專利名稱：螺環(huán)骨架膦噁唑啉配體、合成方法及其在不對稱氫化反應(yīng)中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類新型螺環(huán)骨架膦噁唑啉配體、以及該類配體的合成方法和用 途。該類配體可用于制備陽離子銥絡(luò)合物。這些銥絡(luò)合物在不對稱催化氫化反應(yīng)， 尤其是在多種類型的亞胺和非官能團化烯烴的不對稱氫化反應(yīng)中都有很好的應(yīng) 用。
背景技術(shù)：
不對稱催化氫化反應(yīng)是不對稱合成中的重要方法之一，被廣泛應(yīng)用于化學(xué)工 業(yè)過程[Ohkuma, T.; Kitamura, M.; Noryori， R. (1999) Asymmetric Hydrogenation. In: Ojiama, I. (ed) Catalytic Asymmetric Synthesis. (2 nd Ed.). — VCH: New York (Englinsh) 2000], [7Tze ^w必ooA o/ i/o附ogeweoM51 /^rogew加'ow， Fb/. (Eds.:丄G. de Vries， C. J. Elsevier), Wiley-VCH， Weinheim， 2007〗。而設(shè)計和開發(fā) 高活性和高選擇性的配體及其催化體系是不對稱催化氫化反應(yīng)的關(guān)鍵。在手性配 體的設(shè)計中，手性配體骨架的選擇是非常重要的。近幾年來，手性螺環(huán)骨架衍生 的配體受到了一些化學(xué)家的重視。 一些螺環(huán)骨架的手性配體被合成出來并應(yīng)用于 一些不對稱催化反應(yīng)中。[Xie， J,H.; Zhou, Q.-L.;爿cc. C/zem. i 戰(zhàn)2008, 581]， [Ding， K.; Han， Z; Wang, Z; C&附.J! 2009,《32]。膦噁唑啉配體是一類重要 的尸、iV配體，在許多金屬催化的不對稱反應(yīng)中都有很好的應(yīng)用。[McManus,H. A.; D. Cusack, D.; Guiry, P. in /Vzasp/zortw/" J5ymme/r/c Cflfa(y57.51 (Eds: A. B6mer), Willy-VCH, Weinheim, 2008， p. 549], [Pfaltz, A.; Bell， S. in i/a"必ooA: o/ /fo附ogeweow51場t/ragewa^o" (Eds: J. G. de Vries, C. J. Elsevies)， Wiley-VCH, Weinheim, 2007, p. 1193]， [Pfaltz, A.; William, J. D. Ill Aoc. Ato Jo^. Sc/, 2004, 7W， 5723]。 2006年，周其林等發(fā)展了基于螺二氫茚骨架的膦噁唑啉配體 (SIPHOX),該類配體的陽離子銥絡(luò)合物在W-芳基酮亞胺的不對稱氫化反應(yīng)中可 以表現(xiàn)出優(yōu)秀的對映選擇性。[Zhu， S.-F.; Xie， J.-B.; Zhang， Y,Z.; Li， S.; Zhou,Q.-L.; ■/ J附.C/zewi Soc. 2006， 12886]。該類銥絡(luò)合物在a-取代的a,p-不飽和 羧酸的不對稱氫化反應(yīng)中也能表現(xiàn)出很好的活性和很高的對映選擇性。[Li, S.; Zhu, S.-F.; Zhang, C.-M.; Song, S.; Zhou， Q,L.; /爿m. C/zem. Soc. 2008, 730, 8584]。
本發(fā)明專利成功的發(fā)展了一類新型的螺環(huán)骨架的膦噁唑啉配體，并將該配體應(yīng)用 于銥催化的多種類型的亞胺化合物和非官能團化烯烴的不對稱氫化反應(yīng)中，獲得 了高的反應(yīng)活性和對映選擇性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類新型的螺環(huán)骨架膦噁唑啉配體及其離子型銥絡(luò)合物。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種上述配體及其離子型銥絡(luò)合物的合成方法。
本發(fā)明的目的還提供上述配體及其離子型銥絡(luò)合物的用途，即可用于多種類
型亞胺化合物和多種類型非官能團化烯烴的不對稱氫化反應(yīng)。
本發(fā)明提供的配體及其離子型銥絡(luò)合物的結(jié)構(gòu)如下
R2
其中，n = 0-3，推薦n-l。
R1,112分別選自氫、Cu6的烴基、或RX或鄰RX'取代苯基，推薦R^R^H。
R3-d—6的烴基或芐基。
Ar=苯基、RX或鄰RX'取代苯基或2-呋喃基。
X =六氟磷酸根、六氟碲酸根、四氟硼酸根、四苯基硼酸根，四-(3,5-二三 氟甲基苯基)硼酸根。
所述的RX、 Rx'分別選自氫、C"的烴基、Cw的垸氧基、Cw的全氟垸基、 <35.7的環(huán)烷基、苯基、芐基、(l-苯基)乙基、l-萘基、2-萘基或鹵素。
所述的Cw的烴基可以是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、、 仲丁基、異丁基、異戊基、環(huán)戊基、環(huán)己基或苯基等。
所述的Cw的烴基、Cw的烷氧基和C5-7的環(huán)烷基推薦為甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基等。
R1、 W可以是相同或不同的基團。
該配體可以是(5&4'S)、 (5i ，4'5)、 (5&4'及)或(5及，4'及)構(gòu)型的化合物(其中5、 4'是配體結(jié)構(gòu)式中碳的編號)。其結(jié)構(gòu)分別如下
R1 R1 R1 R'
(5R, 4'S)' (5S, 4'S) (5R,4'R) (5S, 47 )
本發(fā)明還提供上述配體的合成方法，就是從外消旋的螺環(huán)二酮r出發(fā)，將該
二酮與二三氟甲磺酰苯胺(PhNTf2)反應(yīng)生成單烯基三氟甲磺酸酯2'，化合物2' 通過與光學(xué)純的氨基醇和一氧化碳作用得到酰胺醇，該酰胺醇化合物發(fā)生分子內(nèi) 環(huán)化得到化合物3'的一對非對映異構(gòu)體。將這一對非對映異構(gòu)體進行分離后分別 得到(5S, 4'5)和(5及，4'5)或(5S, 4'及)和(5i , 4'及)構(gòu)型的化合物3'。 (5& 4'S)或(5凡4'S) 或(5& 4'及)或(5i , 4'及)構(gòu)型的化合物3'與二三氟甲磺酰苯胺(PhNTf2)反應(yīng)生成(5i , 4'S)或(5S, 4'5)或(5及，4'i )或(5S， 4'及)構(gòu)型的化合物4'。(5及，4'5)或(5S， 4'5)或(5及，47 ) 或(5S, 4'i )構(gòu)型的化合物4'與二芳基膦氫(Ar2PH)反應(yīng)得到目標(biāo)配體，即(5及，4'5) 或(5S， 4'S)或(5i , 4'i )或(5S， 4'i )構(gòu)型的化合物5'。
本發(fā)明方法中化合物3'可以是(5S, 4'S)或(5i , 4W)或(5S, 4'及)或(5及,4'i )構(gòu)型， 其結(jié)構(gòu)如下
R1 R1 R1 R1
(5S,4'S) 、 (5f ,4'S) (5S, 4'R) (5R, 47^
本發(fā)明方法中化合物4'可以是(5及，4'S)或(5S, 4'S)或(5凡4'i )或(5S， 4'i )構(gòu)型， 其結(jié)構(gòu)如下
8R1
隱OTf
《，
R3
R2
(5f ， 4'S)
式中OTf為三氟甲磺酰基。
本發(fā)明方法中化合物5'可以是(5i , 4'5)或(5S， 4'5)或(5凡4'及)或(5S， 4'i )構(gòu) 型，其結(jié)構(gòu)如下
上述結(jié)構(gòu)中R1、 R2、 本發(fā)明方法中，
R3、 Ar和n如前所述。
上述化合物的制備過程以n = 1, R1 = R2 = H, (5i ， 4'S)和(5S，
4'5)構(gòu)型的化合物為例，可以簡單地用下面的反應(yīng)流程表示:
<formula>formula see original document page 9</formula>
3) di3Stereomer seperation<formula>formula see original document page 9</formula>
對上述反應(yīng)流程中的合成方法可以具體說明如下 從外消旋化合物1制備化合物2:
在惰性氣體下、有機溶劑中，化合物l與二三氟甲磺酰苯胺(PhNTf2)以及堿反應(yīng)，得到化合物2。其中化合物l、 二三氟甲磺酰苯胺(PhNTf2)和堿的摩爾比為 1:1-2:1-2， 反應(yīng)溫度-78°C-100°C，反應(yīng)時間1-48 h。 從化合物2制備(5及，4'S)和(5S， 4'5)構(gòu)型的化合物3:
在惰性氣體下、有機溶劑中，化合物2、 (5)-氨基醇和一氧化碳(CO)在鈀催 化齊U、三苯基膦、1，2-二(二苯基膦基)乙烷(dppe)、 1,3-二(二苯基膦基)丙烷(dppp) 或1,4-二(二苯基膦基)丁烷(dppb)等配體和氯化鋰、溴化鋰或碘化鋰等鋰鹽的存 在下反應(yīng)，得到酰胺醇。該酰胺醇在甲垸磺酰氯(MsCl)和堿的作用下發(fā)生分子內(nèi) 環(huán)化反應(yīng)，再通過非對映異構(gòu)體的分離，分別得至U(5凡4'5)和(5&4'5)構(gòu)型的化合 物3。其中化合物2和(5)-氨基醇的摩爾比為1: 1-3。 一氧化碳的壓力為1-10 atm。 鈀催化劑可以是Pd(PPh3)4， Pd(dba)2 (dba為二亞芐基丙酮)，，Pd2(dba)3, Pcb(dbaVCHCl3，Pd(OAc)2等，鈀催化劑摩爾用量為化合物2的0.1-50%，反應(yīng)溫 度0°C-100°C，反應(yīng)時間1-48 h。酰胺醇、甲垸磺酰氯和堿的摩爾比為1: 1-5: 1-30，反應(yīng)溫度-78。C-100°C，反應(yīng)時間1-48 h。
從(5/ , 4'S)或(5S, 4'S)構(gòu)型的化合物3制備(5S， 4'5)或(5及，4'5)構(gòu)型的化合物
4:
在惰性氣體下、有機溶劑中，(5及,4'5)或(5&4'5)構(gòu)型的化合物3與二三氟甲 磺酰苯胺(PhNTf2)以及堿反應(yīng)，得到(55"， 4'5)或(5及,4'5)構(gòu)型的化合物4。其中化合 物3、二三氟甲磺酰苯胺以及堿的摩爾比為1: 1-2: 1-2，反應(yīng)溫度:-78。C-100 。C， 反應(yīng)時間1-48 h。
從(5& 4'5)或(5凡4"構(gòu)型的化合物4制備(5S, 4'5)或(5i ， 4'S)構(gòu)型的化合物
5:
在惰性氣體下、有機溶劑中，(5& 4"或(5及，4'S)構(gòu)型的化合物4與二芳基 膦氫Ar2PH(其中Ar為苯基、RX或/和RX'取代苯基或2-呋喃基，所述的Rx、 Rx' 分別選自氫、Cw的烴基、Cw的烷氧基、Cw的全氟烷基、<:5.7的環(huán)烷基、苯基、 芐基、(l-苯基)乙基、l-萘基、2-萘基或鹵素。推薦Ar為為苯基、鄰甲基苯基 或3,5-二甲基苯基等)在鈀催化劑和三苯基膦(PPh3)、 1，2-二(二苯基膦基)乙垸 (dppe)、 1,3-二(二苯基膦基)丙垸(dppp)或1,4-二(二苯基膦基)丁烷(dppb)等配體存 在下發(fā)生反應(yīng)，分別得到(5S, 4'S)或(5及，4'S)構(gòu)型的化合物5。其中化合物4與 Ar2PH的摩爾比為1: 1-5，鈀催化劑可以是Pd(PPh3)4， Pd(dba)2(dba為二亞節(jié)基丙酮)，Pd2(dba)3, Pd2(dba)3'CHCl3, Pd(OAc)2等，鈀催化劑摩爾用量為化合物4的 0.1-50%。反應(yīng)溫度0°C-150°C，反應(yīng)時間1-48 h。
本發(fā)明的目的還提供配體5，的用途，即該類配體可用于制備銥的絡(luò)合物6，。 該銥絡(luò)合物6'可用做多種類型的亞胺化合物和多種類型的非官能團化烯烴的不 對稱氫化反應(yīng)的催化劑。該催化劑的制備過程可以用下面的反應(yīng)式表示<formula>formula see original document page 11</formula>
對上述制備過程可以具體說明如下
在惰性氣體下，配體5'、 [Ir(cod)Cl]2(cod為1,5-環(huán)辛二烯)和NaX(X是六氟 磷酸根(PF6),六氟碲酸根(SbF6)，四氟硼酸根(BF4)，四苯基硼酸根(B(Ph)4)，四 -(3，5-二三氟甲基苯基)硼酸根(8八。))在有機溶劑中攪拌即可得到銥絡(luò)合物6，。其 中配體5，、[Ir(cod)Cl]2和NaX的摩爾比為2-100:1:1-5，反應(yīng)溫度0。C-100 。C， 反應(yīng)時間1-20 h。
上述制備的銥絡(luò)合物可用于催化多種類型的亞胺化合物和多種類型的非官 能團化烯烴的不對稱氫化反應(yīng)。該催化過程可以具體說明如下
在惰性氣體下，向銥催化劑的溶液中加入亞胺或烯烴底物，充入H2，在一 定的溫度下反應(yīng)，即可得到相應(yīng)的不對稱氫化產(chǎn)物。其中烯烴和銥絡(luò)合物6，的摩 爾比為100-5000: 1， 反應(yīng)溫度0°C-120°C，反應(yīng)時間0.1-100h， H2壓力 0.5-100大氣壓。
在本發(fā)明的上述方法中使用的有機溶劑可以是苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、 乙腈、乙醚、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、氯仿、二氯甲垸、甲醇、乙醇、異丙醇、 iV， iV- 二甲基甲酰胺、iV， AL二甲基乙酰胺、二甲基亞砜或JV-甲基吡咯烷酮等。
在本發(fā)明的上述方法中使用的堿可以是氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸 鉀、碳酸銫、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣、三乙胺、二異丙 基乙基胺、四甲基乙二胺、iV， iV-二甲基苯胺、iV， iV-二乙基苯胺、1， 4-二氮雜 二環(huán)辛烷(DABCO)、 二氮雜二環(huán)十二垸(DBU)、 1， 4-二甲基哌嗪、1-甲基哌啶、l-甲基吡咯、喹啉、吡啶、正丁基鋰(w-BuLi)、 二異丙基氨基鋰(LDA)和二 三甲硅基氨基鋰(LiHMDS)等。
具體實施方法
通過下述實施例有助于進一步理解本發(fā)明，但并不限制發(fā)明的內(nèi)容。 本發(fā)明的制備方法和催化過程可以進一步用代表性化合物的制備過程與代
表性亞胺和烯烴的不對稱氫化反應(yīng)過程體現(xiàn)如下
實施例1:從外消旋的化合物1制備外消旋的化合物2
在氬氣氛圍下，向一50 mL Schlenk管中，加入六甲基二硅胺5.4 mL (26.2 mmol),無水四氫呋喃20 mL，冷卻至-78 。C，小心滴加1.6 M正丁基鋰溶液10 mL (16 mmol), -78 。C下攪拌0.5 h，制成LiHMDS的四氫呋喃溶液備用。
在氬氣氛圍下，向一250mL三口瓶中，加入螺二酮1 2.0 g(13.2 mmol), 二 三氟甲磺酰苯胺(PhNTf2) 5.6 g (15.7 mmol)，無水四氫呋喃100 mL。反應(yīng)體系冷 卻到-78。C。向反應(yīng)液中小心滴加制備好的LiHMDS溶液，約需20-30 min。 -78 。C下反應(yīng)lh后，反應(yīng)體系緩慢升至室溫，反應(yīng)過夜。飽和碳酸氫鈉溶^^淬滅反 應(yīng)。分出有機相，水相用乙酸乙酯萃取三次。合并的有機相用無水硫酸鈉干燥。 有機相過濾除去干燥劑后，蒸去溶劑。殘余物經(jīng)柱層析(洗脫劑石油醚/乙醚= 50/1 20/1)后可得無色液體2 2.5 g。產(chǎn)率67%。
& NMR (300 MHz, CDC13) S 5.90 (t, /= 2.7 Hz, 1H)， 2.52-1.82 (m, 10H); 13C 麗R (75 MHz, CDC13) S 217.2, 148.3, 118.9， 118.4 (q, ■/= 314.5 Hz)， 60.2， 36.9, 34.0， 33.6， 26.0, 19.5; 19F畫R (282 MHz, CDC13) 5 -73.84 (s).
實施例2:從外消旋化合物2制備(5i ， 4'S)和(5S, 4'5)構(gòu)型的化合物3a (其中 R3 =Bn)
氬氣保護下，向一氫化瓶中加入Pd(dba)2 (182 mg， 0.32 mmol)，三苯基膦(182 mg, 0.69 mmol)，無水氯化鋰(818 mg, 19 mmol), (5)-苯丙胺醇(1.91 g， 12.6 mmol), 化合物2(1.8g，6.3mmo1)，四氫呋喃(45 mL)。反應(yīng)體系用冷凍-抽氣-解凍的方法 脫氣三次后，在手套箱中轉(zhuǎn)移至高壓釜中，充入一氧化碳5atm。將反應(yīng)釜加熱 至55。C左右，反應(yīng)10h。冷卻到室溫后，小心放掉過量的一氧化碳。反應(yīng)液蒸 去溶劑，殘余物經(jīng)柱層析純化可得包含一對非對映異構(gòu)體的酰胺醇化合物。在氬氣氛圍下，向三頸瓶中加入4-(iV，W-二甲基氨基)吡啶(86 mg， 0.70 mmol)，上述的 酰胺醇化合物，無水二氯甲垸(40mL)，三乙胺(5.3mL,25.2mmo1)。反應(yīng)液冷卻 至-5-0。C，小心滴加甲磺酰氯(2.4mL，25,2mmo1)，在此溫度下繼續(xù)反應(yīng)1 h。補 加三乙胺(24mL)，室溫下反應(yīng)24h。加入二氯甲垸稀釋反應(yīng)液，飽和碳酸氫鈉 溶液中合后，二氯甲烷萃取三次。合并的有機相用無水硫酸鈉干燥。過濾除去干 燥劑，蒸去溶劑，殘余物進行柱層析純化(洗脫劑石油醚/乙酸乙酯=80/1~20/1) 后，分別得到(5及，4'5)和(5S, 4'》構(gòu)型的化合物3a。
(5i , 4'5)-3a:產(chǎn)率33% (兩步)。白色固體。M.p, 105-106 。C; [a]D20 = +27.4° (c =0.69, CHC13);工H NMR (300 MHz， CDC13) S 7.32-7.16 (m, 5H), 6.63 (t， /= 2.4 Hz, 1H), 4.38-4.31 (m， 1H)， 4.18 (t, /= 8.4 Hz, 1H)， 3.91 (t, /= 7.2 Hz, 1H)， 2.91 (dd， /= 13.5 Hz, 6.9 Hz， 1H), 2.66-2.31 (m， 6H), 2.15-2.05 (m, 2H), 1.92-1.77 (m， 3H); 13C 恵R (75 MHz, CDC13) S 222.2， 159.7, 141.3, 138.3， 134.8, 129.3, 128.3， 126.2， 71.2: 68.1, 61.9， 42.0， 38.1, 36.7， 34.6, 31.5， 20.6; IR (film) v 3061, 3026, 2958， 1737， 1659, 1601, 1496, 1474, 1386, 1155， 1056, 973, 939， 920， 702 cm"; ESI國MS m/z : 318.0 [M+Na+], 296.1 [M+f]; HRMS (MALDI) m/z: calcd. for C19H22N02: 296.1645, Found: 296.1649 [M+tT];元素分析(％)理論值C19H21N02: C 77.26， H 7.17, N 4.74,實驗值C 77.59, H 7.27, N 4.70.
(5S， 4'S)-3a:產(chǎn)率35% (兩步)。淡黃色液體。[a〗D2() = -79.0° (c = 0.45, CHC13); 力NMR (300 MHz， CDC13) 5 7.31-7.18 (m， 5H), 6.60 (t， /= 2.1 Hz， 1H), 4.42-4.34 (m， 1H), 4.16 (t， /= 9.0 Hz, IH)， 3.93 (t， J= 7.2 Hz， 1H), 2.99 (dd, J= 13.5 Hz, 6.0 Hz， 1H), 2.65 (dd, /= 13.5 Hz, 7.5 Hz， 1H), 2.57-2.43 (m， 4H)， 2.27 (dd, /= 17.7 Hz, 7.8 Hz， 1H), 2.17-2.07 (m, 2H)， 1.95-1.73 (m, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 222.4, 159.6, 141.2, 138.2, 134.8, 129.2， 128.3, 126.3， 71.1， 67.7, 62.0, 41.8, 38.0， 36.6， 34.7， 31.5， 20.5; IR (film) v 3061， 3026, 2957, 1736, 1659， 1601, 1496, 1453, 1385， 1155, 1056, 972, 920, 702 cm"; ESI陽MS m/z : 318.0 [M+Na+]， 296.1 [M+H+]; HRMS (ESI) m/z: calcd. for C19H22N02: 296.1645, Found: 296.1649 [M+H"].
實施例3:從外消旋化合物2制備(5及，4'5)和(5& 4'5)構(gòu)型的化合物3b (其中 R3 =Ph)
采用實施例2的方法，分別得到(5i , 4'5)和(5S， 4'5)構(gòu)型的化合物3b。
13(5及，4'5)-3b:產(chǎn)率38% (兩步)。白色固體。M.p. = 146-147 。C; [a]D2()= +82.8° (c = 0.66， CHC13); & NMR (300 MHz, CDC13) S 7.36-7.22 (m， 3H), 7.14 (d, /= 6.9 Hz， 2H), 6.25 (br s， 1H), 5.26 (t, J= 9.0 Hz， 1H), 4.59 (td， ■/= 9.4 Hz, 2.7 Hz， IH)， 3.95 (t， J= 7.8 Hz， 1H), 2.62-2.45 (m, 4H), 2.36-2.08 (m, 3H), 1.99-1.75 (m, 3H); 13C 麗R (75 MHz, CDC13) S 222.3, 160.9， 142.4, 142.1， 134.4, 128.6, 127.2, 126.3， 74.2， 69.8, 62.1, 37.9， 36.7, 34.6， 31.5, 20.6.; IR (film) v 2956, 2902, 1732， 1684, 1660, 1602, 1495, 1458, 1157， 972， 911， 765, 723， 704 cm"; ESI-MS m/z : 282.1 [M+I^〗; HRMS (MALDI) m/z: calcd. for C18H20NO2: 282.1489， Found: 282.1502 [M+H+].
