專利名稱：一種3-乙基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑溴化物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種3-乙基-5-(2-羥乙基)-4-曱基噻唑溴化物的合成 方法。
(二)
背景技術(shù)：
3_乙基_5-(2-羥乙基)-4-曱基噻唑溴化物，是一種有用的精細(xì)化工 產(chǎn)品，結(jié)構(gòu)式見式(I),
3-乙基_5-(2-鞋乙基)-4-曱基瘞唑溴化物可由5-(2-羥乙基)-4-曱基 p塞唑與溴乙烷在回流的條件下反應(yīng)得到，方法簡述如下5-(2-羥乙 基)-4-甲基p塞唑與溴乙烷在乙腈溶液中回流，經(jīng)過24個小時，得到終
產(chǎn)物3-乙基-5-(2-羥乙基)-4-曱基噻唑溴化物，產(chǎn)率為76% (Chem.Ber. 109,2890-2896,1976 )。若用該方法來對該產(chǎn)品進(jìn)行工業(yè)化 生產(chǎn)，則存在以下問題(1)該方法僅回流時間就需要24個小時， 所以能耗大，生產(chǎn)周期長，(2)該方法用大量的乙腈估支反應(yīng)溶劑，在 后處理過程中，又要消耗大量的異丙醇和乙醚，這樣不但生產(chǎn)成本高， 而且因為所用的乙醚危險性大，給安全生產(chǎn)造成^f艮大的壓力，(3)該 方法的反應(yīng)是一個敞開體系，溴乙烷的沸點較低，這樣在回流過程中 會損失一部分溴乙烷，使得反應(yīng)收率偏低。綜上所述，已有文獻(xiàn)的方 法不適宜對該產(chǎn)品進(jìn)行工業(yè)化的大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)方案是提供一種收率高、純度好、適宜大規(guī)
模生產(chǎn)的3-乙基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑溴化物的合成方法。 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下
一種結(jié)構(gòu)如式(I)所示的3-乙基-5-(2-羥乙基)-4-曱基噻唑溴化物 的合成方法，所述的合成方法為在密閉反應(yīng)器中，結(jié)構(gòu)如式(II)所 示的5-(2-羥乙基)-4-曱基噻唑和溴乙烷在惰性氣體保護(hù)下于 50 100。C反應(yīng)2~6小時，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液經(jīng)結(jié)晶分離得到所述3-乙基_5-(2-羥乙基)-4-曱基蓬唑溴化物。反應(yīng)式如下
進(jìn)一步，本發(fā)明推薦所述5-(2-羥乙基)-4-曱基噻唑、溴乙烷的投料質(zhì) 量之比為1: 1~3。
所述的結(jié)晶分離推薦采用如下方法反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液從密閉 反應(yīng)器中取出，加入結(jié)晶溶劑冷卻結(jié)晶，抽濾得到濾液和濾餅，濾餅 經(jīng)洗滌、干燥得到所述3-乙基-5-(2-羥乙基)-4-曱基噻唑溴化物，所述 結(jié)晶溶劑選自下列一種或兩種以上任意比例的混合①乙酸乙酯、② 甲苯、③異丙醚、④丙酮、⑤二氯曱烷、 三氯曱烷、⑦二氯乙烷、 ⑧石油醚⑨曱醇⑩乙醇。結(jié)晶分離所得的濾液循環(huán)套用。
進(jìn)一步，優(yōu)選所述的冷卻結(jié)晶采用如下方式所述反應(yīng)液加入結(jié) 晶溶劑后，冷卻至10。C以下并維持在10。C以下的溫度2小時以上。所述的洗滌是使用結(jié)晶溶劑進(jìn)行洗滌，在結(jié)晶分離過程中，所述 洗滌可重復(fù)進(jìn)行，每次洗滌所用溶劑可以相同，也可以不同。 本發(fā)明所述反應(yīng)優(yōu)選在氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行。
