專利名稱：一類高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物、制備方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類高分子負(fù)載的手性催化劑、其制備方法及其應(yīng)用，具體的涉及高分子負(fù)載 的金雞納堿類化合物、其異構(gòu)體及其季銨鹽。
背景技術(shù)：
手性是自然界中常見的一種現(xiàn)象，手性就是物質(zhì)與鏡像相對映而不重合的性質(zhì)。手性分子 的分子式和構(gòu)造相同，但空間構(gòu)型不同，從而形成實(shí)物與鏡像不能重合的對映異構(gòu)體。 一般 來說，除了旋光方向相反外，對映異構(gòu)體的其他物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)大部分都相同，但對映 體的藥理性質(zhì)卻不一定相同，有的對映體藥理性質(zhì)相近，有的確相反?，F(xiàn)在許多國家都規(guī)定， 藥物生產(chǎn)者必須提供研究報(bào)告，說明藥物中所含的對映異構(gòu)體各自的藥理作用、毒性和臨床 效果，從而引發(fā)了手性化合物研究和開發(fā)的熱潮。目前，手性藥物已占銷售藥物的一半。
除了手性藥物外，其他的手性化合物如手性氨基酸、手性醇、手性環(huán)氧化合物、手性硫化 物、手性胺等在香料工業(yè)、農(nóng)藥、生物醫(yī)學(xué)以及特殊材料等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。手性化合 物已成為全球各大制藥公司和研究機(jī)構(gòu)的研究熱點(diǎn)。
手性化合物的制備方法主要有拆分、不對稱合成和生物合成等，隨著醫(yī)藥工業(yè)、農(nóng)藥、生 命科學(xué)以及材料等領(lǐng)域?qū)κ中曰衔锏姆N類和數(shù)量不斷增加，傳統(tǒng)的手性化合物的制備方法 已難以滿足需求，激發(fā)人們不斷尋求開發(fā)合成手性化合物的技術(shù)。不對稱合成技術(shù)已成為目 前的研究熱點(diǎn)，尤其是手性催化劑催化的不對稱合成。
手性催化劑大多為金屬配位化合物，催化效率高，但手性催化劑的中心離子往往是重金屬 或貴金屬，在反應(yīng)過程中可能會分解而污染產(chǎn)物，同時(shí)催化劑本身成本較高，難以回收等， 這些缺點(diǎn)限制了這些手性催化劑的廣泛使用。金雞納堿是一種生物堿，存在于金雞納樹的樹 皮里，金雞納堿及其季銨鹽可用于手性催化劑。相對于金屬類手性催化劑而言，金雞納堿性 能穩(wěn)定、容易買到、相對便宜、可循環(huán)使用和容易改性等特點(diǎn)而受到廣泛的關(guān)注。
高分子固載的金雞納堿或其季銨鹽具有容易分離、可循環(huán)使用、對環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)。公開 號CN 101168134A報(bào)道了以介孔材料為載體，合成一種多相金雞納堿仿生催化劑。公開號CN 1523024A的專利報(bào)道了高分子固載的辛可寧類生物堿配體及其合成方法。公開號CN 1524835A
報(bào)道了高分子固載的雙辛可寧類生物堿配體的制備方法。
在專利和其他文獻(xiàn)中，用于負(fù)載金雞納堿或其季銨鹽的高分子載體主要有線性聚苯乙烯、
聚乙二醇以及凝膠型的MerrifieldTM樹脂等。這些載體最大的缺點(diǎn)表現(xiàn)在 一方面，在催化 反應(yīng)時(shí)需要加入特定的溶劑來溶解或溶脹這些固載型手性催化劑，不同的載體需要在不同的 溶劑里溶解或溶脹，在反應(yīng)完成后又需要加入特定的沉淀劑將載體析出，這樣不僅大大增加 了溶劑的使用量，而且催化劑的應(yīng)用還受到溶劑的限制，從而限制催化劑的應(yīng)用范圍；另一 方面，在回收催化劑時(shí)，容易造成催化劑的損失。過量使用溶劑，還造成成本的增加和環(huán)境的負(fù)擔(dān)。我們現(xiàn)在面臨著嚴(yán)重的環(huán)境污染，而揮發(fā)性溶劑的污染是環(huán)境污染的主要來源，開 發(fā)對環(huán)境友好的綠色催化劑是當(dāng)今社會發(fā)展的趨勢。
