專利名稱：中心手性誘導的軸手性雙胺化合物及其合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及基于中心手性誘導的軸手性雙胺化合物及其合成方法。
背景技術：
自從二十世紀六十年代，William S. Knowles和Ryoji Noyori首次應用手性瞵配體和釕 的絡合物作為均相不對稱氫化的催化劑以來，手性膦配體的合成不斷推陳出新，其中有代 表性的有DIOP和BINAP系列，有C2對稱性的聯(lián)萘和聯(lián)苯的手性骨架在手性雙齒膦配體的 合成中占有非常重要地位。
通過具有C2對稱性的手性雙胺化合物可以方便的制得具有C2對稱性的亞膦酰胺類手性 雙齒配體。然而，通常具有C2對稱性的具有聯(lián)苯或聯(lián)萘的手性雙胺骨架，需要通過手性試 劑對消旋體雙胺化合物進行拆分來獲得。由于化學拆分是一件繁瑣的、經驗性的工作，工 作人員要將大量時間用在拆分過程，甚至最后不得不借助于制備HPLC的方法來獲得光學 純的手性雙胺，這為最終工業(yè)化推廣應用造成了限制。
本發(fā)明要解決的問題是提供基于中心手性誘導的軸手性雙胺化合物及其合成方法。本 發(fā)明利用具有中心手性的2,4-戊二醇為骨架，可以高選擇性地誘導出軸手性。從根本上避免 在合成軸手性雙胺化合物過程中拆分這一環(huán)節(jié)，簡化合成過程；而且手性誘導原料也即具 有中心手性的2,4-戊二醇方便易得。
本發(fā)明提供的技術方案是，中心手性誘導的軸手性雙胺化合物，其特征構型是(&凡及) 或(i ，&5);其結構式為
式中X、 Y獨立地選自氫、溴、氯、碘、甲基或芳基。 本發(fā)明還提供了上述中心手性誘導的軸手性雙胺化合物的制備方法 (1)以2-碘-3-硝基苯酚為原料，在碳酸鉀存在下與具有中心手性的2,4-戊二醇雙磺酸酯反 應，得到具有中心手性的(i ,i )-2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷或(S,S)-2,4-雙[(2-碘-3-硝 基)苯氧]戊烷；或在三苯基膦及偶氮二甲酸酯存在下2-碘-3-硝基苯酚與具有中心手性 的2，4-戊二醇發(fā)生Mitsunobu反應得到具有中心手性的CR，i )-2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]
發(fā)明內容戊垸或(&。-2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷；
(2) 將所得(凡i )-2，4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷或(&5)-2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊垸在 120 160 。C，銅粉催化下偶聯(lián)制得(5)-[6，6，-((^ )-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙硝基-1,1，-聯(lián)
苯或(及)-[6，6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-2,2'-雙硝基-U，-聯(lián)苯；
(3) 將所得(5>[6，6'-((/^)-2，4-戊二醇氧)]-2,2'-雙硝基-1，1'-聯(lián)苯或(/ )-[6,6，-((&5>2,4-戊二 醇氧)]-2,2'-雙硝基-l,l，-聯(lián)苯在Pd/C存在下催化氫化還原得到權利要求1中所述中心
手性誘導的軸手性雙胺化合物(5H6，6'-((/ ，及)-2，4-戊二醇氧)]-2，2'-雙氨基-U'-聯(lián)苯或 (i )-[6,6'-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-2，2'-雙氨基-l，r-聯(lián)苯。
上述步驟(l)中在碳酸鉀存在下2-碘-3-硝基苯酚與具有中心手性的2,4-戊二醇雙磺酸 酯的反應溫度為50 120 。C;在三苯基膦及偶氮二甲酸酯存在下2-碘-3-硝基苯酚與具有中 心手性的2,4-戊二醇的反應溫度為-20 50 °C。
按物質的量比計，上述步驟(l)中2-碘-3-硝基苯酚碳酸鉀具有中心手性的2,4-戊二
醇雙磺酸酯-2: 2~10: :2 1,2; 2-碘-3-硝基苯酚:具有中心手性的2，4-戊二醇:三苯基膦
偶氮二甲酸酯=2~2.2: 1: 2~2.2: 2~2.2。
按物質的量比計，上述步驟(2)中(7 ，7 )-2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷或(&5)-2，4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷:銅粉=1:1~6;步驟(3)中(5>[6,6'-((凡"-2，4-戊二醇氧)〗-2，2'-雙硝基-1,1'-聯(lián)苯或CR)-[6，6，-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-雙硝基-l,r-聯(lián)苯:Pd/C (按Pd的量計)= l(MOOOO:I。
本發(fā)明具有中心手性的2,4-戊二醇磺酸酯為(凡J ) -2,4-戊二醇雙對甲苯磺酸酯、(5;5>2,4-戊二醇雙對甲苯磺酸酯、(及,i ) -2,4-戊二醇雙甲磺酸酯或05,5)-2，4-戊二醇雙甲磺酸酯等。
按照本發(fā)明，將(5>[6，6，-肌及)-2,4-戊二醇氧)]-2，2，腳雙氨基-1,1 ，-聯(lián)苯或 (i )-[6，6，-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-2，2，-雙氨基-U，-聯(lián)苯與過量的鹵化試劑在0—100 "攪拌反 應至反應結束(TLC跟蹤)，分離、純化得到本發(fā)明所述中心手性誘導的軸手性雙胺化合物； 其中，當按物質的量比計，(5>[6，6，-((凡及)-2，4-戊二醇氧)]-2，2，-雙氨基-1，1，-聯(lián)苯或 (/ )-[6,6，-((S,S)-2,4-戊二醇氧)]-2，2，-雙氨基-U，-聯(lián)苯鹵化試劑=1: 2，且鹵化試劑為溴化 物或單質溴時，所述中心手性誘導的軸手性雙胺化合物為(。-[6，6'-((/ ,及)-2，4-戊二醇 氧)]-3,3'-二溴-2,2'-雙氨基-U，-聯(lián)苯或W)-[6,6，-((5;5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2,2，-雙氨基 -U'-聯(lián)苯；當按物質的量比計，(5)-[6,6'-((凡及)-2,4-戊二醇氧)]-2，2'-雙氨基-1,1'-聯(lián)苯或 (及)-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)〗-2,2，-雙氨基-l，l，-聯(lián)苯鹵化試劑=1: 4—10，且鹵化試劑為 溴化物或單質溴時，所述中心手性誘導的軸手性雙胺化合物為(5>[6，6'-((及,及)-2，4-戊二醇 氧)]-3,3',5,5'-四溴-2,2，-雙氨基-U'-聯(lián)苯或(i H6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5，5'-四溴-2,2，-雙氨基-U，-聯(lián)苯；當按物質的量比計，(5)-[6，6'-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-2,2'-雙氨基-l,r-聯(lián)苯 或(i )-[6，6，-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯鹵化試劑=1: 2，且鹵化試劑為氯 化物時，所述中心手性誘導的軸手性雙胺化合物為(。-[6,6'-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-3，3'-二氯 -2,2，-雙氨基-1,1，-聯(lián)苯或("-[6，6，-((&5>2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二氯-2,2，-雙氨基-U'-聯(lián)苯；當按物質的量比計，(5>[6,6，-((凡7 )-2,4-戊二醇氧)〗-2,2，-雙氨基-1,1，-聯(lián)苯或(7 )-[6,6，-((&5>2，4-戊二醇氧)]-2,2'-雙氨基-l,l'-聯(lián)苯鹵化試劑=1: 4 — 10，且鹵化試劑為氯化物時，所述中 心手性誘導的軸手性雙胺化合物為(5K6,6'-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四氯-2,2'-雙氨基 -1,1，-聯(lián)苯或(^)-[6,6'-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四氯-2,2'-雙氨基-l,r-聯(lián)苯；當按物質的 量比計，(5)-[6,6，-((iU )-2,4-戊二醇氧)]-2,2'-雙氨基-l,r-聯(lián)苯或(i H6,6'-((&5)-2,4-戊二醇 氧)]-2,2'-雙氨基-l,l'-聯(lián)苯鹵化試劑=1: 2，且鹵化試劑為碘化物時，所述中心手性誘導
的軸手性雙胺化合物為0S)-[6,6'-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二碘-2,2'-雙氨基-U'-聯(lián)苯或 (i H6,6'-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二碘-2,2'-雙氨基-U'-聯(lián)苯;當按物質的量比計， 0S)-[6,6'-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-l,r-聯(lián)苯或(i )-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-2,2'-雙 氨基-l,l'-聯(lián)苯鹵化試劑=1:4一10，且鹵化試劑為碘化物時，所述中心手性誘導的軸手 性雙胺化合物為(5>[6,6'-((凡7 )-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四碘-2,2，-雙氨基-1 聯(lián)苯或 (i )-[6,6'-((&5>2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四碘-2,2'-雙氨基-1,1'-聯(lián)苯。
上述溴化物選自溴代丁二酰亞胺或二溴海因，上述氯化物為氯代丁二酰亞胺，上述碘 化物為二氯一碘化芐基三甲基銨(BnMe3N+ICl—2)等。