具體推薦所述的3-乙基-5-(2-羥乙基)-4-曱基噻唑溴化物的合成 方法如下在密閉反應(yīng)器中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，結(jié)構(gòu)如式(II)所示的5-(2-羥乙基)-4-曱基遙唑和溴乙烷于50 10(TC反應(yīng)2~6小時，反應(yīng)結(jié)束后， 反應(yīng)液從密閉反應(yīng)器中取出，加入結(jié)晶溶劑冷卻結(jié)晶，抽濾、洗滌、 干燥得到所述3-乙基-5-(2-羥乙基)-4-曱基噻唑溴化物；所述結(jié)晶溶劑 選自下列一種或兩種以上任意比例的混合①乙酸乙酯、②曱苯、③ 異丙醚、④丙酮、⑤二氯曱烷、 三氯曱烷、⑦二氯乙烷、⑧石油醚 ⑨曱醇⑩乙醇；所述的洗滌是使用的洗滌溶劑與結(jié)晶溶劑相同，所 述5-(2-羥乙基)-4-曱基噻唑、溴乙烷的投料質(zhì)量之比為1: 1~3。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點
(1 )采用密閉體系，這樣有效地防止了低沸點原料溴乙烷的損 失，使得原料能充分地被轉(zhuǎn)化為所需的產(chǎn)物。
(2)在惰性氣體的保護(hù)下進(jìn)行反應(yīng)，使得產(chǎn)品不會受潮甚至液 化，這樣得到的產(chǎn)品外觀質(zhì)量有了顯著地提高。
(3 )本發(fā)明的反應(yīng)是兩個原料之間直接進(jìn)行的，不需要大量的 有機(jī)溶劑做反應(yīng)的介質(zhì)，這樣不但顯著降低了生產(chǎn)成本，而且使反應(yīng) 操作大為筒化。
(4) 本發(fā)明反應(yīng)所需時間相比原來的回流反應(yīng)24小時，大大縮 短了反應(yīng)時間，從而可以顯著降低生產(chǎn)能耗。
(5) 本發(fā)明的后處理簡單，且只需要少量的有機(jī)溶劑，相比已有的方法，在后處理過程中節(jié)省了大量的有機(jī)溶劑，使生產(chǎn)成本降低， 生產(chǎn)的安全性得到了進(jìn)一 步的保障。
綜上所述，本發(fā)明具備了生產(chǎn)成本低、生產(chǎn)周期短、生產(chǎn)操作簡 便、生產(chǎn)安全性好等優(yōu)點，非常適合本產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的保護(hù)
范圍并不僅限于此 實施例1:
將65公斤5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑，65公斤溴乙烷投入到干燥 潔凈的300L高壓釜中，用氮?dú)庵脫Q釜內(nèi)空氣。緩慢升溫到50。C，在 50。C下保溫2小時，反應(yīng)結(jié)束，開冷卻水降溫到3(TC.將20公斤無 水乙醇才殳入到300L高壓釜中，升溫到5(TC,將料液轉(zhuǎn)移到300L搪 瓷反應(yīng)釜中，然后投入60Kg乙酸乙酯，攪拌冷卻，使溫度降到l(TC, 保溫2小時，抽濾，濾液保留，濾餅用少量的乙酸乙酯漂洗，甩干， 快速轉(zhuǎn)移到真空干燥器中，在不超過6(TC的溫度下干燥10小時， 得到產(chǎn)品96Kg,收率84%。
實施例2:
將65公斤5-(2-羥乙基)-4-曱基噻唑，80公斤的溴乙烷投入到干 燥潔凈的300L高壓釜中。用氮?dú)庵脫Q鍋內(nèi)空氣。緩慢升溫到50。C。 在50。C下1小時，然后升溫到7(TC，在70。C下保溫1小時，反應(yīng)結(jié) 束，開冷卻水降溫到30。C.將20公斤無水甲醇投入到300L高壓釜中， 升溫到5(TC,將料液轉(zhuǎn)移到300L搪資反應(yīng)釜中，然后投入100Kg的丙酮，攪拌冷卻，使溫度降到1(TC，保溫2小時，抽濾，濾液保留，
濾餅用少量的丙酮漂洗，甩干，快速轉(zhuǎn)移到真空干燥器中，在不超
過60。C的溫度下干燥10小時，得到產(chǎn)品lQOKg,收率87%。 實施例3:
將65公斤5-(2-羥乙基)-4-曱基噻唑，IOO公斤的溴乙烷投入到干 燥潔凈的300L高壓釜中。用氮?dú)庵脫Q鍋內(nèi)空氣。緩慢升溫到50。C, 在50。C下1小時，然后升溫到6(TC,在60。C下保溫1小時，繼續(xù)將 溫度升到80°C，在80。C下保溫2小時，反應(yīng)結(jié)束，開冷卻水降溫到 3(TC.將20公斤無水乙醇投入到300L高壓釜中，升溫到50。C,將料 液轉(zhuǎn)移到300L搪瓷反應(yīng)釜中，然后投入80Kg乙酸乙酯，攪拌冷卻， 使溫度降到l(TC,保溫2小時，抽濾，濾液保留，濾餅用少量的乙 酸乙酯漂洗，甩干，快速轉(zhuǎn)移到真空干燥器中，在不超過60。C的溫 度下干燥10小時，得到產(chǎn)品105Kg,收率92%。
實施例4:
將65公斤5-(2-羥乙基)-4-曱基噻唑，117公斤的溴乙烷投入到干 燥潔凈的300L高壓釜中。用氮?dú)庵脫Q鍋內(nèi)空氣。緩慢升溫到6(TC。 在60。C下1小時，然后升溫到8(TC,在80。C下保溫3小時，反應(yīng)結(jié) 束，開冷卻水降溫到3(TC.將30公斤無水曱醇投入到300L高壓釜中， 升溫到5(TC,將料液轉(zhuǎn)移到300L搪瓷反應(yīng)釜中，然后投入100Kg的 二氯曱烷，攪拌冷卻，使溫度降到10°C,保溫2小時，抽濾，濾液 保留，濾餅用少量的二氯曱烷漂洗，甩干，快速轉(zhuǎn)移到真空干燥器中， 在不超過6(TC的溫度下干燥10小時,得到產(chǎn)品102Kg，收率89%。實施例5:
將65公斤5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑，130公斤的溴乙烷投入到干 燥潔凈的300L高壓釜中。用氮?dú)庵脫Q鍋內(nèi)空氣。緩慢升溫到60。C。 在60。C下1小時，然后升溫到80。C,在80。C下保溫1小時，繼續(xù)將 溫度升到100。C,在IO(TC下保溫1小時，反應(yīng)結(jié)束，開冷卻水降溫 到30。C.將30公斤無水乙醇投入到300L高壓釜中，升溫到50°C,將 料液轉(zhuǎn)移到300L搪瓷反應(yīng)釜中，然后投入50Kg乙酸乙酯和50Kg甲 苯的混合溶劑，攪拌冷卻，使溫度降到l(TC,保溫2小時，抽濾， 濾液保留，濾餅用少量的乙酸乙酯和曱苯的混合溶劑漂洗，甩干，快 速轉(zhuǎn)移到真空干燥器中，在不超過6(TC的溫度下干燥10小時，得 到產(chǎn)品98Kg,收率86%。
實施例6:
反應(yīng)同實施例5，后處理時用實施例5回收的濾液作為結(jié)晶溶劑。其 它同實施例5。得到產(chǎn)品90Kg，收率80%。
權(quán)利要求
1、一種結(jié)構(gòu)如式(I)所示的3-乙基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑溴化物的合成方法，其特征在于所述的合成方法為在密閉反應(yīng)器中，結(jié)構(gòu)如式(II)所示的5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑和溴乙烷在惰性氣體保護(hù)下于50～100℃反應(yīng)2～6小時，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液經(jīng)結(jié)晶分離得到所述3-乙基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑溴化物；
2、 如權(quán)利要求1所述的3-乙基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑溴化物 的合成方法，其特征在于所述5-(2-羥乙基)-4-曱基噻唑、溴乙烷的投 料質(zhì)量之比為1: 1 3。
3、 如權(quán)利要求1或2所述的3-乙基-5-(2-羥乙基)-4-曱基噻唑溴 化物的合成方法，其特征在于所述的結(jié)晶分離采用如下方法反應(yīng)結(jié) 束后，反應(yīng)液從密閉反應(yīng)器中取出，加入結(jié)晶溶劑冷卻結(jié)晶，抽濾得 到濾液和濾餅，濾餅經(jīng)洗滌、干燥得到所述3-乙基-5-(2-羥乙基)-4-曱基p塞唑溴化物，所述結(jié)晶溶劑選自下列一種或兩種以上任意比例的 混合①乙酸乙酯、②曱苯、③異丙醚、④丙酮、⑤二氯曱烷、 三 氯曱烷、⑦二氯乙烷、⑧石油醚⑨曱醇⑩乙醇。