因此，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)容易分離、操作簡單、循環(huán)使用、對環(huán)境友好的手性催化劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供 -類多孔交聯(lián)的高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物。該類固相催化劑可 重復(fù)使用。
本發(fā)明的另一目的是提供一類不同交聯(lián)度的高分子負(fù)載的金雞納堿及其季銨鹽。
本發(fā)明的再一目的是提供一種高分子負(fù)載的金雞納堿及其季銨鹽的制備方法。
本發(fā)明的再一目的是提供了高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物在手性相轉(zhuǎn)移催化劑的應(yīng)用。
本文金雞納堿類化合物指金雞納堿、其異構(gòu)體，及其季銨鹽。包括但不限于奎寧(QN)、
奎尼定(QD)、辛可寧(CN)、辛可尼定(CD)、 N-9-蒽亞甲基辛可寧鹽、N-9-蒽亞甲基辛可尼
定、N-9-蒽亞甲基奎寧鹽和N-9-蒽亞甲基奎尼定等。所述"金雞納堿"包括但不限于辛可寧、
辛可尼定、奎寧、奎尼定。
本文所述"多孔交聯(lián)聚苯乙烯"或"大孔交聯(lián)聚苯乙烯"可互換使用，為交聯(lián)度為6%
50%,粒度為20 100目，孔徑20 200納米的多孔交聯(lián)聚苯乙烯。更佳的，多孔交聯(lián)聚苯乙
烯的粒度為30 60目，孔徑為50 150納米。
發(fā)明人首先合成不同交聯(lián)度的多(大)孔交聯(lián)聚苯乙烯載體，然后通過一系列反應(yīng)將于-性
的金雞納堿或其季銨鹽用化學(xué)鍵(醚鍵或酯鍵)的方式連接到載體—h，從而合成了多(大)
孔交聯(lián)的高分子負(fù)載的金雞納堿及其季銨鹽固相手性催化劑。
本發(fā)明的第一方面提供了一類高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物，所述高分子負(fù)載的金雞納
堿類化合物為具有結(jié)構(gòu)式I的化合物、其異構(gòu)體及其季銨鹽
其中E為亞甲基或羰基；R為H或CH30; O為多孔交聯(lián)聚苯乙烯。 上述多孔交聯(lián)聚苯乙烯的交聯(lián)度為6% 50%，粒度為20 100目，孔徑20 200納米。 優(yōu)選多孔交聯(lián)聚苯乙烯的粒度為30 60目，孔徑為50 150納米。 上述E為羰基。
上述具有結(jié)構(gòu)式工的化合物的季銨鹽為具有分子式II的化合物或其異構(gòu)體<formula>formula see original document page 6</formula>
(II)
其中O為多孔交聯(lián)聚苯乙烯；E為亞甲基或羰基；R為H或CHiO; X—是F—、 C廠、Br—、 I —、S042_、 CF3C0(T、 CF3S03_、 (CF3S02)NKCF3C0)2N—。優(yōu)選X—是CI—或CF3S03—。
上述多孔交聯(lián)聚苯乙烯的交聯(lián)度為6% 50%,粒度為20 100目，孔徑20 200納米。 優(yōu)選多孔交聯(lián)聚苯乙烯的粒度為30 60目，孔徑為50 150納米。
上述X為Cl。
上述E為羰基。