按照本發(fā)明，將(5)-[6,6，-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴或二碘-2,2，-雙氨基-U，-聯(lián)苯、 (i )-[6,6'-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴或二碘-2,2'-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯、(5>[6,6，-((凡7 )-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四溴或四碘-2,2'-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯或(i )-[6,6，-((&5>2,4-戊二醇 氧)]-3,3',5,5'-四溴或四碘-2,2'-雙氨基-U'-聯(lián)苯與甲基或芳基硼酸發(fā)生Suzuki偶聯(lián)反應制得 本發(fā)明所述中心手性誘導的軸手性雙胺化合物(5H6,6'-((iU )-2,4-戊二醇氧)]-3，3'-二甲基或 二芳基-2,2'-雙氨基-U，-聯(lián)苯、(i )-[6,6'-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二甲基或二芳基-2,2，-雙氨 基-U'-聯(lián)苯、CS)-[6,6'-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四甲基或四芳基-2,2，-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯 或(i H6,6'-((&Q-2,4-戊二醇氧)]-3,3'，5,5'-四甲基或四芳基-2,2，-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯。
按物質的量比計，上述(5>[6,6'-(0/^ )-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴或二碘-2,2'-雙氨基-1,1，-聯(lián)苯、(i )-[6,6'-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'_ 二溴或二碘-2,2，-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯、 (5>[6,6'-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四溴或四碘-2,2'-雙氨基-1,1 ，-聯(lián)苯或 (i )-[6,6'-((&^-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四溴或四碘-2,2'-雙氨基-l,r-聯(lián)苯甲基或芳基硼酸 =1:2~20。
本發(fā)明利用廉價易得的具有中心手性的2,4-戊二醇為骨架，可以高選擇性的誘導出軸手 性，從根本上避免在合成軸手性雙胺過程中拆分這一環(huán)節(jié)，簡化合成過程。而且2,4-戊二醇 的合成過程簡單，原料容易得到。本發(fā)明提供的軸手性雙胺可用于不對稱反應中，包括不 對稱氫化、硅氫化、銅氫化、氫轉移、異構化等反應。
具體實施例方式
以下結合具體的實施例對本發(fā)明的技術方案作進一步說明
本發(fā)明提供了上述中心手性誘導的軸手性雙胺化合物的合成方法，合成路線如下所不
化合物(i 局-2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧戊烷或0SA)-2，4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧I戊烷(l)的 合成
以2-碘-3-硝基苯酚為原料，與具有中心手性的2,4-戊二醇雙磺酸酯反應，得到具有中心 手性的2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊垸，或在三苯基膦及偶氮二甲酸酯存在下與具有中心手 性的2,4-戊二醇反應得到具有中心手性的(凡i )-2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷或(&5)-2,4-雙 [(2-碘-3-硝基)苯氧]戊垸(1)。
化合物(5)-[6，6，-((i^i )-2，4-戊二醇氧)l-2，2，-雙硝基-l，l，-聯(lián)苯或(i H6，6，-((5VS)-2，4-戊二 醇氧)卜2，2，-雙硝基-1，1，-聯(lián)苯(2)的合成
將所得(i ,i )-2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷或(&Q-2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷(l)在 120 160 °C，銅粉催化下，偶聯(lián)制得(5)-[6,6'-((i^)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙硝基-U，陽聯(lián)苯或 (i )-[6,6'-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-2,2'-雙硝基-1,1，-聯(lián)苯(2)。
化合物(5H6,6，-((i ^)-2,4-戊二醇氧)]-2，2，-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯或(i )-[6，6，-((S^5)-2，4-戊二 醇氧)1-2，2，-雙氨基-1，1，-聯(lián)苯手性雙胺(3)的合成
將所得(5H6,6，-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-2,2'-雙硝基-l,r-聯(lián)苯或(i )-[6,6，-((&Q-2,4-戊二醇 氧)]-2,2'-雙硝基-l,l'-聯(lián)苯(2)在Pd/C存在下催化氫化還原得到0S)-[6,6，-((i ,iO-2,4-戊二醇 氧)]-2,2'-雙氨基-l,r-聯(lián)苯或(i )-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-l,r-聯(lián)苯手性雙胺化 合物(3)。
化合物(5)-[6，6，-((i^)-2，4-戊二醇氧)]-3，3，- 二溴-2，2，-雙氨基-l，l，-聯(lián)苯或 (及)-[6，6，-((S^-2，4-戊二醇氧)卜3，3'-二溴-2，2，-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯、或(5)-[6,6，-((i W)-2，4-戊二 醇氧)卜3，3'，5，5'-四溴-2,2，-雙氨基-1,1，-聯(lián)苯或(及)-[6，6，-((&5>2，4-戊二醇氧)-3，3'，5，5'-四溴 -2，2'-雙氨基-1,1'-聯(lián)苯(4)的合成
^叫
^叫將(5>[6,6，-((凡及)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-U，-聯(lián)苯或(及)-[6，6，-((&5)-2,4-戊二醇 氧)]-2,2'-雙氨基-l，r-聯(lián)苯手性雙胺(3)與過量的溴化試劑在10—10(TC攪拌反應2—12小時， 分離、純化得到(5)-[6,6，-((及，及)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'_ 二溴-2，2，-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯或 (J H6，6'-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-3，3' 二溴-2，2'-雙氨基-U，-聯(lián)苯、或(5)-[6,6，-((iU )-2,4-戊二醇 氧)]-3，3',5,5'-四溴-2,2，-雙氨基-U，-聯(lián)苯或(i )-[6,6，-((&S)-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四溴-2，2，-雙氨基-U'-聯(lián)苯(4)。
化合物(5)-6，6，-((及^)-2，4-戊二醇氧)1-3,3'- 二芳基-2，2，-雙氨基-l，l，-聯(lián)苯或 (及H6，6，-((S^-2，4-戊二醇氧)l-3，3'-二芳基-2，2，-雙氨基-l，l，-聯(lián)苯、或(S)-6，6，-((及^)-2，4-戊 二醇氧)I-3，3'，5，5'-四芳基-2，2，-雙氨基-l，l，-聯(lián)苯或(及H6，6，-(0y，5)-2,4-戊二醇氧)卜3，3'，5，5'-四 芳基-2，2'-雙氨基-l，l，-聯(lián)苯(5)的合成
將(5H6，6，-((i ,/ )-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2,2'-雙氨基-l,r-聯(lián)苯或(及)-[6,6，-((&Q-2,4-戊 二醇氧)]-3,3'-二溴-2,2，-雙氨基-U，-聯(lián)苯、或0SH6，6，-((及,及)-2,4-戊二醇氧)〗-3,3'，5,5'-四溴 -2,2，-雙氨基-1，1，-聯(lián)苯或(及)-[6，6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3，3'，5，5'-四溴-2,2，-雙氨基-1,1，-聯(lián)苯(4) 與芳基硼酸發(fā)生Suzuki偶聯(lián)反應制得(5>[6,6，-((及,及)-2,4-戊二醇氧)]-3，3'-二芳基-2,2，-雙氨基 -l，l，-聯(lián)苯或(及)-[6,6，-((&5>2,4-戊二醇氧)〗-3，3'- 二芳基-2,2，-雙氨基-l，l，-聯(lián)苯、或 (SH6，6，-((凡i )-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四芳基-2，2'-雙氨基-l，r-聯(lián)苯或(i )-[6,6，-((S,S)-2，4-戊 二醇氧)]-3，3',5,5'-四芳基-2，2'-雙氨基-U'-聯(lián)苯(5)。
實施例1
化合物(凡i )-2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷(la)的合成
將2-碘-3-硝基苯酚(2.8 g, 0.01 mol)溶于25 mLN，N-二甲基甲酰胺中，再加入碳酸鉀(4.14 g, 0.03 mol), (2&45)-2,4-戊二醇雙對甲苯磺酸酯(6.00 mmol)，于8(TC下加熱至反應完畢(TLC 跟蹤)，減壓蒸餾除去大部分N，N-二甲基甲酰胺，加入水后CH2Cl2提取，合并有機相，分 別用水、飽和食鹽水洗滌后無水硫酸鈉干燥，旋去溶劑后柱層析純化得淡黃色粉末狀產品 化合物(la) 5.26 g，收率88%。 [oc] 25D = -169.8 (c 0.40, CHCl3);!H NMR (CDCI3, TMS, 300 MHz) S 1.44 (d， /= 5.7Hz， 6H), 2,13 2.17 (m, 2H)， 4.83 4.87 (m, 2H), 6.82 (d， /= 8.1 Hz， 2H)，
7.0 (d, /= 8JHz， 2H), 7.18-7.7.24 (t， 2H)"C則R( CDC13 ， TMS ，75 MHz ) 5 20.33， 44.78，
73.98， 81.35， 115.97, 116.89， 130.33， 155.58， 158.16; H畫S Calcd. for :C17H16I2N206:598.1277, found :597.9099.
