專利名稱：一種4-甲基-2-丙基-1h-苯并咪唑-6-甲酰胺類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種4-甲基-2-丙基-lH-苯并咪唑-6-甲酰胺類化合物的制備方法， 屬于化學(xué)合成領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
血管緊張素11(AnglI)A^受體拮抗劑廣泛用于高血壓的治療中。氯沙坦就是一 個(gè)典型的AngII AL受體拮抗劑，基于氯沙坦進(jìn)行的大量結(jié)構(gòu)修飾已產(chǎn)生了多個(gè)Ang11 Al\ 受體拮抗劑，如坎地沙坦、伊貝沙坦、替米沙坦等。 中國專利CN100506799C以氯沙坦為先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和改造，設(shè)計(jì)合成 出化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎的[(4-甲基-2-丙基-111-苯并咪唑-6-甲酰胺)-l-基]甲基聯(lián)苯類化 合物，其中的關(guān)鍵中間體為4-甲基-2-丙基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺類化合物(I)，
(I) 其中&表示|3 _苯乙基或(4-甲基哌嗪-1-基)乙基。 文獻(xiàn)有機(jī)化學(xué)，2006， 26 (3) :215-218報(bào)道的合成路線是將化合物4_甲基_2_丙 基-1H-苯并咪唑-6-甲酸與亞硫酰氯反應(yīng)生成酰氯后，再與13 _苯乙胺或N-甲基哌嗪反 應(yīng)得到該中間體。 中國專利CN100460396C中設(shè)計(jì)了 一種制備替米沙坦中間體4' -[ (4-甲
基-6-(2-甲胺基)苯胺甲?；?-2-正丙基-lH-苯并咪唑-l-基]聯(lián)苯基-2-羧酸(II)
的方法。
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(II) 在制備該中間體時(shí)也是采用亞硫酰氯先將相應(yīng)的羧酸轉(zhuǎn)化為酰氯后，再與N-基鄰苯二胺鹽酸鹽進(jìn)行?；磻?yīng)得到產(chǎn)物。
甲
上述方法有以下不足1)制備酰氯時(shí)羧酸在有機(jī)溶劑或亞硫酰氯中難以溶解，導(dǎo) 致攪拌困難，反應(yīng)不容易完全；2)由酰氯制備酰胺時(shí)產(chǎn)物純度不高；3)產(chǎn)率相對較低，一般 不到80% ;4)亞硫酰氯剌激性大，反應(yīng)生成的二氧化硫和氯化氫對環(huán)境污染大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有制備方法中存在溶解困難、反應(yīng)收率相對較低、產(chǎn) 品純度不高、對環(huán)境污染大等問題，而提供了一種4-甲基-2-丙基_111-苯并咪唑-6-甲酰 胺類化合物的制備方法。 本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的 本發(fā)明的一種制備4-甲基-2-丙基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺類化合物的方法， 采用N， N'-羰基二咪唑活化4-甲基-2-丙基-1H-苯并咪唑-6-甲酸后再進(jìn)行酰胺化反 應(yīng)生成4-甲基-2-丙基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺類化合物，其合成路線如下
O
人
N
N
RNH2 其中，1 表示丙基、異丙基、丁基、叔丁基、苯基、2_甲氧基苯基、節(jié)基、2_甲氧基節(jié)
基、3_甲氧基節(jié)基、4_甲氧基節(jié)基、3，4-二甲氧基節(jié)基、a-苯乙基、P-苯乙基、3-甲氧
基_|3-苯乙基、4-甲氧基-|3-苯乙基、2，5-二甲氧基-|3-苯乙基、3，4-二甲氧基-|3-苯
乙基、2_氟-13 _苯乙基、4_氟-13 _苯乙基、(4-甲基哌嗪-1-基)乙基、嗎啉乙基、哌啶乙