(5S, 4'5)-3b:產(chǎn)率39% (兩步)。淡黃色液體。[a]D2G= -46.6° (c = 0.58， CHC13); 工H NMR (300 MHz， CDC13) S 7.37-7.18 (m， 5H)， 6.77 (br s， IH)， 5.23 (t, /= 9.6 Hz， IH)， 4.58 (t， /= 9.0 Hz, IH)， 4.03 (t, /= 8.1 Hz, 1H), 2.64-2.46 (m， 4H)， 2.34-2.07 (m, 3H), 2.00-1.74 (m, 3H); 13C NMR (75 MHz， CDC13) S 222.2, 160.7， 142.7, 142.1, 134.4, 128.5, 127.2, 126.4， 73.9， 69.9, 62.1， 37.9， 36.7, 34.8， 31.4, 20.5; IR (film) v 3027， 2958, 1736, 1656, 1600， 1454, 1383, 1154， 1058， 960, 915, 758， 700 cm.1; ESI-MS m/z : 282.1 [M+I^]; HRMS (MALDI) m/z: calcd. for C18H20NO2: 282.1489， Found: 282.1499 [M+H+].
實施例4:從外消旋化合物2制備(5及，4'5)和(5S, 4'5)構(gòu)型的化合物3c (其中 R3 =zPr)
采用實施例2的方法，分別得到(5i , 4'S)和(5S, 4'5)構(gòu)型的化合物3c。 (5i ， 4'5)-3c:產(chǎn)率35% (兩步)。無色液體。[a]D2、 +13.5° (c = 0.57， CHC13); & NMR (300 MHz, CDC13) S 6.58 (t, J= 2.4 Hz, 1H), 4.22-4.16 (m， IH)， 3.95-3.89 (m, 2H)， 2.61-2.43 (m, 4H), 2.30 (dd， / = 17.7 Hz, 7.5 Hz， 1H), 2.18-2.07 (m, 2H)， 1.95-1.63 (m， 4H), 0.88-0.82 (m, 6H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 222.4, 159.2, 140.7, 135.0, 72.5， 69.5, 61.9, 38.2， 36.7, 34.7， 32.8, 31.5, 20.6, 18.4, 18.3; IR (film) v 2958, 2873， 1738， 1661,1603,1466, 1446， 1405, 1384， 1365,1155,1057， 970， 918, 822, 718 cm—1; ESI-MS m/z : 248.2 [M+H+]; HRMS (MALDI) m/z: calcd. for C15H22N02: 248.1645, Found: 248.1654 [M+H+].
(5&4'S)-3c:產(chǎn)率36%(兩步)。淡黃色液體。[a]D2°=-84.2° (c = 0.57， CHC13); !H畫R (300 MHz, CDC13) S 6.57 (t, /= 2.7 Hz, 1H), 4.21-4.13 (m， IH)， 3.95-3.87 (m, 2H), 2.64-2.40 (m， 4H), 2.29 ((!(!,■/= 17.4 Hz, 7.5 Hz, IH)， 2.17-2.07 (m, 2H),
141.94-1.64 (m, 4H), 0.91 (d, 6.6 Hz， 3H), 0.85 (d， /= 6.3 Hz， 3H); "C NMR (100 MHz， CDC13) S 222.5， 159.0, 140.6, 135.0, 72.4， 69.5, 62.0， 38.1， 36.7， 34.9， 32.9， 31.5， 20.5， 18.6, 18.5; IR (film) v 2959, 2873, 1737， 1660， 1603, 1466， 1384， 1155, 1057， 970， 918 cm—1; ESI-MS m/z : 248.2 [M+f]; HRMS (MALDI) m/z: calcd. for C15H22N02: 248.1645， Found: 248.1655 [M+I^].
實施例5:從外消旋化合物2制備(5及，4'S)和(5S, 4'5)構(gòu)型的化合物3d (其中 R3 =/Bu)
采用實施例2的方法，分別得到(5及,4'S)和(5S, 4"構(gòu)型的化合物3d。 (5及，4'S)-3d:產(chǎn)率37% (兩步)。白色固體。M.p. = 64-65 °C; [a]D20 = +22.5° (c =0.85, CHC13); !H NMR (300 MHz, CDC13) S 6.55 (t， /= 3.0 Hz， 1H), 4.14-4.00 (m, 2H), 3.87-3.81 (m， 1H), 2.57-2.44 (m， 4H)， 2.34-2.17 (m, 1H), 2.14-2.07 (m， 2H)， 1.96-1.74 (m, 3H), 0.82 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz， CDC13) S 222.5, 159.0， 140.4， 135.1, 76.1, 68.0， 61.8, 38.3, 36.7， 34.7, 34.0， 31.6， 25.6, 20.7; IR (film) v 2956， 2904， 2870， 1740, 1663， 1605， 1479， 1385， 1364, 1156， 1054, 972, 918, 738 cm-1; ESI陽MS m/z : 262.1 [M+I^]; HRMS (MALDI) m/z: calcd. for C16H24N02: 262.1802， Found: 262.1805 [M+H+].
(5& 4'5)-3d:產(chǎn)率41% (兩步)。白色固體。M.p. = 54-56 °C; [a]D2()= -110.3° (c =0.67， CHC13); & NMR (300 MHz， CDC13) S 6.55 (br s， IH)， 4.12 (t， /= 9 Hz， 1H), 4.01 (t, /= 6.9 Hz, IH)， 3.89-3.83 (m ,IH)， 2.63-2.41 (m, 4H), 2.34-2.25 (m， 1H), 2.19-2.09 (m, 2H)， 1.96-1.75 (m, 3H), 0.86 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 222.7， 158.9， 140.4， 135.2， 75.9， 67.9， 61.9, 38.3， 36.7， 35.0， 34.9， 31.5， 25.8, 20:6; IR (film) v 2957， 2905,2870, 1739， 1662,1605,1478,1383,1364， 1155， 1053, 972, 918, 738 cm-1; ESI-MS m/z : 284.0 [M+Na+], 262.1 [M+H+]; HRMS (MALDI) m/z: calcd. for C16H24N02: 262.1802， Found: 262.1804 [M+H4].
實施例6:從外消旋化合物2制備(5i ， 4'5)和(5S， 4'5)構(gòu)型的化合物3e (其中 R3 =ffiu)
采用實施例2的方法，分別得到(5及,4'5)和(5S, 4'S)構(gòu)型的化合物3e。 (5及,4'5)-3e:產(chǎn)率43% (兩步)。白色固體。M.p. = 44-46 。C; [a〗D2()= +19.1° (c =0.76, CHC13); ^ Nm (300 MHz, CDC13) 5 6.58 (t, /= 2.1 Hz， 1H), 4.19-4.13 (m, 1H)， 4.07-4.00 (m， 1H)， 3.94-3.89 (m, 1H), 2.60-2.44 (m， 4H)， 2.33-2.25 (m, 1H),2.17-2.07 (m, 2H), 1.95-1.72 (m, 3H)， 1.55-1.39 (m, 2H)， 1.14-1.05 (m, 1H), 0.89 (t，J =7.8 Hz， 3H), 0.76 ((!，■/= 6.6 Hz, 3H); 13C蘭R (75 MHz, CDC13) S 222.3， 159.1, 140.7, 134.9， 71.2， 69.0， 61.9， 39.1, 38.1， 36.7， 34.7, 31.5， 25.6， 20.6， 14.4， 11.5; IR (film) v 2960， 2935, 1738, 1661,簡，1386， 1155, 1056, 972, 918 cm-1; ESI-MS m/z : 262.1 [M+H+]; HRMS (ESI) m/z: calcd. for C16H24N02: 262.1802, Found: 262.1796 [M+H+].
(5& 4'5)-3e:產(chǎn)率39% (兩步)。白色固體。M.p. = 70-72 °C; [ot]D20= -118.8。 (c =0.57, CHC13); & NMR (300 MHz, CDC13) S 6.57 (br s， 1H), 4,19-3,88 (m， 3H),
2.63- 2.08 (m, 7H)， 1.94-1.71 (m, 3H), 1.59-1.43 (m， 2H)， 1.26-1.07 (m， 1H), 0.91 (t，J =7.5 Hz, 3H), 0.80 ((!， /= 6.0 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz， CDC13) S 222.6， 158.9, 140.6， 135.0, 71.0， 69.0, 62.0， 39.2， 38.1, 36.7, 34.8， 31.4, 25.8, 20.6, 14.6， 11.5; IR (film) v 2960, 2931, 2876, 1739，腿，1603, 1457, 1379, 1154, 1056, 972, 918 cm"; ESI-MS m/z : 262.2 [M+H+]; HRMS (ESI) m/z: calcd. for C16H24N02: 262.1802， Found: 262.1805 [M+H+].
實施例7:從(5i ， 4'S)構(gòu)型的化合物3a制備(5S， 4'S)構(gòu)型的化合物4a (其中 R3 = Bn)
在惰性氣體下，向一 Schlenk管中加入新蒸的六甲基二硅胺(0.96 mL, 4.2 mmol),無水四氫呋喃(12 mL)。冷卻到-78 °C， 1.6 M的正丁基鋰(1.6 mL, 2.56 mmol)， -78。C下攪拌0.5h。在氬氣氛圍下，向一反應(yīng)瓶中加入iV-苯基二三氟甲 磺酰胺(PhNTf2) (887 mg, 2.48 mmol)， (5i , 4' S)-3a (610 mg, 2.07 mmol)，無水四氫 呋喃(15 mL)。冷卻到-78 。C，小心加入上面制備的LiHMDS溶液。-78 。C下反 應(yīng)lh，緩慢升至室溫后攪拌過夜。飽和碳酸氫鈉溶液淬滅反應(yīng)后，水相用乙酸 乙酯萃取三次。合并的有機相用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾除去干 燥劑，蒸去溶劑。殘余物經(jīng)柱層析(洗脫劑石油醚/乙醚=100/1 30/1)得到純的 (56*, 4'5)構(gòu)型的化合物4a 788 mg。產(chǎn)率89%。
無色液體。[a]D2()= +72.1° (c = 0.76， CHC13); ^ NMR (300 MHz, CDC13) S 7.31-7.19 (m, 5H), 6.62 (t， 《/= 2.4 Hz, 1H), 5.65 (t， /= 2.7 Hz， IH)， 4.50-4.37 (m, IH)， 4.16-4.10 (m, 1H), 3.96-3.91 (m， 1H), 3.04 (dd, / = 13.8 Hz, 6.3 Hz， 1H),
2.64- 2.18 (m， 7H), 2.05-1.86 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 159.5, 151.5, 142.0， 138.4, 133.8, 129.3， 128.3, 126.3, 120.6, 116.3, 114.6， 70.6, 68.3, 58.7, 41.7,
1636.7， 34.0, 30.6， 27.3, 26.4; iyF NMR (282 MHz， CDC13) S -74.50 (s); IR (film) v 3064， 3028, 2934， 2852, 1660, 1602， 1420, 1248, 1212， 1143, 1031， 860, 701， 606 cm"; ESI-MS m/z : 428.2 [M+H""]; HRMS (MALDI) m/z: calcd. for C20H21F3NO4S: 428.1138， Found: 428.1140 [M+H+].
實施例8:從(5& 4'5)構(gòu)型的化合物3a制備(5及，4'5)構(gòu)型的化合物4a (其中 R3 = Bn)
采用實施例7中的方法，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯=100/1~30/1,產(chǎn)率89%。 無色液體。[a]D20= -60.5° (c = 0.80, CHC13); & NMR (300 MHz, CDC13) 5 7.31-7.19 (m， 5H), 6.62 (t， /= 2.4 Hz, 1H), 5.64 (t， 《/= 2.7Hz， 1H), 4.50-4.42 (m, IH)， 4.16-4.11 (m, 1H), 3.94-3.89 (m， IH)， 3.07 ((!(!,■/= 13.2 Hz, 5.1 Hz， IH)， 2.69-2.22 (m, 7H), 2.05-1.87 (m， 2H); 13C NMR (100 MHz, CDC13) 5 159.5， 151.4， 142.0， 138.2, 133.8， 129.3, 128.4， 126.3, 120.0, 116.8， 114.7, 70.5， 68.0, 59.8, 41.6, 37.2, 34.2, 30.6, 29.7， 26.5; 19F NMR (282 MHz, CDC13) S -74.44 (s); IR (film) v 3027， 2928， 2852, 1660, 1456， 1419, 1378， 1248, 1210， 1142， 1032, 860， 700， 604 cm-1; ESI-MS m/z : 428.0 [M+f]; HRMS (MALDI) m/z: calcd. for C20H21F3NO4S: 428.1138, Found: 428.1132 [M+lf].
實施例9:從(5及，4'5)構(gòu)型的化合物31>制備(5& 4'5)構(gòu)型的化合物4b (其中 R3 = Ph)
采用實施例7中的方法，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯=100/1-50/1,產(chǎn)率90%。 無色液體。[a]D2Q= +70.4° (c = 0.53, CHC13); & NMR (300 MHz, CDC13) S 7.35-7.18 (m, 5H), 6.72 (t， /= 2.7 Hz, IH)， 5.65 (t， /= 2.9 Hz, IH)， 5.29 (t， /= 9.3 Hz， 1H), 4.60-4.54 (m, 1H), 3.98 (t, /= 8.1 Hz, IH)， 2.67-2.22 (m, 6H), 2.10-1.92 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDC13) S 160.6, 151.4， 142.6, 142.5, 133.6, 128.5, 127.3, 126.4， 118.5 (q， 《/= 318.3 Hz), 114.9, 73.6, 70.1, 59.9, 36.5, 34.1， 30.6, 26.5; 19F NMR (282 MHz， CDC13) 5 -74.37 (s); IR (film) v 3030, 2937， 2853， 1660, 1602, 1420, 1249， 1212， 1142， 1033， 859, 699， 609 cm"; ESI-MS m/z : 436.0 [M+Na+]， 414.0 [M+H+]; HRMS (MALDI) m/z: calcd. for C19H29F3N04S: 414.0981, Found: 414.1001 [M+H^.
實施例10:從(5S， 4'5)構(gòu)型的化合物3b制備(5及，4'5)構(gòu)型的化合物4b (其中 R3 = Ph)采用實施例7中的方法，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯=100/1~50/1,產(chǎn)率92%。 無色液體。[a]D2C)= -71.7° (c = 0.58， CHC13); & NMR (300 MHz, CDC13) S 7.36-7.20 (m， 5H)， 6.73 (t, J= 2.7 Hz, IH), 5.65-5.64 (m, IH), 5.27 (t, ■/= 9.0 Hz, IH)， 4.61-4.55 (m， IH), 4.00 (t, /= 8.1 Hz, IH), 2.69-2.26 (m， 6H), 2.09-1.92 (m， 2H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 160.5, 151.3, 142.8, 142.6， 133.7， 128.6, 127.3, 126.4, 114.9， 73.6, 59.8, 37.2, 34.4, 30.7, 26.5; 19F NMR (282 MHz, CDC13) S -74.40 (s); IR (film) v 3064, 3030， 2938， 2853， 1660, 1602,1420, 1142, 1032， 951, 860, 699, 605 cm-1; ESI-MS m/z : 414.0 [M+H+〗；HRMS (ESI) m/z: calcd. for C19H29F3N04S: 414.0981， Found: 414.0980 [M+lT].
實施例11:從(5及，4'5)構(gòu)型的化合物3c制備(5S, 4'S)構(gòu)型的化合物4c (其中 R3 = /Pr)
采用實施例7中的方法，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯=200/1-100/1),產(chǎn)率 93%。
無色液體。[a]D20= 51.4° (c = 0.49， CHC13);工H NMR (300 MHz， CDC13) S 6.58 (t， 《/= 3.0 Hz， 1H), 5.62 (t, 2.1 Hz， 1H)， 4.21-4.13 (m, 1H), 3.98-3.90 (m, 2H)， 2.70-2.61 (m， 1H), 2.50-2.31 (m, 4H), 2.27-2.18 (m， 1H), 2.04-1.87 (m， 2H), 1.75-1.64 (m, 1H), 0.92 (d, /= 6.6 Hz， 3H)， 0.85 ((!， /= 6.9 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz， CDC13) 5 158.8, 151.4, 141.2， 134.0, 118.4 (q， 《/= 318 Hz), 114.4， 72.9, 69.0, 59.8, 36.7， 34.2, 32.9, 30.6, 26.5， 18.6， 18.2; 19F NMR (282 MHz, CDC13) S -74.46 (s); IR (film) v 2960， 1663， 1604, 1421, 1379, 1249， 1214, 1144， 1033, 1006, 955， 860， 607 cm-1; ESI-MS m/z : 380.0 [M+H+]; HRMS (ESI) m/z: calcd. for C16H21F3N04S: 380.1138， Found: 380.1141 [M+H+].
實施例12:從(5& 4'5)構(gòu)型的化合物3c制備(5i ， 4'。構(gòu)型的化合物4c (其中 R3 = /Pr)
采用實施例7中的方法，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯=100/1,產(chǎn)率95%。 無色液體。[a]D2Q= -120.5° (c = 0.44， CHC13); & NMR (300 MHz， CDC13) S 6.59 (t, /= 2.7 Hz, 1H), 5.64 (t， /= 2.7 Hz, IH), 4.21-4.15 (m， IH), 3.99-3.87 (m， 2H), 2.71-2.61 Cm, IH), 2.55-2.23 (m, 5H), 2.03-1.86 (m， 2H), 1.79-1.68 (m， IH), 0.93 (d, ■/ = 6.6 Hz， 3H), 0.87 (d， / = 6.6 Hz， 3H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 158.7, 151.4, 141.3, 134.0, 118.4 (q， ■/= 318 Hz), 114.5， 72.6, 68.9, 59.7， 37.3， 34.3,32.8, 30.6, 26.6, 18.7， 18.3; iyF NMR (282 MHz, CDC13) S -74.44 (s); IR (film) v 2928, 2859, 1718, 1654,1597， 1495， 1422， 1376, 1209, 1141, 950， 751， 694， 604 cm-1; ESI陽MS m/z : 380.0 [M+H+]; HRMS (MALDI) m/z: calcd. for C16H21F3N04S: 380.1138, Found: 380.1153 [M+H+].
實施例13:從(5及，4'S)構(gòu)型的化合物3d制備(5& 4'5)構(gòu)型的化合物4d (其中 R3 =出u)
采用實施例7中的方法，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯=100/1~50/1),產(chǎn)率92%。 無色液體。[a]D2。= -86.6° (c = 0.59， CHC13); NMR (300 MHz, CDC13) S 6.56 (t, J= 2.4 Hz， IH)， 5.62 (t, 7= 2.7 Hz, 1H), 4.14-3.87 (m， 3H)， 2.69-2.65 (m， IH)， 2.53-2.20 (m， 5H), 2.03-1.89 (m, 2H), 0.88 (s， 9H); 13C NMR (75 MHz， CDC13) S 158.6， 151.3, 141.1， 134.0， 114.6， 76.4, 67.3, 59.8, 36.8, 34.3, 34.0， 30.6， 26.6, 25.6; 19F NMR (282 MHz, CDC13) S -74.45 (s); IR (film) v 2955， 2869, 1664, 1604, 1421, 1249, 1211， 1143， 1032, 1008, 955, 859, 606 cm-1; ESI-MS m/z : 394.2 [M+『]; HRMS (ESI) m/z: calcd. for C17H22F3N04S: 394.1294, Found: 394.1288 [M+H+].
實施例14:從(5S， 4'S)構(gòu)型的化合物3d制備(5i ， 4'5)構(gòu)型的化合物4d (其中 R3 = ffiu)
采用實施例7中的方法，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯=100/1~70/1,產(chǎn)率98%。 無色液體。[a]D20 = 56.7。 (c = 0.44, CHC13); ^ NMR (300 MHz, CDC13) S 6.57 (s， 1H)， 5.63 (t, ■/= 2.4 Hz， 1H)， 4.15-4.09 (m, 1H), 4.02-3.87 (m, 2H)， 2.72-2.63 (m, 1H), 2.53-2.24 (m， 5H), 2.02-1.87 (m, 2H), 0.87 (s， 9H); 13C NMR (100 MHz, CDC13) S 158.6, 151.4， 141.0， 134.1， 120.0, 116.9, 114.4, 76.3， 67.4, 59.8, 37.5， 34.5, 33.9, 30.6, 26.6， 25.9; 19F NMR (282 MHz, CDC13) S -74.42 (s); IR (film) v 2958, 2907， 2870, 1664， 1605, 1420, 1364， 1249, 1220, 1142， 1033, 956, 915, 859， 605; ESI-MS m/z : 416.0 [M+Na+], 394.0 [M+H+]; HRMS (MALDI) m/z: calcd. for C17H22F3N04S: 394.1294， Found: 394.1293 [M+I^].
實施例15:從(5及，4"構(gòu)型的化合物3e制備(5S, 4'5)構(gòu)型的化合物4e (其中
R3= U)
采用實施例7中的方法，洗脫齊J:石油醚/乙酸乙酯=100/1~80/1)，產(chǎn)率87%。 無色液體。[a]D2Q= +50.8° (c = 0.91, CHC13); & NMR (300 MHz， CDC13) S 6.58 (s, 1H)， 5.61 (t， /= 2.4 Hz, 1H), 4.18-4.02 (m, 2H), 3.92 (t, 7.2 Hz， 1H)，2.68-2.59 (m, 1H)， 2.50-2.31 (m, 4H), 2.27-2.17 (m， 1H), 2.04-1.87 (m, 2H),
I. 54-1.45 (m， 2H), 1.19-1.06 (m, 1H)， 0.90 (t， /= 7.2 Hz， 3H), 0.79 ((!， /= 6.6 Hz， 3H); 13C雨R (75 MHz， CDC13) S 158.6， 151.4， 141.2， 133.9， 118.3 (q, ■/= 318.9 Hz), 142.3 ((!， /= 1.4 Hz), 71.4, 68.4, 59.7， 39.1, 36.6， 34.1， 30.5， 26.5, 25.8, 14.2,
II. 3; 19F NMR (282 MHz， CDC13) 5 -74.46 (s); IR (film) v 2963， 2935, 2878, 1662, 1604, 1421， 1375, 1249， 1211, 1144, 1033， 956， 914, 859, 604 cm"; ESI-MS m/z : 394.2 [M+H+]; HRMS (MALDI) m/z: calcd. for C17H22F3N04S: 394.1294， Found: 394.1291 [M+H+〗.