上述高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物包括高分子負(fù)載的金雞納堿及高分子負(fù)載的金雞納 堿的季銨鹽。
上述高分子負(fù)載的金雞納堿為-
或
<formula>formula see original document page 6</formula><formula>formula see original document page 7</formula>或<formula>formula see original document page 7</formula>
上述高分子負(fù)載的金雞納堿的季銨鹽為<formula>formula see original document page 7</formula>
其中O表示多(大)孔交聯(lián)聚苯乙烯，X表示F—、 C廠、Br—、 1—、 S042—、 CF3COO—、CF3S03—、 (CF3S02)N—或(CF3CO)2N—等陰離子。優(yōu)選X—是C廠或CF3S03—。
本發(fā)明的第二方面提供了上述高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物的制備方法:在有機(jī)溶劑的 存在下，以金雞納堿類化合物為原料，與氯甲酰化的多孔聚苯乙烯樹脂在20。C至回流溫度下 反應(yīng)l-20小時(shí)，然后濾出樹脂，所述原料和多孔聚苯乙烯樹脂中氯甲酰的摩爾比為0.6 2.5: 1。優(yōu)選原料和氯甲?；亩嗫拙郾揭蚁渲新燃柞５哪柋萀0 1.5: 1 。 上述高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物中E為羰基。
上述金雞納堿類化合物為具有結(jié)構(gòu)式III的化合物、其異構(gòu)體及其季銨鹽。
其中R為H或CH30。
上述有機(jī)溶劑為甲苯、二甲苯、N， N—二甲基甲酰胺、二甲亞砜或其他非質(zhì)子溶劑。
上述金雞納堿類化合物為金雞納堿、N-9-蒽亞甲基辛可寧鹽、N-9-蒽亞甲基辛可尼定、 N-9-蒽亞甲基辛可寧鹽或N-9-蒽亞甲基辛可尼定鹽。
本發(fā)明的第三方面提供了上述高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物在制備手性化合物中的應(yīng) 用。本發(fā)明產(chǎn)品是一種性能優(yōu)異的手性催化劑，尤其適合應(yīng)用于手性化合物的不對稱合成。
本發(fā)明所述的多(大)孔交聯(lián)高分子負(fù)載的可重復(fù)使用的金雞納堿或金雞納堿季銨鹽的合 成方法可表述如下<formula>formula see original document page 9</formula>8+2
8+4
6+2
6+4
PS-CD曙8
具體的合成方法是先合成氯甲基化的具有不同交聯(lián)度的多(大)孔聚苯乙烯和氯甲酰化的
具有不同交聯(lián)度的多(大)孔聚苯乙烯以二乙烯苯為交聯(lián)劑和BPO (過氧化二苯甲酰)為
引發(fā)劑合成不同交聯(lián)度的多(大)孔聚苯乙烯載體(5)，然后與氯甲醚反應(yīng)得到氯甲基化的 大孔交聯(lián)聚苯乙烯(6)，再用酸性高錳酸鉀水溶液將氯甲基氧化成羧基(7)，之后與二氯亞 砜反應(yīng)，使羧基變成酰氯得到氯甲?；亩?大)孔聚苯乙烯(8)。
金雞納堿(辛可寧CN和辛可尼定CD)的9-蒽亞甲基季銨鹽的合成將辛可寧CN (1)或辛可尼定CD (3)溶于甲苯中，再加入9-氯甲基蒽(9-(chloromethyl)-anthracene)，回流4~5 小時(shí)即可得到辛可寧CN的9-蒽亞甲基季銨鹽(2)和辛可尼定CD的9-蒽亞甲基季銨鹽(4)。