基、妣咯烷乙基。 其具體制備步驟如下 (1)將4_甲基-2-丙基_111-苯并咪唑-6-甲酸加到溶劑中，室溫?cái)嚢柘录尤隢， N'-羰基二咪唑，攪拌30min以上； (2)向第(1)步攪拌后的混合液中加入胺類化合物，然后在20-10(TC下攪拌反應(yīng) 2-24h ; (3)將第(2)步反應(yīng)后的混合液減壓蒸除溶劑后，加入水?dāng)嚢柚钡桨咨腆w析出 完全，抽濾，干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物。 其中，4_甲基-2-丙基_111-苯并咪唑-6-甲酸、N，N'-羰基二咪唑與胺類化合物 之間的摩爾比范圍為l : 1-1.5 : 1-1.5。 每一克4-甲基-2-丙基-1H-苯并咪唑-6-甲酸加入2-10ml溶劑。 所述的溶劑為下列任意一種二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、丙酮、乙酸乙酯或
N， N-二甲基甲酰胺。 所述的胺類化合物為下列任意一種丙胺、異丙胺、丁胺、叔丁胺、苯胺、2-甲氧基 苯胺、芐胺、2-甲氧基芐胺、3-甲氧基芐胺、4-甲氧基芐胺、3 ， 4- 二甲氧基芐胺、a _苯乙胺、
|3-苯乙胺、3-甲氧基-|3-苯乙胺、4-甲氧基-|3-苯乙胺、2，5-二甲氧基-|3-苯乙胺、3， 4-二甲氧基-e-苯乙胺、2-氟-!3-苯乙胺、4-氟-l3-苯乙胺、(4-甲基哌嗪-l-基)乙 胺、嗎啉基乙胺、 啶基乙胺、妣咯烷基乙胺。
本發(fā)明方法的有益效果主要體現(xiàn)在采用了價(jià)廉易得的N，N'-羰基二咪唑活化羧 酸后，再進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，合成路線短，操作簡便，產(chǎn)品收率高、純度好、對環(huán)境污染小，利于 產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
下面的實(shí)施例可以使本領(lǐng)域技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制 本發(fā)明。 實(shí)施例1 4-甲基-2-丙基-N-丙基-1H-苯并咪唑_6_甲酰胺的制備
在500mL三口瓶中加入4_甲基_2_丙基_1H_苯并咪唑_6_甲酸5. 0g(23mmo1)， N， N- 二甲基甲酰胺20mL，攪拌下加入N， N'-羰基二咪唑3. 7g (23mmo1)，室溫?cái)嚢?0min， 再加入正丙胺1. 3g(23mmo1)，加完后繼續(xù)在IO(TC攪拌4h，減壓蒸除溶劑，殘分中加入水?dāng)?拌到固體析出完全。抽濾，干燥得5. 9g，產(chǎn)率94X。 ^ NMR(DMS0-d6，400MHz) S :0.91(t，J =7. 25Hz，3H) ，0. 95(t， J = 7. 2他，3H) ， 1. 59 (m， 2H) ， 1. 76 (m， 2H) ， 2. 55(s，3H) ，2. 78(t， J =7. 2他，2H) ， 3. 21 (m， 2H) ， 7. 47 (s， 1H) ， 7. 81 (s， 1H)。 實(shí)施例2 4-甲基-2-丙基-N-丙基_1H_苯并咪唑_6_甲酰胺的制備
在500mL三口瓶中加入4_甲基_2_丙基_1H_苯并咪唑_6_甲酸5. 0g(23mmo1)， 二氯甲烷30mL，攪拌下加入N， N'-羰基二咪唑3. 7g (23mmo1)，室溫?cái)嚢?0min，再加入丙 胺1.3g(23mmol)，加完后繼續(xù)室溫?cái)嚢?2h，蒸除溶劑。殘分中加入水?dāng)嚢璧焦腆w析出完 全。抽濾，干燥得5. 5g，產(chǎn)率93%。丄H NMR(DMS0-d6，400MHz) S :0. 91 (t， J = 7. 25Hz， 3H)，
0. 95 (t， J = 7. 2他，3H) ， 1. 59 (m， 2H) ， 1. 76 (m， 2H) ， 2. 55 (s， 3H) ， 2. 78 (t， J = 7. 2他，2H)， 3. 21 (m， 2H) ， 7. 47 (s， 1H) ， 7. 81 (s， 1H)。 實(shí)施例34-甲基-2-丙基-N-異丙基-1H-苯并咪唑_6_甲酰胺的制備 胺類化合物采用23mmo1異丙胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施例2。得白色固體