實施例2
化合物(&5)-2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷(lb)的合成
將2-碘-3-硝基苯酚(2.8 g, 0.01 mol)溶于25 mLN,N-二甲基甲酰胺中，再加入碳酸鉀(4.14 g, 0.03 mol)，(2/ ，4i )-2,4-戊二醇雙對甲苯磺酸酯(6.00 mmol)，于5(TC下加熱至反應完畢(TLC
9跟蹤)，減壓蒸熘除去大部分N,N-二甲基甲酰胺，加入水后CH2Cl2提取，合并有機相，分
別用水、飽和食鹽水洗滌后無水硫酸鈉干燥，旋去溶劑后柱層析純化得淡黃色粉末狀產品
化合物(lb)5.26 g，收率88%。 [a] 25D = +169.8 (c 0.40, CHCl3).卩H NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) S 1.44 ((!，■/= 5.7Hz, 6H)， 2.13~2.17 (m， 2H), 4.83~4.87 (m， 2H), 6.82 (d, 7= 8.1 Hz, 2H)， 7.10 (d, /= 8.1Hz， 2H), 7.18 7.7.24 (t, 2H); l3C NMR( CDC13, TMS ,75 MHz ) 5 20.33, 44.78, 73.98, 81.35, 115.97, 116.89, 130.33， 155.58， 158.16; HRMS Calcd. for :C17H16I2N206: 598.1277, found :597.,9.
實施例3
化合物(ia)-2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊垸(la)的合成
將2-碘-3-硝基苯酚(2.8 g， 0.01 mol)溶于25 mLN，N-二甲基甲酰胺中，再加入碳酸鉀(0.05 mol)， (2&45)-2，4-戊二醇雙對甲磺酸酯(0.01 mmol)，于IO(TC下加熱至反應完畢(TLC跟蹤)， 減壓蒸餾除去大部分N,N-二甲基甲酰胺，加入水后CH2Cl2提取，合并有機相，分別用水、 飽和食鹽水洗滌后無水硫酸鈉干燥，旋去溶劑后柱層析純化得淡黃色粉末狀產品化合物 (la)5.26g，收率88%。
實施例4
化合物(&5)-2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷(lb)的合成
將2-碘-3-硝基苯酚(2.8 g, 0.01 mol)溶于25 mL N，N-二甲基甲酰胺中，再加入碳酸鉀(0.05 mol)， (2及,4及)-2,4-戊二醇雙對甲磺酸酯(6.00mmo1)，于12(TC下加熱至反應完畢(TLC跟蹤)， 減壓蒸餾除去大部分N,N-二甲基甲酰胺，加入水后CH2Cl2提取，合并有機相，分別用水、 飽和食鹽水洗滌后無水硫酸鈉干燥，旋去溶劑后柱層析純化得淡黃色粉末狀產品化合物 (lb)5.26g，收率88%。
實施例5
化合物(及，及)-2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷(la)的合成
將2-碘-3-硝基苯酚(2.8 g, 0.01 mol)，三苯基膦(2.62 g， 0.01 mol)， (2&45>2，4-戊二醇(0.52 g， 0.005 mol)溶解于20 mL無水四氫呋喃中，于-20 °C下加入偶氮二甲酸丙酯(2.02 g, 0.01 mol)，任其自然升至室溫反應直到反應完全(TLC跟蹤)，減壓旋去大部分四氫呋喃后，柱層 析純化得淡黃色粉末狀產品化合物(la)5.68 g，收率95%。
實施例6
化合物(&5)-2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷(lb)的合成
將2-碘-3-硝基苯酚(0.022 mol)，三苯基膦(0.022 mol)， (2i ，4i )-2，4-戊二醇(0.01 mol)溶解 于20mL無水四氫呋喃中，于0CC下加入偶氮二甲酸丙酯(0.022mo1)，任其自然升至室溫，然后加熱至50。C反應直到反應完全(TLC跟蹤)，減壓旋去大部分四氫呋喃后，柱層析純化 得淡黃色粉末狀產品化合物(lb)收率95%。
實施例7
化合物(5)-[6,6，-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-2，2'-雙硝基-U'-聯(lián)苯(2a)的合成 將(i ,i )-2,4-雙[(2-碘-3-石肖基)苯氧基〗-戊烷(4.65 g, 7.78 mmol), Cu (1.48 g， 23.3 mmol)置 于50 mL Schlenk瓶中，然后在氬氣保護條件加入無水N,N-二甲基甲酰胺20 mL，于140 'C油浴中加熱反應至反應完畢(TLC跟蹤)；然后將體系進行抽濾，得到的有機相減壓除去大 部分N，N-二甲基甲酰胺，加入CH2Cl2 50mL后分別用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干 燥，然后脫去CH2Cl2進行柱層析分離得黃色粉末化合物(2a)2.27 g，收率85%。 [a] 25D = +327.6 (c 0.40, CHC13); 雨R (CDC13， TMS, 300 MHz) 5 L44 (d， /= 5.4 Hz, 6H), 1.79~1.80 (m, 2H), 4.58~4.63 (m, 2H)， 7.40 (d, /=7.8 Hz, 2H), 7.49~7.52 (t, 7.79 Hz， 2H),7.89 (d, / = 8.4 Hz, 2H); 13C NMR (CDC13, TMS， 75 MHz) 5 21.89， 39.98， 77.03， 119.15, 123.50, 129.56, 148.76, 157.82; HRMS Cakd.. for C17H16N206: 344.3187, found: 344.1012.
實施例8
化合物⑧-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙硝基-U，-聯(lián)苯(2b)的合成 將(&5)-2,4-雙[(2-碘-3-石肖基)苯氧基]-戊烷(4.65 g， 7.78 mmol), Cu (2.96 g, 46.6 mmol)置 于50 mL Schlenk瓶中，然后在氬氣保護條件加入無水N,N-二甲基甲酰胺20 mL，于140 °C 油浴中加熱反應至反應完畢(TLC跟蹤)；然后將體系進行抽濾，得到的有機相減壓除去大部 分N,N-二甲基甲酰胺，加入CH2Cl2 50mL后分別用水、飽和食鹽水洗漆，無水硫酸鈉干燥， 然后脫去CH2Cl2進行柱層析分離得黃色粉末化合物(2b)2.27g，收率85%。 [a] 25D =-327.6 (c 0.40, CHC13); 'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 1.44 (d, 5.4 Hz, 6H), 1.79~1.80 (m， 2H)， 4.58~4.63 (m， 2H), 7.40 (d, /=7.8 Hz， 2H)， 7.49~7.52 (t， 7.79 Hz， 2H),7.89 (d, /= 8.4 Hz, 2H); 13C NMR (CDC13, TMS, 75 MHz) 5 21.89, 39.98， 77.03， 119.15， 123.50,129.56， 148.76, 157.82; HRMS Calcd.. for C17H16N206: 344.3187, found: 344.1012.