實施例16:從(5S, 4'5)構(gòu)型的化合物3e制備(5凡4"構(gòu)型的化合物4e (其中 R3= u)
采用實施例7中的方法，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯=100/1~70/1，產(chǎn)率99%。 無色粘稠液體。[a]D2() = +107.2° (c = 0.50, CHC13); if!NMR (300 MHz， CDC13) S 6.59 (br s, 1H)， 5，63 (d, /= 2.1 Hz， 1H), 4.19-4.07 (m, 2H)， 3.90 (t, /= 7.2 Hz, 1H), 2.65-2.22 (m, 6H)， 2.03-1.86 (m, 2H)， 1.64-1.47 (m, 2H), 1.21-1.11 (m, 1H)， 0.91 (t, / =7.5 Hz, 3H), 0.81 ((!， /= 6.9 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz， CDC13) 5 158.6， 151.4, 141.2， 134.0， 118.4 (q, /= 318 Hz)， 114.4， 71.4, 68.4, 59.7, 39.1, 37.2， 34.3, 30.5， 26.5， 25.9, 14.4, 11.4; 19F NMR (282 MHz， CDC13) S -74.4 (s); IR (film) v 2963， 2935, 1662, 1604, 1421, 1376, 1249， 1217， 1143, 1032, 956， 915, 860, 606; ESI-MS m/z : 394.2 [M+H+]; HRMS (MALDI) m/z: calcd. for C17H22F3N04S: 394.1294, Found: 394.1293 [M+H+].
實施例17:從(5S, 4"構(gòu)型的化合物4a制備(5S， 4'S)構(gòu)型的化合物5a (其中 R3 = Bn,Ar = Ph)
在氬氣保護下，將醋酸鈀(3.4 mg, 0.015 mmol)， dppb (7.6 mg， 0.018 mmol) 加入一 Schlenk管中，加入甲苯1 mL。室溫下攪拌0.5 h后，加入(5S, 4'S)-4a (61 mg， 0.143 mmol)，甲苯1 mL， 二異丙基乙基胺(74 ^L, 0.53 mmol)。反應(yīng)體系用 冷凍-抽氣-解凍的方法脫氣三次后，加入HPAr2 (39nL， 0.2 mmol)， 80 。C反應(yīng)24 h。蒸去溶劑，殘余物直接進行柱層析(洗脫劑石油醚/乙酸乙酯=50/1~20/1), 得(5&4'5)構(gòu)型的5a30mg。產(chǎn)率45%。
無色粘稠液體。！H NMR (300 MHz, CDC13) S 7.51-7.47 (m， 1H), 7.36-7.19 (m， 14H), 6.59 (dt， </= 18.0 Hz, 3.0 Hz， IH)， 5.75-5.65 (m， 1H), 4.42-4.39 (m, IH)， 4.09
20(dt, /= 26.4 Hz, 8.7 Hz, 1H)， 3.96-3.82 (m, IH)， 3.10 (ddd， 《/= 33.3 Hz， 13.2 Hz， 5.1 Hz, IH), 2.64-2.23 (m, 6H), 2.05-1.84 (m， 3H); 31PNMR (121 MHz, CDC13) S -26.13 (s).
實施例18:從(5i , 4'5)構(gòu)型的化合物4a制備(5及,4'5)構(gòu)型的化合物5a (其中 R3 = Bn, Ar = Ph)
采用實施例17中的方法，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯=50/1-30/1,產(chǎn)率68%。 無色粘稠液體。& NMR (300 MHz， CDC13) S 7.39-7.19 (m， 15H), 6.46 (br s，
1H)， 5.69 (br s, 1H)， 4.28-4.23 (m, 1H), 3.88 (t, /= 8.7 Hz， 1H), 3.75 (t, J= 7.5 Hz,
1H)， 3.03 (dd， 《/ = 14.4 Hz, 5.7 Hz， 1H)， 2.66-2.39 (m， 6H)， 2.13-2.08 (m， 1H)，
1.97-1.88 (m， 2H); 31PNMR (121 MHz， CDC13) S -25.68 (s).
實施例19:從(5S, 4'5)構(gòu)型的化合物4b制備(5& 4'5)構(gòu)型的化合物5b (其中
R3 = Ph，Ar = Ph)
采用實施例17中的方法，洗脫劑:石油醚/乙酸乙酯=100/1~50/1,產(chǎn)率40%。 無色粘稠液體。^ NMR (300 MHz， CDC13) S 7.57-7.51 (m， 2H)， 7.38-7.23 (m，
9H), 7.14-7.00 (m, 4H), 6.65 (t, /= 3.0 Hz, 1H)， 5.69-5.66 (m， 1H), 5.25 (t, /= 9.3
Hz, 1H), 4.56-4.50 (m, 1H), 3.99 (t, /= 8.4 Hz, 1H), 2.70-2.32 (m, 5H), 1.97-1.81 (m,
3H); 31PNMR (121 MHz， CDC13) S -26.08 (s).
實施例20:從(5i , 4'5)構(gòu)型的化合物4b制備(5及，4'5)構(gòu)型的化合物5b (其中
R3 = Ph,Ar = Ph)
采用實施例17中的方法，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯=100/1-50/1,產(chǎn)率38%。 無色粘稠液體。& NMR (300 MHz, CDC13) 5 = 7.43-7.17 (m, 15H), 6.57 (br s,
1H), 5.69 (t, J= 3.0 Hz， 1H), 5.08 (t, /= 9.0 Hz, 1H), 4.34-4.28 (m, 1H), 3.83 (t, / =
8.1 Hz， 1H)， 2.73-2.37 (m， 5H)， 2.18-2.14 (m, 1H)， 2.02-1.91 (m， 2H) ppm; 31PNMR
(121 MHz, CDC13) 5 = -25.16 (s) ppm.
實施例21:從(5& 4'S)構(gòu)型的化合物4c制備(5S, 4'5)構(gòu)型的化合物5c (其中
R3=/Pr,Ar = Ph)
采用實施例17中的方法，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯=100/1~50/1,產(chǎn)率53%。 無色粘稠液體。NMR (300 MHz, CDC13) S 7.53-7.48 (m， 2H), 7.36-7.34 (m, 3H), 7.25-7.22 (m, 5H), 6.52 (s， 1H)， 5.68-5.66 (m， 1H)， 4.14-4.08 (m， 1H)， 3.92-3.82 (m, 2H), 2.77-2.67 (m， 1H), 2.53-2.30 (m, 4H), 2.02-1.72 (m, 4H)， 0.98 (d, /= 6.6 Hz,
213H), 0.87 (d， J= 7.2 Hz, 3H); "P蘭R (121 MHz, CDC13) S -25.98 (s); ESI-MS m/z : 432.2 [M+0+H+]， 416.2 [M+H+]; HRMS (MALDI) m/z: calcd. for C27H31NOP: 416.2138， Found: 416.2133 [M+H+].
實施例22:從(5i , 4'S)構(gòu)型的化合物4c制備(5i ， 4'5)構(gòu)型的化合物5c (其中 R3 = /Pr，Ar = Ph)
采用實施例17中的方法，洗脫劑:石油醚/乙酸乙酯=100/1-50/1,產(chǎn)率56%。 無色粘稠液體。NMR (300 MHz, CDC13) S 7.43-7.42 (m, 10H), 6.41 (br s, 1H), 6.68-6.66 (m， 1H), 4.00-3.95 (m, 1H)， 3.86-3.74 (m, 2H), 2.62-2.37 (m, 5H)， 2.20-2.06 (m， 1H), 1.93-1.86 (m, 2H)， 1.84-1.68 (m， 1H)， 0.94 ((!，■/= 6.9 Hz， 3H), 0.86 (d, ■/= 6.6 Hz, 3H); 31P>nVIR (121 MHz, CDC13) S -25.63 (s).
實施例23:從(5i ， 4'5)構(gòu)型的化合物4d制備(5及,4"構(gòu)型的化合物5d (其中 R3 =出u, Ar = Ph)
采用實施例17中的方法，洗脫劑:石油醚/乙酸乙酯=100/1~70/1，產(chǎn)率56%。 無色粘稠液體。NMR (300 MHz， CDC13) S 7.46-7.22 (m, 10H), 6.38 (br s， 1H)， 5.67 (t, /= 3.0 Hz, 1H)， 3.96-3.83 (m， 3H), 2.68-2.64 (m, 1H)， 2.55-2.37 (m， 4H), 2.10-2.07 (m， 1H), 1.91-1.83 (m, 2H), 0.88 (s, 9H); 31PNMR (121 MHz, CDC13) S -25.65 (s).
實施例24:從(5S， 4'S)構(gòu)型的化合物4e制備(5S, 4'5)構(gòu)型的化合物5e (其中 R3 = zBu,Ar = Ph)
采用實施例17中的方法，洗脫劑石油醚/乙酸乙酯=100/1~50/1,產(chǎn)率37%。 無色粘稠液體。& NMR (300 MHz， CDC13) S 7.54-7.47 (m, 2H), 7.37-7.34 (m， 3H), 7.26-7.22 (m, 5H)， 6.52 (s, 1H)， 5.68-5.66 (m, 1H)， 4.13-3.97 (m, 2H), 3.86 (t, / =7.5 Hz， 1H), 2.74-2.65 (m， 1H), 2.52-2.34 (m, 4H), 1.99-1.74(m， 3H)， 1.65-1.48 (m, 2H), 1.28-1.13 (m, 1H)， 0.91 (t, ■/= 7.2 Hz， 3H), 0.82 ((!， /= 6.9 Hz, 3H); 31P畫R (121 MHz, CDC13) S -25.94 (s); ESI-MS m/z : 446 [M+O+H*], 430.2 [M+H+]; HRMS (MALDI) m/z: calcd. for C28H33NOP: 430.2294, Found: 430.2293 [M+H^.
實施例25:從(5凡4'S)構(gòu)型的化合物4e制備(5i , 4'5)構(gòu)型的化合物5e (其中 R3 =氾u, Ar = Ph)
采用實施例17中的方法，洗脫劑:石油醚/乙酸乙酯=100/1-70/1，產(chǎn)率37%。無色粘稠液體。力NMR (300 MHz, CDC13) 5 7.42-7.24 (m, IOH)， 6.42 (br s, 1H), 5.68-5.66 (m, 1H), 3.95-3.91 (m, 2H), 3.80-3.72 (m, 1H), 2.71-2.28 (m， 5H), 2.18-2.07 (m, 1H), 1.94-1.85 (m， 2H), 1.54-1.47 (m, 2H)， 1.23-1.11 (m， 1H)， 0.91 (t乂 =7.5 Hz, 3H)， 0.79 (d, ■/= 6.6 Hz, 3H); 31P NMR (121 MHz, CDC13) S -25.66 (s); ESI-MS m/z : 446.2 [M+0+H+], 430.2 [M+H4]; HRMS (MALDI) m/z: calcd. for C28H33NOP: 430.2294, Found: 430.2292 [M+H+].
實施例26:從(5i ， 4'5)構(gòu)型的化合物4a制備(5i , 4'5)構(gòu)型的化合物5f (其中 R3 = Bn， Ar = o-Tol)
采用實施例17中的方法，用(o-Tol)2PH代替Ph2PH，洗脫劑石油醚/乙酸 乙酯=100/1~50/1，產(chǎn)率53%。
無色粘稠液體。iHNMR (300 MHz, CDC13) S 7.32-7.03 (m， 13H), 6.47 (s, 1H), 5.45 (t, /= 2.7 Hz, 1H), 4.34-4.29 (m， 1H), 3.90-3.75(m, 2H), 3.04 (dd, J= 13.5 Hz， 8.1 Hz, 1H), 2.83-2.72 (m, 2H), 2.62-2.50 (m, 2H), 2.44-2.25 (m， 9H), 1.95-1.85 (m， 2H); 31PNMR (121 MHz, CDC13) 5 -44.31 (s).
實施例27:從(5i ， 4'S)構(gòu)型的化合物4c制備(5及，4'5)構(gòu)型的化合物5g (其中 R3 = /Pr,Ar = o-Tol)
采用實施例17中的方法，用(o-Tol)2PH代替Ph2PH，洗脫劑石油醚/乙酸 乙酯=100/1,產(chǎn)率85%。
無色粘稠液體。^ NMR (300 MHz, CDC13) S 7.23-7.00 (m， 8H), 6.43 (s, 1H), 5,44-5.42 (m, 1H)， 4.00-3.94 (m， 1H), 3.87-3.75 (m， 2H)， 2.82-2.74 (m, 2H), 2.52-2.23 (m, 10H)， 1.91-1.82 (m, 2H)， 1.72-1.65 (m, 1H), 0.94 (d, J= 6.6 Hz, 3H)， 0.86 (d, ■/= 6.9 Hz, 3H); 31PNMR (121 MHz， CDC13) 5 -43.90 (s).
實施例28:從(5i ， 4'Q構(gòu)型的化合物4d制備(5i , 4'5)構(gòu)型的化合物5h (其中 R3 = ffiu， Ar = o陽Tol)
采用實施例17中的方法，用(o-Tol》PH代替Ph2PH，洗脫劑石油醚/乙酸 乙酯=150/1 畫1,產(chǎn)率42%。
無色粘稠液體。！H NMR (300 MHz， CDC13) S 7.26-7.10 (m, 6H), 7.07-6.98 (m, 2H)， 6.40 (s， 1H), 5.44-5.42 (m, 1H), 3.95-3.79 (m, 3H)， 2.89-2.11 (m， 1H), 2.74-2.66 (m, 1H)， 2.54-2.21 (m, 10H)， 1.92-1.82 (m, 2H), 0.87 (s, 9H); 31P NMR (121 MHz， CDC13) S -43.75 (s); ESI隱MS m/z : 474.2 [M+0+H+], 458.2 [M+H+]; HRMS(MALDI) m/z: calcd. for (C30H37NOP+O): 474.2556, Found: 474.2567 [M+0+H+].
實施例29:從(5及，4'5)構(gòu)型的化合物4e制備(5及，4'5)構(gòu)型的化合物5i (其中 R3 =氾u， Ar = o-Tol)
采用實施例17中的方法，用(o-Tol》PH代替Ph2PH，洗脫劑石油醚/乙酸 乙酯=100/1,產(chǎn)率68%。
無色粘稠液體。^ NMR (300 MHz, CDC13) S 7.26-7.00 (m, 8H)， 6.43 (br s, 1H): 5.43 ((!，■/= 2.7 Hz， 1H), 3.96-3.91 (m， 2H)， 3.81-3.74 (m, 1H)， 2.82-2.69 (m, 2H)， 2.56-2.23 (m， 10H), 1.91-1.81 (m， 2H), 1.56-1.49 (m, 2H), 1.18-1.11 (m， 1H), 0.91 (t, /= 6.6 Hz， 3H)， 0.80 (d， /= 6.6 Hz, 3H); 31P NMR (121 MHz， CDC13) S -43.95 (s); ESI-MS m/z : 474.2 [M+0+H+], 458.2 [M+H+]; HRMS (MALDI) m/z: calcd. for C30H37NOP: 458.2607, Found: 458.2603 [M+H+].
實施例30:從(5i , 4W)構(gòu)型的化合物4c制備(5及，4'5)構(gòu)型的化合物5j (其中 R3 = fPr，Ar = Xyl)
采用實施例17中的方法，用(Xyl)2PH代替Ph2PH，洗脫劑石油醚/乙酸乙 酯=100/1~70/1，產(chǎn)率25%。
無色粘稠液體。力NMR (300 MHz, CDC13) S 7.04 (d, / = 8.4 Hz， 2H),
6.94- 6.86 (m, 4H), 6.41 (s, 1H)， 5.67-5.66 (m， 1H), 4.05 (t, ■/= 7.8 Hz, 1H)， 3.94-3.86 (m， 1H), 3.80 (t, /= 7.8 Hz, 1H)， 2.72-2.63 (m， 1H)， 2.55-2.24 (m， 16H), 2.15-2.06 (m, 1H), 1.93-1.80 (m， 2H), 1.73-1.64 (m, 1H)， 0.94 (d, J= 6.6 Hz， 3H), 0.87 (d, ■/ = 6.6 Hz, 3H); 31PNMR (121 MHz, CDC13) S -25.61 (s)..
實施例31:從(5i , 4'5)構(gòu)型的化合物4c制備(5i , 4'S)構(gòu)型的化合物5j (其中 R3 Bu,Ar = Xyl)
采用實施例17中的方法，用(Xyl)2PH代替Ph2PH，洗脫劑石油醚/乙酸乙 酯=150/1-70/1，產(chǎn)率21%。
無色粘稠液體。力畫R (300 MHz, CDC13) S 7.03 (d, / = 6.3 Hz, 2H),
6.95- 6.93 (m, 2H), 6.86 (s， 1H)， 6.42 (s， 1H), 5.68 (t, /= 2.1 Hz, 1H), 4.03-3.97 (m, 2H), 3.82-3.78 (m， 1H), 2.70-2.63 (m， 1H)， 2.54-2.36 (m, 3H), 2.33-2.30 (m, 1H), 2.28 (s， 6H), 2.24 (s, 6H), 2.13-2.06 (m， 1H), 1.92-1.82 (m， 2H)， 1.55-1.47 (m， 2H)， U8-1.48 (m, 1H), 0.92 (t, J= 2.7 Hz， 3H), 0.80 ((!， /= 4.8 Hz, 3H); 31PNMR (121 MHz, CDC13) S -26.76 (s).實施例32:從(5& 4'5)構(gòu)型的化合物5a制備(5S， 4'S)構(gòu)型的化合物6a (其中 R3 = Bn, Ar = Ph)
在氬氣保護下，詢一 Schlenk管中加入[Ir(cod)C1]2 (23 mg, 0.034 mmol)， (5S, 4'S)-5a (30 mg, 0.065 mmol)，脫氣二氯甲垸(5mL)?；亓鞣磻?yīng)2h。冷卻至室溫， 加入NaBArp (79 mg， 0.089匪ol),室溫下劇烈攪拌1 h。加入脫氣的水(3 mL)， 室溫下攪拌lh。分出二氯甲垸層，水相用二氯甲烷萃取三次。蒸去溶劑，殘余 物經(jīng)柱層析(洗脫劑石油醚/二氯甲烷=1/1)可得純的銥絡(luò)合物62 mg，產(chǎn)率 57%。
紅色泡末狀固體，M.p.= 49-51 °C; [a]D20= +66.7° (c 0.33， CHC13); ^ NMR (300 MHz, CDC13) S 7.94-7.89 (m， 2H), 7.71 (s, 8H), 7.65-7.62 (m, 2H)， 7.51 (s， 4H)， 7.40-7.35 (m, 3H), 7.28-7.12 (m, 6H), 6.89-6.86 (m, 2H), 6.51-6.40 (m， 2H), 4.80-4.76 (m, 2H), 4.04 (t, J= 9.6 Hz， 1H), 3.87 (t， /= 9.3 Hz, 1H), 3.55 (br s， 1H), 3.36 (dd， /= 12.9 Hz, 4.4 Hz, IH)， 3.14 (br s, IH)， 3.08-2.92 (m, 1H), 2.77-2.59 (m, 4H), 2.52-2.25 (m, 6H), 2.17-1.92 (m, 7H); 31P畫R (161 MHz, CDC13) S 4.39 (s); 19F NMR (282 MHz， CDC13) S -62.79 (s); IR (film) v 2926, 2854， 1609， 1354， 1278, 1126, 804, 682 cm-1; MS (MALDI) m/z: 764.3 [M-BArF]+; HRMS (MALDI) m/z calcd. for C39H42NOP191Ir+ ([M-BArF]+): 762.2604, Found: 762.2595.
實施例33:從(5及，4'S)構(gòu)型的化合物5a制備(5i , 4'S)構(gòu)型的化合物6a (其中 R3 = Bn,Ar = Ph)
采用實施例32中的方法，洗脫劑石油醚/二氯甲烷=1/1,產(chǎn)率89%。 紅色粉末。M.p.= 103-105 °C; [a〗D20= -4。 (c 0.30, CHC13); iHNMR (300 MHz, CDC13) S 7.76-7.70 (m， 10H), 7.56-7.41 (m, 12H), 7.30-7.23 (m, 3H), 6.92-6.90 (m, 2H)， 6.37-6.34 (m, 2H), 4.80-4.76 (m， 1H), 4.59-4.56 (m, 1H), 4.45-4.40 (m， 2H)， 4.08-4.00 (m, IH)， 3.50-3.48 (m， 1H), 3.36-3.33 (m， 1H), 3.20-3.16 (m， 1H), 2.61-2.47 (m, 3H), 2.32-1.94 (m, IOH)， 1.86-1.78 (m, 1H), 1.68-1.52 (m， 3H); 13C NMR (100 MHz， CDC13) S 169.3， 161.7 (q， /= 49.8 Hz), 151.8, 140.3, 138.0, 137.6, 134.8, 134.5, 134.3， 133.7， 133.6， 133.3, 133.2， 131.7 (d， ■/= 2.2 Hz)， 131.6 (d, / = 2.2 Hz)， 129.8,129.3 (m)， 129.1,129.0 (m)， 128.7 (m), 128.6, 128.4 (m), 128.1, 127.8: 127.7, 127.1, 125.9, 123.2, 120.5， 117.5 (m)， 90.6 (d, /= 11.2 Hz)， 85.6 ((!， /= 13.4 Hz), 74.4， 68.0, 67.8, 66.9， 65.9， 61.6, 40.7， 37.6, 37.5 (d, /= 6.7 Hz), 34.5 (d, /= 4.4
25Hz), 32.4， 32.2, 32.0, 31.8, 30.0 (d, /= 3.0 Hz), 29.7, 27.4 ((!， /= 2.2 Hz); 31P NMR (161 MHz, CDC13) S 1.05 (s); 19F畫R (282 MHz, CDC13) S -62.41 (s); IR (film) v 2927， 1663， 1609, 1436, 1396， 1354， 1277， 1124, 886， 839， 713, 682, 670 cm-1; MS (MALDI) m/z: 764.3 [M-BArF]+; HRMS (MALDI) m/z calcd. for C39H42NOP191Ir+ ([M-BArF]+): 762.2604, Found: 762.2593.