本發(fā)明所述的PS-CN-1的合成是以金雞納堿辛可寧CN (1)為原料，在有機(jī)溶劑中，辛 可寧CN (1)與氯甲酰化的多(大)孔聚苯乙烯樹脂(8)在20 回流溫度下反應(yīng)1 20小時(shí)， 然后濾出樹脂。所述的金雞納堿CN和氯甲?；亩?大)孔聚苯乙烯樹脂(8)中氯甲酰的 摩爾比為0.6 2.5: 1，推薦比例為L0 1.5: 1。
本發(fā)明所述的PS-CD-2的合成是以辛可尼定CD (3)為原料，在有機(jī)溶劑中，金雞納堿 CD (3)與氯甲?；亩?大)孔聚苯乙烯樹脂(8)在20 回流溫度下反應(yīng)1 20小時(shí)，然 后濾出樹脂。所述的金雞納堿CD (3)和氯甲?；亩?大)孔聚苯乙烯樹脂(8)中氯甲酰 的摩爾比為0.6 2.5: 1，推薦比例為L0 1.5: 1。
本發(fā)明所述的PS-CN-3的合成是以金雞納堿CN (1)為原料，在有機(jī)溶劑中和無機(jī)堿或 有機(jī)堿的存在下，金雞納堿CN (1)與氯甲基化的多(大)孔聚苯乙烯樹脂(6)在20 回流 溫度下反應(yīng)10 60小時(shí)，然后濾出樹脂。所述的金雞納堿CN (1)、氯甲基化的多(大)孔 聚苯乙烯樹脂中氯甲酰和堿的摩爾比為0.6 3.0: 1: 1.0 5.0，推薦比例為L0 1.5: 1: 1.5 3.3。
本發(fā)明所述的PS-CD-4的合成是以金雞納堿CD (3)為原料，在有機(jī)溶劑中和無機(jī)堿或 有機(jī)堿的存在下，金雞納堿CD (3)與氯甲基化的多(大)孔聚苯乙烯樹脂(6)在20 回流 溫度下反應(yīng)10 60小時(shí)，然后濾出樹脂。所述的金雞納堿CD (3)、氯甲基化的多(大)孔 聚苯乙烯樹脂中氯甲基和堿的摩爾比為0.6 3.0: 1: 1.0 5.0，推薦比例為L0 1.5: 1: 1,5 3.3。
本發(fā)明所述的PS-CN-5的合成是以金雞納堿CN的9-蒽亞甲基季銨鹽(2)為原料，在有 機(jī)溶劑中，金雞納堿CN的9-蒽亞甲基季銨鹽(2)與氯甲?；亩?大)孔聚苯乙烯樹脂(8) 在20 回流溫度下反應(yīng)1 20小時(shí)，然后濾出樹脂。所述的金雞納堿CN的9-蒽亞甲基季銨 鹽(2)和氯甲?；亩?大)孔聚苯乙烯樹脂(8)中氯甲酰的摩爾比為0.6 2.5: 1，推薦 比例為L0 1.5: 1。
本發(fā)明所述的PS-CD-6的合成是以金雞納堿CD的9-蒽亞甲基季銨鹽(4)為原料，在有 機(jī)溶劑中，金雞納堿CD的9-蒽亞甲基季銨鹽(4)與氯甲?；亩?大)孔聚苯乙烯樹脂(8) 在20 回流溫度下反應(yīng)1 20小時(shí)，然后濾出樹脂。所述的金雞納堿CD的9-蒽亞甲基季銨 鹽(4)和氯甲酰化的多(大)孔聚苯乙烯樹脂(8)中氯甲酰的摩爾比的比例為0.6 2.5: 1， 推薦比例為L0 1.5: 1。
本發(fā)明所述的PS-CN-7的合成是以金雞納堿CN的9-蒽亞甲基季銨鹽(2)為原料，在有 機(jī)溶劑中和無機(jī)堿或有機(jī)堿的存在下，金雞納堿CN的9-蒽亞甲基季銨鹽(2)與氯甲基化的 多(大)孔聚苯乙烯樹脂(6)在20 回流溫度下反應(yīng)10 60小時(shí)，然后濾出樹脂。所述的 金雞納堿CN的9-蒽亞甲基季銨鹽(2)、氯甲基化的多(大)孔聚苯乙烯樹脂中氯甲基和堿
的摩爾比為0.6 3.0: 1: 1.0 5.0，推薦比例為1.0 1.5: 1: 1.5 3.3。本發(fā)明所述的PS-CD-8的合成是以金雞納堿CD的9-蒽亞甲基季銨鹽(4)為原料，在有 機(jī)溶劑中和無機(jī)堿或有機(jī)堿的存在下，金雞納堿CD的9-蒽亞甲基季銨鹽(4)與氯甲基化的 多(大)孔聚苯乙烯樹脂(6)在20 回流溫度下反應(yīng)10 60小時(shí)，然后濾出樹脂。所述的 金雞納堿CD的9-蒽亞甲基季銨鹽(4)、氯甲基化的多(大)孔聚苯乙烯樹脂中氯甲基和堿 的摩爾比為0.6 3.0: 1: 1.0 5.0，推薦比例為L0 1.5: 1: 1.5 3.3。
本發(fā)明所述的高分子負(fù)載的金雞納堿9-亞甲基蒽季銨鹽中的負(fù)離子除了 cr外，還可以是
