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲基)_6_(三氟甲基)吡啶-3-磺酰胺；^((1幻-(1-叔丁基-5-(2，4，5-三氟苯基)-1!1-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲基)_3_甲氧基-4-(三氟甲基)苯磺酰胺；N- ((IR) - (5- (2-溴_4，5- 二氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲基)-3-甲氧基-4-(三氟甲基)苯磺酰胺；N- ((IR) - (5- (2-溴-5-氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑_4_基)(環(huán)丙基)甲基)-3-甲氧基-4-(三氟甲基)苯磺酰胺；N- ((IR) - (5- (2-溴-4-氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑_4_基)(環(huán)丙基)甲基)-3-甲氧基-4-(三氟甲基)苯磺酰胺；N-((IR)-(1-叔丁基-5-(2，4，5_三氟苯基)-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲基)_2_甲氧基-4-(三氟甲基)苯磺酰胺；N- ((IR) - (5- (2-溴_4，5- 二氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲基)-2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯磺酰胺；N-((IR)-(5-(2-溴-4-氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑-4-基)(環(huán)丙基)甲基)_2_甲氧基-4-(三氟甲基)苯磺酰胺；和N- ((IR) - (5- (2-溴-5-氟苯基)-1-叔丁基-IH-吡唑_4_基)(環(huán)丙基)甲基)-2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯磺酰胺，或其鹽、溶劑合物、互變異構(gòu)體或互變異構(gòu)體混合物。
全文摘要
本發(fā)明提供用于制備例如取代或未取代的5-(芳基-磺?；?-4，5-二氫-1H-吡唑并[4，3-c]喹啉和5-(雜芳基-磺?；?-4，5-二氫-1H-吡唑并[4，3-c]喹啉等稠合三環(huán)磺酰胺基類似物的方法，即，規(guī)?？勺兓虼笠?guī)模制備方法。本發(fā)明的示例性方法包括分子內(nèi)環(huán)化步驟，在這一步驟中，形成碳-氮鍵，并且其采用含有至少一個有機(jī)配體例如DMEDA的銅基催化劑。本發(fā)明還提供用作本發(fā)明方法中的中間體的化合物。
文檔編號C07D471/04GK102439010SQ201080021824
公開日2012年5月2日 申請日期2010年3月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月25日
發(fā)明者G.D.普羅布斯特, J.J.賈格德金斯基, J.吳, L.H.拉迪莫, M.S.達(dá)彭, R.M.馬圖納斯, T.W.德拉布, 小朱莉.D.歌德弗雷 申請人:艾倫藥物公司