實施例34:從(5& 4'5)構(gòu)型的化合物5b制備(5S, 4'5)構(gòu)型的化合物6b (其中 R3 = Ph，Ar = Ph)
采用實施例32中的方法，洗脫劑石油醚仁氯甲烷=1/1,產(chǎn)率73%。 橙色粉末。M.p.= 197-198 °C; [a]D20= 99.3° (c = 0.33, CHC13); & NMR (300 MHz, CDC13) S 7.99-7.92 (m, 2H)， 7.72-7.67 (m, 11H), 7.52 (s， 4H), 7.41-7.32 (m， 6H), 7.19-7.13 (m, 2H), 7.02-6.99 (m, 2H), 6.52-6.47 (m, 2H), 4.04-4.21 (m, 3H), 3.28-3.06 Cm, 4H)， 2.76-2.65 (m, 4H)， 2.49-2.33 (m, 3H)， 2.13-1.78 (m， 6H)， 1.62-1.50 (m, IH)， 1.44-1.26 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz， CDC13) S 168.1 (d, /= 1.1 Hz), 161.7 (q, /= 49.8 Hz), 155.2， 139.3, 139.1, 138.6， 137.6, 135.3, 134.8, 134.2, 134.1， 132.1 ((1,7= 2.4 Hz)， 131.5， 131.4, 131.1(d, J= 2.6 Hz), 130.6, 130.2， 129.9, 129.7, 129.5 (m)， 129.4, 129.3， 129.1 (m), 128.9, 128.7， 128.6 (m)， 128.4, 128.2 (m), 127.5， 126.8, 126.3, 122.7， 119.1， 117.5 (m)， 9U (d,/- 13.1 Hz)， 89.8 ((!， /= 13.0 Hz), 78.2， 69.1, 67.7, 67.5, 62.2， 59.1, 39.1, 34.5 ((!，■/= 6.0 Hz), 33.6 (d，J二 3.5 Hz), 33.5， 33.4， 31.9， 30.8 (d, /= 2.6 Hz)， 30.3 (m), 30.2, 29.9, 29.7, 28,2; 31P NMR (121 MHz， CDC13) S 3.19 (s); 19F NMR (282 MHz， CDC13) S -62.80 (s); IR (film) v 2961, 1673, 1601， 1395， 1354, 1276, 1246, 1126, 1096, 886, 839, 715， 682， 669; MS (MALDI) m/z: 750.3 [M-BArF]+; HRMS (MALDI) m/z calcd. for C38H40NOP191Ir: 748.2448, Found: 748.2446 [M-BArF]+.
實施例35:從(5i ， 4'5)構(gòu)型的化合物5b制備(5i , 4'5)構(gòu)型的化合物6b (其中 R3 = Ph,Ar = Ph)
采用實施例32中的方法，洗脫劑石油醚/二氯甲烷=1/1，產(chǎn)率69%。 紅色粉末。M.p.= 172-174 °C; [a]D20= -11。 (c = 0.29, CHC13); & NMR (300 MHz, CDC13) 5 7.87-7.81 (m, 2H)， 7.72 (s, 8H), 7.58-7.19 (m, 15H)， 6.92-6.86 (m, 2H), 6.28 (s, 1H), 6.10 (d, 7.8 Hz, IH)， 5.49-5.43 (m， 1H), 5.21-5.19 (m， IH)， 4.90 (t, /= 9.9 Hz, 1H), 4.61-4.55 (m, IH)， 4.38-4.22 (m, IH)， 3.00-2.89 (m, 2H),
262.57-2.22 (m， 5H)， 2.08-1.69 (m， 6H), 1.55-1.43 (m, 2H), 1.34-1.26 (m， 2H), 1.20-1.06 (m， IH); 13C麗R (75 MHz， CDC13) S 170.0 (d, /= 1.0 Hz), 161.7 (q, / = 49.0 Hz), 146.6 ((!， /= 3.7 Hz), 140.6,138.6,138.5， 138.0， 135.7， 135.5,134.8,132.9, 132.7， 132.6， 132.2 (d， /= 2.5 Hz)， 130.9 (d, /= 2.3 Hz), 130.0, 129.6, 129.5 (m), 129.1 (m), 128.8， 128.7 (m)， 128.2 (m), 128.1, 127.3, 126.9， 126.5， 126.3, 122.7, 119.1, 117.5 (m), 90.8 (d， /= 9.4 Hz)， 81.4 (d, J= 15.6 Hz), 76.3, 71.2， 70.1， 69.1， 68.9， 60.0, 40.7 ((!， /= 6.3 Hz)， 35.8， 35.0 (m), 34.4, 33.7， 32.6， 31.6, 31.5， 30.1, 29.7, 28.5 (d, /= 1.8 Hz)， 25.8 (d， /= 3.0 Hz); 31PNMR (121 MHz, CDC13) S 3.12 (s); 19F NMR (282 MHz， CDC13) S -62.80 (s); IR (film) v 2960， 1676， 1600， 1458， 1437, 1352， 1276, 1166， 1129, 887， 715, 682, 669 cm-1; MS (MALDI) m/z: 750.3 [M—BArF]+; HRMS (MALDI) m/z calcd. for C38H40NOP191Ir: 748.2448, Found: 748.2436 [M-BArF]+.
實施例36:從(5& 4'5)構(gòu)型的化合物5c制備(5S, 4'5)構(gòu)型的化合物6c (其中 R3=/Pr，Ar = Ph)
采用實施例32中的方法，洗脫劑石油醚/二氯甲烷=2/1~1/1,產(chǎn)率87%。 橙紅色粉末。M.p. = 201-203 °C; [a]D2。= +80.7° (c = 0.60, CHC13); & NMR (300 MHz, CDC13) S 7.88-7.81 (m， 2H), 7.71 (s, 8H), 7.58-7.52 (m， 7H)， 7.41-7.34 (m， 3H)， 7.18-7.12 (m, 2H)， 6.51-6.46 (m， IH), 6.41 (s, IH)， 4.69-4.65 (m， 2H)， 4.12 (t,J =8.1 Hz, IH), 3.76 (t, / = 9.6 Hz, IH), 3.38-3.36 (m, IH), 3.14-3.12 (m, IH), 2.76-2.65 (m, 4H), 2.44-2.28 (m, 5H)， 2.09-1.87 (m, 8H), 1.51-1.41 (m, IH)， 0.70-0.67 (m, 6H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 168.5 (d, /= 1.2 Hz)， 161.7 (q, /= 49.8 Hz), 155.1,138.9,138.6,138.3,135.7,134.8,134.3,134.1,132.0 (d, /= 3.1 Hz), 131.7， 131.6, 131.1 (d, /= 2.4 Hz), 130.6, 129.9 (d, /= 6.1 Hz), 129.5 (m), 129.3， 129.2， 129.1 (m)， 128.8, 128.6 (m), 128.2 (m), 127.6, 126.9， 126.3， 122.7， 119.1, 117.4 (m)， 91.7 (d,, /= 4.0 Hz), 88.1 (d, /= 13.4 Hz)， 70.9 (d, J= 2.5 Hz), 67.6， 67.4， 62.4, 58.8， 39.1, 34.6 (m), 34.4 ((!，■/= 6.1 Hz), 33.5 (d,J- 10.9 Hz), 31.9, 31.5, 29.7， 29.3, 27.8 ((!， /= 1.8 Hz), 19.4, 14.3; 31P NMR (121 MHz， CDC13) S 3.78 (s); 19F NMR (282 MHz， CDC13) S -62.80 (s); IR (film) v 2930, 1670, 1602， 1436， 1389, 1352, 1276， 1168, 1129， 900, 886, 838， 716, 682, 669 cm"; MS (MALDI) m/z: 716.3 [M-BArF]+; HRMS (MALDI) m/z calcd. for C35H42NOP191Ir: 714.2604, Found:714.2582 [M-BArF]+.
實施例37:從(5i ， 4'5)構(gòu)型的化合物5c制備(5及，4'5)構(gòu)型的化合物6c (其中 R3 = !Pr， Ar = Ph)
采用實施例32中的方法，洗脫劑石油醚/二氯甲烷=2/1~1/1，產(chǎn)率93%。 橙紅色粉末。M.p. = 172-173 °C; [a〗D20= -9.2° (c = 0.37, CHC13); 'HNMR(300 MHz, CDC13) S 7.84-7.77 (m, 2H)， 7.72 (s， 8H)， 7.53-7.36 (m， 12H)， 6.27 (s， 1H)， 6.21 (d, /= 7.5 Hz， 1H), 5.04 (s, 1H)， 4.49 (t, /= 12.3 Hz， 1H)， 4.35-4.29 (m， 3H), 3.28-3.15 (m， 1H)， 3.12-2.50 (m， 1H), 2.50-2.26 (m, 4H)， 2.15-1.74 (m， IOH)， 1.53-1.14 (m, 3H), 0.99 (d， /= 6.9 Hz， 3H)， 0.83 ((!， /= 6.9 Hz, 3H); 13C畫R (75 MHz, CDC13) S 169.3 ((!， /= U Hz), 161.7 (q, /= 48.9 Hz), 147.4 (d， J= 2.8 Hz), 142.5, 140.7， 138.4， 137.8, 135.3， 135.1， 134.7， 133.3, 133.1， 133.0， 132.1 2.3 Hz)， 131.4 (d, /= 2.0 Hz)， 129.9， 129.5， 129.4 (m), 129.0 (m), 128.8, 128.7 (m), 128.2 (m), 127.3, 126.5, 126.3， 122.7, 119.1， 117.4 (m)， 91.5 9.5 Hz), 83.9 (d,
/= 16.2 Hz)， 71.1, 69.8, 69.2, 68.5， 68.3, 60.6， 40.2 (d, 7= 6.7 Hz)， 40.1， 35.8， 35.3 (d, ■/= 5.6 Hz), 33.1， 32.4, 31.7， 31.5, 31.5， 31.4, 31.2, 29.7， 28.6， 26.0 (d, /= 2.3 Hz), 19.0， 15.7; 31P NMR (121 MHz, CDC13) S 2.64 (s); 19F NMR (282 MHz, CDC13) S -62.79 (s); IR (film) v 2961， 1699， 1653, 1558, 1507, 1437, 1352, 1275， 1167， 1130, 886， 778, 715， 682， 669 cm"; MS (MALDI) m/z: 716.3 [M-BArF]+; HRMS (MALDI) m/z calcd. for C35H42NOP191Ir: 714.2604, Found: 714.2587 [M—BArF]+.
實施例38:從(5i , 4'5)構(gòu)型的化合物5d制備(5i , 4'5)構(gòu)型的化合物6d (其中 R3 =氾u， Ar = Ph)
采用實施例32中的方法，洗脫劑石油醚/二氯甲烷=2/1~1/1,產(chǎn)率79%。 橙色粉末。M.p. = 192-194 °C; [oc]D20 = +44.2° (c = 0.31， CHC13); & NMR (300 MHz, CDC13) S 8.08-8.01 (m， 2H), 7.71 (s， 8H), 7.59-7.47 (m， 9H)， 7.36-7.26 (m, 3H> 6.27-6.25 (m, 2H), 6.30-6.28 (m, IH)， 4.52-4.38 (m, 2H), 4.33-4.27 (m, 1H), 4.00-3.95 (m, 1H), 3.10-2.90 (m, 2H)， 2.60-2.39 (m， 3H), 2.26-1.62 (m, 10H), 1.53-1.32 (m, 3H), 1.28 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 169.4 (d, /= 1.9 Hz)， 161.7 (q，《/= 48.8 Hz), 144.3 (d， J= 3.8 Hz)， 141.9, 139.3， 138.8， 136.4, 136.2, 134.8, 133.9， 132.5, 132.4 ((!， /= 2.2 Hz), 131.9, 131.7, 131.2 2.1 Hz), 129.9, 129.5
(m), 129.3， 129.1 (m), 128.7 (m), 128.5, 128.1 (m), 127.8, 127.7， 127.5 (m)， 127.0,126.3, 126.3， 122.7， 119.1, 117.5 (m), 91.1 (d, J= 6.9 Hz), 79.7 ((!， /= 18.9 Hz), 76.3, 72.5, 70.1， 68.9, 68.8, 59.5, 41.1 (d， /= 6.5 Hz), 35.9 (d, /= 5.4 Hz), 35.1, 33.8 (2 peaks), 32.8, 31.0 12.2 Hz), 29.7, 27.8 (d， /= 2.6 Hz), 26.1， 25.1 (d， /= 2.8
Hz); 31P NMR (121 MHz， CDC13) S 3.30 (s); 19F NMR (282 MHz, CDC13) S -62.78 (s); IR (film) v 2961, 1590, 1352， 1276, 1666, 1130, 886， 801, 715, 682， 669 cm"; MS (MALDI) m/z: 730.3 [M-BArF]+; HRMS (MALDI) m/z calcd. for C36H44NOP191Ir: 728.2761, Found: 728.2740 [M—BArF]+.
實施例39:從(5& 4'5)構(gòu)型的化合物5e制備(5S, 4'S)構(gòu)型的化合物6e (其中 R3=fflu,Ar = Ph)
采用實施例32中的方法，洗脫劑石油醚/二氯甲烷=2/1~1.5/1，產(chǎn)率83%。 橙紅色固體。M.p. = 128-130 °C; [a]D20= +89.3° (c = 0.63, CHC13); !H NMR (300 MHz， CDC13) S 7.88-7.73 (m， 10H), 7.53 (s, 7H), 7.41-7.35 (m, 3H)， 7.25-7.13 (m, 2H), 6.48 (d, /= 7.8 Hz， 1H), 6.41 (s， IH)， 4.71-4.65 (m, 2H), 4.09 (t， /= 9.0 Hz， 1H), 3.77-3.70 (m， 1H), 3.38 (br s， IH)， 3.16 (br s， 1H), 2.76-2.27 (m， 8H), 2.14-1.88 (m, 6H), 1.68-1.43 (m, 3H), 1.05-0.95 (m, 2H)， 0.88-0.80 (m, IH)， 0.73 (t， J= 7.5 Hz， 3H)， 0.66 (d, </= 6.9 Hz， 3H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 168.5 ((!， /= 1.0 Hz), 161.7 50.2 Hz)， 155.1， 139.0, 138.6, 138.4， 135.8, 134.8， 134.2, 134.0， 132.0
(d， J= 2.5 Hz), 131.6, 131.5， 131.1 (d， 《/= 2.4 Hz)， 130.5, 130.0， 129.8, 129.5 (m), 129.4， 129.2， 129.1 (m)， 128.8， 128.7 (m)， 128.3 (m), 127.6, 126.9, 126.3, 122.7, 119.1, 117.4 (m), 91.6 (d， </= 12.1 Hz), 87.9 (d, J= 13.4 Hz)， 71.0, 69.4, 67.6, 67.4, 62.3, 58.8， 39.1, 36.3, 34.6 (m), 34.5， 34.4, 33.6, 33.4， 31.9, 31.4， 29.8, 27.9, 26.8, 12.3， 11.5; 31P NMR (121 MHz, CDC13) S 3.74 (s); 19F畫R (282 MHz， CDC13) S -62.83 (s); IR (film) v 2968, 1670, 1601, 1436, 1352, 1276, 1167, 1130, 886, 838， 715: 682, 669 cm"; MS (MALDI) m/z: 730.9 ( [M-BArF]+)， 622.9 ([M-COD- BArF]); HRMS (MALDI) m/z calcd. for C36H44NOP191Ir: 728.2761, Found: 728.2745 [M-BArF〗+.
實施例40:從(5及,4'5)構(gòu)型的化合物5e制備(5及，4'S)構(gòu)型的化合物6e (其中 R3 = /Bu,Ar = Ph)
采用實施例32中的方法，洗脫劑石油醚/二氯甲垸=2/1~1/1,產(chǎn)率95%。橙紅色固體。]VLp. = 158-161 °C; [a]D20 =-7.5° (c = 0.43， CHC13); & NMR (300 MHz, CDC13) 3 7.84-7.78 (m, 2H)， 7.71 (s, 8H)， 7.56-7.48 (m, 12H), 6.25 (s, IH), 6.21 (d， 7= 8.1 Hz, IH)， 5.07 (s, IH)， 4.45-4.31 (m, 4H), 3.26 (s， IH), 3.10-3.01 (m， IH)， 2.50-2.24 (m, 4H)， 2.13-1.75 (m, 11H), 1.53-1.16 (m, 4H)， 0.95 (t， /= 7.5 Hz, 3H), 0.76 (d， 《/= 6.6 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz， CDC13) S 169.4， 161.7 (q， / = 49.4 Hz), 147.4 (m), 140.7， 138.4， 138.0, 135.4， 135.3, 134.8, 133.4, 133.3, 133.2, 132.1 (d, /= 2.2 Hz)， 131.5 ((!， /= 2.2 Hz)， 129.5 (d, /= 1.1 Hz)， 129.3 (m), 129.1 (m), 128.7 (m)， 128.6, 128.4 (m)， 127.3,126.8， 125.9， 123.2,120.5， 117.5 (m), 91.5 (d， /= 9.3 Hz), 83.8 (d， J= 15.3 Hz), 69.6， 69.3 (m), 68.6, 68.4, 60.6, 40.3 (d， /= 6.7 Hz), 38.6, 36.0, 35.3 (d， J= 4.8 Hz), 33.1, 32.4， 31.5, 31.4, 29.7， 28.7, 26.4, 26.2， 12.7， 11.5; 31P NMR (121 MHz, CDC13) S 2.83 (s); 19F NMR (282 MHz, CDC13) S -62.79 (s); IR (film) v 2923, 1677, 1599, 1437， 1352， 1275, 1167, 1129， 897， 887, 838, 801， 715, 682， 669 cm-1; MS (MALDI) m/z: 728.3 [M-BArF]+; HRMS (MALDI) m/z calcd. for C36H44NOP191Ir: 728.2761, Found: 728.2753 [M-BArF]+
實施例41:從(5及，4'S)構(gòu)型的化合物5f制備(5i , 4'5)構(gòu)型的化合物6f (其中 R3 = Bn,Ar = o-Tol)
采用實施例32中的方法，洗脫劑石油醚/二氯甲垸=2/1~1/1，產(chǎn)率82%。
橙紅色泡沫狀固體。M.p. = 152-153 °C; [a]D2()= 13.1° (c = 0.31, CHC13); ^ NMR (300 MHz， CDC13) S 9.27 (q， /= 7.5 Hz, 1H)， 7.71 (s, 8H), 7.60-7.55 (m, 1H), 7.51 (s， 4H), 7.47-7.28 (m, 7H)， 7.24-7.05 (m, 4H)， 6.09-6.06 (m, 2H), 5.36-5.33 (m, 1H)， 4.74-4.70 (m, 1H)， 4.47 (t, / = 9.9 Hz, 1H)， 4.38-4.28 (m， 2H)， 4.07-4.02 (m, 1H), 2.87-2.83 (m， 1H)， 2.71-2.50 (m， 8H), 2.20 (s, 3H), 2.17-1.69 (m, 10H), 1.45-0.76 (m， 3H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 172.1, 161.7 (q， J= 49.7 Hz)， 146.3 (m), 145.3, 142.3, 142.2， 141.8， 140.3, 140.1， 134.8, 134.4， 134.3， 133.3 (d, /= 6.7 Hz), 133.0 (d, /= 2.4 Hz)， 132.2 (m)， 131.8, 130.6， 129.9, 129.5, 129.1 (m), 128.7 (m)， 128.3, 128.2 (m)， 128.1， 126.3, 126.2, 125.9 (m), 125.6， 125.0， 123.7, 123.0, 122.7， 119.1, 117.4 (m), 89.5 (d， ■/= 8.6 Hz)， 77.9 (d， 15.8 Hz)， 74.6， 73.2, 69.2， 69.0, 67.3， 59.7, 44.4, 42.6 (d， 《/= 7.3 Hz), 36.1, 34.3， 33.7， 31.9, 31.5, 31.3, 29.7, 25.9, 25.0, 24.8, 22.8 (d, ■/ = 3.7 Hz); 31P NMR (121 MHz， CDC13) S 2.55 (s); 19F 麗R (282 MHz, CDC13) 5 -62.78 (s); IR (film) v 2927, 1670, 15卯，1456, 1354,
301277， 1125, 887, 839， 713, 682, 670 cm-1; MS (MALDI) m/z: 7卯.3 [M-BArF]+, 682.2 [M~COD-BArF]+; HRMS (MALDI) m/z calcd. for C41H46NOP191Ir: 790.2917, Found: 7卯.2921 [M-BArF]+.
實施例42:從(5及,4'5)構(gòu)型的化合物5g制備(5i ， 4'S)構(gòu)型的化合物6g (其中 R3 = zPr,Ar = o-Tol)
采用實施例32中的方法，洗脫劑石油醚/二氯甲烷=2/1~1.5/1,產(chǎn)率81%。 橙黃色固體。M.p. = 200-201 °C; [a]D20= -16.8° (c = 0.31， CHC13); & NMR (300 MHz, CDC13) S 9.22 (q, / = 7.8 Hz， 1H), 7.73 (s, 8H)， 7.56-7.53 (m， 5H), 7.43-7.32 (m， 4H), 7.18-7.14 (m, 1H), 7.08-7.02 (m, IH)， 6.08-6.02 (m， 2H)， 5.22 (br s， 1H), 4.39-4.21 (m， 3H), 4.19-4.16 (m, IH)， 2.86-2.83 (m， 1H), 2.70 (s, 3H), 2.57-2.47 (m, 5H)， 2.38 (s, 3H), 2.19-1.68 (m， 9H), 1.39-1.20 (m， 4H), 0.96-0.74 (m, 6H); 13CNMR(75MHz, CDC13) S 171.4, 161.7 (q, J= 49.7 Hz)， 145.4, 145.3, 143.2,
142.5, 142.1， 140.4 ((!, /= 11.5 Hz)， 135.1， 134.8， 134.6, 133.2, 133.1, 132.8 ((!， / = 2.5 Hz)， 132.5 ((!， /= 6.1 Hz), 132.2， 132.1,131.7 (d，《/= 1.8 Hz)， 130.3, 129.9, 129.5 (m), 129.1 (m)， 128.6 (m)， 128.2 (m)， 126.3， 126.1， 125.9, 125.8, 125.7, 125.6, 125.1,
123.6, 122.9,122.7， 119.1, 117.4 (m), 89.7 (d， /= 7.9 Hz), 80.5 (d， 《/= 16.4 Hz), 77.4, 73.3, 69.9， 69.0， 68.9, 67.9， 59.7， 42.5 (d, /= 6.7 Hz)， 35.7 (d， J= 5.5 Hz)， 34.1， 33.6， 31.7,31.3,31.1,27.9 1.8 Hz), 25.7, 24.7， 24.5,23.1 (d， ■/= 3.0 Hz), 18.9,13.8; 31P NMR (121 MHz, CDC13) S 2.57 (s); 19F NMR (282 MHz, CDC13) S -74.45 (s); IR (film) v 2961, 1683， 1592, 1457, 1385, 1352, 1275, 1167， 1128， 887, 838, 716, 681, 669 cm-1; MS (MALDI) m/z: 744.3 [M—BArF]+; HRMS (MALDI) m/z calcd. for C37H46NOP191Ir: 742.2917， Found: 742.2918 [M-BArF]+.元素分析(％)實驗值 C69H58BF24IrNOP+C6H14: C 53.20, H 4.29, N 0.83.實測值C 52.94, H 4.15, N 0.94.