F一、 Br—、 I—、 S042_、 CF:,C0Cr、 CF3S03—、 (CF3S02)N—或(CF:,C0)2『等陰離子，其合成方法是通過 含Cr離子的高分子負(fù)載的金雞納堿9-蒽亞甲基季銨鹽與NaF、 NaBr、 Nal、 Na2S04、 NaCF3COO、 NaCF3S03、 Na(CF3S02)N、 Na(CF3CO)2N通過離子交換而制備的。
本發(fā)明所述的多(大)孔交聯(lián)聚苯乙烯樹脂的交聯(lián)度為6% 50%，粒度為20 100目， 推薦粒度為30 60目，孔徑20 200納米，推薦孔徑為50 150納米。
本發(fā)明所述的有機(jī)溶劑是指甲苯、二甲苯、N, N — 二甲基甲酰胺、二甲亞砜或其他非質(zhì) 子溶劑。本發(fā)明所述冋流溫度為上述有機(jī)溶劑的回流溫度。
本發(fā)明所述的有機(jī)堿或無機(jī)堿是指NaOH、 KOH、 NaH、 NaNH2、 C4H9Li等，在實(shí)際使用 中可以是一種或兩種有機(jī)堿或無機(jī)堿的混合物。
利用本發(fā)明高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物在催化反應(yīng)時(shí)，不需要額外溶劑的溶解和溶 脹，不僅減少溶劑的使用量，對環(huán)境友好，而且不受溶劑種類的影響，使催化反應(yīng)可以在更 廣泛的溶劑范圍內(nèi)進(jìn)行。
本發(fā)明的其它方面由于本文的技術(shù)的公開，對本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是顯而易見的。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，而不 用于限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例l交聯(lián)度為10%的大孔交聯(lián)聚苯乙烯載體的合成
在裝有機(jī)械攪拌和冷凝管的250mL的三口燒瓶里，加入明膠0.3g，蒸餾水150mL，加熱 并攪拌使明膠溶解，然后加入正庚垸20mL，苯乙烯18g， 二乙烯苯2g， BPO0.2g (加到苯乙 烯中)。開動(dòng)機(jī)械攪拌并控制攪拌速度，使液滴控制在合適的范圍內(nèi)。逐步升溫至70。C，保溫 2小時(shí)，再升溫至85。C，保溫4小時(shí)后升至95。C,保溫1小時(shí)后，過濾，用熱水洗滌數(shù)次， 用丙酮抽提后干燥備用。即獲得交聯(lián)度為10%的大孔交聯(lián)聚苯乙烯樹脂。
實(shí)施例2交聯(lián)度為6%的大孔交聯(lián)聚苯乙烯載體的合成
在裝有機(jī)械攪拌和冷凝管的250mL的三口燒瓶里，加入明膠0.3g，蒸餾水150mL,加熱 并攪拌使明膠溶解，然后加入正庚垸20mL，苯乙烯18.8g， 二乙烯苯1.2g， BPO 0.2g (加到 苯乙烯中)。開動(dòng)機(jī)械攪拌并控制攪拌速度，使液滴控制在合適的范圍內(nèi)。逐步升溫至70ec， 保溫2小時(shí)，再升溫至85。C，保溫4小時(shí)后升至95。C，保溫1小時(shí)后，過濾，用熱水洗滌數(shù)次，用丙酮抽提后干燥備用。即獲得交聯(lián)度為6%的大孔交聯(lián)聚苯乙烯樹脂。 實(shí)施例3交聯(lián)度為50%的大孔交聯(lián)聚苯乙烯載體的合成
在裝有機(jī)械攪拌和冷凝管的250mL的三口燒瓶里，加入明膠0.3g，蒸餾水150mL，加熱 并攪拌使明膠溶解，然后加入正庚烷20mL，苯乙烯10g， 二乙烯苯10g， BPO 0.2g (加到苯 乙烯中)。開動(dòng)機(jī)械攪拌并控制攪拌速度，使液滴控制在合適的范圍內(nèi)。逐步升溫至70°C, 保溫2小時(shí)，再升溫至85。C，保溫4小時(shí)后升至95。C，保溫1小時(shí)后，過濾，用熱水洗滌數(shù) 次，用丙酮抽提后干燥備用。即獲得交聯(lián)度為50%的大孔交聯(lián)聚苯乙烯樹脂。