5. 4g，產(chǎn)率91^ H NMR(DMS0-d6，400MHz) S :0. 94 (t， J = 7. 21Hz， 3H) ， 1. 25 (d， J = 7. 22Hz，
6H) ， 1. 76(m，2H) ，2. 55(s，3H) ，2. 79(t， J = 7. 24Hz，2H) ，3. 94(m， 1H) ， 7. 46(s， 1H) ， 7. 83(s，
1H)。 實(shí)施例4 4-甲基-2-丙基-N- 丁基_1H_苯并咪唑_6_甲酰胺的制備 胺類化合物采用23mmol丁胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施例2。得白色固體5. 9g，
產(chǎn)率94dl NMR(DMS0-d6，400MHz) S :0. 91 (t， J = 7. 25Hz， 3H) ， 0. 95 (t， J = 7. 24Hz， 3H)，
1. 32 (m， 2H) ， 1. 59 (m， 2H) ， 1. 79 (m， 2H) ， 2. 55 (s， 3H) ， 2. 81 (t， J = 7. 25Hz， 2H) ， 3. 53 (m， 2H)， 7. 49(s， 1H) ，7. 85(s， 1H)。 實(shí)施例5 4-甲基-2-丙基-N-叔丁基_1H_苯并咪唑_6_甲酰胺的制備 胺類化合物采用23mmo1叔丁胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施例2。得白色固體
5. 8g，產(chǎn)率92X。^NMR(DMS0-d6，400MHz) S :0. 95(t， J = 7. 15Hz，3H) ， 1. 40(s，9H) ， 1. 87 (m，
2H) ， 2. 58 (s， 3H) ， 2. 99 (t， J = 7. 28Hz， 2H) ， 7. 62 (s， 1H) ， 7. 89 (s， 1H)。 實(shí)施例6 4-甲基-2-丙基-N-苯基_1H_苯并咪唑_6_甲酰胺的制備 胺類化合物采用23mmol苯胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施例2。得白色固體6. 0g，
產(chǎn)率90^ZH NMR(DMS0-d6，400MHz) S :0. 94 (t， J = 7. 26Hz， 3H) ， 1. 76 (m， 2H) ， 2. 56 (s， 3H)，
2. 79(t， J = 7. 22Hz，2H) ，7. 08 7. 32 (m， 5H) ， 7. 56(s， 1H) ， 7. 89(s， 1H) ，8. 46(s， 1H)。
實(shí)施例7 4-甲基-2-丙基_N-(2-甲氧基苯基)_1H_苯并咪唑_6_甲酰胺的制備
胺類化合物采用23mmol 2_甲氧基苯胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施例2。得白 色固體6. 5g，產(chǎn)率88%。丄H NMR (DMS0-d6， 400MHz) S :0. 95 (t， J = 7. 23Hz， 3H) ， 1. 79 (m， 2H) ， 2. 55 (s， 3H) ， 2. 81 (t， J = 7. 22Hz， 2H) ， 3. 67 (s， 3H) ， 6. 89 7. 35 (m， 4H) ， 7. 55 (s， 1H)， 7. 83 (s， 1H) ，8. 46 (s， 1H)。 實(shí)施例8 4-甲基-2-丙基-N-芐基-1H-苯并咪唑_6_甲酰胺的制備 胺類化合物采用23mmol芐胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施例2。得白色固體6. 4g，
產(chǎn)率91%。力NMR (DMS0-d6， 400MHz) S :0. 96 (t， J = 7. 19Hz， 3H) ， 1. 76 (m， 2H) ， 2. 57 (s，