實施例9
化合物(5)-[6,6，-((i ，i0-2,4-戊二醇氧)]-2,2'-雙氨基-U'-聯(lián)苯(3a)的合成 將(5)-[6,6，-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙硝基-l，r-聯(lián)苯(1.78 g, 5.17 mmol)， 10% Pd/C (54mg),30mL甲醇置于三口瓶中，室溫常壓氫化至反應完畢(TLC跟蹤)，旋干溶劑后柱層 析分離得白色粉末化合物(3a)1.45g，收率99%。 [a] 25D = +246.3 (c 0.40， CHC13); 'H NMR (CDC13， TMS， 300 MHz) S 1.32 (d, /= 6.0Hz, 6H), 1.78—1.81 (m, 2H), 3.73 (s, 4H), 4.51~4.56 (m, 2H), 6.47 (d, /= 8.1 Hz, 2H), 6.54 (d, 8.1Hz, 2H)， 7.07~7.13 (t, 2H); 13C NMR (CDC13, TMS ,75MHz) 5 22.54, 41.18, 75.21, 108.11, 110.29， 113.37， 129.24, 145.55, 159.10; HRMS
11Calcd. for Ci7H20N2O2: 284.3529， found 284.1525. 實施例10
化合物(i )-[6,6，-((5;外2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-1,1 ，-聯(lián)苯(3b)的合成 將(i H6,6，-((&。-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙硝基-l，r-聯(lián)苯(17.8 g, 51.7 mmol), 10% Pd/C (54 mg)， 100mL甲醇置于三口瓶中，室溫常壓氫化至反應完畢(TLC跟蹤)，旋干溶劑后柱層析 分離得白色粉末化合物(3b)14.5g，收率99%。 [a] 25D = -246.3 (c 0.40, CHC13); & NMR (CDC13: TMS, 300 MHz) S 1.32 (d， 《/= 6.0Hz， 6H)， 1.78~1.81 (m, 2H), 3.73 (s, 4H)， 4.51~4.56 (m， 2H)， 6.47 (d, / = 8.1 Hz, 2H), 6.54 (d， / = 8.1Hz, 2H)， 7.07~7.13 (t， 2H); 13C NMR (CDC13, TMS ,75MHz) 5 22.54， 41.18, 75.21, 108.11， 110.29， 113.37， 129.24, 145.55， 159.10; HRMS Calcd. for Ci7H20N2O2: 284.3529, found 284.1525.
實施例11
化合物(5)-[6，6，-((及，i )-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2,2，-雙氨基-l,r-聯(lián)苯(4a)的合成 將(5)-[6，6，-((及,; )-2,4-戊二醇氧)]-2，2，-雙氨基-1,，-聯(lián)苯(568 mg， 2 mmol)溶于10 mL 二 氯甲烷中，0 °C下加入單質溴(4 mmol)后任其升至室溫至反應完畢(TLC跟蹤)，加入4 mol/L NaOH溶液中和產生的HBr，然后用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋去CH2C12 進行柱層析分離得黃色粉末化合物(4a)0.84 g,收率95%。 [a] 25D = +158.3 (c 0.50, CHC13); & NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) S L32 (d, / = 6.0 Hz, 6H), 1.78~1.81 (m， 2H), 3.73 (s， 4H), 4.51~4.56 (m, 2H), 6.19 (d， 《/ = 8.1 Hz， 2H), 7.03 (d, J = 8.1Hz， 2H); HRMS Calcd. for C17H18Br2N202: 439.9735, found 439.9729.
實施例12
化合物(及)-[6,6'-((5VS)-2，4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2,2'-雙氨基-U'-聯(lián)苯(4b)的合成 將(i )-[6,6'-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-2，2'-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯(568 mg, 2 mmol)溶于10 mL 二 氯甲烷中，0 。C下加入單質溴(4.2 mmol)后任其升至室溫至反應完畢(TLC跟蹤)，加入4 mol/L NaOH溶液中和產生的HBr，然后用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋去 CH2Cl2進行柱層析分離得黃色粉末化合物(4b)0.84 g,收率95%。 [a] 25D = -158.3 (c 0.50, CHC13); NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 1.32 (d, 6.0 Hz, 6H), 1.78-1.81 (m, 2H), 3.73 (s, 4H), 4.51 4.56 (m, 2H)， 6.19 (d, / = 8.1 Hz， 2H), 7.03 (d, / = 8.1Hz， 2H); HRMS Calcd. for C17H18Br2N202:439.9735, found 439.9729.
實施例13
化合物(^)-[6,6，-((ia)-2，4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2，2，-雙氨基-l，r-聯(lián)苯(4a)的合成 將(5)-[6，6'-((及,/ )-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-U'-聯(lián)苯(568 mg, 2 mmol)溶于10 mL四氫呋喃中，0 °C下加入溴代丁二酰亞胺(NBS) (4 mmol)后任其升至室溫至反應完畢(TLC跟 蹤)，旋去大部分溶劑后，加入二氯甲烷和飽和NaHCCb溶液，分液后有機相加入Na2S03
溶液，然后用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋去CH2Cl2進行柱層析分離得黃色
粉末0.87 g,收率98%。 [a] 25D = +158.3 (c 0.50, CHC13); NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) S 1.32(d，/=6.0Hz, 6H)， 1.78 1.81 (m,2H)，3.73 (s, 4H), 4.51~4.56 (m, 2H), 6.19 (d，/= 8.1 Hz, 2H)， 7.03 (d, /= 8.1Hz, 2H); H脂S Calcd. for C17H18Br2N202: 439.9735, found 439.9729.
實施例14
化合物(/0-[6,6，-((&Q-2，4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2,2，-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯(4b)的合成 將(及)-[6，6'-((&5>2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-1,1，-聯(lián)苯(568 mg, 2 mmol)溶于10 mL四 氫呋喃中，室溫下加入溴代丁二酰亞胺(NBS) (4.2 mmol)后至反應完畢(TLC跟蹤)，旋去大 部分溶劑后，加入二氯甲垸和飽和NaHC03溶液，分液后有機相加入Na2S03溶液，然后用 水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋去CH2Cl2進行柱層析分離得黃色粉末0.87g,收 率98%。 [a] 25D = -158.3 (c 0.50, CHC13); NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) 5 1.32 (d, /= 6.0 Hz, 6H)， 1.78~1.81 (m, 2H), 3.73 (s， 4H), 4.51~4.56 (m， 2H), 6.19 (d, /= 8.1 Hz, 2H)， 7.03 (d, / =8.1Hz, 2H); HRMS Calcd. for Ci7Hi8Br2N202: 439.9735, found 439.9729.
實施例15
化合物(5)-[6,6，-((凡i )-2，4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2,2，-雙氨基-l，r-聯(lián)苯(4a)的合成 將(5)-[6,6，-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-l,r-聯(lián)苯(568 mg， 2 mmol)溶于10 mL N,N-二甲基甲酰胺中，加入二溴海因(4mmol)的5mLN,N-二甲基甲酰胺溶液后，加熱50。C 至反應完畢(TLC跟蹤)，將反應液冷卻后倒入水中，用二氯甲垸萃取，合并有機相，依次用 飽和NaHC03溶液、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋去CH2Cl2進行柱層析分離得黃 色粉末0.80 g,收率90%。[a] 25D = +158.3 (c 0.50， CHC13); 'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) 5 1.32 (d, /= 6.0 Hz, 6H)， 1.78-1.81 (m, 2H)， 3.73 (s, 4H)， 4.51~4.56 (m， 2H), 6.19 (d， /= 8.1 Hz， 2H), 7.03 (d, /= 8.1Hz, 2H); H脂S Calcd. for C17H18Br2N202: 439.9735, found 439.9729.
實施例16
化合物(i )-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2，2，-雙氨基-l，r-聯(lián)苯(4b)的合成 將(/ )-[6,6，-((S，5)-2,4-戊二醇氧)]-2，2，-雙氨基-l,r-聯(lián)苯(568 mg, 2 mmol)溶于10 mL N,N-二甲基甲酰胺中，加入二溴海因(4.2mmol)的5mLN,N-二甲基甲酰胺溶液后，加熱100 °C至反應完畢(TLC跟蹤)，將反應液冷卻后倒入水中，用二氯甲烷萃取，合并有機相，依 次用飽和NaHC03溶液、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋去CH2Cl2進行柱層析分離 得黃色粉末0.80 g，收率90%。 [a] 25D = -158.3 (c 0.50, CHC13); !H NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) 5 1.32 (d, /= 6.0 Hz， 6H), 1.78~1.81 (m, 2H), 3.73 (s, 4H), 4.51~4.56 (m， 2H)， 6.19 (d, /=
138.1 Hz, 2H), 7.03 (d, / = 8.1Hz， 2H); HRMS Calcd. for C17Hi8Br2N202: 439.9735, found 439.9729.
實施例17
化合物(5)-[6,6，-((/a)-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四溴-2,2，-雙氨基-l,r-聯(lián)苯(4c)的合成 將(5)-[6，6，-((及，及)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-1,1，-聯(lián)苯(568 mg, 2 mmol)溶于10 mL 二 氯甲垸中，0 °C下加入單質溴(8 mmol)后任其升至室溫至反應完畢(TLC跟蹤)，加入4 mol/L NaOH溶液中和產生的HBr，然后用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋去CH2C12 進行柱層析分離得黃色粉末化合物(4c)1.14 g,收率95%。 NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) S 1.26 (d, 6H), 1.88 (m, 2H), 4.88 (m, 2H), 7.63 (s， 2H); HRMS Calcd. for C17H16 Br4N202: 595.7945, found 595.7963.