實(shí)施例4交聯(lián)度為10%的大孔聚苯乙烯樹脂的氯甲基化
在150mL的三口燒瓶里加入10%交聯(lián)的大孔聚苯乙烯樹脂5g和氯甲醚20mL并放置過 夜，加入10mL硝基苯，7g無水氯化鋅，逐漸升溫至95。C,反應(yīng)10小時(shí)后結(jié)束反應(yīng)，濾出 樹脂，分別用乙醇和去離子水洗滌，干燥備用。
其他交聯(lián)度的多(大)孔聚苯乙烯樹脂的氯甲基化方法同上。
實(shí)施例5交聯(lián)度為10%的氯甲?；罂拙郾揭蚁渲闹苽?br> 在250mL的圓底燒瓶里加入10%交聯(lián)的氯甲基化大孔樹脂5g， 200mL飽和高錳酸鉀溶液， 滴加數(shù)滴硫酸，于90。C加熱4小時(shí)，過濾，水洗，然后加入2M鹽酸浸泡過夜，濾屮,樹脂， 水洗，真空干燥。將干燥后的樹脂加入盛有100mL二氯亞砜的250mL圓底燒瓶里，加熱回流 5小時(shí)，蒸去過量的二氯亞砜，真空干燥，得到氯甲?；罂讟渲?。
實(shí)施例6 N -9-蒽亞甲基辛可寧鹽(2)的合成
在盛有125mL甲苯的250mL圓底燒瓶里加入IO克辛可寧CN (1)， 9-氯甲基蒽10克， 在攪拌下加熱回流3小時(shí)，冷卻后將反應(yīng)液倒入450mL的乙醚里，過濾得到固體N-9-蒽亞甲 基辛可寧鹽的粗產(chǎn)品，用混合溶劑二氯甲垸/乙醚重結(jié)晶純化，得到純凈的產(chǎn)品。
實(shí)施例7 N-9-蒽亞甲基辛可尼丁鹽(4)的合成
在盛有125 mL甲苯的250 mL圓底燒瓶里加入10.7克辛可尼丁 CD (3)， 9-氯甲基蒽10 克，在攪拌下加熱回流3小時(shí)，冷卻后將反應(yīng)液倒入450 mL的乙醚里，過濾得到固體N-9-蒽亞甲基辛可尼丁鹽的粗產(chǎn)品，用混合溶劑二氯甲烷/乙醚重結(jié)晶純化，得到純凈的產(chǎn)品。
實(shí)施例8 PS-CN-1的合成
在盛有20mL甲苯的50mL圓底燒瓶里加入2.91g (9.9mmo1)辛可寧CN (1)，攪拌使其 溶解，然后加入2g實(shí)施例5制備的氯甲?；罂讟渲?8)，在40。C下攪拌7小時(shí)，過濾， 分別用甲苯和丙酮洗漆數(shù)次，干燥。實(shí)施例9 PS-CN-1的合成
在盛有20mL甲苯的50mL圓底燒瓶里加入3.97g (9.9mmol)辛可寧CN (1)，攪拌使其 溶解，然后加入2g實(shí)施例5制備的氯甲?；罂讟渲?8)，在40。C下攪拌7小時(shí)，過濾， 分別用甲苯和丙酮洗滌數(shù)次，干燥。
實(shí)施例10 PS-CD-2的合成
在盛有20mL甲苯的50mL圓底燒瓶里加入2.91g (9.9mmo1)辛可尼丁 CD (3)，攪拌使 其溶解，然后加入2g實(shí)施例5制備的氯甲酰化大孔樹脂(8)，在40。C下攪拌7小時(shí)，過濾， 分別用甲苯和丙酮洗滌數(shù)次，干燥。
實(shí)施例ll PS-CN-5的合成
在盛有20mL甲苯的50mL圓底燒瓶里加入5.15g(9.89mmol)辛可寧CN的季銨鹽(2)，攪 拌使其溶解，然后加入2g實(shí)施例5制備的氯甲?；罂讟渲?8)，在40°C下攪拌7 8小時(shí)， 過濾，分別用甲苯和丙酮洗滌數(shù)次，干燥。
實(shí)施例12PS-CN-5的合成
在盛有20mL甲苯的50mL圓底燒瓶里加入6.56g(12.6mmol)辛可寧CN的季銨鹽(2)，攪 拌使其溶解，然后加入2g實(shí)施例5制備的氯甲?；罂讟渲?8)，在40°C下攪拌7 8小時(shí)， 過濾，分別用甲苯和丙酮洗滌數(shù)次，干燥。
實(shí)施例13PS-CD-6的合成