3H) ， 2. 84 (t， J = 7. 12Hz， 2H) ， 4. 32 (s， 2H) ， 7. 06 7. 21 (m， 5H) ， 7. 61 (s， 1H) ， 7. 82 (s， 1H)，
8.45(s，lH)。實(shí)施例94-甲基-2-丙基-N-(2-甲氧基節(jié)基)-1H_苯并咪唑-6-甲酰胺的
制備 胺類化合物采用23mmol 2_甲氧基芐胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施例2。得白 色固體6.9g，產(chǎn)率90X。丄H NMR (DMS0-d6， 400MHz) S :0. 94 (t， J = 7. 26Hz， 3H) ， 1. 76 (m， 2H) ， 2. 56 (s， 3H) ， 2. 83 (t， J = 7. 12Hz， 2H) ， 3. 47 (s， 3H) ， 4. 45 (s， 2H) ， 7. 09 7. 31 (m， 4H)， 7. 57 (s， 1H) ， 7. 88 (s， 1H) ， 8. 48 (s， 1H)。 實(shí)施例10 4-甲基-2-丙基_N-(3-甲氧基芐基)_1H_苯并咪唑_6_甲酰胺的制 備 胺類化合物采用23mmol 3_甲氧基芐胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施例2。得白 色固體6.9g，產(chǎn)率90X。丄H NMR (DMS0-d6， 400MHz) S :0. 95 (t， J = 7. 24Hz， 3H) ， 1. 77 (m， 2H) ，2. 55(s，3H) ，2. 86 (t， J = 7. 12Hz，2H) ，3. 72(s，3H) ，4. 42(s，2H) ，6. 78 7. 24(m，4H)， 7. 58 (s， 1H) ， 7. 87 (s， 1H) ， 8. 47 (s， 1H)。 實(shí)施例11 4-甲基-2-丙基_N-(4-甲氧基芐基)_1H_苯并咪唑_6_甲酰胺的制 備 胺類化合物采用23mmol 4_甲氧基芐胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施例2。得白 色固體6.8g，產(chǎn)率89X。丄H NMR(DMS0-d6，400MHz) S :0. 94 (t， J = 7. 18Hz， 3H) ， 1. 79 (m， 2H) ，2. 56(s，3H) ，2. 87(t， J = 7. 16Hz，2H) ，3. 78(s，3H) ，4. 47(s，2H) ，6. 82 7. 29(m，4H)， 7. 55 (s， 1H) ， 7. 82 (s， 1H) ， 8. 46 (s， 1H)。 實(shí)施例12 4-甲基-2-丙基_N-(3，4- 二甲氧基節(jié)基)-lH-苯并咪唑_6_甲酰胺 的制備 胺類化合物采用23mmo1 3， 4_ 二甲氧基芐胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施例2。得 白色固體9. 3g，產(chǎn)率85X。力NMR(DMS0-d6，400MHz) S :0. 81 (t， J = 7. 29Hz， 3H) ， 1. 72 (m， 2H)，2. 50(s，3H)，2.81(t， J = 7. 16Hz， 2H) ， 3. 71 (s， 3H) ， 3. 79(s，3H)，4. 43(s，2H)，6. 99 7. 01 (m， 3H) ， 7. 68 (s， 1H) ， 7. 81 (s， 1H)。 實(shí)施例13 4-甲基-2-丙基-N-( a -苯乙基)-lH-苯并咪唑_6_甲酰胺的制備
胺類化合物采用23mmo1 a _苯乙胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施例2。得白色 固體6. 9g，產(chǎn)率94 %。力NMR(DMS0-d6，400MHz) S :0. 94 (t， J = 7. 21Hz， 3H) ， 1. 58 (d， J =7. 17Hz，3H) ， 1. 78(m，2H) ，2. 56(s，3H) ，2. 84(t， J = 7. 18Hz， 2H) ， 4. 97 (s， 1H) ， 7. 15 7. 31 (m， 5H) ， 7. 46 (s， 1H) ， 7. 89 (s， 1H) ， 8. 44 (s， 1H)。 實(shí)施例14 4-甲基-2-丙基-N-(P -苯乙基)-lH-苯并咪唑_6_甲酰胺的制備