4、 如權(quán)利要求3所述的3-乙基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑溴化物 的合成方法，其特征在于所述的冷卻結(jié)晶為所述反應(yīng)液加入結(jié)晶溶 劑后，冷卻至10。C以下并維持在1(TC以下的溫度2小時以上。
5、 如權(quán)利要求3所述的3-乙基-5-(2-羥乙基)-4-曱基噻唑溴化物 的合成方法，其特征在于所述的濾液循環(huán)套用。
6、 如權(quán)利要求3所述的3-乙基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑溴化物 的合成方法，其特征在于所述的洗滌是^f吏用結(jié)晶溶劑進(jìn)行洗滌。
7、 如權(quán)利要求1或2所述的3-乙基-5-(2-羥乙基)-4-曱基噻唑溴 化物的合成方法，其特征在于所述反應(yīng)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行。
8、 如權(quán)利要求1所述的3-乙基-5-(2-羥乙基)-4-曱基噻唑溴化物 的合成方法，其特征在于所述的合成方法如下在密閉反應(yīng)器中，在 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，結(jié)構(gòu)如式(II)所示的5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑和溴乙烷于 50 10(TC反應(yīng)2 6小時，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液從密閉反應(yīng)器中取出， 加入結(jié)晶溶劑冷卻結(jié)晶，抽濾、洗滌、干燥得到所述3-乙基-5-(2-羥 乙基)-4-甲基瘞唑溴化物；所述結(jié)晶溶劑選自下列一種或兩種以上任 意比例的混合①乙酸乙酯、②曱苯、③異丙醚、④丙酮、 二氯甲 烷、 三氯曱烷、⑦二氯乙烷、⑧石油醚⑨曱醇⑩乙醇；所述的洗 滌使用的洗滌溶劑與結(jié)晶溶劑相同，所述5-(2-羥乙基)-4-曱基噻唑、 溴乙烷的投料質(zhì)量之比為1: 1 3。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種結(jié)構(gòu)如式(I)所示的3-乙基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑溴化物的合成方法，所述的合成方法如上在密閉反應(yīng)器中，結(jié)構(gòu)如式(II)所示的5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑和溴乙烷在惰性氣體保護(hù)下于50～100℃反應(yīng)2～6小時，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液經(jīng)結(jié)晶分離得到所述3-乙基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑溴化物。本發(fā)明具備了生產(chǎn)成本低、生產(chǎn)周期短、生產(chǎn)操作簡便、生產(chǎn)安全性好等優(yōu)點，非常適合本產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D277/24GK101456848SQ20081016368
公開日2009年6月17日 申請日期2008年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月18日
發(fā)明者俞建忠, 彪 喻, 沈華鋒, 潘建林 申請人:杭州師范大學(xué)