實施例43:從(5i , 4'S)構(gòu)型的化合物5h制備(5及，4'5)構(gòu)型的化合物6h (其中 R3 = u,Ar = o-Tol)
采用實施例32中的方法，洗脫劑石油醚/二氯甲烷=2/1~1.5/1,產(chǎn)率83%。 橙紅色固體。M.p. = 179-181 °C; [a]D20= +37.5° (c = 0.60, CHC13); & NMR (300 MHz, CDC13) S 9.35 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 7.72 (s， 8H), 7.58-7.52 (m, 4H), 7.45-7.32 (m, 4H), 7.17-7.11 (m, 1H), 7.05-6.99 (m， IH)， 6.14 (t， /= 2.7 Hz, IH)， 6.04 ((!， /= 8.1 Hz, 1H), 5.28 (br s， 1H), 4.49-4.31 (m， 3H)， 4.18-4.08 (m, 2H)， 2.67(br s， 1H)， 2.61 (s, 3H)， 2.59-1.61 (m， 18H), 1.23-1.20 (m, 1H), 1.18 (s, 9H); "C NMR (75 MHz， CDC13) S 171.0 ((!， /= 0.9 Hz), 161.7 (q, /= 49.1 Hz)， 145.4, 144.6 (m), 142.4， 142.1, 140.1, 139.9, 135.8， 135.3, 134.8， 133.1 (d, /= 6.7Hz), 132.7 (m)，
132.3, 132.2, 132.1, 131.6 2.4 Hz)， 130.9, 129.9, 129.5 (m), 129.1 (m), 128.8, 128.7 (m), 128.2 (m)， 126.3， 125.9, 125.7, 125.6, 124.8， 124.3， 124.2, 123.6, 122.7， 119.1, 117.4 (m), 89.7 (d, J= 7.3 Hz), 79.6 (d, /= 17.6 Hz), 74.5， 72.1, 71.8, 69.5, 69.1, 68.9, 58.0, 42.5 (d, ■/= 6.7 Hz), 35.8 ((!， /= 5.5 Hz), 34.3 (d， 《/= 3.0 Hz), 34.1， 31.6, 31.1， 31.0， 30.3， 29.7, 27.9， 27.8 (d， J= 2.5 Hz)， 27.7， 26.1， 25.5, 25.4, 25.2 (d, /= 3.0 Hz), 23.0, 22.9, 19.1; 31P NMR (121 MHz, CDC13) S 1.62 (s); 19F NMR (282 MHz, CDC13) S -62.79 (s); IR (film) v 2961， 1653, 1591， 1558, 1512， 1457, 1353， 1276, 1166, 1128， 885, 796, 735, 715, 682， 668 cm-1; MS (MALDI) m/z: 758.3 [M-BArF]+， 650.2 [M-COD- BArF]; HRMS (MALDI) m/z calcd. for C38H48NOP191Ir: 756.3074, Found: 756.3074 [M-BArF]+.
實施例44:從(5i , 4'5)構(gòu)型的化合物5i制備(5i , 4'5)構(gòu)型的化合物6i (其中 R3『Bu，Ar = o-Tol)
采用實施例32中的方法，洗脫劑石油醚/二氯甲垸=2/1~1/1，產(chǎn)率83%。 橙紅色固體。產(chǎn)率83%。 M.p. = 180-183 °C; [oc〗D20 = -16.1。 (c = 0.51, CHC13); 'H NMR (300 MHz, CDC13) S 9.25 (q, /= 7.2 Hz, 1H), 7.72 (br s， 8H), 7.58-7.52 (m, 5H), 7.45-7.34 (m, 4H), 7.19-7.15 (m, 1H), 7.09-7.02 (m， 1H), 6.07-6.00 (m， 2H), 5.27 (br s, IH)， 4.54-4.49 (m, IH)， 4.38-4.35 (m, 2H), 4.24-4.19 (m, IH)， 2.82-2.79 (m， 1H), 2.69 (s, 3H), 2.57-2.29 (m， 5H)， 2.13 (s, 3H), 2.09-1.69 (m， 9H), 1.42-1.20 (m, 6H)， 0.98 (t, /= 7.2 Hz, 3H)， 0.82 (d， J= 6.9 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 117.6 (d, /= 1.8 Hz), 161.7 (q， 49.7 Hz), 144.4 (d, J= 3.7 Hz), 145.3， 143.1,
142.4, 142.1, 140.5, 140.4, 135.2， 134.8， 134.6, 133.1 ((!，/= 6.7 Hz)， 132.9 ((!， / = 2.5 Hz), 132.6 (d, J= 6.1 Hz), 132.1 ((!， /= 7.9 Hz), 131.7 (d， J= 2.5 Hz)， 130.4， 130.0,129.5 (m), 129.1 (m), 128.7 (m), 128.3 (m), 126.3,126.1,125.9,125.7 (2 peak), 125.6, 123.7, 123.0， 122.7， 119.1, 117.6-117.3 (m)， 89.7 (d，</= 7.9 Hz), 80.0 ((!， / = 16.4 Hz), 73.4， 69.1, 68.9, 68.5, 68.0, 59.6， 42.5 (d， /= 6.0 Hz)， 38.6， 35.8 (d， /= 4.9 Hz)， 34.2， 33.8, 31.7, 31.2 ((!, /= 12.1 Hz), 27.9， 26.4, 25.6, 24.6, 24.5, 23.0 (d, J = 3.7 Hz)， 12.0, 11.6; 31P NMR (121 MHz, CDC13) S 2.52 (s); 19F NMR (282 MHz,
32CDC13) 5 -62.80 (s); IR (Film) v 2972, 2840， 1671, 1592， 1507， 1458， 1387， 1352, 1275， 1167, 1128, 1030, 900, 886， 834, 776, 716, 681， 668 cm-1; MS (MALDI) m/z: 648.5 [M-COD-BAtf〗+; HRMS (MALDI) m/z calcd. for C38H48NOP191Ir: 756.3074， Found: 756.3073 [M-BArF]+.
實施例45:從(5i , 4'5)構(gòu)型的化合物5j制備(5J ， 4'5)構(gòu)型的化合物6j (其中 R3 =氾u, Ar = o陽Tol)
采用實施例32中的方法，洗脫劑石油醚/二氯甲垸=2/1-1/1,產(chǎn)率99%。 橙紅色固體。M.p. = 95-98 。C; [a]D20 = -6° (c = 0.26， CHC13); NMR (300 MHz， CDC13) S 7.71 (br s, 8H)， 7.52 (br s, 4H), 7.46 (d, ■/= 11.7 Hz, 2H)， 7.18 (s， 1H), 7.10-7.06 (m, 3H), 6.25 (s, 1H), 6.17 (br d, /= 8.4 Hz, 1H), 5.03 (t, /= 9.0 Hz， 1H), 4.44-4.30 (m, 3H)， 4.21-4.16 (m， 1H), 3.27 (br s, 1H)， 3.09-3.05 (m， 1H)， 2.52-1.69 (m, 25H), 1.50-1.33 (m, 3H)， 1.19-1.07 (m, 1H)， 1.01 (d, /= 6.6 Hz, 3H), 0.80 (d, /= 3.9 Hz， 3H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 169.3 ((!， /= 1.1 Hz)， 161.7 (q， /= 49.9 Hz)， 146.5 (d, J= 3.1 Hz), 140.4, 138.8 (d, /= 4.9 Hz), 138.8， 138.7 (d, /= 4.7 Hz), 138.2， 134.8, 133.7 (d， /= 2.4 Hz), 133.5, 133.2， 133.1, 130.7， 130.6, 130.0， 129.5 (m), 129.1 (m), 128.7 (m), 128.4, 128.3 (m), 126.7, 126.3， 126.1， 122.8, 119.1， 117.5 (m), 90.4 ((!， /= 9.2 Hz), 82.0 (d， 《/= 16.3 Hz), 71.2， 69.9 (d， ■/= 8.3 Hz), 68.6, 68.4, 60.8， 40.6 (d, J= 6.4 Hz)， 35.6 (d, /= 4.9 Hz)， 35.5, 33.5, 32.5, 31.9, 31.4, 31.3， 29.7， 28.6 (d, J-2.7 Hz), 26.0 (d,J二3.1 Hz), 21.4, 21.3, 18.8， 16.1; 31P NMR (121 MHz, CDC13) S 2.71 (s); 19F NMR (282 MHz, CDC13) 5 -62.82 (s); IR (Film) v 2962， 1684, 1653,1608， 1576,1507， 1457， 1354,1277， 1163， 1126,1018， 797, 742, 713， 682, 670 cm-1; MS (MALDI) m/z: 772.3 [M-BArF]+, 662.2 [M-COD-BArF]+; HRMS (MALDI) m/z calcd. for C39H50NOP191Ir: 770.3230, Found: 770.3208 [M-BArF]+.
實施例46:從(5及,4'5)構(gòu)型的化合物5k制備(5i , 4'5)構(gòu)型的化合物6k (其中 R3 =氾u, Ar = o-Tol)
采用實施例32中的方法，洗脫劑石油醚/二氯甲烷=2/1~1/1，產(chǎn)率80%。 橙紅色固體。M.p. = 124-125 °C; [a]D20 = -10° (c = 0.26， CHC13); 1HNMR (300 MHz, CDC13) S 7.71 (s, 8H), 7.52 (s， 4H), 7.43 (d, ■/= 11.7 Hz, 2H), 7.18-7.09 (m， 4H), 6.24 (s， 1H), 6.16 ((!，■/= 7.8 Hz， 1H), 5.03 (br s, 1H), 4.47-4.22 (m, 4H), 3.31 (br s， 1H), 3.10-3.05 (m, 1H), 2.48-2.27 (m, 15H), 2.13-1.70 (m， 10H)， 1.53-1.16 (m,6H)， 0.97 (W= 8.2 Hz， 3H), 0.80 (d, /= 8,2 Hz, 3H); "C NMR (75 MHz, CDC13) S 169.3， 161.7 (q, /= 50.2 Hz)， 146.7 (d, /= 2.6 Hz), 140.2， 138.9, 138.8, 138.7， 138.6 (2 peak), 138.1， 134.8, 133.6 (m), 133.1, 133.0， 130.9, 130.8， 130.0, 129.5 (m)， 129.2 (m), 128.7 (m)， 128.5, 128.3 (m)， 126.9, 126.3, 126.2, 122.7, 119.1， 117.6 (m), 90.3 (d: /= 8.7 Hz), 82.1 ((!， /= 16.0 Hz), 69.7 ((!， /= 2.2 Hz), 69.3， 68.7， 68.5, 60.8, 40.5 (d， /= 6.6 Hz), 38.7， 35.8, 35.6 (d， ■/= 5.0 Hz)， 33.3， 32.5, 31.5， 31.3， 29,7, 28.7, 26.3， 26.1, 21.4， 21.2, 12.8, 11.6; 31P NMR (121 MHz， CDC13) S 2.63 (s); 19F NMR (282 MHz, CDC13) S -62.83 (s); IR (film) v 2963, 1684， 1653, 1608, 1558， 1541, 1507, 1457, 1354, 1277， 1163, 1126, 887, 796， 714, 682, 670 cm"; MS (MALDI) m/z: 784.3 [M-BArF]+, 676.2 [M-COD-BArF]+; HRMS (MALDI) m/z calcd. for C40H52NOP191Ir: 784.3387， Found: 784.3366 [M—BArF]+. 實施例47: iV-(l-苯亞乙基)苯胺的不對稱氫化反應(yīng)(I)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5i ，4'5)-6c(0.0015 mmol),再加入底物iV-(l-苯亞乙基)苯胺(0.15mmo1)，連接氫氣球，用氫氣置換反 應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，冷卻到10。C。加入1.5mL無水的二氯乙烷。10。C下反應(yīng)8h。 取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用111 NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后通過 HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率,99。/。,ee:91。/。。主要產(chǎn)物為(及)。
& NMR (300 MHz, CDC13) S 7.39-7.20 (m, 5H), 7.09 (t, /= 7.8 Hz, 2H), 6.64 (t， 《/= 7.2 Hz, 1H)， 6.51 ((!， /= 8.1 Hz， 2H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 147.2， 145.2, 129.1， 128.6， 126.8, 125.8， 117.2， 113.2, 53.4， 25.0; EI-MS (70V) m/z: 197 (W, 21.9), 196 (74.6), 182 (23.4)， 120 (32.8), 105 (62.2), 93 (18.6), 91 (100.0), 77 (35.8).
實施例48: AKi-苯亞乙基)苯胺的不對稱氫化反應(yīng)(n)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5i ,4'5)-6c (0.0015 mmol),再加入290 mg底物iV-(l-苯亞乙基)苯胺(0.15 mmol)，用氬氣置換反應(yīng)瓶 內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯乙垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一 個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜， 用H2置換三次，充入H2至20bar， 10。C下反應(yīng)20 h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣 體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用iHNMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率:>99%, ee: 92%。主要產(chǎn)物為(i )。
& NMR (300 MHz, CDC13) S 7.39-7.20 (m， 5H), 7.09 (t， 《/= 7.8 Hz, 2H), 6.64 (t, /= 7.2 Hz, 1H), 6.51 ((!，■/= 8.1 Hz, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 147.2,
145.2, 129.1, 128.6, 126.8， 125.8， 117.2， 113.2， 53.4， 25.0; EI-MS (70V) m/z: 197 (M+， 21.9)， 196 (74.6)， 182 (23.4), 120 (32.8), 105 (62.2), 93 (18.6), 91 (100.0)， 77 (35.8).
實施例49: -(4-甲氧基苯基)亞乙基)苯胺的不對稱氫化反應(yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5i ,4'5)-6c(0.0015 mmol),再加入底物iV-(l-(4-甲氧基苯基)亞乙基)苯胺(0.15 mmol),連接氫氣球， 用氫氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，冷卻至UlO。C。加入1.5mL無水的二氯乙烷。10。C 下反應(yīng)8h。取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用&NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短 柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率:>99%, ee: 83%。
& NMR (300 MHz， CDC13) S 7.31-7.25 (m， 2H), 7.12-7.06 (m, 2H), 6.88-6.83 (m, 2H), 6.66-6.61 (m， 1H), 6.53-6.50 (m， 2H)， 4.44 (q, J= 6.9 Hz, 1H), 3.99 (br s， IH)， 3.78 (s， 3H)， 1.49 (d, /= 6.3 Hz， 3H); 13C NMR (75 MHz， CDC13) S 158.4,
147.3, 137.2, 129.1, 126.8， 117.1, 113.9, 113.2, 55.2， 52.8, 25.0; EI-MS (70V) m/z: 227 (]VT, 16.6)， 212 (8.2)， 136 (10.6), 135 (100.0)， 134 (7.8)， 105 (14.4), 91 (7.2), 77 (9.5).
實施例50: iV-(l_(4-甲基苯基)亞乙基)苯胺的不對稱氫化反應(yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5及,4'S)-6c (0.0015 mmol)，再加入底物AKl-(4-甲基苯基)亞乙基)苯胺(0.15 mmol),連接氫氣球，用 氫氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，冷卻到10。C。加入1.5mL無水的二氯乙烷。10°C 下反應(yīng)8h。取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用&NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短 柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率:>99%, ee: 88%。
NMR (300 MHz， CDC13) 5 7.27-7.24 (m， 2H)， 7.14-7.06 (m, 4H)， 6.64 (t， /= 8.4 Hz, 1H), 6.51 (dd, /= 8.7 Hz, 1.2 Hz， 2H), 4.46 (q， /= 6.6 Hz, 1H), 4.01 (br s, 1H), 2.32 (s, 3H), 1.50 (d, J = 6.9 Hz， 3H); 13C NMR (75 MHz， CDC13) S 147.3， 142.2， 136.3, 129.2, 129.0, 125.7, 117.1, 113.2, 53.1, 25.0， 21.0; EI-MS (70V) m/z: 211 (M+, 39.8), 196 (64.2), 119 (100.0), 117 (14.4)， 104 (17.9)， 93 (35.7), 91 (24.9), 77 (20.9).實施例5h iV-(l-(4-氯苯基)亞乙基)苯胺的不對稱氫化反應(yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5及，4'5)-6c (0.0015 mmol),再加入底物iV-(l-(4-氯苯基)亞乙基)苯胺(0.15 mmol),連接氫氣球，用氫 氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，冷卻到10。C。加入1.5 mL無水的二氯乙烷。10°C 下反應(yīng)8h。取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用&NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短 柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 92%。
& NMR (300 MHz， CDC13) S 7.32-7.26 (m， 4H), 7.12-7.06 (m, 2H)， 6.66 (t， /= 7.5 Hz, 1H), 6.47 (dd, /= 8.7 Hz， 0.9 Hz, 2H)， 4.45 (q， /= 6.9 Hz, 1H)， 4.01 (br s, 1H)， 1.49 6.6 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz， CDC13) S 146.9, 143.8, 132.3,
129.1, 128.8, 127.2, 117.4, 113.2, 52.9， 25.1; EI陽MS (70V) m/z: 233 (1V^+2, 25.4)， 231 (M+, 72.9), 218 (35.1), 216 (100.0)， 141 (30.6)， 139 (89.8), 103 (50.7), 93 (56.1), 77(39.1).
實施例52: iV-(l-(4-溴苯基)亞乙基)苯胺的不對稱氫化反應(yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5i ， 4'S)-6c (0.0015 mmol),再加入底物iV-(l-(4-溴苯基)亞乙基)苯胺(0.15 mmol),連接氫氣球，用氫 氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，冷卻到10。C。加入1.5 mL無水的二氯乙烷。10°C 下反應(yīng)8h。取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用iHNMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短 柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率99%, ee: 91%。
&畫R (300 MHz, CDC13) S 7.43 (dd, /= 8.7 Hz, 1.8 Hz， 2H), 7.25 (d， /= 7.8 Hz, 2H), 7.12-7.06 (m, 2H), 6.66 (t, /= 7.2 Hz, 1H), 6.47 (d, /= 7.5 Hz， 2H)， 4.43 (q， /= 6.6 Hz， 1H)， 4.01 (br s, 1H), 1.49 (d， /= 6.9 Hz， 3H); 13C麗R (75 MHz， CDC13) 5 146.9, 144.3， 131.7， 129.1， 127.6, 120.4, 117.5， 113.2, 53.0, 25.1; EI陽MS (70V) m/z: 277 (M++2, 46.2)， 276 (M++1, 47.8), 275 (M+， 6.8), 274 (49.7), 261 (91.8)， 260 (82.0): 259 (89.4)， 183 (48.4), 104 (100.0), 93 (81.9).
實施例53: AKl-(3-氯苯基)亞乙基)苯胺的不對稱氫化反應(yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5及，4'5)-6c (0.0015 mmol),再加入底物AKl-(3-氯苯基)亞乙基)苯胺(0.15 mmol),連接氫氣球，用氫 氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，冷卻到10。C。加入1.5 mL無水的二氯乙烷。10°C 下反應(yīng)8h。取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用^NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短
36柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 93%。
力NMR (300 MHz， CDC13) S 7.36 (s， 1H), 7.26-7.18 (m， 3H), 6.66 (t， /= 7.5 Hz, 1H), 6.50-6.47 (m, 2H), 4.44 (q， /= 6.6 Hz， 1H)， 4.01 (br s, 1H)， 1.50 (d， /= 7.2 Hz， 3H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 147.6, 146.9， 134.5， 129.9, 129.1, 127.0， 126.0, 124.0， 117.5, 113.2, 53.2, 25.0; EI-MS (70V) m/z: 232 (M+, 41.1), 218 (36.8)， 217 (32.7), 215 (100.0), 139 (23.8)， 103 (30.7)， 93 (43.3)， 77 (31.7). 實施例54: AKl-(3-溴苯基)亞乙基)苯胺的不對稱氫化反應(yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5及，4'5)-6c(0.0015 mmol),再加入底物AKl-(3-溴苯基)亞乙基)苯胺(0.15 mmol)，連接氫氣球，用氫 氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，冷卻到10。C。加入1.5 mL無水的二氯乙烷。10°C 下反應(yīng)8h。取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用^NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短 柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率:>99%, ee: 93%。
NMR (300 MHz, CDC13) S 7.51 (s， 1H), 7.35-7.27 (m， 2H)， 7.20-7.07 (m, 3H), 6.66 (t, /= 7.5 Hz， 1H), 6.48-6.45 (m, 2H)， 4.40 (q, /= 7.2 Hz， 1H), 3.99 (br s， 1H), 1.47 (d， 《/= 6.9 Hz， 3H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 147.8， 146.8， 130.2， 130.0， 129.1, 128.9, 124.4, 122.7, 117.5, 113.2， 53.1, 25.1; EI-MS (70V) m/z: 277 (M++2， 21.9), 275 (M4， 23.3), 262 (53.9), 260 (57.7), 120 (32.5), 104 (84.4), 103 (32.5), 93 (100.0)， 77 (71.5), 51 (25.2).
實施例55: iV-(l-(4-三氟甲基苯基)亞乙基)苯胺的不對稱氫化反應(yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5i ，4'5)-6c(0.0015 mmol),再加入底物iV-(l-(4-三氟甲基苯基)亞乙基)苯胺(0.15 mmol)，連接氫氣 球，用氫氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，冷卻到10。C。加入1.5mL無水的二氯乙烷。 10。C下反應(yīng)8h。取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用iHNMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅 膠短柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%， ee: 92%。
&蘭R (300 MHz, CDC13) S 7.57 (d, J= 8.1 Hz， 2H), 7.47 (d， h7.8 Hz， 2H)， 7.09 (t, /= 7.2 Hz, 2H)， 6.69-6.64 (m， 1H)， 6.48-6.45 (m, 2H)， 4.52 (q, J= 6.6 Hz, 1H), 4.02 (br s, 1H), 1.51 (d, /= 6.6 Hz， 3H); 13C畫R (75 MHz， CDC13) S 149.5, 146.8, 129.3, 129.2， 126.1， 125.6 (q, /= 3.8 Hz), 117.6, 113.2， 53.2, 25.0; 19F NMR (282 MHz, CDC13) S -62.69 (s); EI-MS (70V) m/z: 265 (]VT， 35.6)， 251 (16.3)， 250 (100.0)， 173 (15.8)， 133 (19.5), 120 (15.5), 9 3 (61.8), 77 (34.7).實施例56: AKl-(2-萘基)亞乙基)苯胺的不對稱氫化反應(yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5i ，4'5)-6c (0.0015 mmol),再加入底物AKl-(2-萘基)亞乙基)苯胺(0.15 mmol),連接氫氣球，用氫氣 置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，冷卻到10。C。加入1.5mL無水的二氯乙垸。10。C下反 應(yīng)8h。取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用^NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后 通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 95%。
& NMR (300 MHz， CDC13) S 7.82-7.78 (m, 4H), 7.52-7.40 (m， 3H)， 7.10-7.05 (m, 2H)， 6.63 (t， /= 7.5 Hz， 1H), 6.56-6.53 (m, 2H), 4.63 (q, J= 6.6 Hz, 1H), 4.12 (br s, 1H)， 1.58 ((!， /= 6.6 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 147.3, 142.7， 133.5， 132.7, 129.1， 128.5， 127.8, 127.6， 126.0， 125.5, 124.4, 124.2, 117.3， 113.3, 53.7， 25.0; EI-MS (70V) m/z: 247 (M+, 24.3)， 232 (22.6), 155 (100.0), 154 (33.2), 153 (26.5)， 152 (14.4)， 93 (18.0), 77(19.8).