在盛有20mL甲苯的50mL圓底燒瓶里加入6.56g(12.6mmol)辛可尼定CD的季銨鹽(4)， 攪拌使其溶解，然后加入2g實(shí)施例5制備的氯甲?；罂讟渲?8)，在40。C下攪拌7小時(shí)， 過濾，分別用甲苯和丙酮洗滌數(shù)次，干燥。
實(shí)施例14 PS-CN-3的合成
在盛有25mL甲苯的50mL圓底燒瓶里加入2.9g (9.86mmo1)辛可寧CN (1)，攪拌使其 溶解，然后加入0.31g (12.9mmol)氫化鈉，室溫?cái)嚢?小時(shí)后加入1.45g按照實(shí)施例4方法制 備的交聯(lián)度為20%的氯甲基化大孔樹脂(6)，在35。C下攪拌15 20小時(shí)，過濾，分別用乙 醇、甲苯和丙酮洗滌數(shù)次，干燥。
實(shí)施例15 PS-CD-4的合成
在盛有25mL甲苯的50mL圓底燒瓶里加入2.3g (7.82mmo1)辛可尼丁 CD (3)，攪拌使 其溶解，然后加入0.21g (8.7mmol)氫化鈉，室溫?cái)嚢?小時(shí)后加入1.45g按照實(shí)施例4的方法制備的交聯(lián)度為50。/。氯甲基化大孔樹脂(6)，在35。C下攪拌15 20小時(shí)，過濾，分別用乙 醇、甲苯和丙酮洗滌數(shù)次，干燥。
實(shí)施例16 PS-CN-4的合成
在盛有25mL甲苯的50mL圓底燒瓶里加入3.36g (6.46mmo1)辛可寧CN的季銨鹽(2)， 攪拌使其溶解，然后加入0.171g (7.12mmol)氫化鈉，室溫?cái)嚢?小時(shí)后加入1.20g按照實(shí)施例 4方法制備的交聯(lián)度為30%的氯甲基化大孔樹脂(6)，在35。C下攪拌17小時(shí)，過濾，分別 用乙醇、甲苯和丙酮洗滌數(shù)次，干燥。
實(shí)施例17 PS-CN-7的合成
在盛有25mL甲苯的50mL圓底燒瓶里加入3.93g (7.55mmo1)辛可寧CN的季銨鹽(2)， 攪拌使其溶解，然后加入0.24g (10mmol)氫化鈉，室溫?cái)嚢?小時(shí)后加入1.20g按照實(shí)施例4 方法制備的交聯(lián)度為25%的氯甲基化大孔樹脂(6)，在35。C下攪拌17小時(shí)，過濾，分別用 乙醇、甲苯和丙酮洗滌數(shù)次，干燥。
實(shí)施例18PS-CD-8的合成
在盛有25mL甲苯的50mL圓底燒瓶里加入3.36g(6.46mmol)辛可尼丁 CD的季銨鹽(4)， 攪拌使其溶解，然后加入0.171g (7.12mmol)氫化鈉，室溫?cái)嚢?小時(shí)后加入2.0g按照實(shí)施例 4的方法制備的交聯(lián)度為6°/。的氯甲基化大孔樹脂(6)，在35。C下攪拌17小時(shí)，過濾，分別 用乙醇、甲苯和丙酮洗滌數(shù)次，干燥。
在本發(fā)明提及的所有文獻(xiàn)都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻(xiàn)被單獨(dú)引用作為 參考那樣。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā) 明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
權(quán)利要求
1、一類高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物，所述高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物為具有結(jié)構(gòu)式I的化合物、其異構(gòu)體及其季銨鹽其中E為亞甲基或羰基；R為H或CH3O；○為多孔交聯(lián)聚苯乙烯。
