專(zhuān)利名稱(chēng)：鈀催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種化工技術(shù)領(lǐng)域的方法，具體是一種鈀催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)中以簡(jiǎn)單酮為親核試劑的不對(duì)稱(chēng)烯丙基取代反應(yīng)中總是會(huì)形成不穩(wěn)定的烯醇式結(jié)構(gòu)。因此，為了成功地進(jìn)行該不對(duì)稱(chēng)烯丙基取代反應(yīng)，需要以下幾方面的條件。 1)需用使用堿性很強(qiáng)的堿，例如丁基鋰或LDA等。但是該試劑不僅價(jià)格較為昂貴，而且危險(xiǎn)性也大。2)制備烯醇式反應(yīng)活性中間體時(shí)所需要的反應(yīng)條件非?？猎摚绻荒軡M足該苛刻的反應(yīng)條件，則不是造成反應(yīng)失敗就是可能釀成實(shí)驗(yàn)事故，并且，有時(shí)還需加入添加劑使負(fù)離子形成較為穩(wěn)定的烯醇醚。3)烯醇醚必需在每次反應(yīng)之前現(xiàn)制現(xiàn)用，這使得操作非常繁瑣，反應(yīng)效率大大降低。另一方面，烯胺是一類(lèi)非常方便的也是非常有希望的親核試劑，用烯胺代替簡(jiǎn)單酮作為親核試劑，能夠避免上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷。同時(shí)，烯胺本身不太穩(wěn)定而且合成烯胺也需要花費(fèi)一定的時(shí)間。經(jīng)對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)，Braun等在《Angew. Chem.，Int. Ed.》(德國(guó)應(yīng)用化學(xué)會(huì)志)2000 年第 39 卷；3494-3497 頁(yè)上發(fā)表了 “Diastereoselective and enanti oselectivePalladium-Catalyzed Allylic Substituion with Nonstabilized Ketones Enolates"(不穩(wěn)定的烯醇醚參與鈀催化的非對(duì)映選擇性和對(duì)映選擇性烯丙基取代反應(yīng))。 該文中提出，在簡(jiǎn)單酮與取代烯丙基醋酸酯的反應(yīng)中，以金屬有機(jī)試劑為強(qiáng)堿，將簡(jiǎn)單酮轉(zhuǎn)變成不穩(wěn)定的烯醇醚形式作為親核試劑。其不足在于反應(yīng)條件苛刻，試劑昂貴且危險(xiǎn)性大，操作繁瑣。進(jìn)一步檢索發(fā)現(xiàn)，Zhang等在《Tetrahedron Letter》(四面體通訊)2007年第 48 ^ 7591-7594 M -t M ^ T "Palladium-catalyzed asymmetric allylic alkylation with an enamine as thenucleophilic reagent" ( ^{1^^^)(^ ^^.^ 烯胺作為親核試劑)和在《Tetrahedron》(四面體)2009年第65卷512-517頁(yè)上發(fā)表的 "Enamines :efficient nucleophilesfor the palladium—catalyzed asymmetric allylic alkylation"(烯胺高效的親核試劑在鈀催化的不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)中的應(yīng)用)。這兩篇文章中提出，在鈀催化的不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)中，以烯胺作為親核試劑，代替了不穩(wěn)定的烯醇醚。其不足在于烯胺不太穩(wěn)定，并且，合成烯胺需花費(fèi)一定的時(shí)間。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，提供一種鈀催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)方法，該制備方法操作簡(jiǎn)單且制備產(chǎn)率與現(xiàn)有技術(shù)相當(dāng)。本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明涉及一種鈀催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)方法，在溶劑中，由手性配體與
所述的鈀催化劑是指四三苯基膦鈀、醋酸鈀、烯丙基氯化鈀或雙(二亞芐基丙酮)鈀中的一種。
鈀催化劑形成的原位催化劑的催化下，使取代烯丙基醋酸酯與原位烯胺進(jìn)行烷基化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)，所述原位烯胺是醛或酮與仲胺原位形成的。所述的手性配體是指面手性雙膦Ll L10、膦氮配體Lll L18或軸手性配體 L19 L22中的一種，其結(jié)構(gòu)式如下所示
權(quán)利要求
1.一種鈀催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)方法，其特征在于在溶劑中，由手性配體與鈀催化劑形成的原位催化劑的催化下，使取代烯丙基醋酸酯與原位烯胺進(jìn)行烷基化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)，所述原位烯胺是醛或酮與仲胺原位形成的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鈀催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)方法，其特征是，所述的手性配體是指面手性雙膦Ll L10、膦氮配體Lll L18或軸手性配體L19 L22中的一種，其結(jié)構(gòu)式如下所示