實施例18
化合物(i )-[6,6'-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-3,3'，5,5'-四溴-2,2，-雙氨基-l,r-聯(lián)苯(4d)的合成 將(及)-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-l，r-聯(lián)苯(568 mg， 2 mmol)溶于10 mL 二 氯甲烷中，0 °C下加入單質溴(20 mmol)后任其升至室溫至反應完畢(TLC跟蹤)，加入4 mol/L NaOH溶液中和產生的HBr，然后用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋去 CH2Cl2進行柱層析分離得黃色粉末1.14 g,收率95%。 'H NMR (CDC13， TMS， 300 MHz) S 1.26 (d, 6H), 1.88 (m， 2H)， 4.88 (m, 2H)， 7.63 (s, 2H); HRMS Calcd. for CnH16 Br4N202: 595.7945, found 595.7963.
實施例19
化合物問-[6,6'-((/ ，/ )-2，4-戊二醇氧)]-3，3',5,5'-四溴-2,2'-雙氨基-l,r-聯(lián)苯(4c)的合成 將(5)-[6，6，-((i ,/ )-2,4-戊二醇氧)]-2，2，-雙氨基-U，-聯(lián)苯(568 mg, 2 mmol)溶于10 mL四 氫呋喃中，室溫下加入溴代丁二酰亞胺(NBS) (10 mmol)后至反應完畢(TLC跟蹤)，旋去大 部分溶劑后，加入二氯甲烷和飽和NaHC03溶液，分液后有機相加入Na2S03溶液，然后用 水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋去CH2Cl2進行柱層析分離得黃色粉末0.81g，收 率93%。 'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) 5 1.26 (d, 6H)， 1.88 (m， 2H)， 4.88 (m， 2H), 7.63 (s, 2H); HRMS Calcd. for C17H16 Br4N202: 595.7945, found 595.7963.
實施例20
化合物(及)-[6,6'-((S，S)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'，5，5'-四溴-2,2，-雙氨基-l，r-聯(lián)苯(4d)的合成 將("-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-l,r-聯(lián)苯(568 mg, 2 mmol)溶于10 mL四 氫呋喃中，室溫下加入溴代丁二酰亞胺(NBS) (18 mmol)后至反應完畢(TLC跟蹤)，旋去大 部分溶劑后，加入二氯甲垸和飽和NaHC03溶液，分液后有機相加入Na2S03溶液，然后用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋去CH2Cl2進行柱層析分離得黃色粉末0.81 g,收 率93%。 ！H NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) S 1.26 (d, 6H), 1.88 (m, 2H), 4.88 (m， 2H)， 7.63 (s, 2H); HRMS Calcd. for C17H16 Br4N202: 595.7945, found 595.7963.
實施例21
化合物(5H6，6，-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四溴-2,2，-雙氨基-U，-聯(lián)苯(4c)的合成 將(S)-[6，6，-(CR，i )-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-U'-聯(lián)苯(568 mg, 2 mmol)溶于10 mL N，N-二甲基甲酰胺中，加入二溴海因(8mmol)的5mLN,N-二甲基甲酰胺溶液后，加熱5(^C 至反應完畢(TLC跟蹤)，將反應液冷卻后倒入水中，用二氯甲烷萃取，合并有機相，依次用 飽和NaHC03溶液、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋去CH2Cl2進行柱層析分離得黃 色粉末0.76 g,收率86%。 'H NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) S 1.26 (d, 6H), 1.88 (m， 2H), 4.88 (m, 2H), 7.63 (s, 2H); H脂S Calcd. for C17H16 Br4N202: 595.7945, found 595.7963.
實施例22
化合物(i )-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5，5'-四溴-2，2，-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯(4d)的合成 將(及)-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-2，2，-雙氨基-1,1，-聯(lián)苯(568 mg, 2謎ol)溶于10 mL N，N-二甲基甲酰胺中，加入二溴海因(ll mmol)的5 mLN,N-二甲基甲酰胺溶液后，加熱100 QC至反應完畢(TLC跟蹤)，將反應液冷卻后倒入水中，用二氯甲烷萃取，合并有機相，依 次用飽和NaHC03溶液、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋去CH2Cl2進行柱層析分離 得黃色粉末0.76 g,收率86%。 NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) 5 1.26 (d, 6H), 1.88 (m, 2H), 4.88 (m, 2H), 7.63 (s， 2H); HRMS Calcd. for C17H16 Br4N202: 595.7945, found 595.7963.
實施例23
化合物(5)-[6,6，-((/ ,i )-2，4-戊二醇氧)]陽3，3'-二氯-2，2，-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯(4e)的合成 將(5)-[6,6，-((/ ，及)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-1,1，-聯(lián)苯(568 mg, 2腿ol)溶于10 mL四 氫呋喃中，0 °C下加入氯代丁二酰亞胺(NCS) (4.2 mmol)后任其升至室溫至反應完畢(TLC 跟蹤)，旋去大部分溶劑后，加入二氯甲烷和飽和NaHC03溶液，分液后有機相加入Na2S03
溶液，然后用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋去CH2Cl2進行柱層析分離得黃色
粉末，收率■。 [a] 25D = +177.3 (c 0.50， CHC13); 'H NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) 3 1.43 (d, ■/= 6.2 Hz, 6H), 2.05 (m, 2H), 4.21 (m, 2H), 6.13 (d， /= 8.4 Hz, 2H), 6.87 (d， /= 8.4Hz， 2H); HRMS Calcd for C17H18C12N202: 352.0745, found 352.0751.
實施例24
化合物(及)-[6,6，-((&5>2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二氯-2,2，-雙氨基-1，1，-聯(lián)苯(41)的合成 將(i )-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯(568 mg, 2 mmol)溶于10 mL四氫呋喃中，0 °C下加入氯代丁二酰亞胺(NCS) (6 mmol)后任其升至室溫至反應完畢(TLC跟 蹤)，旋去大部分溶劑后，加入二氯甲烷和飽和NaHC03溶液，分液后有機相加入Na2S03
溶液，然后用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋去CH2Cl2進行柱層析分離得黃色
粉末，收率90%。 [a] 25D = -177.3 (c 0.50， CHC13); NMR (CDC13， TMS， 300 MHz) S 1.43 (d， /= 6.2 Hz, 6H)， 2.05 (m， 2H), 4.21 (m, 2H), 6.13 (d, /= 8.4 Hz， 2H), 6.87 (d， ■/= 8.4Hz, 2H); HRMS Calcd for Ci7Hi8Cl2N202: 352.0745, found 352.0751.
實施例25
化合物(5)-[6，6'-((7^)-2，4-戊二醇氧)]-3,3'，5,5'-四氯-2,2'-雙氨基-1,1 '-聯(lián)苯(4g)的合成 將0SH6，6，-((i ，/ )-2，4-戊二醇氧)]-2,2'-雙氨基-U'-聯(lián)苯(568 mg， 2 mmol)溶于10 mL四 氫呋喃中，0 。C下加入氯代丁二酰亞胺(NCS) (10 mmol)后任其升至室溫至反應完畢(TLC跟 蹤)，旋去大部分溶劑后，加入二氯甲垸和飽和NaHC03溶液，分液后有機相加入Na2S03
溶液，然后用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋去CH2Cl2進行柱層析分離得黃色
粉末，收率89%。 [a] 25D = +145.6 (c 0.50, CHC13); NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) 5 1.43 (d, /= 6.6 Hz, 6H), 1.98 (m, 2H), 4.50 (m， 2H)， 6.88 (s, 2H); HRMS Calcd for C17H16Cl4N202: 419.9916, found 420.0003.
實施例26
化合物(J )-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)〗-3,3',5，5'-四氯-2,2，-雙氨基-l,r-聯(lián)苯(4h)的合成 將(7 )-[6,6'-((&S)-2,4-戊二醇氧)]-2,2'-雙氨基-l,r-聯(lián)苯(568 mg, 2 mmol)溶于10 mL四 氫呋喃中，0 °C下加入氯代丁二酰亞胺(NCS) (19 mmol)后任其升至室溫至反應完畢(TLC跟 蹤)，旋去大部分溶劑后，加入二氯甲烷和飽和NaHC03溶液，分液后有機相加入Na2S03
溶液，然后用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋去CH2Cl2進行柱層析分離得黃色
粉末，收率89%。 [a] 25D = -145.6 (c 0.50， CHC13); 'H NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) 5 1.43 (d, /= 6.6 Hz, 6H)， 1.98 (m， 2H)， 4.50 (m， 2H), 6.88 (s, 2H); HRMS Calcd for C17H16C14N202: 419.9916, found 420.0003.