胺類化合物采用23mmol P _苯乙胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施例2。得白色 固體7. lg，產(chǎn)率96 %。力NMR(DMS0-d6， 400MHz) S :0.94(t， J = 7. 23Hz， 3H) ， 1. 78 (m， 2H) ， 2. 55 (s， 3H) ， 2. 79 (t， J = 7. 20Hz， 2H) ， 2. 85 (t， J = 7. 12Hz， 2H) ， 3. 49 (m， 2H) ， 7. 20 7. 31 (m， 5H) ， 7. 47 (s， 1H) ， 7. 87 (s， 1H) ， 8. 42 (s， 1H)。 實(shí)施例15 4-甲基-2-丙基-N-(3-甲氧基_|3-苯乙基)-111-苯并咪唑-6-甲酰 胺的制備 胺類化合物采用23mmol 3_甲氧基-P -苯乙胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施例2。 得白色固體7. 6g，產(chǎn)率94X H NMR(DMS0-d6，400MHz) S :0. 81 (t， J = 7. 23Hz， 3H) ， 1. 71 (m， 2H) ， 2. 49 (s， 3H) ， 2. 79 (t， J = 7. 22Hz， 2H) ， 2. 89 (t， J = 7. 16Hz， 2H) ， 3. 65 (m， 2H) ， 3. 77 (s， 3H) ， 6. 77 7. 20 (m， 4H) ， 7. 67 (s， 1H) ， 7. 78 (s， 1H)。 實(shí)施例16 4-甲基-2-丙基-N-(4-甲氧基_|3-苯乙基)-111-苯并咪唑-6-甲酰 胺的制備 胺類化合物采用23mmol 4_甲氧基-P -苯乙胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施例2。 得白色固體7. 7g，產(chǎn)率95X H NMR(DMS0-d6，400MHz) S :0. 98 (t， J = 7. 26Hz， 3H) ， 1. 81 (m， 2H) ， 2. 57 (s， 3H) ， 2. 77 (t， J = 7. 20Hz， 2H) ， 2. 88 (t， J = 7. 12Hz， 2H) ， 3. 40 (m， 2H) ， 3. 67 (s， 3H) ， 6. 84 7. 32 (m， 4H) ， 7. 45 (s， 1H) ， 7. 84 (s， 1H)。 實(shí)施例17 4-甲基-2-丙基-N-(2，5-二甲氧基-!3-苯乙基)-lH-苯并咪唑-6-甲 酰胺的制備 胺類化合物采用23mmol 2， 5_ 二甲氧基-P -苯乙胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施 例2。得白色固體8. lg，產(chǎn)率93X。丄H NMR(DMS0-d6，400MHz) S :0. 95 (t， J = 7. 24Hz， 3H)， 1. 76 (m， 2H) ， 2. 55 (s， 3H) ， 2. 78 (t， J = 7. 16Hz， 2H) ， 2. 86 (t， J = 7. 19Hz， 2H) ， 3. 48 (m， 2H)， 3. 70 (s， 3H) ， 3. 76 (s， 3H) ， 6. 94 7. 12 (m， 3H) ， 7. 70 (s， 1H) ， 7. 86 (s， 1H)。 實(shí)施例18 4-甲基-2-丙基-N-(3，4-二甲氧基-P-苯乙基)-lH-苯并咪唑-6-甲 酰胺的制備 胺類化合物采用23mmol 3，4_二甲氧基-P -苯乙胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施 例2。得白色固體8. 0g，產(chǎn)率92X。丄H NMR(DMS0-d6，400MHz) S :0. 