實施例57: 4-甲氧基-iV-(l-苯基亞乙基)苯胺的不對稱氫化反應(yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5i ,4'5)-6c (0.0015 mmol)，再加入底物4-甲氧基-iV-(l-苯基亞乙基)苯胺(0.15mmo1)，連接氫氣球，用 氫氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，冷卻到10。C。加入1.5mL無水的二氯乙垸。10°C 下反應(yīng)8h。取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用&NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短 柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率:>99%， ee: 90%。
& NMR (300 MHz, CDC13) S 7.37-7.19 (m， 5H)， 6.68 (d， J= 8.4 Hz， 2H), 6.48 ((!， /= 8.7 Hz, 2H)， 4.40 (q， /= 6.6 Hz, 1H)， 3.68 (s, 3H), 1.49 (d, /= 6.9 Hz, 3H). 13CNMR(75 MHz, CDC13) S 152.0, 145.1, 141.1, 128.6， 126.8， 125.9, 114.8, 114.7, 55.7, 54.5, 24.9; EI-MS (70V) m/z: 227 (M+， 73.4), 212 (78.6), 123 (59.5)， 122 (20.0)， 108 (54.8)， 105 (100.0), 79 (20.1), 77 (33.8).
實施例58: 4-甲基-AKl-苯基亞乙基)苯胺的不對稱氫化反應(yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5i , 4'5)-6c (0.0015 mmol)，再加入底物4-甲基-AKl-苯基亞乙基)苯胺(0.15mmo1)，連接氫氣球，用氫 氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，冷卻到10。C。加入1.5 mL無水的二氯乙烷。10°C 下反應(yīng)8h。取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用&NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短 柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率97%, ee: 92%。
丄H麗R (300 MHz, CDC13) S 7.38-7.19 (m， 5H), 6.90 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 6.43
38((!(!, /= 8.4 Hz, 2.7 Hz， 2H), 4.45 (q, /= 6.8 Hz， 1H), 3.91 (br s, 1H)， 2.18 (s， 3H), 1.50 ((!，■/= 6.6 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 145.4, 145.0, 129.5, 128.6, 126.8, 126.3, 125.8， 113.3, 53.6， 25.1， 20.3; EI-MS (70V) m/z: 211 (52.4， M+)， 197 (17.3)， 196 (100.0), 107 (42.6)， 106 (26.9)， 105 (45.9)， 79 (14.4), 77 (17.5). 實施例59: 3-甲基-iV-(l-苯基亞乙基)苯胺的不對稱氫化反應(yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5i ， 4'5)-6c (0.0015 mmol),再加入底物3-甲基-iV-(l-苯基亞乙基)苯胺(0.15mmo1),連接氫氣球，用氫 氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，冷卻到10。C。加入1.5 mL無水的二氯乙烷。10°C 下反應(yīng)8h。取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用iHNMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短 柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 87%。
麗R (300 MHz, CDC13) S 7.38-7.29 (m, 4H)， 7.24-7.19 (m, 1H)， 6.97 (t， / = 8.1 Hz, 1H)， 6.31 (s， 1H)， 6.30 (d, ■/= 8.1 Hz, 1H)， 4.47 (q， 6.6 Hz, 1H), 3.97 (br s， 1H), 2.21 (s, 3H)， 1.50 (d, /= 6.6 Hz, 3H); 13C畫R (75 MHz, CDC13) S 147.3, 145.3， 138.8, 129.0, 128.6, 126.8， 125.8, 118.1， 114.1, 110.2, 53.3， 25.0， 21.6; EI-MS (70V) m/z: 211 (M*, 49.1)， 197 (15.7), 196 (100.0)， 107 (50.7)， 106 (21.2)， 105 (63.5)， 91 (20.5), 77 (21.1).
實施例60: 2-甲基-iV-(l-苯基亞乙基)苯胺的不對稱氫化反應(yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5i ,4'5)-6c (0.0015 mmol),再加入底物2-甲基-iV-(l-苯基亞乙基)苯胺(0.15mmo1),連接氫氣球，用氫 氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，冷卻到10。C。加入1.5 mL無水的二氯乙垸。10°C 下反應(yīng)8h。取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用&NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短 柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率97%, ee: 73%。
力NMR (300 MHz, CDC13) S 7.38-7.20 (m， 5H), 7.05 ((!，■/= 7.2 Hz， 1H), 6.95 (t, /= 7.8 Hz, 1H), 6.60 (t， 7.2 Hz, 1H), 6.35 (d， /= 8.1 Hz, 1H)， 4.53 (q, ■/= 6.6 Hz， 1H), 3.86 (br s， 1H), 2.22 (s, 3H), 1.56 (dd, /= 6.6 Hz， 0.9 Hz， 3H); 13C麗R (100 MHz, CDC13) S 145.2, 145.1, 129.9, 128.6， 127.0, 126.8, 125.7， 121.5， 116.8, 111.0, 53.3， 25.2, 17.6; EI-MS (70V) m/z: 211 (M+, 63.8), 196 (90.8), 194 (81.9), 107 (57.8), 106 (36.2)， 105 (100.0)， 91 (49.1), 77 (46.4).
實施例61: 4-氯-iV-(l-苯基亞乙基)苯胺的不對稱氫化反應(yīng)在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5i ,4'5)-6c (0.0015 mmol)，再加入底物4-氯-JV-(l-苯基亞乙基)苯胺(0.15mmo1)，連接氫氣球，用氫氣 置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，冷卻到10。C。加入1.5mL無水的二氯乙垸。10。C下反 應(yīng)8h。取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用^NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后 通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%， ee: 88%。
!H NMR (300 MHz, CDC13) S 7.34-7.21 (m， 5H), 7.05-7.00 (m， 2H), 6.44-6.39 (m, 2H), 4.43 (q， /= 6.9 Hz, 1H), 4.06 (br s, 1H)， 1.51 (d, /= 7.2 Hz, 3H); 13C讓R (75 MHz， CDC13) S 145.7, 144.6, 128.9, 128.7, 127.0， 125.7， 121.7, 114.3, 53.5, 25.0; EI-MS (70V) m/z: 233 (M+十2， 13.0), 231 (M+， 38.4)， 218 (20.9), 216 (63.9), 129 (14.5), 127 (44.5), 105 (100.0), 79 (15.3)， 77 (17.4).
實施例62: 4-溴-iV-(l-苯基亞乙基)苯胺的不對稱氫化反應(yīng)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5i ,4'S)-6c (0.0015 mmol),再加入底物4-溴-AKl-苯基亞乙基)苯胺(0.15mmo1),連接氫氣球，用氫氣 置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，冷卻到10。C。加入1.5mL無水的二氯乙垸。10。C下反 應(yīng)8h。取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用&NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后 通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%， ee: 89%。
!H NMR (300 MHz， CDC13) S 7.32-7.15 (m, 5H)， 7.13-7.11 (m， 2H)， 6.39-6.35 (m， 2H)， 4.42 (q, /= 6.3 Hz， 1H), 4.07 (br s， 1H), 1.50 (d, /= 6.9 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 146.1, 144.5, 131.7, 128.7, 127.0, 125.7， 114.8, 108.7, 53.4, 24.9; EI-MS (70V) m/z: 277 (M++2， 12.4), 275 (M+, 12.6), 262 (16.9), 260 (17.4), 173 (16.3)， 171 (15.4), 105 (100.0), 79 (12.9), 77 (21.1).
實施例63: 2-氯-iV-(l-苯基亞乙基)苯胺的不對稱氫化反應(yīng)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5i ，4'S)-6c (0.0015 mmol),再加入底物2-氯-AKl-苯基亞乙基)苯胺(0.15mmo1)，連接氫氣球，用氫氣 置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，冷卻到10。C。加入1.5mL無水的二氯乙垸。10。C下反 應(yīng)8h。取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用&NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后 通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率82%, ee: 64%。
& NMR (300 MHz， CDC13) S 7.35-7.20 (m, 6H), 6.97-6.92 (m, 1H), 6.58-6.53 (m， 1H), 6.39 (d， 《/= 8.1 Hz, 1H)， 4.69 (br s, 1H)， 4.55-4.47 (m， 1H), 1.57 (d, J= 6.6 Hz, 1H); 13CNMR(75 MHz, CDC13) S 144.5， 143.0， 128.9， 128.7， 127.6, 127.0,
40125.7， 118.9,117.1, 112.5, 53.3， 25.1; EI隱MS (70V) m/z: 231 (M++2, 9.4)， 229 (M十， 29.7), 218 (15.5)， 216 (49.8), 129 (14.4)， 127 (45.2)， 105 (100.0)， 103(15.1), 77 (27.2)
實施例64: 3，5-二甲基-iV-(l-苯基亞乙基)苯胺的不對稱氫化反應(yīng)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5i , 4'S)-6c (0.0015 mmol),再加入底物3，5-二甲基-AKl-苯基亞乙基)苯胺(0.15mmo1)，連接氫氣球， 用氫氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，冷卻至U10。C。加入L5 mL無水的二氯乙垸。10。C 下反應(yīng)8h。取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用^NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短 柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率88%, ee: 79%。
力NMR (300 MHz, CDC13) S 7.37-7.17 (m， 5H)， 6.31 (s， 1H)， 6.15 (s, 2H), 4.46 (q， /= 6.9 Hz, 1H)， 3.89 (br s, 1H), 2.15 (s, 6H), 1.47 (d, ■/= 6.6 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz， CDC13) S 147.3， 145.4, 138.7， 128.5， 126.7, 125.8, 119.2, 111.1, 53.2， 24.9， 21.4; EI-MS (70V) m/z: 225 (Nf, 44.6), 211 (18.2), 210 (100.0), 121 (59.7)， 105 (74.0), 103 (18.7), 79 (21.8)， 77 (38.4).
實施例65: 4-氯-iV-(l-(4-甲氧基苯基)亞乙基)苯胺的不對稱氫化反應(yīng)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，力n入2.4 mg (5及，4'S)-6c (0.0015 mmol)，再加入底物4-氯-AKl-(4-甲氧基苯基)亞乙基)苯胺(0.15 mmol)，連接氫氣 球，用氫氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，冷卻到10。C。加入1.5 mL無水的二氯乙烷。 10。C下反應(yīng)8h。取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用iHNMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅 膠短柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 91%。
力NMR (300 MHz, CDC13) S 7.32-7.29 (m, 4H), 6.75-6.66 (m， 2H), 6.46-6.41 (m, 2H), 4.38 (q, J= 6.6 Hz， 1H), 3.77 (br s,lH), 3.70 (s, 3H), 1.47 (d， /= 6.3 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 151.9， 144.0, 141.1， 132.3, 128.7, 127.2, 114.7, 114.5, 55.6， 53.7, 25.2; EI-MS (70V) m/z: 263 (W+2， 19.3), 261 (M+， 62.2), 246 (48.9), 139 (85.8), 123 (100.0), 122 (46.2), 108 (65.8), 103 (55.9), 77 (36.6).
實施例66: iV-(l-苯基亞丙基)苯胺的不對稱氫化反應(yīng)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5凡4'S)-6c (0.0015 mmol),再加入底物7V-(l-苯基亞丙基)苯胺(0.15mmo1),連接氫氣球，用氫氣置換 反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，冷卻至IJ10。C。加入1.5 mL無水的二氯乙烷。10。C下反應(yīng)8h。 取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用111 NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 84%。
NMR (300 MHz, CDC13) S 7.35-7.21 (m, 5H), 7.08 (t, /= 7.8 Hz， 2H)， 6.62 (t， /= 7.5 Hz, 1H), 6.51 (d, 7= 8.4 Hz， 2H), 4.22 (t， /= 6.6 Hz, 1H), 4.19-4.00 (br s, 1H)， 1.88-1.77 (m, 2H)， 0.96 (t, /= 7.2 Hz, 3H ); 13C畫R (75 MHz, CDC13) S 147.5: 143.9, 129.0， 128.5, 126.8， 126.4, 117.1, 113.2, 59.7, 31.6， 10.8; EI-MS (70V) m/z: 211 (M+, 10.6), 183 (14.6), 182 (100.0), 104 (12.8), 93 (7.4), 91 (27.2), 77 (24.5)， 51 (6.7).
實施例67: W-苯基萘滿酮亞胺的不對稱氫化反應(yīng)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5及,4'5)-6e (0.0015 mmol)，再加入底物AA-苯基萘滿酮亞胺(0.15 mraol),用氬氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣 三次，加入1.5mL無水的二氯乙垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個小孔的 塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用H2 置換三次，充入H2至50bar，室溫下反應(yīng)20 h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體， 取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用1！1 NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后通過 HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%， ee: 59%。
& NMR (300 MHz, CDC13) S 7.41-7.38 (m， 1H), 7.23-7.10 (m, 5H), 6.74-6.67 (m， 3H), 4.63 (t, /= 4.5 Hz, 1H), 4.89 (br s, 1H), 2.88-2.72 (m， 2H)， 2.01-1.75 (m, 4H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 147.4, 138.1， 137.6, 129.4, 129.2, 129.0, 127.1, 126.1, 117.0， 112.8, 50.9， 29.3, 28.7, 19.4; EI-MS (70V) m/z: 223 (M^ 22.6)， 131 (100.0), 130 (26.1)， 129 (17.6), 115 (14.5), 93 (60.4)， 91 (26.9), 77 (14.2).
實施例68: AK4-甲氧基苯基)萘滿酮亞胺的不對稱氫化反應(yīng)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5i ,4'5)-6e (0.0015 mmol),再加入底物AH4-甲氧基苯基)萘滿酮亞胺(0.15 mmol),用氬氣置換反應(yīng) 瓶內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯乙烷。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有 一個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓 釜，用H2置換三次，充入H2至50bar，室溫下反應(yīng)20 h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反 應(yīng)氣體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用iHNMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱 后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 60%。
!H NMR (300 MHz, CDC13) S 7.43-7.40 (m, 1H), 7.20-7.10 (m, 3H)， 6.81 (d， /= 8.7 Hz， 2H)， 6.64 (<!, /= 9.0 Hz, 2H), 4.55-4.52 (m, 1H), 3.76 (s， 3H)， 3.60 (br s， 1H),2.87-2.76 (m, 2H), 1.98-1.76 (m, 4H); "C NMR (75 MHz, CDCI3) S 151.8, 141.7, 138.4, 137.5， 129.2, 129.0, 127.0， 126.0， 115.0, 114.2， 55.8, 51.9, 29.3, 28.6， 19.3; EI-MS (70V) m/z: 253 (M+), 131 (100.0), 129 (18.6)， 123 (99.8), 116 (14.7), 115 (16.9)， 108 (43.4)， 91 (32.2).
實施例69:苯基-AKl-苯基亞乙基)甲胺的不對稱氫化反應(yīng)(I) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5& 4'5)-6e (0.0015 mmol)，再加入底物苯基-AKl-苯基亞乙基)甲胺(0.15mmo1)，連接氫氣球，用氫氣 置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯乙烷。室溫下反應(yīng)12h。取部 分反應(yīng)液抽去溶劑，用111 NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后通過HPLC 測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 91%。主要產(chǎn)物為(S)
& NMR (300 MHz， CDC13) S 7.36-7.21 (m, 10H), 3.85-3.78 (m， 1H)， 3.63 (q， / =9.0 Hz, 2H)， 1.37 6.5 Hz, 3H); 13C畫R (75 MHz, CDC13) S 145.5， 140.6，
128.4, 128.3, 128.1， 126.9， 126.7, 57.4, 51.6, 24.5; EI-MS (70V) m/z: 211 (M+， 1.2), 197 (9.3)， 196 (55.5)， 105 (21.6), 92 (8.9), 91 (100.0), 77 (13.8)， 65 (9.9).
實施例70:苯基-iv-(i-苯基亞乙基)甲胺的不對稱氫化反應(yīng)(n)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5凡4'S)-6k (0.0015 mmol)，再加入底物苯基-iV-(l-苯基亞乙基)甲胺(0.15 mmol)，用氬氣置換反應(yīng)瓶 內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯甲垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一 個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜， 用H2置換三次，充入H2至20bar，室溫下反應(yīng)12 h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣 體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用iHNMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后通 過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%， ee: 86%。主要產(chǎn)物為(i )
& NMR (300 MHz, CDC13) S 7.36-7.21 (m, IOH)， 3.85-3.78 (m, 1H)， 3.63 (q, / =9.0 Hz， 2H)， 1.37 (d, /= 6.5 Hz， 3H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 145.5, 140.6, 128.4， 128.3, 128.1, 126.9, 126.7， 57.4, 51.6, 24.5; EI-MS (70V) m/z: 211 (M+, 1.2), 197 (9.3)， 196 (55.5)， 105 (21.6)， 92 (8.9), 91 (100.0), 77 (13.8)， 65 (9.9).
實施例71:苯基-JV-(l-(4-甲氧基苯基)亞乙基)甲胺的不對稱氫化反應(yīng)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5S, 4W)-6e (0.0015 mmol),再加入底物苯基-AKl-(4-甲氧基苯基)亞乙基)甲胺(0.15 mmol)，用氬氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯乙烷。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶， 用帶有一個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取 出高壓釜，用H2置換三次，充入H2至5bar，室溫下反應(yīng)20h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放 掉反應(yīng)氣體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用&NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠 短柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率:>99%, ee: 90%。
& NMR (300 MHz， CDC13) S 7.34-7.23 (m， 7H)， 6.89 (d, ■/ = 8.7 Hz， 2H)， 3.81-3.74 (m， 4H), 3.62 (dd, J= 22.8 Hz, 13.2 Hz， 2H), 1.35 (d, /= 6.6 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDC13) S 158.5， 140.6， 137.5, 128.3， 128.1， 127.7， 126.8, 113.8， 56.7， 55.2, 51.5, 24.4.
實施例72:苯基-AKl-(4-甲基苯基)亞乙基)甲胺的不對稱氫化反應(yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5& 4'5)-6e (0.0015 mmol)，再加入底物苯基-iV-(l-(4-甲基苯基)亞乙基)甲胺(0.15 mmol),用氬氣置換 反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯乙垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用 帶有一個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出 高壓釜，用H2置換三次，充入H2至5bar，室溫下反應(yīng)20h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉 反應(yīng)氣體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用&NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短 柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 89%。
NMR (300 MHz， CDC13) S 7.36-7.13 (m， 9H)， 3.78 (q, J= 6.3 Hz, 1H)， 3.62 (dd, /= 23.7 Hz, 12.9 Hz， 2H), 2.35 (s, 3H), 1.35 (d, ■/= 6.6 Hz， 3H); 13C NMR (100 MHz, CDC13) 5 142.5, 140.7, 136.5, 129.1, 128.3, 128.1, 126.8， 126.6, 57.1, 51.6, 24.5， 21.1.
實施例73:苯基-AKl-(4-氟苯基)亞乙基)甲胺的不對稱氫化反應(yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5&4'5)-6e (0.0015 mmol),再加入底物苯基-AKl-(4-氟苯基)亞乙基)甲胺(0.15 mmol),用氬氣置換反 應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯乙烷。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶 有一個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高 壓釜，用H2置換三次，充入H2至5bar，室溫下反應(yīng)20h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反 應(yīng)氣體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用&NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱 后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 88%。
NMR (300 MHz, CDC13) S 7.35-7.22 (m， 7H), 7.02 (t, /= 8.7 Hz, 2H)， 3.80
44(q, /= 6.3 Hz, 1H)， 3.60 (dd, /= 21.6 Hz, 10.2 Hz, 2H), 1.34 (d， J= 6.3 Hz, 3H); "C NMR (100 MHz, CDC13) S 142.5, 140.7， 136.5, 129.1， 128.3， 128.1， 126.8, 126.6， 57.1, 51.6, 24.5， 21.1; 19F畫R (282 MHz, CDC13) S -116.67 (s).
實施例74:苯基-AKl-(4-氯苯基)亞乙基)甲胺的不對稱氫化反應(yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5&4'S)-6e(0.0015 mmol),再加入底物苯基-iV-(l-(4-氯苯基)亞乙基)甲胺(0.15 mmol),用氬氣置換反 應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯乙烷。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶 有一個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高 壓釜，用H2置換三次，充入H2至5bar，室溫下反應(yīng)20h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反 應(yīng)氣體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用&NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱 后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 91%。
& NMR (300 MHz, CDC13) 5 7.36-7.22 (m， 9H)， 3.79 (q, J= 6.6 Hz, 1H), 3.60 (dd, /= 22.8 Hz, 13.2 Hz， 2H), 1.33 (d, ■/= 6.6 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz， CDC13) 5 144.0,140.3， 132.4, 128.5， 128.4, 128.1， 128.0, 126.9, 56.8, 51.6， 24.5. 實施例75:苯基-AKl-(4-溴苯基)亞乙基)甲胺的不對稱氫化反應(yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5&4'S)-6e(0.0015 mmol)，再加入底物苯基-AKl-(4-溴苯基)亞乙基)甲胺(0.15 mmol)，用氬氣置換反 應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯乙垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶 有一個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高 壓釜，用H2置換三次，充入H2至5bar，室溫下反應(yīng)20h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反 應(yīng)氣體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用iHNMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱 后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率:>99%, ee: 89%。
^NMR (300 MHz, CDC13) 5 7.48-7.26 (m， 9H), 3.81-3.54 (m, 3H), 1.33 (d, /= 6.6 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz， CDC13) S 144.6, 140.4, 131.5, 128.5， 128.4, 128.1, 126.9, 126.8,126.7， 120.5, 56.9, 51.6, 24.5.
實施例76:苯基-iV-(l-(2-萘基)亞乙基)甲胺的不對稱氫化反應(yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5及,4'5)-6e(0.0015 mmol),再加入底物苯基-iV-(l-(2-萘基)亞乙基)甲胺(0.15 mmol)，用氬氣置換反應(yīng) 瓶內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯甲垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有
45一個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓 釜，用H2置換三次，充入H2至20bar，室溫下反應(yīng)12 h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反 應(yīng)氣體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用^NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱 后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 92%。
^ NMR (400 MHz, CDC13) S 7.86-7.77 (m, 4H), 7.55-7.45 (m， 3H)， 7.43-7.22 (m， 5H), 3.99 (q， /= 6.4 Hz, 1H), 3.66 (q， /= 13.2 Hz, 2H)， 1.44 (d, ■/= 6.4 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDC13) S 142.9, 140.5， 133.4， 132.8, 128.3,128.2， 128.1, 127.7, 127.6， 126.8, 125.9, 125.4， 125.3, 124.8, 121.0, 57.5, 51.6， 24.5.