實施例27
化合物(5)-[6,6，-((i ,/ )-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二碘-2，2，-雙氨基-U，-聯(lián)苯(4i)的合成 將(SH6,6，-((凡及)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-U，-聯(lián)苯(56.8 mg， 0.2 mmol)溶于1 mL二 氯甲烷與0.5 mL甲醇中，0 °C下加入CaCO3(0.6 mmol)， BnMe3N+ICr2 (0.42 mmol)后任其 升至室溫至反應完畢(TLC跟蹤)，旋去大部分溶劑后，加入二氯甲垸和飽和NaHC03溶液， 分液后有機相加入Na2SCV溶液，然后用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋CH2Cl2 進行柱層析分離得黃色粉末，收率83%。 [a] 25D = +132.3 (c 0.50， CHC13); ^ NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) S 1.45 (d, 6.5 Hz, 6H)， 2.10 (m, 2H)， 4.37 (m， 2H), 6.45 (d, /= 8.6 Hz, 2H)，7.38 (d, /= 8.6Hz, 2H); HRMS Calcd for C17H18I2N202: 535.9458， found 535.9467. 實施例28
化合物(及H6，6，-((S，5)-2，4-戊二醇氧)]-3，3'-二碘-2,2，-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯(4j)的合成 將(i H6,6，-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-(l,l')-聯(lián)苯(56.8 mg, 0.2 mmol)溶于1 mL二 氯甲垸與0.5 mL甲醇中，0 °C下加入CaCO3(0.6 mmol)， BnMe3N+ICr2 (0.42 mmol)后任其 升至室溫至反應完畢(TLC跟蹤)，旋去大部分溶劑后，加入二氯甲烷和飽和NaHC03溶液， 分液后有機相加入Na2S03溶液，然后用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉千燥，旋CH2Cl2 進行柱層析分離得黃色粉末，收率83%。 [a25D = -132.3 (c 0.50， CHC13); NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) S 1.45 (d， /= 6.5 Hz, 6H), 2.10 (m, 2H)， 4.37 (m, 2H), 6.45 (<!，</= 8.6 Hz, 2H)， 7.38 (d, /= 8.6Hz, 2H); HRMS Calcd for C17HI8I2N202: 535.9458, found 535.9467.
實施例29
化合物(5)-[6,6，-((iU )-2,4-戊二醇氧)]-3，3',5，5'-四碘-2,2，-雙氨基-l,r-聯(lián)苯(4k)的合成
將(5H6,6，-((i ，^ )-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-U，-聯(lián)苯(56.8 mg, 0.2 mmol)溶于1 mL 二 氯甲烷與0.5 mL甲醇中，0 °C下加入CaCO3(0.6 mmol)， BnMe3N+ICr2 (0.84 mmol)后任其 升至室溫至反應完畢(TLC跟蹤)，旋去大部分溶劑后，加入二氯甲烷和飽和NaHC03溶液， 分液后有機相加入Na2S03溶液，然后用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋CH2Cb 進行柱層析分離得黃色粉末，收率80%。 [a] 25D = +197.6 (c 0.50, CHC13); NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) 5 1.37 (d, /= 6.6 Hz， 6H), 1.95 (m， 2H)， 4.36 (m， 2H), 7.74 (s, 2H); HRMS Calcd for C17H16I4N202: 787.7391, found 787.7401.
實施例30
化合物(/ )-[6,6，-((&S)-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四碘-2,2，-雙氨基-l,r-聯(lián)苯(41)的合成 將(及)-[6,6，-((&5)-2，4-戊二醇氧)〗-2,2，-雙氨基-l,r-聯(lián)苯(56.8 mg, 0.2 mmol)溶于1 mL 二 氯甲烷與0.5 mL甲醇中，0 °C下加入CaC03 (0.8 mmol)， BnMe3N+ICr2 (1.2 mmol)后任其升 至室溫至反應完畢(TLC跟蹤)，旋去大部分溶劑后，加入二氯甲烷和飽和NaHC03溶液，分 液后有機相加入Na2S03溶液，然后用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋CH2C12 進行柱層析分離得黃色粉末，收率80%。 [a] 25D = +197.6 (c 0.50, CHC13); 'H NMR (CDC13， TMS， 300 MHz) S 1.37 (d, J= 6.6 Hz, 6H), 1.95 (m， 2H), 4.36 (m, 2H)， 7.74 (s, 2H); HRMS Calcd for C17H16I4N202: 787.7391, found 787.7401.
實施例31
化合物(5)-[6，6，-((i ，i )-2，4-戊二醇氧)]-3，3'-二苯基-2，2'-雙氨基-l，r-聯(lián)苯(5a)的合成 惰性氣體保護下將(5)-[6，6'-((凡70-2，4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2,2，-雙氨基-1,1，-聯(lián)苯(440
17mg，lmmol)，三苯基膦(0.4 mmol), Ba(OH)2 8H20 (4.0 mmol),苯基硼酸(3.0mmol)溶于 4 mL N,N-二甲基甲酰胺和0.4 mL水中，加熱回流至反應完畢(TLC跟蹤)，將反應液冷卻 后倒入水中，用二氯甲烷萃取，合并有機相，依次用飽和NaHC03溶液、飽和食鹽水洗滌， 無水硫酸鈉干燥，旋去CH2C12進行柱層析分離得黃色粉末化合物，收率80%。 NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) 5 1.42 (d, /= 6.0 Hz， 6H), 1.88 (m, 2H), 4.08 (m, 2H), 6.25 (m, 2H), 7.03-7.51 (m, 14H); HRMS Calcd. for C29H28N202: 436.2151, found 436.2144.
實施例32
化合物(i )-[6,6，-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-3,3，,5，5，-四苯基-2，2，-雙氨基-l，r-聯(lián)苯(5b)的合
成
惰性氣體保護下將(i )-[6,6，-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-3,3'-四溴-2,2，-雙氨基-U，-聯(lián)苯(440 mg， 1腿ol)，三苯基膦(0.8 mmol), Ba(OH)2 8H20 (8.0 mmol)，苯基硼酸(20.0匪ol)溶 于10 mLN，N-二甲基甲酰胺和1 mL水中，加熱回流至反應完畢(TLC跟蹤)，將反應液冷 卻后倒入水中，用二氯甲垸萃取，合并有機相，依次用飽和NaHC03溶液、飽和食鹽水洗 滌，無水硫酸鈉干燥，旋去CH2Cl2進行柱層析分離得黃色粉末化合物，收率77%。 ^NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) 5 1.42 (d, /= 6.0 Hz, 6H)， 1.75 (m， 2H)， 4.01 (m， 2H), 7.03-7.51 (m, 22H); HRMS Calcd. for C41H36N202: 588.2777, found 588.2788.
實施例33
化合物(/ )-[6，6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3，3',5，5，-四甲基-2,2，-雙氨基-l，r-聯(lián)苯(5c)的合
成
惰性氣體保護下將(/ )-[6，6'-((&5>2，4-戊二醇氧)]-3，3'-四溴-2，2，-雙氨基-1,1，-聯(lián)苯(440 mg， 1 mmol)，三苯基膦(0.8 mmol), Ba(OH)2 8H20 (8.0 mmol),甲基硼酸(20.0 mmol)溶 于10 mL N,N-二甲基甲酰胺和1 mL水中，加熱回流至反應完畢(TLC跟蹤)，將反應液冷 卻后倒入水中，用二氯甲烷萃取，合并有機相，依次用飽和NaHC03溶液、飽和食鹽水洗 滌，無水硫酸鈉干燥，旋去CH2Cl2進行柱層析分離得黃色粉末化合物，收率65%。 'HNMR (CDC13， TMS， 300 MHz) S 1.45 (d, /= 6.0 Hz, 6H)， 1.79 (m, 2H)， 2.35 (s， 12H), 4.04 (m， 2H)， 6.80 (m, 2H); HRMS Calcd. for C21H28N202: 340.2151, found 340.2167.