96 (t， J = 7. 21Hz， 3H)， 1. 78 (m， 2H) ， 2. 56 (s， 3H) ， 2. 77 (t， J = 7. 18Hz， 2H) ， 2. 87 (t， J = 7. 21Hz， 2H) ， 3. 47 (m， 2H)， 3. 72 (s， 3H) ， 3. 78 (s， 3H) ， 6. 98 7. 15 (m， 3H) ， 7. 72 (s， 1H) ， 7. 89 (s， 1H)。 實(shí)施例19 4-甲基-2-丙基-^(2-氟_|3-苯乙基)-111-苯并咪唑-6-甲酰胺的 制備 胺類化合物采用23mmol 2_氟-P -苯乙胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施例2。得 白色固體7. 2g，產(chǎn)率93%。力NMR(DMS0-d6， 400MHz) S :0. 95 (t， J = 7. 20Hz， 3H) ， 1. 67 (m， 2H) ，2. 55(s，3H) ，2. 75 (t， J = 7. 24Hz，2H) ，2. 86 (t， J = 7. 15Hz，2H) ，3. 53(m，2H) ，6. 93 7. 25 (m， 4H) ， 7. 47 (s， 1H) ， 7. 82 (s， 1H)。 實(shí)施例20 4-甲基-2-丙基_N-(4-氟_ P _苯乙基)_1H_苯并咪唑_6_甲酰胺的 制備 胺類化合物采用23mmol 4_氟-P -苯乙胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施例2。得 白色固體7. lg，產(chǎn)率91%。力NMR(DMS0-d6，400MHz) S :0. 96(t， J = 7. 16Hz，3H) ， 1. 69 (m， 2H) ，2. 56(s，3H) ，2. 78(t， J = 7. 26Hz，2H) ，2. 87(t， J = 7. 19Hz，2H) ，3. 56(m，2H) ，6. 97
77. 23 (m， 4H) ， 7. 46 (s， 1H) ， 7. 84 (s， 1H)。 實(shí)施例21 4-甲基-2-丙基-^(4_甲基哌嗪-1-基乙基)-111-苯并咪唑-6-甲酰胺的制備 胺類化合物采用23mmo1 4_甲基哌嗪_1_基乙胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施例2。得白色固體7. 5g，產(chǎn)率95%。丄H NMR(DMS0-d6，400MHz) S :0. 95 (t， J = 7. 22Hz， 3H)，
1. 74(m，2H) ，2. 31(s，3H) ，2. 45(t， J = 7. 24Hz，4H) ，2. 56(s，3H) ，2. 67(t， J = 7. 22Hz，4H)，
2. 76 (t， J = 7. 21Hz， 2H) ， 2. 86 (t， J = 7. 22Hz， 2H) ， 3. 46 (m， 2H) ， 7. 49 (s， 1H) ， 7. 88 (s， 1H)。
實(shí)施例22 4-甲基-2-丙基_N_(4-嗎啉乙基)_1H_苯并咪唑_6_甲酰胺的制備
胺類化合物采用23mmo1 4_嗎啉乙胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施例2。得白色固體7. lg，產(chǎn)率94X。力NMR(DMS0-d6，400MHz) S :0. 94 (t， J = 7. 26Hz， 3H) ， 1. 76 (m， 2H)，
2. 37(t， J = 7. 21Hz，4H) ，2. 55(s，3H) ，2. 78(t， J = 7. 22Hz，2H) ，2. 83(t， J = 7. 20Hz，2H)，
3. 47(m，2H) ，3. 67(t， J = 7. 22Hz，4H) ，7. 47(s， 1H) ， 7. 84(s， 1H)。 實(shí)施例23 4-甲基-2-丙基_N_(4-哌啶乙基)_1H_苯并咪唑_6_甲酰胺的制備
