專利名稱：用于制備奈必洛爾的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于制備奈必洛爾(Nebivolol)的方法，更具體地，涉及合成下式的α-鹵代酮的改進方法，該α-鹵代酮在奈必洛爾的制備中是一種關(guān)鍵中間體。
權(quán)利要求
1.一種用于制備下式的化合物的方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述鹵代甲基鋰衍生物是在反應(yīng)體系中形成的。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述鹵代甲基鋰衍生物是通過使有機鋰試劑與二鹵甲烷加成而形成的。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述二鹵甲烷是溴氯甲烷。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的方法，其中，所述有機鋰試劑是正丁基鋰。
6.根據(jù)權(quán)利要求3至5中任一項所述的方法，其中，式VI的化合物、所述二鹵甲烷和所述有機鋰試劑以約122的摩爾比使用。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，所述鹵代甲基鋰衍生物是氯代甲基鋰。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，式VI的化合物與鹵代甲基鋰衍生物的反應(yīng)是在溶劑的存在下進行的。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述溶劑是THF。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，向所述式VI的化合物中加入所述鹵代甲基鋰是在-100°c至o°c之間的溫度下進行的。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中，所述加入是在-85°c至-50°c的范圍內(nèi)進行的。
12.一種用于制備下式的化合物的方法，
13. 一種用于制備下式的化合物的方法，
14. 一種下式的化合物，
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的化合物，其中，X為氯以及R為甲基。
16.一種用于制備奈必洛爾的方法，所述方法包括根據(jù)權(quán)利要求1使式VI的化合物轉(zhuǎn)化為式I的化合物。
17.一種用于制備奈必洛爾的方法，所述方法包括根據(jù)權(quán)利要求13使式VI的化合物一鍋轉(zhuǎn)化為式VII的化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于制備奈必洛爾的方法，并且尤其涉及一種合成式(I)的α-鹵代酮的改進方法，該α-鹵代酮是奈必洛爾的制備中的一種關(guān)鍵中間體。
文檔編號C07D407/04GK102164906SQ200980137313
公開日2011年8月24日 申請日期2009年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月24日
發(fā)明者伊馮·德里恩, 埃里克·切納德, 阿蘭·比爾戈斯 申請人:Zach系統(tǒng)股份公司