實施例34
化合物(外[6，6，-((i ,/ )-2，4-戊二醇氧)]-3，3'-二(3,5-二甲基)苯基-2，2，-雙氨基-l，r-聯(lián)苯 (5d)的合成
惰性氣體保護下將(5>[6,6，-((及,及)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二碘-2,2，-雙氨基-1，1，-聯(lián)苯(1 mmol)，三苯基膦(0.4 mmol), Ba(OH)2 8^0 (4.0 mmol), 3,5-二甲基苯基硼酸(3.0 mmol)溶 于4 mLN,N-二甲基甲酰胺和0.4 mL水中，加熱回流至反應完畢(TLC跟蹤)，將反應液冷卻后倒入水中，用二氯甲烷萃取，合并有機相，依次用飽和NaHC03溶液、飽和食鹽水洗 滌，無水硫酸鈉干燥，旋去CH2Cl2進行柱層析分離得黃色粉末化合物，收率85%。 )HNMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 1.41 (d, >/= 6.0 Hz， 6H), 1.93 (m, 2H)， 2.38 (s, 12H), 4.12 (m， 2H)， 6.36 (m, 2H)， 7.03-7.51 (m, 10H); HRMS Calcd. for C33H36N202: 492.2777, found 492.2768.
實施例35
化合物(/ )-[6,6，-((&5>2,4-戊二醇氧)]-3,3，,5，5，-四(3,5-二三氟甲基)苯基-2,2，-雙氨基
-i，r-聯(lián)苯(se)的合成
惰性氣體保護下將(及)-[6，6'-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-3,3'-四碘-2，2'-雙氨基-1，1'-聯(lián)苯(440 mg, 1 mmol)，三苯基膦(0.8 mmol), Ba(OH)2 8H20 (8.0 mmol), 3,5-二(三氟甲基)苯基硼酸 (20.0 mmol)溶于10 mLN，N-二甲基甲酰胺和1 mL水中，加熱回流至反應完畢(TLC跟蹤)， 將反應液冷卻后倒入水中，用二氯甲烷萃取，合并有機相，依次用飽和NaHC03溶液、飽 和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋去CH2Cl2進行柱層析分離得黃色粉末化合物，收率77%。
NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) S 1.46 (d， / = 6.0 Hz, 6H)， 1.85 (m， 2H), 4.18 (m， 2H)， 7.03-7.51 (m， 14H); HRMS Calcd. for C49H28F24N202: 1132.1767, found 1132.1787.
實施例36
化合物(i )-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3，3，,5，5，-四(3,5-二叔丁基-4-甲氧基)苯基-2，2，-雙 氨基-U'-聯(lián)苯(5f)的合成
惰性氣體保護下將(i H6，6，-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-3，3'-四碘-2,2，-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯(440 mg, 1 mmol)，三苯基膦(0.8 mmol), Ba(OH)2 8H20 (8.0 mmol), 3，5陽二(3，5-二叔丁基-4-甲氧 基)苯基硼酸(20.0mmol)溶于10mLN,N-二甲基甲酰胺和1 mL水中，加熱回流至反應完 畢(TLC跟蹤)，將反應液冷卻后倒入水中，用二氯甲垸萃取，合并有機相，依次用飽和 NaHC(V溶液、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋去CH2Cl2進行柱層析分離得黃色粉 末化合物，收率77%。 NMR (CDC13， TMS， 300 MHz) 5 1.34 (s, 72H)， 1.45 (d， /= 6.0 Hz， 6H): 1.86 (m, 2H), 3.75 (s， 12H)， 4.18 (m, 2H)， 7.03-7.51 (m， 10H); HRMS Cakd. for C77H108N2O6: 1156.8207, found 1156.8217.
實施例37雙亞膦酰亞胺手性配體(5>[6,6，-((/ ,/0-2,4-戊二醇氧)]^，:^，-二(二苯基膦基)-1，1，-聯(lián)苯-2,2'-雙胺的合成
<formula>formula see original document page 19</formula>
50 mL Schlenk瓶中加入(SH6，6，-((iU )-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-l,l,-聯(lián)苯(1.0mmol)， Ar氣保護下，加入無水無氧二氯甲烷7.5 mL，加入4-二甲氨基吡啶(0.22mmo1， 0.2eq)，加入三乙胺(4.4mmo1)，然后加入二苯基氯化膦(3.3 mmol)，室溫反應24h后，旋 干溶劑，用堿性氧化鋁柱層析得到產品，產率79.5%。 25D = -160.8 (c 0.60, CHC13); IR (KBr) v 3494， 3398， 2928, 1611, 1435, 1378， 1355, 1277, 1195， 1142， 970, 745, 696 cm.1; 'H NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) S 7.70 (s， 1H), 7.23-7.32 (m， 8H)， 7.15-7.17 (m, 2H), 7.12 (s, 1H), 4.84 (d， / = 4.5 Hz， IH)， 4.26 (br， 2H); 13C 畫R (CDC13， TMS, 75 MHz) S 147.2， 147.0， 145.4, 139.3-139.8 (m), 131.6， 130.5-131.0 (m)， 129.8, 129.3, 128.5， 128.4， 126.2, 123.9， 110.3， 119.9， 118.8， 118.3, 113.9， 110.4; 31P NMR (CDC13， 85% H3P04, 242.86 MHz) 5 41.09; HRMS Calcd. for C28H15Br2F12N2P+H+: 796.9221, found: 796.9214.
實施例38
雙亞膦酰亞胺手性配體(5>[6,6，-((7^)-2，4-戊二醇氧)]^,-二(二苯基膦基)-1，1，-聯(lián)苯-2，2，-雙胺在Rh-催化的烯酰胺不對稱氫化中的應用
用于不對稱氫化的催化劑前體的合成在氮氣氛圍下，將手性配體(5)-[6,6'-((凡及)-2，4-戊二醇氧)]-N，N'-二(二苯基膦基)-l，l，-聯(lián)苯-2，2，-雙胺0.135 mmol禾卩Rh(COD)2BF4 0.12 mmol溶于二氯甲烷12.5 mL，室溫條件下攪拌反應2小時；然后減壓除去溶劑，轉移入手 套箱備用。
烯酰胺不對稱氫化5mL玻璃瓶中加入烯酰胺0.2mmo1，加入小磁子，隨高壓釜一起 轉入手套箱；將手性催化劑用無水脫氧的甲苯配成0.001 M溶液，取溶液1 mL(O.OOl mmol， 0.005eq)加入到玻璃瓶中，放入高壓釜；密閉高壓釜帶出手套箱，通入氫氣至10bar; 5'C攪 拌0.5-12小時后，過一個短而小的柱子即可用于手性GC或HPLC檢測催化反應的轉化率 對映體過量，反應完全轉化而且對映選擇性高達99%。
同樣，本發(fā)明的其它中心手性誘導的軸手性雙胺化合物可如實施例37 — 38所示，與二
苯基氯化膦反應得到相應的手性雙膦配體，均可用于類似的不對稱催化反應中。
權利要求
1.中心手性誘導的軸手性雙胺化合物，其結構式為式中X、Y為氫、溴、氯、碘、甲基或芳基。
2. 權利要求1所述中心手性誘導的軸手性雙胺化合物的制備方法，其特征是G)以2-碘-3-硝基苯酚為原料，在碳酸鉀存在下與具有中心手性的2，4-戊二醇雙磺酸酯反應，得到具有中心手性的(凡i )-2，4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷或(&分2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊垸；或在三苯基膦及偶氮二甲酸酯存在下2-碘-3-硝基苯酚與具有中心手性的2,4-戊二醇發(fā)生Mitsunobu反應得到具有中心手性的(凡i )-2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧〗戊垸或(&。-2，4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊垸；(2) 將所得(/ ,及)-2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊垸或(&5)-2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷在120 160 。C，銅粉催化下偶聯(lián)制得(5>[6,6'-((/ ,及)-2，4-戊二醇氧)]-2,2'-雙硝基-1,1 ，-聯(lián)苯或(i )-[6,6，-((&Q-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-雙硝基-l,l，-聯(lián)苯；(3) 將所得0S)-[6,6，-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙硝基-l,r-聯(lián)苯或(i H6,6，-((&S)-2,4-戊二醇氧)]-2,2'-雙硝基-l，l，-聯(lián)苯在Pd/C存在下催化氫化還原得到權利要求1中所述中心手性誘導的軸手性雙胺化合物(5H6,6'-((iU )-2，4-戊二醇氧)]-2，2'-雙氨基-l，r-聯(lián)苯或(i )-〖6，6，-((S，5)-2，4-戊二醇氧)]-2，2，-雙氨基-l,r-聯(lián)苯。
3. 根據權利要求2所述的制備方法，其特征是步驟(l)中在碳酸鉀存在下2-碘-3-硝基苯酚與具有中心手性的2,4-戊二醇雙磺酸酯的反應溫度為50 120 °C;在三苯基膦及偶氮二甲酸酯存在下2-碘-3-硝基苯酚與具有中心手性的2,4-戊二醇的反應溫度為-20 500C。
4. 根據權利要求2或3所述的制備方法，其特征是按物質的量比計，步驟(1)中2-碘-3-硝基苯酚碳酸鉀具有中心手性的2，4-戊二醇雙磺酸酯=2: 2~10: :2 1.2; 2-碘-3-硝基苯酚具有中心手性的2,4-戊二醇三苯基膦偶氮二甲酸酯=2~2.2: 1: 2~2.2:2~2.2。