胺類化合物采用23mmol 4_哌啶乙胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施例2。得白色固體7. 2g，產(chǎn)率96X。力NMR(DMS0-d6，400MHz) S :0. 94 (t， J = 7. 25Hz， 3H) ， 1. 58 (m， 6H)，1. 76(m，2H) ，2. 41(t， J = 7. 21Hz，4H) ，2. 55(s，3H) ，2. 77(t， J = 7. 19Hz，2H) ，2. 84(t， J =7. 22Hz， 2H) ， 3. 49 (m， 2H) ， 7. 48 (s， 1H) ， 7. 86 (s， 1H)。 實(shí)施例24 4-甲基-2-丙基-^(2-吡咯烷-1-基乙基)-111-苯并咪唑-6-甲酰胺的制備 胺類化合物采用23mmo1 2_吡咯烷_1_基乙胺，其他投料和實(shí)施方法同實(shí)施例2。得白色固體6. 7g，產(chǎn)率93X H NMR(DMS0-d6，400MHz) S :0. 96 (t， J = 7. 24Hz， 3H) ， 1. 59 (t，J = 7. 20Hz，4H) ， 1. 76(m，2H) ，2. 28(t， J = 7. 15Hz，4H) ，2. 55(s，3H) ，2. 88(t， J = 7. 25Hz，2H) ， 2. 95 (t， J = 7. 22Hz， 2H) ， 3. 51 (m， 2H) ， 7. 46 (s， 1H) ， 7. 85 (s， 1H)。
8
權(quán)利要求
一種4-甲基-2-丙基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于其具體制備步驟如下(1)將4-甲基-2-丙基-1H-苯并咪唑-6-甲酸加到溶劑中，室溫?cái)嚢柘录尤隢，N’-羰基二咪唑，攪拌30min以上；(2)向第(1)步攪拌后的混合液中加入胺類化合物，然后在20-100℃下攪拌反應(yīng)2-24h；(3)將第(2)步反應(yīng)后的混合液減壓蒸除溶劑后，加入水?dāng)嚢柚钡桨咨腆w析出完全，抽濾，干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物；其中，4-甲基-2-丙基-1H-苯并咪唑-6-甲酸、N，N’-羰基二咪唑與胺類化合物之間的摩爾比范圍為1∶1-1.5∶1-1.5；每一克4-甲基-2-丙基-1H-苯并咪唑-6-甲酸加入2-10ml溶劑；所述的溶劑為下列任意一種二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、丙酮、乙酸乙酯或N，N-二甲基甲酰胺；所述的胺類化合物為下列任意一種丙胺、異丙胺、丁胺、叔丁胺、苯胺、2-甲氧基苯胺、芐胺、2-甲氧基芐胺、3-甲氧基芐胺、4-甲氧基芐胺、3，4-二甲氧基芐胺、α-苯乙胺、β-苯乙胺、3-甲氧基-β-苯乙胺、4-甲氧基-β-苯乙胺、2，5-二甲氧基-β-苯乙胺、3，4-二甲氧基-β-苯乙胺、2-氟-β-苯乙胺、4-氟-β-苯乙胺、(4-甲基哌嗪-1-基)乙胺、嗎啉基乙胺、哌啶基乙胺、吡咯烷基乙胺。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種4-甲基-2-丙基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺類化合物的制備方法，屬于化學(xué)合成領(lǐng)域。本發(fā)明采用N，N’-羰基二咪唑活化4-甲基-2-丙基-1H-苯并咪唑-6-甲酸后再進(jìn)行酰胺化反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。其合成路線如下；本發(fā)明的方法成本低，合成路線短，操作簡便，產(chǎn)品收率高、純度好、對環(huán)境污染小，利于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D235/08GK101781256SQ201010127320
公開日2010年7月21日 申請日期2010年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月19日
發(fā)明者何星, 周智明, 李志懷, 汪進(jìn)良, 章軍, 薛為哲 申請人:北京理工大學(xué)