實施例77:苯基-AKl-(6-甲氧基-2-萘萄亞乙基)甲胺的不對稱氫化反應(yīng)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5i , 4'5)-6e (0.0015 mmol),再加入底物苯基-iV-(l-(6-甲氧基-2-萘基)亞乙基)甲胺(0.15 mmol)，用氬 氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯甲垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng) 瓶，用帶有一個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到髙壓釜中， 取出高壓釜，用H2置換三次，充入H2至20bar，室溫下反應(yīng)12 h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小 心放掉反應(yīng)氣體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用^NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一 硅膠短柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率:>99%, ee: 93%。
&畫R (400 MHz， CDC13) S 7.76-7.69 (m， 3H)， 7.49 (d， /= 8.1 Hz, 1H)， 7.34-7.21 (m, 5H)， 7.16-7.13 (m， 2H)， 3.98-3.91 (m, 4H), 3.65 (dd, /= 21.3 Hz, 10.2 Hz， 2H), 1.43 (d， /= 6.6 Hz, 3H); 13C畫R (100 MHz, CDC13) S 157.4， 140.6， 133.8, 129.2,128.9， 128.3， 128.1, 127.1， 126.8, 125.4,125.2， 118.7， 105.6, 57.4， 55.3, 51.6.
實施例78: 7V-節(jié)基萘滿酮亞胺的不對稱氫化反應(yīng)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5及,4'S)-6e (0.0015 mmol),再加入底物iV-芐基萘滿酮亞胺(0.15 mmol),用氬氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣 三次，加入1.5mL無水的二氯甲烷。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個小孔的 塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用H2 置換三次，充入H2至20bar，室溫下反應(yīng)12 h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體， 取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用^ NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后通過 HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率,99。/。，ee:96。/。。主要產(chǎn)物為(及)。
& NMR (300 MHz, CHC13) S 7.41-7.22 (m, 7H)， 7.17-7.06 (m, 3H), 4.10-3.80 (m, 3H)， 2.88-2.67 (m， 2H), 2.08-1.88 (m， 3H)， 1.79-3.66 (m, 1H)， 2.85-2.67 (m， 2H)，2.50 (s， 3H), 1.89-1.72 (m, 4H) ppm; "C NMR (100 MHz, CHC13) S 140.9， 139.3， 137.4， 129.0,128.7, 128.3， 128.1， 126.8， 126,6， 125.6, 54.6, 51.1,29,3， 28.1,19.0.
實施例79: iV-芐基-6-甲氧基萘滿酮亞胺的不對稱氫化反應(yīng)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5i , 4'5)-6e (0.0015 mmol)，再加入底物iV-芐基-6-甲氧基萘滿酮亞胺(0.15 mmol)，用氬氣置換反應(yīng)瓶 內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯甲垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一 個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜， 用H2置換三次，充入H2至20bar，室溫下反應(yīng)12 h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣 體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用^NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后通 過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 95%。
& NMR (300 MHz， CHC13) S 7.41-7.21 (m, 6H), 6.73-6.70 (m, 1H), 6.61-6.60 (m， 1H), 3.95-3.74 (m， 6H), 2.85-2.64 (m, 2H), 2.05-1.68 (m， 4H); 13C NMR (100 MHz, CDC13) S 158.1， 141.0, 138.7, 131.7, 129.9, 128.3, 128.1, 126.8， 113.3， 112.0， 55.1, 54.1, 51.0, 29.7， 28.3, 18.9; HRMS-EI (m/z) M+calcd. for C18H21NO 267.1623 found 267.1617.
實施例80: TV-甲基萘滿酮亞胺的不對稱氫化反應(yīng)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5i ，4'S)-6e(0.0015 mmol)，再加入底物iV-甲基萘滿酮亞胺(0.15 mmol),用氬氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣 三次，加入1.5mL無水的二氯甲垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個小孔的 塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用H2 置換三次，充入H2至20 bar，室溫下反應(yīng)12 h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體， 取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用111 NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后通過 HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 98%。
& NMR (300 MHz， CHC13) S 7.32-7.10 (m, 4H), 3.66 (m， 1H), 2.85-2.67 (m， 2H), 2.50 (s， 3H), 1.89-1.72 (m， 4H); 13C NMR (100 MHz, CHC13) S 139.0， 137.3, 129.0,128.8,126.6, 125.6， 57.0, 34.0， 29.3， 27.5,18.7.
實施例81: iV-異丁基萘滿酮亞胺的不對稱氫化反應(yīng)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5及,4'5)-6e (0.0015 mmol),再加入底物iV-異丁基萘滿酮亞胺(0.15 mmol)，用氬氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯甲烷。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個小孔 的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用 H2置換三次，充入H2至20bar，室溫下反應(yīng)12 h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體， 取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用111 NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后通過 HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 96%。
力NMR (400 MHz, CHC13) S 7.38-7.05 (m, 4H), 3.74 (t, / = 5.4 Hz, 1H)， 2.84-2.71 (m, 2H)， 2.56-2.45 (m， 2H)， 1.99-1.67 (m， 5H), 0.98-0.93 (m, 6H); 13C NMR (100 MHz， CHC13) S 139.7， 137.4, 129.0， 128.7, 126.5, 125.7, 55.6, 55.4， 29.4, 28.8， 28.3, 20.8， 20.7, 19.0; HRMS-EI (m/z) M+ calcd. for C14H21N 203.1674 found 203.1675.
實施例82: W-節(jié)基4-二氫色原酮亞胺的不對稱氫化反應(yīng)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5/ ， 4'5>6e (0.0015 mmol),再加入底物iV-芐基4-二氫色原酮亞胺(0.15 mmol)，用氬氣置換反應(yīng)瓶內(nèi) 的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯甲烷。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個 小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜， 用H2置換三次，充入H2至20bar，室溫下反應(yīng)12 h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣 體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用iHNMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后通 過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 98%。
& NMR (400 MHz， CHC13) 5 7.43-7.32 (m, 4H)， 7.28-7.20 (m, 2H), 7.16-7.12 (m， 1H), 6.88-6.80 (m, 2H)， 4.41-4.35 (m, 1H)， 4.24-4.19 (m， 1H), 3.92 (dd, ■/= 34.8 Hz， 13.2 Hz, 2H), 3.83 (t, /= 4.0 Hz, 1H)， 2.05-1.99 (m， 2H); 13C NMR (100 MHz, CHC13) 5 154.8, 140.5, 129.4， 128.5， 128.4, 128.0, 127.0， 124.6, 120.1, 116.8， 62.5， 51.0, 50.4， 27.4; HRMS-EI (m/z) M+calcd. for C16H17NO 239.1310 found 239.1311.
實施例83: (+/-)-舍曲林亞胺的不對稱氫化反應(yīng)(1)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5及,4W)-6e(0.0015 mmol)，再加入底物(+/-)-舍曲林亞胺(0.15 mmol)，用氬氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三 次，加入1.5mL無水的二氯甲烷。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個小孔的塑 料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用H2置換 三次，充入H2至20bar，室溫下反應(yīng)12 h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體，取部
48分反應(yīng)液抽去溶劑，用^NMR測定轉(zhuǎn)化率和順反比。殘余物過一硅膠短柱后通 過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%， / /raw = 53:47， ee of c/s isomer 89% (l及，4i )， ee o"rara isomer 98% (l及，45)。
ds isomer: & NMR (300 MHz, CHC13) S 7.35 (d, /= 8.4 Hz， 2H), 7.26-7.09 (m， 3H), 6.98 (dd, J= 8.7 Hz, 1.8 Hz, 1H), 4.01-3.96 (m， 1H), 3.74-3.71 (m, IH)， 2.54 (s, 3H)， 2.09-1.97 (m, 3H), 1.87-1.81 (m， 1H); isomer:工H NMR (300 MHz, CHC13) S 7.45 (d, /= 5.4 Hz， 1H), 7.33 (d, /= 6.6 Hz, 1H), 7.25-7.21 (m, 1H), 7.15-7.11 (m， 2H), 6.86-6.82 (m, 2H)， 4.15-4.11 (m, 1H), 3.78 (t， /= 3.9 Hz， IH)， 2.52 (s, 3H), 2.39-2.32 (m， 1H), 1.99-1.92 (m， 1H), 1.78-1.72 (m, 2H).
實施例84: (+/-)-舍曲林亞胺的不對稱氫化反應(yīng)(11)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5&4'5)-6e(0.0015 mmol),再加入底物(+/-)-舍曲林亞胺(0.15 mmol)，用氬氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三 次，加入1.5mL無水的二氯乙烷。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個小孔的塑 料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用H2置換 三次，充入H2至20bar，室溫下反應(yīng)12 h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體，取部 分反應(yīng)液抽去溶劑，用&NMR測定轉(zhuǎn)化率和順反比。殘余物過一硅膠短柱后通 過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ds / /rflra = 95:5， ee of eh isomer 3% (IS, 4S), ee of frara isomer 68% (1S， 4及)。
c& isomer: !H NMR (300 MHz, CHC13) S 7.35 (d, /= 8.4 Hz, 2H), 7.26-7.09 (m， 3H)， 6.98 (dd, /= 8.7 Hz, 1.8 Hz， 1H), 4.01-3.96 (m, 1H), 3.74-3.71 (m, 1H), 2.54 (s， 3H), 2.09-1.97 (m, 3H), 1.87-1.81 (m， 1H); /ram isomer: ^ NMR (300 MHz, CHC13) S 7.45 ((!, /= 5.4 Hz, 1H), 7.33 ((!， /= 6.6 Hz， 1H), 7.25-7.21 (m， 1H), 7.15-7.11 (m， 2H)， 6.86-6.82 (m, 2H), 4.15-4.11 (m， IH)， 3.78 (t, ■/= 3.9 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H)， 2.39-2.32 (m, 1H), 1.99-1.92 (m, IH)， 1.78-1.72 (m, 2H).
實施例85:(及)-舍曲林亞胺的不對稱氫化反應(yīng)(I)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5i ，4'S)-6e (0.0015 mmol),再加入底物(i )-舍曲林亞胺(0.15 mmol),用氬氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三 次，加入1.5mL無水的二氯甲烷。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個小孔的塑 料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用H2置換三次，充入H2至20bar，室溫下反應(yīng)12 h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體，取部 分反應(yīng)液抽去溶劑，用iHNMR測定轉(zhuǎn)化率和順反比。殘余物過一硅膠短柱后通 過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%， c/s / /raw = 97:3, ee of c/s isomer >99% (l及，4及)，ee of "ara isomer >99% (1S， 4i )。
ds isomer: & NMR (300 MHz, CHC13) S 7.35 (d, /= 8.4 Hz, 2H), 7.26-7.09 (m， 3H), 6.98 (dd, ■/= 8.7 Hz， 1.8 Hz, IH)， 4.01-3.96 (m, IH)， 3.74-3.71 (m， 1H), 2.54 (s, 3H), 2.09-1.97 (m， 3H)， 1.87-1.81 (m， 1H); /raw isomer:工H NMR (300 MHz， CHC13) S 7.45 (d,/: 5.4 Hz， 1H), 7.33 (d, /= 6.6 Hz， IH)， 7.25-7.21 (m， IH)， 7.15-7.11 (m， 2H)， 6.86-6.82 (m， 2H), 4.15-4.11 (m, IH)， 3.78 (t, /= 3.9 Hz， 1H), 2.52 (s, 3H)， 2.39-2.32 (m， 1H), 1.99-1.92 (m， IH)， 1.78-1.72 (m, 2H).
實施例86: (i )-舍曲林亞胺的不對稱氫化反應(yīng)(II)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，力n入2.4 mg (5& 4'5)-6e (0.0015 mmol),再加入底物(及)-舍曲林亞胺(0.15 mmol),用氬氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三 次，加入1.5mL無水的二氯乙垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個小孔的塑 料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用H2置換 三次，充入H2至20 bar,室溫下反應(yīng)12 h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體，取部 分反應(yīng)液抽去溶劑，用iHNMR測定轉(zhuǎn)化率和順反比。殘余物過一硅膠短柱后通 過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率91%， c/s / ^am = 91:9, ee of c/s isomer >99% (li , 4i )， ee of rara isomer >99% (1S, 4i )。
"i isomer: NMR (300 MHz， CHC13) 5 7.35 (d， /= 8.4 Hz, 2H)， 7.26-7.09 (m, 3H), 6.98 (dd, J= 8.7 Hz， 1.8 Hz， 1H), 4.01-3.96 (m, 1H)， 3.74-3.71 (m, 1H), 2.54 (s, 3H)， 2.09-1.97 (m, 3H)， 1.87-1.81 (m, 1H); isomer: !H NMR (300 MHz， CHC13) S 7.45 (d, /= 5.4 Hz, 1H), 7.33 ((!， /= 6.6 Hz, 1H), 7.25-7.21 (m, IH)， 7.15-7.11 (m, 2H)， 6.86-6.82 (m, 2H)， 4.15-4.11 (m， IH)， 3.78 (t, /= 3.9 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.39-2.32 (m, 1H), 1.99-1.92 (m, 1H), 1.78-1.72 (m， 2H).
實施例87: (5)-舍曲林亞胺的不對稱氫化反應(yīng)(1)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5i ,4'S)-6e (0.0015 mmol)，再加入底物(5)-舍曲林亞胺(0.15 mmol),用氬氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三 次，加入1.5mL無水的二氯甲垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用H2置換 三次，充入H2至20 bar，室溫下反應(yīng)12 h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體，取部 分反應(yīng)液抽去溶劑，用^NMR測定轉(zhuǎn)化率和順反比。殘余物過一硅膠短柱后通 過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%， ds / /ra附=5:95, ee of c& isomer >99% (IS, 4S), ee of isomer >99% 4S)。
isomer: !H NMR (300 MHz, CHC13) S 7.35 (d， J= 8.4 Hz, 2H), 7.26-7.09 (m, 3H), 6.98 (dd， /= 8.7 Hz, 1.8 Hz, IH)， 4.01-3.96 (m， IH)， 3.74-3.71 (m， 1H), 2.54 (s, 3H), 2.09-1.97 (m, 3H), 1.87-1.81 (m, 1H); rara isomer: & NMR (300 MHz, CHC13) 5 7.45 ((!， /= 5.4 Hz, IH)， 7.33 (d, /= 6.6 Hz, IH)， 7.25-7.21 (m， IH)， 7,15-7.11 (m, 2H), 6.86-6.82 (m, 2H), 4.15-4.11 (m, IH)， 3.78 (t， /= 3.9 Hz, IH)， 2.52 (s， 3H), 2.39-2.32 (m， 1H), 1.99-1.92 (m, 1H), 1.78-1.72 (m, 2H). 實施例88: (5)-舍曲林亞胺的不對稱氫化反應(yīng)(11)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5& 4'5)-6e (0.0015 mmol),再加入底物(5)-舍曲林亞胺(0.15 mmol)，用氬氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三 次，加入1.5mL無水的二氯乙垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個小孔的塑 料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用H2置換 三次，充入H2至20 bar，室溫下反應(yīng)12 h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體，取部 分反應(yīng)液抽去溶劑，用iHNMR測定轉(zhuǎn)化率和順反比。殘余物過一硅膠短柱后通 過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, / /raw = >99/1, ee of ds isomer >99% (IS, 45)， ee of isomer >99% (li ， 4S)。
isomer: !H NMR (300 MHz， CHC13) S 7.35 (d， J= 8.4 Hz, 2H)， 7.26-7.09 (m, 3H), 6.98 (dd， /= 8.7 Hz, 1.8 Hz， 1H), 4.01-3.96 (m, 1H), 3.74-3.71 (m， 1H), 2.54 (s， 3H), 2.09-1.97 (m, 3H)， 1.87-1.81 (m， 1H).
實施例89: (￡)-1,2-二苯基-1-丙烯的不對稱氫化反應(yīng)(1)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5及,4'5)-6e(0.0015 mmol)，再加入底物(￡)-1，2-二苯基-1-丙烯(0.15 mmol)，用氬氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空 氣三次，加入1.5mL無水的二氯甲烷。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個小孔 的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用 H2置換三次，充入H2至50bar，室溫下反應(yīng)2h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用111 NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后通過 HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率,99。/。，ee:96。/。。主要產(chǎn)物為(及)。
&躍R (400 MHz, CDC13) S 7.30-7.07 (m, 10H), 3.02-2.92 (m, 2H), 2.79-2.74 (m， 1H), 1.24 (d, /= 6.8 Hz， 3H); 13C NMR (100 MHz, CDC13) S 147.0， 140.8, 129.1， 128.3， 128.1, 127.0, 126.0, 125.8, 45.0, 41.8, 2U; EI-MS (70V) m/z: 196 9.2)， 106 (9.3)， 105 (100.0), 104 (16.6), 103 (7.6)， 91 (14.6)， 79 (8.8), 77 (12.4).
實施例90: (￡)-1，2-二苯基-1-丙烯的不對稱氫化反應(yīng)(11)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5i ,4'5)-6e (0.0015 mmol)，再加入1.46g底物CE)-l,2-二苯基-l-丙烯(7.5mmo1),用氬氣置換反應(yīng)瓶內(nèi) 的空氣三次，加入3 mL無水的二氯甲烷。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個 小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜， 用H2置換三次，充入H2至50bar，室溫下反應(yīng)2 h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體， 取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用111 NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后通過 HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%， ee: 96%。主要產(chǎn)物為(i )。
!H NMR (400 MHz, CDC13) S 7.30-7.07 (m, 10H), 3.02-2.92 (m, 2H), 2.79-2.74 (m, 1H), 1.24 (d, /= 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDC13) S 147.0, 140.8, 129.1， 128.3, 128.1, 127.0, 126.0, 125.8, 45.0， 41.8, 21.1; EI-MS (70V) m/z: 196 (M+, 9.2), 106 (9.3)， 105 (100.0), 104 (16.6), 103 (7.6)， 91 (14.6), 79 (8.8), 77 (12.4).
實施例91:(巧-2-(4-甲氧基苯基)-l-苯基-l-丙烯的不對稱氫化反應(yīng)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5及，4'5)-6e (0.0015 mmol),再加入1.46 g底物(^)-2-(4-甲氧基苯基)-l-苯基-l-丙烯(0.15 mmol),用氬 氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯甲垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng) 瓶，用帶有一個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中， 取出高壓釜，用H2置換三次，充入H2至50bar，室溫下反應(yīng)2h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心 放掉反應(yīng)氣體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用&NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅 膠短柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率:>99%, ee: 97%。
& NMR (300 MHz, CDC13) S 7.23-7.06 (m, 7H)， 6.84-6.80 (m, 2H), 3.79 (s, 3H)， 2.97-2.86 (m, 2H), 2.77-2.73 (m， 1H), 1.21 ((!，■/= 6.9 Hz， 3H); 13C畫R (75 MHz, CDC13) S 157.7, 140.9, 139.0, 129.1, 128.0, 127.8, 125.7， 113.6, 55.1, 45.2, 41.0， 21.3; EI-MS (70V) m/z: 226 (M+, 3.1), 136 (10.0), 135 (100.0)， 105 (9.6)， 103
52(6.0) , 91 (12.7)， 79 (4.6)， 77 (5.8)， 65 (5.3).
實施例92: (￡)-2-(4-氯苯基)-1-苯基-1-丙烯的不對稱氫化反應(yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5及,4'Q-6e (0.0015 mmol)，再加入底物((￡)-2-(4-氯苯基)-1-苯基-1-丙烯(0.015 mmol),用氬氣置換反 應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯甲垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶 有一個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高 壓釜，用H2置換三次，充入H2至50bar，室溫下反應(yīng)2h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反 應(yīng)氣體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用&NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱 后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率:>99%, ee: 96%。
& NMR (300 MHz, CDC13) S 7.25-7.03 (m， 9H)， 3.02-2.73 (m， 3H), 1.23 ((!， / = 6.6 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 145.2， 140.3， 131.5， 129.1， 128.4， 128.3， 128.1, 125.9, 44.9， 41.3, 21.2; EI隱MS (70V) m/z: 232 (M++2, 1.9), 230 (M+， 5.7)， 141(31.6), 140 (12.3)， 139 (100.0)， 138 (11.4)， 103 (35.4), 91 (18.1)， 77 (17.3)， 65
(8.1) .
實施例93:問-P-甲基肉桂酸乙酯的不對稱氫化反應(yīng)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5i ,4'5)-6f (0.0015 mmol),再加入底物(巧-p-甲基肉桂酸乙酯(0.015 mmol),用氬氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的 空氣三次，加入1.5mL無水的二氯甲垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個小 孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用 H2置換三次，充入H2至50bar，室溫下反應(yīng)2h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體， 取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用111 NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后通過 HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%， ee: 98%。主要產(chǎn)物為(i )。
& NMR (300 MHz, CDC13) S. 7.33-7.18 (m, 5H), 4.08 (q, ■/= 7.2 Hz, 2H), 3.31-3.24 (m， 1H), 2.65-2.49 (m， 2H), 1.30 (d, J"= 6.9 Hz, 3H), 1.18 (t,7.2 Hz， 3H); 13C畫R (75 MHz, CDC13) S 172.4, 145.7, 128.5， 126.8, 126.4, 60.3, 43.0， 36.5, 21.8, 14.2; EI-MS (70V) m/z: 192 (M+， 23.8)， 121 (33.6)， 118 (訓(xùn))，117 (15.7)， 105 (100.0), 103 (14.3)， 91 (20.4), 77 (18.6).
實施例94:(巧-3-(4-甲氧基苯基)-2-丁烯酸乙酯的不對稱氫化反應(yīng)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5i ,4'S)-6f(0.0015mmol),再加入底物(￡)-3-(4-甲氧基苯基)-2-丁烯酸乙酯(0.015 mmol),用氬氣置 換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯甲垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶， 用帶有一個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取 出高壓釜，用H2置換三次，充入H2至50bar，室溫下反應(yīng)2h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放 掉反應(yīng)氣體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用&NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠 短柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率:>99%, ee: 97%。
& NMR (300 MHz， CDC13) S 7.15 (dd, >/= 9.3 Hz, 2.4 Hz, 2H), 6.86-6.81 (m, 2H), 4.07 (q, / = 7.2 Hz, 2H), 3.78 (s， 3H), 3.27-3.20 (m, 1H), 2.61-2.46 (m, 2H), 1.27 (d, /= 7.2 Hz, 3H)， 1.18 (t, /= 7.2 Hz, 3H); 13C畫R (75 MHz, CDC13) S 172.4，
158.0, 137.8， 127.6, 113.7， 60.2, 55.2， 43.2, 35.7， 21.9, 14.1; EI-MS (70V) m/z: 222 (M+, 13.7), 148 (10.1), 136 (10.2), 135 (100.0), 134 (5.9), 105 (6.6), 91 (8.0), 77 (5.3).