5. 根據權利要求2或3所述的制備方法，其特征是按物質的量比計，步驟(2)中(/ ,"-2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷或(&5)-2,4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊院:銅粉=1:1~6;歩驟(3)中(5)-[6，6，-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-2，2，-雙硝基-l，l，-聯(lián)苯或(i )-[6,6，-((&5>2，4-戊二醇氧)]-2,2，-雙硝基-U，-聯(lián)苯:Pd/C = 10-10000:1。
6. 根據權利要求2或3所述的制備方法，其特征是具有中心手性的2,4-戊二醇磺酸酯為(/U) -2，4-戊二醇雙對甲苯磺酸酯、CS，5)-2,4-戊二醇雙對甲苯磺酸酯、(及,及)-2,4-戊二醇雙甲磺酸酯或(S，5)-2,4-戊二醇雙甲磺酸酯。
7. 權利要求1所述中心手性誘導的軸手性雙胺化合物的制備方法，其特征是將(S>[6,6，-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯或(7 )-[6，6，-((&5>2,4-戊二醇氧)]-2,2'-雙氨基-1,1'-聯(lián)苯與過量的鹵化試劑在0—100 'C攪拌反應至反應結束，分離、純化得到權利要求1中所述中心手性誘導的軸手性雙胺化合物；當按物質的量比計，(5>[6,6，-((凡及)-2,4-戊二醇氧)]-2，2'-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯或(i )-[6,6，-((&5>2,4-戊二醇氧)]-2，2'-雙氨基-l，l'-聯(lián)苯鹵化試劑=1:2，且鹵化試劑為溴化物或單質溴時，所述中心手性誘導的軸手性雙胺化合物為(5H6,6'-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2，2'-雙氨基-1,1，-聯(lián)苯或(^)-[6,6，-((&5>2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2,2，-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯；當按物質的量比計，(5)-[6,6，-((i ，i )-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-U，-聯(lián)苯或(i H6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-2,2'-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯鹵化試劑=1:4一10，且鹵化試劑為溴化物或單質溴時，所述中心手性誘導的軸手性雙胺化合物為(5)-[6,6，-((i ,/ )-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四溴-2，2，-雙氨基-1，1，-聯(lián)苯或(/0-[6，6'-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四溴-2,2，-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯；當按物質的量比計，(5)-[6,6，-((i ,i )-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-l,r-聯(lián)苯或(i H6，6'-((&S)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-l,r-聯(lián)苯鹵化試劑=1:2，且鹵化試劑為氯化物時，所述中心手性誘導的軸手性雙胺化合物為(5>[6,6'-((/ ，及)-2，4-戊二醇氧)]-3,3'-二氯-2,2'-雙氨基-l,l'-聯(lián)苯或(7 )-[6,6'-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-3,3'-二氯-2，2，-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯；當按物質的量比計，(5)-[6,6，-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-l，r-聯(lián)苯或(及)-[6,6'-((&5>2,4-戊二醇氧)]-2,2'-雙氨基-1,1，-聯(lián)苯鹵化試劑=1:4—10，且鹵化試劑為氯化物時，所述中心手性誘導的軸手性雙胺化合物為(5)-[6，6'-((凡及)-2,4-戊二醇氧)]-3，3'，5，5'-四氯-2,2，-雙氨基-U，-聯(lián)苯或(i H6,6，-((&Q-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四氯-2,2，-雙氨基-1，1，-聯(lián)苯；當按物質的量比計，(5)-[6,6，-((i ,i )-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-1，1，-聯(lián)苯或(及)-[6,6，-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-1,1，-聯(lián)苯鹵化試劑=1:2，且鹵化試劑為碘化物時，所述中心手性誘導的軸手性雙胺化合物為(5)-[6,6'-((凡i )-2，4-戊二醇氧)]-3,3'-二碘-2,2，-雙氨基-1,1，-聯(lián)苯或(及)-[6,6，-((&5>2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二碘-2,2，-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯；當按物質的量比計，(5)-[6，6，-((i ，i )-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯或(及)-[6,6，-((S，5)-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-雙氨基-U'-聯(lián)苯鹵化試劑=1:4—10，且鹵化試劑為碘化物時，所述中心手性誘導的軸手性雙胺化合物為(5)-[6,6'-((i ，i )-2,4-戊二醇氧)]-3，3',5,5'-四碘-2，2，-雙氨基-l，r-聯(lián)苯或(i )-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四碘-2,2，-雙氨基-1，1'-聯(lián)苯。
8. 根據權利要求7所述的制備方法，其特征是所述溴化物選自溴代丁二酰亞胺或二溴海因，所述氯化物為氯代丁二酰亞胺，所述碘化物為二氯一碘化節(jié)基三甲基銨。
9. 權利要求1所述中心手性誘導的軸手性雙胺的制備方法，其特征是將(5>[6,6'-((及,及)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴或二碘-2，2'-雙氨基-l，l'-聯(lián)苯、(i )-[6，6'-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-3，3'-二溴或二碘-2，2，-雙氨基-l，l，-聯(lián)苯、(5)-[6，6，-((/U )-2,4-戊二醇氧)]-3，3'，5,5'-四溴或四碘-2，2，-雙氨基-1,1，-聯(lián)苯或(/ )-[6,6，-((&5>2,4-戊二醇氧)]-3，3'，5，5'-四溴或四碘-2,2，-雙氨基-l，l'-聯(lián)苯與甲基或芳基硼酸發(fā)生Suzuki偶聯(lián)反應制得權利要求1所述中心手性誘導的軸手性雙胺化合物(5)-[6,6，-((凡/ )-2，4-戊二醇氧)]-3，3'-二甲基或二芳基-2，2，-雙氨基-1,1，-聯(lián)苯、(及)-[6,6'-((&5>2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二甲基或二芳基-2,2，-雙氨基-1,1，-聯(lián)苯、(5)-[6，6，-((i ，i )-2，4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四甲基或四芳基-2,2，-雙氨基-l,l，-聯(lián)苯或(/ )-[6，6，-((&5>2，4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四甲基或四芳基-2,2，-雙氨基-1,1，-聯(lián)苯。
10. 根據權利要求9所述的制備方法，其特征是按物質的量比計，(5)-[6，6'-((及,及)-2，4-戊二醇氧)]-3，3'-二溴或二碘-2,2，-雙氨基-l，l，-聯(lián)苯、(i )-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴或二碘-2,2，-雙氨基-1,l，-聯(lián)苯、(5>[6,6，-((/ ,及)-2,4-戊二醇氧)]-3，3',5,5'_四溴或四碘-2,2，-雙氨基-1，1，-聯(lián)苯或(7 )-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'，5,5'-四溴或四碘-2,2，-雙氨基-l,l'-聯(lián)苯甲基或芳基硼酸=1:2~20。
全文摘要
中心手性誘導的軸手性雙胺化合物，其結構式見右，式中X、Y為氫、溴、氯、碘、甲基或芳基。其制法2-碘-3-硝基苯酚與具有中心手性的2，4-戊二醇或其衍生物反應，得到具有中心手性的2，4-雙[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷；再通過偶聯(lián)、還原得到(S)-[6，6’-((R，R)-2，4-戊二醇氧)]-2，2’-雙氨基-1，1’-聯(lián)苯或(R)-[6，6’-((S，S)-2，4-戊二醇氧)]-2，2’-雙氨基-1，1’-聯(lián)苯雙胺；將中心手性誘導的軸手性聯(lián)苯雙胺與鹵化試劑反應得到對映體純的3，3′-二鹵或3，3′，5，5′-四鹵代軸手性聯(lián)苯雙胺；對映體純的3，3′-二鹵或3，3′，5，5′-四鹵代軸手性聯(lián)苯雙胺發(fā)生Suzuki偶聯(lián)反應制得對映體純的3，3′-二甲基或芳基或3，3′，5，5′-四甲基或芳基軸手性聯(lián)苯雙胺。本發(fā)明原料簡單易得，操作簡單。本發(fā)明制備的一系列對映體純手性二胺可以應用于一系列的不對稱催化反應中。
文檔編號C07D321/00GK101550128SQ20091006092
公開日2009年10月7日 申請日期2009年3月3日 優(yōu)先權日2009年3月3日
發(fā)明者王春江, 陶海燕 申請人:王春江