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鈀催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)方法，其特征是，所述的鈀催化劑是指四三苯基膦鈀、醋酸鈀、烯丙基氯化鈀或雙(二亞芐基丙酮)鈀中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鈀催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)方法，其特征是，所述的溶劑是指非極性溶劑、極性溶劑或者質(zhì)子性溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的鈀催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)方法，其特征是，所述的溶劑是指乙醚、環(huán)己烷、正己烷、四氯化碳、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二甲亞砜、環(huán)丁砜、N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇或乙二醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鈀催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)方法，其特征是，所述的取代烯丙基醋酸酯是以下化合物
7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的鈀催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)方法，其特征是，所述的取代烯丙基醋酸酯是以下化合物
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鈀催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)方法，其特征是，所述的醛或酮是指丙醛、正丁醛、異丁醛、正戊醛、異戊醛、己醛、環(huán)己基甲醛、苯乙醛、苯丙醛、環(huán)戊酮、環(huán)己酮、環(huán)庚酮、丙酮、1-茚酮、1-四氫萘酮或苯乙酮，該醛或酮的用量為取代烯丙基醋酸酯的1 3當(dāng)量。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鈀催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)方法，其特征是，所述的仲胺是指吡咯烷、哌啶、二甲胺或二乙胺，其用量為取代烯丙基醋酸酯的0.1 1當(dāng)量。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鈀催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)方法，其特征是，所述的烷基化反應(yīng)的反應(yīng)式如下所示
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一所述的鈀催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)方法，其特征是，所述的烷基化反應(yīng)的反應(yīng)溫度為-10°C 80°C，反應(yīng)時(shí)間為2 96小時(shí)。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鈀催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)方法，其特征是，當(dāng)所述的原位烯胺是a)由醛類(lèi)化合物與仲胺原位形成的化合物時(shí)，其原位催化劑由雙膦類(lèi)配體與鈀催化劑組成；b)由酮類(lèi)化合物與仲胺原位形成的化合物時(shí)，其原位催化劑由膦氮類(lèi)配體與鈀催化劑組成。
全文摘要
一種化工技術(shù)領(lǐng)域的鈀催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)方法，在溶劑中，由手性配體與鈀催化劑形成的原位催化劑的催化下，使取代烯丙基醋酸酯與原位烯胺進(jìn)行烷基化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)，所述原位烯胺是醛或酮與仲胺原位形成的。本發(fā)明以原位烯胺作為不對(duì)稱(chēng)催化反應(yīng)中的親核試劑，從而可以避免合成不穩(wěn)定的烯胺，使鈀催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基取代反應(yīng)方法的操作簡(jiǎn)便且安全。并且，本發(fā)明能實(shí)現(xiàn)良好的反應(yīng)收率以及反應(yīng)效率，具有較好的應(yīng)用效果。
文檔編號(hào)C07C49/683GK102336637SQ20101023142
公開(kāi)日2012年2月1日 申請(qǐng)日期2010年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月20日
發(fā)明者劉德龍, 張萬(wàn)斌, 謝芳, 趙曉虎 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué), 日本化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社