2、權(quán)利要求1所述的高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物，其特征在于，所述具有結(jié)構(gòu)式(I) 的化合物的季銨鹽為具有分子式II的化合物或其異構(gòu)體其中 為多孔交聯(lián)聚苯乙烯；E為亞甲基或羰基；R為H或CH30; X—是F—、 C1—、 Br—、廠、 S042—、 CF3C00_、 CF3S0「、 (CF3S02)N-或(CF3C0)2『。
3、 權(quán)利要求1或2所述的高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物，其特征在于，所述多孔交聯(lián)聚苯 乙烯的交聯(lián)度為6% 50%，粒度為20 100目，孔徑20 200納米。
4、 權(quán)利要求1或2所述的高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物，其特征在于，所述E為羰基。
5、 權(quán)利要求4所述的高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物的制備方法，其特征在于，在有機(jī)溶劑 存在下，以金雞納堿類化合物為原料，與氯甲?；亩嗫拙郾揭蚁渲?(T C至回流溫 度下反應(yīng)1-20小時(shí)，然后濾出樹脂，所述金雞納堿類化合物和多孔聚苯乙烯樹脂中氯甲 酰的摩爾比為0.6 2.5: 1。
6、 權(quán)利要求5所述的高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物的制備方法，其特征在于，所述多孔交 聯(lián)聚苯乙烯樹脂的粒度為30 60目，孔徑為50 150納米。
7、 權(quán)利要求5或6所述的高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物的制備方法，其特征在于，所述有 機(jī)溶劑為甲苯、二甲苯、N， N —二甲基甲酰胺、二甲亞砜或其他非質(zhì)子溶劑。
8、 權(quán)利要求5所述的高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物的制備方法，其特征在于，所述金雞納 堿類化合物為具有結(jié)構(gòu)式III的化合物、其異構(gòu)體及其季錢鹽。其中R為H或CH30。
9、 權(quán)利要求8所述的高分-7負(fù)載的金雞納堿類化合物的制備方法，其特征在于，所述金雞納 堿類化合物為奎寧、奎尼定、辛可寧、辛可尼定、N-9-蒽亞甲基奎寧鹽、N-9-蒽亞甲基奎尼 定、N-9-蒽亞甲基辛可寧鹽或N-9-蒽亞甲基辛可尼定。
10、 權(quán)利要求1所述高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物在制備手性化合物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一類高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物，所述高分子負(fù)載的金雞納堿類化合物為具有結(jié)構(gòu)式I的化合物、其異構(gòu)體及其季銨鹽如上所示，其中O為多孔交聯(lián)聚苯乙烯，R為H或CH₃O，E為亞甲基或羰基。所述多孔交聯(lián)聚苯乙烯的交聯(lián)度為6％～50％，粒度為20～100目，孔徑20～200納米。該類負(fù)載型金雞納堿類化合物是通過化學(xué)鍵將金雞納堿或其季銨鹽連接到大孔載體上，形成一系列固載金雞納堿和金雞納堿季銨鹽手性催化劑。這類固載型手性催化劑是一類可循環(huán)使用的綠色手性催化劑，具有廣泛的應(yīng)用。
文檔編號C07D453/00GK101411996SQ200810203549
公開日2009年4月22日 申請日期2008年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月28日
發(fā)明者管傳金 申請人:上海第二工業(yè)大學(xué)