實施例95: (￡)-3-(4-氯苯基)-2-丁烯酸乙酯的不對稱氫化反應(yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5i ,4'5)-6a(0.0015 mmol),再加入底物(￡)-3-(4-氯苯基)-2-丁烯酸乙酯(0.015 mmol)，用氬氣置換反 應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯甲烷。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶 有一個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高 壓釜，用H2置換三次，充入H2至50bar,室溫下反應(yīng)2h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反 應(yīng)氣體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用iHNMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱 后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率:>99%， ee: 97%。
麗R (300 MHz, CDC13) S 7.28-7.25 (m， 2H), 7.16 (d, /= 8.4 Hz, 2H), 4.07 (q， /= 7.5 Hz, 2H), 3.29-3.22 (m, 1H), 2.61-2.48 (m， 2H), 1,28 (d， /= 7.2 Hz， 3H), 1.18 7.8 Hz， 3H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 172.0, 144.1, 132.0, 128.5，
128.1, 60.3, 42.8, 35.9， 21.8, 14.1; EI-MS (70V) m/z: 228 (M^2， 6.8), 226 (M+， 20.4): 155 (36.5), 154 (20.9)， 152 (63.8), 141 (34.0)， 139 (100.0)， 103 (37.8)， 77 (18.1).
實施例96: 1-甲基-6-甲氧基-3,4-二氫萘的不對稱氫化反應(yīng)(1) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5S, 4'5)-6a (0.0015 mmol),再加入底物l-甲基-6-甲氧基-3,4-二氫萘(0.015mmo1),用氬氣置換反應(yīng)瓶 內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯甲垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一 個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用H2置換三次，充入H2至50bar，室溫下反應(yīng)2h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體， 取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用1！1 NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后通過 HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 90%。
力NMR (300 MHz, CDC13) S 7.12 (d, /= 9.0 Hz, 1H), 6.71 (dd， /= 8.4 Hz， 2.4 Hz， 1H)， 6.60 ((!， /= 2.7 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H)， 2.86-2.73 (m, 3H), 1.93-1.69 (m， 2H), 1.56-1.48 (m, 1H), 1.25 (d, J = 6.9 Hz, 3H);13C NMR (75 MHz, CDC13) S 157.1， 138.0， 134.3, 129.0， 113.3， 111.8, 55.1, 31.7， 31.6， 30.3， 22.9, 20.4; EI-MS (70V) m/z: 176 (M+， 23.0), 162 (12.5), 161 (100.0), 139 (25.9)， 115 (12.7), 103 (14.4), 91 (18.2), 77(11.5).
實施例97: 1-甲基-6-甲氧基-3，4-二氫萘的不對稱氫化反應(yīng)(11) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5及，4'5)-6d (0.0015 mmol),再加入底物l-甲基-6-甲氧基-3,4-二氫萘(0.015mmo1),用氬氣置換反應(yīng)瓶 內(nèi)的空氣三次，加入0.75 mL無水的二氯甲烷。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有 一個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓 釜，用H2置換三次，充入H2至50bar，室溫下反應(yīng)2h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng) 氣體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用^NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后 通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 87%。
NMR (300 MHz, CDC13) S 7.12 (d, /= 9.0 Hz， 1H), 6.71 (dd， /= 8.4 Hz， 2.4 Hz, 1H)， 6.60 (d, ■/= 2.7 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.86-2.73 (m, 3H), 1.93-1.69 (m, 2H), 1.56-1.48 (m, 1H), 1.25 (d， </= 6.9 Hz, 3H);13C NMR (75 MHz, CDC13) S 157.1， 138.0,134.3， 129.0,113.3,111.8, 55.1, 31.7， 31.6， 30.3,22.9,20.4; EI-MS (70V) m/z: 176 (M+, 23.0), 162 (12.5), 161 (100.0), 139 (25.9), 115 (12.7)， 103 (14.4), 91 (18.2), 77(11.5).
實施例98: 1-甲基-3,4-二氫萘的不對稱氫化反應(yīng)(1)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5S, 4'5>6a (0.0015 mmol)，再加入底物1-甲基-3，4-二氫萘(0.015 mmol)，用氬氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣 三次，加入1.5mL無水的二氯甲烷。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個小孔的 塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用H2 置換三次，充入H2至50bar，室溫下反應(yīng)2h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體，取
55部分反應(yīng)液抽去溶劑，用^NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后通過HPLC 測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 88%。
NMR (300 MHz, CDC13) S 7.22-7.05 (m, 4H), 2.94-2.62 (m, 3H)， 1.95-1.68 (m， 3H); 13C NMR (75 MHz， CDC13) S 142.1, 136.8, 129.0， 128.1， 125.6， 125.4， 32.4, 31.4， 29.9, 22.9, 20.4; EI-MS (70V) m/z: 147 (MM, 100.0), 146 (M+, 20.0)， 145 (54.9), 144 (45.6), 129 (72.9), 128 (33.7)， 118 (32.6)， 115 (36.1)， 91 (65.8). 實施例99: l-甲基-3，4-二氫萘的不對稱氫化反應(yīng)(n)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5&4'5)-6d (0.0015 mmol)，再加入底物1-甲基-3，4-二氫萘(0.015 mmol),用氬氣置換反應(yīng)瓶內(nèi)的空氣 三次，加入0.75 mL無水的二氯甲垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個小孔 的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用 H2置換三次，充入H2至50bar，室溫下反應(yīng)2h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣伴， 取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用111 NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后通過 HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 85%。
& NMR (300 MHz, CDC13) S 7.22-7.05 (m, 4H), 2.94-2.62 (m, 3H), 1.95-1.68 (m, 3H); 13CNMR(75 MHz， CDC13) S 142.1, 136.8, 129.0， 128.1， 125.6， 125.4， 32.4, 31.4, 29.9, 22.9, 20.4; EI-MS (70V) m/z: 147 (M++l， 100.0), 146 (M+， 20.0)， 145 (54.9)， 144 (45.6)， 129 (72.9), 128 (33.7), 118 (32.6)， 115 (36.1), 91 (65.8).
實施例100: l-苯基-6-甲氧基-3,4-二氫萘的不對稱氫化反應(yīng)
在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5及,4'S)-6a (0.0015 mmol),再加入底物l-苯基-6-甲氧基-3,4-二氫萘(0.015mmo1),用氬氣置換反應(yīng)瓶 內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯甲垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一 個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜， 用H2置換三次，充入H2至50bar，室溫下反應(yīng)2h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體， 取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用^ NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后通過 HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%， ee: 91%。
JH NMR (300 MHz, CDC13) S 7.30-7.08 (m, 5H), 6.76-6.73 (m， 1H), 6.66-6.60 (m， 2H), 4.05 (t, ■/= 6.3 Hz, IH)， 3.78 (s, 3H), 2.93-2.76 (m, 2H)， 2.18-2.09 (m， IH)， 1.93-1.68 (m， 3H); 13C NMR (75 MHz， CDC13) 5 157.6， 147.7, 138.7， 131.6, 131.1， 128.7， 128.2, 125.9， 113.2, 112.0， 55.1， 44.9, 33.4, 30.1, 20.9; EI-MS (70V) m/z: 239(NT+1， 36.4), 238 (M+, 100.0), 210 (64), 209 (36.4)， 179 (18.5), 178 (15.7)， 91 (36.6). 實施例101: (2)-3-甲基-5-苯基-2-烯戊酸乙酯的不對稱氫化反應(yīng)(1) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，力n入2.4 mg (5i , 4'S)-6i (0.0015 mmol),再加入底物(Z)-3-甲基-5-苯基-2-烯戊酸乙酯(0.015 mmol),用氬氣置換反 應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯甲垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶 有一個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高 壓釜，用H2置換三次，充入H2至50bar，室溫下反應(yīng)2h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反 應(yīng)氣體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用^NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱 后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率:>99%， ee: 85%。主要產(chǎn)物為(及)。
力畫R (300 MHz, CDC13) S 7.30-7.26 (m, 2H)， 7.19-7.13 (m， 3H), 4.20 (q, ■/= 7.2 Hz, 2H), 2.68-2.55 (m， 2H)， 2.35 (dd, /= 14.7 Hz， 6.0 Hz, 1H), 2.20-2.12 (m， 1H), 2.06-1.99 (m, 1H)， 1.71-1.63 (m, 1H)， 1.57-1.48 (m， 1H), 1.25 (t， /= 6.9 Hz, 3H)，
1.01 (d， J= 6.6 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz， CDC13) S 173.0， 142.3, 128.3， 128.2， 125.7， 60.1, 41.7, 38.5, 33.3， 30.1， 19.6, 14.2; EI-MS (70V) m/z: 220 (1VT， 3.7)， 175 (26.9)， 174 (68.3), 131 (30.3), 115 (17.0), 104 (23.9), 92 (23.4)， 91 (100.0), 88 (28.2).
實施例102: (Z)-3-甲基-5-苯基-2-烯戊酸乙酯的不對稱氫化反應(yīng)(n) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5及,4'5)-6h (0.0015 mmol),再加入底物(Z)-3-甲基-5-苯基-2-烯戊酸乙酯(0.015 mmol),用氬氣置換反 應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯甲垸。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶 有一個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高 壓釜，用H2置換三次，充入H2至50bar，室溫下反應(yīng)2h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反 應(yīng)氣體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用^NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱 后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率:>99%， ee: 85%。主要產(chǎn)物為(及)。
力NMR (300 MHz， CDC13) S 7.30-7.26 (m, 2H), 7.19-7.13 (m, 3H), 4.20 (q, /=
7.2 Hz， 2H), 2.68-2.55 (m， 2H), 2.35 (dd， /= 14.7 Hz, 6.0 Hz, 1H), 2.20-2.12 (m, 1H): 2.06-1.99 (m， 1H)， 1.71-1.63 (m, 1H), 1.57-1.48 (m, 1H), 1.25 (t, /= 6.9 Hz, 3H), 1.01 ((!， /= 6.6 Hz, 3H); 13C麗R (75 MHz, CDC13) S 173.0, 142.3, 128.3, 128.2, 125.7, 60.1, 41.7， 38.5， 33.3， 30.1, 19.6， 14.2; EI-MS (70V) m/z: 220 (M^ 3.7), 175 (26.9), 174 (68.3)， 131 (30.3), 115 (17.0)， 104 (23.9), 92 (23.4)， 91 (100.0), 88 (28.2).實施例103: (￡)-3-甲基-4-苯基-3-丁烯-2-酮的不對稱氫化反應(yīng)(1) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5及,4'S)-6b (0.0015 mmol),再加入底物CB)-3-甲基-4-苯基-3-丁烯-2-酮(0.015mmo1),用氬氣置換反應(yīng) 瓶內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的甲苯。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個 小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜， 用H2置換三次，充入H2至20bar，室溫下反應(yīng)2 h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體， 取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用111 NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后通過 HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%， ee: 98%。主要產(chǎn)物為(S)。
& NMR (300 MHz， CDC13) S 7.31-7.14 (m， 5H), 3.03-2.97 (m, 1H), 2.87-2.80 (m, 1H)， 2.60-2.53 (m， 1H), 2.09 (s, 3H), 1.09 (d， /= 6.9 Hz, 3H).
實施例104: (￡)-3-甲基-4-苯基-3-丁烯-2-酮的不對稱氫化反應(yīng)(11) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4 mg (5& 4'S)-6a (0.0015 mmol)，再加入底物(蜀-3-甲基-4-苯基-3-丁烯-2-酮(0.015mmo1)，用氬氣置換反應(yīng) 瓶內(nèi)的空氣三次，加入1.5mL無水的二氯甲烷。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有 一個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓 釜，用H2置換三次，充入H2至20bar，室溫下反應(yīng)2h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng) 氣體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用^NMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短柱后 通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率,99。/。，ee:97。/。。主要產(chǎn)物為(i )。
&畫R (300 MHz， CDC13) S 7.31-7.14 (m， 5H), 3.03-2.97 (m, 1H), 2.87-2.80 (m， 1H), 2.60-2.53 (m, 1H), 2.09 (s， 3H)， 1.09 (d, J= 6.9 Hz， 3H).
實施例105: 2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-2-丁烯的不對稱氫化反應(yīng)(1) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5i ， 4"-6a (0.0015 mmol)，再加入底物2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-2-丁烯(0.015 mmol)，用氬氣置換反 應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，加入0.75 mL無水的二氯甲烷。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用 帶有一個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出 高壓釜，用H2置換三次，充入H2至50bar，室溫下反應(yīng)2h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉 反應(yīng)氣體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用iHNMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠短 柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%, ee: 58。/。。
力NMR (300 MHz， CDC13) S 7.07 (d, /= 8.1 Hz, 2H), 6.82 (d, /=7.8 Hz， 2H)， 3.79 (s， 3H), 2.40-2.36 (m, 1H), 1.75-1.68 (m, 1H), 1.20 (d, /= 7.5 Hz， 3H)， 0:91 (d， /= 6.6 Hz, 3H)， 0.74 (d, J= 6.9 Hz， 3H); EI-MS (70V) m/z: 178 (M+, 9.4), 136 (10.3> 135 (100.0)， 105 (12.6), 103 (6.0)， 91 (8.7), 77 (6.1), 58 (65.4).
實施例106: 2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-2-丁烯的不對稱氫化反應(yīng)(11) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進行無水無氧處理，加入2.4mg(5i ，4'5)-6e (0.0015 mmol)，再加入底物2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-2-丁烯(0.015 mmol),用氬氣置換反 應(yīng)瓶內(nèi)的空氣三次，加入0.'75 mL無水的二氯甲烷。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用 帶有一個小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出 高壓釜，用H2置換三次，充入H2至100bar，室溫下反應(yīng)2 h。于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放 掉反應(yīng)氣體，取部分反應(yīng)液抽去溶劑，用iHNMR測定轉(zhuǎn)化率。殘余物過一硅膠 短柱后通過HPLC測定對映選擇性。轉(zhuǎn)化率>99%， ee: 60%。
力NMR (300 MHz， CDC13) S 7.07 (d， /= 8.1 Hz, 2H)， 6.82 (d, 7=7.8 Hz, 2H), 3.79 (s， 3H), 2.40-2.36 (m， 1H), 1.75-1.68 (m， 1H)， 1.20 ((!，《/= 7.5 Hz, 3H), 0.91 (d, /= 6.6 Hz， 3H)， 0.74 (d, /= 6.9 Hz, 3H); EI-MS (70V) m/z: 178 (M+， 9.4), 136 (10.3): 135 (100.0), 105 (12.6)， 103 (6.0), 91 (8.7), 77 (6.1)， 58 (65.4).
59
權(quán)利要求
1.一種螺環(huán)骨架膦噁唑啉配體，其特征是具有如下結(jié)構(gòu)通式式中n＝0-3的整數(shù)；R1，R2分別選自氫、C1-6的烴基、Rx或/和Rx″′的取代苯基；R3＝C1-6的烴基、Rx或/和Rx″的苯基或芐基；Ar＝Rx或/和Rx″的取代苯基或2-呋喃基；所述的Rx、Rx″′分別選自氫、C1-4的烴基、C1-4的烷氧基、C1-4的全氟烷基、C5-7的環(huán)烷基、苯基、芐基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或鹵素。
2. 如權(quán)利要求1所述的配體,其特征是具有如下結(jié)構(gòu)通式:R1 R1 R1 R1(5R, 4'S) (5R, 4'R) (5S, 4'R)式中n、 R1、 R2、 R3、 Ar如權(quán)利要求l所述。
3. —種權(quán)利要求2所述的配體的制備方法，其特征是包括如下步驟(1) (4)、 (2) (4)、 (3) (4)或(4):(1) (+/-)-螺環(huán)二酮1'與二三氟甲磺酰苯胺( 111^^)反應(yīng)制得(+/-)-單烯基三氟甲 磺酸酯化合物2';(2) 化合物(+/-)-2在鈀催化劑存在下與光學(xué)純氨基醇和一氧化碳((:0)發(fā)生反應(yīng)得 到相應(yīng)的酰胺醇化合物。該酰胺醇在甲烷磺酰氯(MsCl)和堿的存在下進行分子內(nèi)關(guān)環(huán)，得到化合物3'的一對非對映異構(gòu)體，這一對非對映異構(gòu)體經(jīng)分離后可分別 得到光學(xué)純的(5凡4'5)和(5S, 4'5)構(gòu)型的化合物3'或(5i ， 4'及)和(5S， 4'i )構(gòu)型的化 合物3';(3) 化合物3'與二三氟甲磺酰苯胺反應(yīng)得到(5凡4'5)或(5S, 4'5)或(5及，4'及)或(5S, 4'i )構(gòu)型的化合物4';(4) 化合物4'與Ar2PH在催化劑存在下反應(yīng)得到目標(biāo)配體，即所述的((5及，4'5) 或(5S, 4'5)或(5及，4'i )或(5S, 4'及)構(gòu)型的化合物5';所述的化合物當(dāng)11=1， 1^ = 112 = 11時，使用(5)-氨基醇時，1 5具有如下結(jié) 構(gòu)式(5尺,4'S)4 (5S，4'S)4 (5R, 4'S)-5 (5S, 4'S)-5式中R3、 Ar如權(quán)利要求1所述,OTf為三氟甲磺?；?br> 4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征是所述的步驟(l)是在惰性氣體下，有機溶劑中反應(yīng)，其中化合物1和二三氟 甲磺酰苯胺(PhNTf2)和堿的摩爾比為1: 1-2: 1-2， 反應(yīng)溫度-78 。C -100 。C， 反應(yīng)時間1-48 h;所述的步驟(2)在惰性氣體下、有機溶劑中，化合物2、 (5)-氨基醇和一氧化 碳在鈀催化劑和三苯基膦、1,2-二(二苯基膦基)乙烷、1,3-二(二苯基膦基)丙烷或 1,4-二(二苯基膦基)丁垸的配體和氯化鋰、溴化鋰或碘化鋰的鋰鹽存在下反應(yīng)， 得到酰胺醇；該酰胺醇在甲烷磺酰氯和堿的作用下發(fā)生分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)，再通過 非對映異構(gòu)體的分離，分別得到(5i ，4W)和(5S,4'S)構(gòu)型的化合物3;其中化合物 2和(^)-氨基醇的摩爾比為1: 1-3; —氧化碳的壓力為1-10 atm;鈀催化劑是 Pd(PPh3)4、 Pd(dba)2、 Pd2(dba)3、 Pd2(dba)3'CHCl3或Pd(OAc)2;鈀催化劑摩爾用量為化合物2的0.1-50%;反應(yīng)溫度0°C-100°C，反應(yīng)時間1-48 h;酰胺醇、甲垸磺酰氯和堿的摩爾比為1: 1-5: 1-30，反應(yīng)溫度-78°C-100°C，反應(yīng)時間 1-48 h;所述的dba為二亞芐基丙酮；所述的步驟(3)是在惰性氣體下、有機溶劑中，(5凡4'5)或(5&4'5)構(gòu)型的化合 物3與二三氟甲磺酰苯胺(PhNTf2)以及堿反應(yīng)，得到(5S, 4'5)或(5及，4'5)構(gòu)型的化 合物4。其中化合物3、 二三氟甲磺酰苯胺以及堿的摩爾比為1: 1-2: 1-2，反應(yīng) 溫度國78。C-100。C，反應(yīng)時間1-48 h;所述的步驟(4)是在惰性氣體下、有機溶劑中，(5&4'S)或(5i ，4'5)構(gòu)型的化合 物4與二芳基膦氫AT2PH在鈀催化劑和三苯基膦、1，2-二(二苯基膦基)乙垸、1，3-二(二苯基膦基)丙垸或1,4-二(二苯基膦基)丁烷配體存在下發(fā)生反應(yīng)，分別得到 (5& 4'5)或(5凡4W)構(gòu)型的化合物5;其中化合物4與Ar2PH的摩爾比為1: 1-5， 所述的Ar2PH的Ar如權(quán)利要求1所述；鈀催化劑是Pd(PPh3)4、 Pd(dba)2、 Pd2(dba)3、Pd2(dbaVCHCl3或Pd(OAc)2，鈀催化劑的用量為化合物4的0.1-50%, 反應(yīng)溫度0°C-150°C，反應(yīng)時間1-48 h;所述的dba為二亞芐基丙酮。
5.由如權(quán)利要求2所述的化合物5'出發(fā)制備的一種銥絡(luò)合物，其特征在于具 有如下結(jié)構(gòu)式的化合物6':式中n、 R1、 R2、 R3、 Ar如權(quán)利要求1所述，X是六氟磷酸根、六氟碲酸根、 四氟硼酸根、四苯基硼酸根或四-(3,5-二三氟甲基苯基)硼酸根。
6. —種如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征是權(quán)利要求2所述的配體與 [Ir(cod)C1]2和NaX在有機介質(zhì)中反應(yīng)得到銥絡(luò)合物6';其中配體、[Ir(cod)Cl]2 和NaX的摩爾比為2-100: 1: 1-5， 反應(yīng)溫度0°C-100°C，反應(yīng)時間l-20h; 所述的cod為1,5-環(huán)辛二烯。
7. —種如權(quán)利要求5所述化合物的應(yīng)用，其特征是在用于制備手性不對稱 氫化產(chǎn)物。
8. 如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征是在至少一種選自權(quán)利要求2所述的配 體和[Ir(cod)Cl]2生成的絡(luò)合物6'的催化下，亞胺和烯烴與H2發(fā)生不對稱氫化反 應(yīng)；所述的亞胺是環(huán)狀或非環(huán)狀酮與芳香胺類或脂肪胺類化合物形成的亞胺；所 述的烯烴是環(huán)狀或非環(huán)狀的二取代或三取代或四取代的帶有一個或多個芳環(huán)取 代的烯烴或者a, (3-不飽和酯類化合物或cc， P-不飽和酮類化合物，所述的cod為 1,5-環(huán)辛二烯。
9. 如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征是所述的亞胺或烯烴、銥催化劑6'的 摩爾比為100-5000: 1， 反應(yīng)溫度0°C-120°C，反應(yīng)時間0.1-100 h，所述的 H2壓力0.5-100大氣壓。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種螺環(huán)骨架膦噁唑啉配體及其合成方法以及其在多種類型亞胺化合物和多種類型非官能團化烯烴的不對稱氫化反應(yīng)中的應(yīng)用。本發(fā)明的合成方法簡便直接，從外消旋的螺環(huán)二酮出發(fā)得到螺環(huán)骨架具有不同絕對構(gòu)型的光學(xué)純的手性配體。本發(fā)明的螺環(huán)膦噁唑啉配體是一種用途十分廣泛的化合物，如可作為手性配體應(yīng)用于不對稱催化氫化反應(yīng)。特別是該膦噁唑啉配體的離子型銥絡(luò)合物在亞胺和烯烴的不對稱氫化反應(yīng)中取得了優(yōu)秀的反應(yīng)活性和對映選擇性。
文檔編號C07F15/00GK101555259SQ20091005131
公開日2009年10月14日 申請日期2009年5月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月15日
發(fā)明者丁奎嶺, 正 王, 韓召斌 申請人:中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所