專利名稱：：基本上不含內(nèi)分泌干擾性化學(xué)物質(zhì)的烷基化的羥基芳族化合物及其制備方法絲上不含內(nèi)分針雌化學(xué)物質(zhì)的^^化的^芳;^^^及其制備方法發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉;Sj^^化的羥基芳族^f^b;SJ斤im^化的羥基芳族^ft^的制備方法。該^^通過Y經(jīng)少一種羥基芳族^^與丙烯^^物在酸催化劑的存在下進(jìn)行反應(yīng)而制備。當(dāng)定量測量對(duì)于未閹割的M年雌鼠的青春M育和甲^^功能的影響時(shí)，已經(jīng)確定所得到的支M^^化的羥基芳;^^^i^含內(nèi)分;^f"擾性化學(xué)物質(zhì)。發(fā)明背景用各種路易斯或布朗斯臺(tái)德酸催化劑催化芳族^^物的娛基化M是^^的。"-^:的工業(yè)催化劑包括^/絲土、刷^、三氟^^、氯^#、四氯化錫、氯化鋅、多(氟化ID鑰(oniumpoly(hydrogenfluoride))、氟化氫、固體酸催^^如酸li4^離子交換樹酯，例如Amberlysts⑧、固體酸粘土和酸性沸石材料。用3^f^^量的烯經(jīng)(例如丙烯)進(jìn)行的^^化，可以在'期目或^f目中進(jìn)行。用較高的烯烴(例如"烯烴)進(jìn)^^^l-化，娛^i^^'期目中進(jìn)行。日益增多的證據(jù)表明，某些合成的和天然的化學(xué)物質(zhì)可以作為#^素或雄激素的激動(dòng)劑或拮抗劑，并可以以多種方式干擾曱^素的作用；這勤W#皮稱為內(nèi)分針4^。例如，內(nèi)分泌吁,可以模仿或阻斷體內(nèi)自^"在的化學(xué)物質(zhì)，因而改變身體產(chǎn)生激素的能力，影響激素穿過身體的方式以^Utt到狄素受體的激素鉱內(nèi)分泌吁^和天^^激素作用才A^目同。"常情況下，通過^A，激素結(jié)合到細(xì)艦內(nèi)部的雌激素受體(ER)上，然后通itil些被占據(jù)的ER的轉(zhuǎn)錄激活來使#^素產(chǎn)生活性。當(dāng)存在內(nèi)分針纖時(shí)，當(dāng)內(nèi)分針纖與ER結(jié)合時(shí)，正常^^素活,)^^浙，導(dǎo)致即粥殳有天^#^素存在也會(huì)引發(fā)ER的轉(zhuǎn)錄激活。同瓶^^:素的活'liit過內(nèi)分針湯與ER結(jié)^al^5U殳有激活所占據(jù)的ER以狄;W^素而產(chǎn)生。*^，選捧^的#^素受體調(diào)節(jié)劑(SERNO與ER結(jié)合，^i^激活的細(xì)l^應(yīng)不同于通it^;W^素激活的反應(yīng)?？?lt;大多數(shù)與ER結(jié)合的^都產(chǎn)生受體的一些活化，就象J^L素或象SERM—樣。疑似內(nèi)分針飾的實(shí)例可以包括，例如^fg英、多t^(PCB)、多溴化聯(lián)苯(PBB)、六t^(HCB)、五t^SHPCP)、2，4，5-三t^基乙酸(2，4，5-T)、2,4-二t^lL^乙酸a4-D)、^iJ^'J如壬JJ^或辛脅、她A、鄰^:甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)、鄰苯二甲酸丁基千JJ旨(BBP)、鄰苯二甲酸二正丁敘旨(DBP)、鄰苯二甲酸^TL^己^iJ旨(DCHP)、鄰苯二曱酸二乙酯(DEP)、^^并(a)芘、2，4-二a^SH2，4-DPC)、￡^酸二(2-乙基己JO酯、二狗同、對(duì)硝基甲苯、4-硝基甲苯、八M乙烯、鄰^甲酸二正/^JJ旨(DPP)、鄰苯二甲酸二己酯(DHP)、鄰^^甲酸二丙酯(DprP)、苯乙)^二聚^T三聚體、正丁絲、#_^醇、e^酸二乙基己JJ旨(DEHA)、M氯丹、順式氯丹、p-(1，1，3，3-四曱基丁10錄(德)，和(2，4-二a^J0乙酸(2,4-PA)。^iJ^和由它們產(chǎn)生的產(chǎn)物由于它們的共生體作為潛在的內(nèi)分泌干拔紐分，即由于底物^4^以;Sj^iJ^產(chǎn)物降解中間體的弱雌激素活性，而受到了更多的調(diào)查。^iJ^工業(yè)上用于除草劑、汽油添加劑、染料、聚^^加劑、表面洽性劑、潤滑油添加劑和^iL化劑。最ie^，^iJ^^j^^稱,例如乙lli-化的壬，，由于具有差的生物降觶性，其SHfS分的生物降解副產(chǎn)物的高7jC生毒性而ii5lJ批評(píng)，并JJ^于這些化學(xué)物質(zhì)可能作為內(nèi)分泌吁擾物的關(guān)注有所增加。一些研究表明，^iJ^p人類男'i^it子數(shù)下降之間有聯(lián)系，有"表明^JH"負(fù)沐害^c壞人類^a素和^t素受體的活性。用這些表面活性劑的限制，和美國對(duì)民辦工業(yè)(voluntaryindustrial)的限制。許多企業(yè)試圖用^J^化的直^支化的^^伯醇和仲醇來代替這些皿的娛^J^化的;tti^^a是面臨氣，朱、性能、配制和增加^的問題?；腲iJl的氣p沐一些性肯攤點(diǎn)與殘留的游離醇有關(guān)，該殘留的游離醇是在;^^化步驟中沒有與氧^#反應(yīng)的那部分反應(yīng)物醇。相關(guān)才沐兌明Bols咖n，美國專利號(hào)4，873，025/^了通it^^樹二甲苯^I物(或含有至少約25wt。樹二甲苯的二曱苯異構(gòu)體的^^b)，磺^^斤得到的^i^^,并，^^4,將產(chǎn)物^^甲^^轉(zhuǎn)化為鹽來制備的^^曱^^組*。^^化可以以用于類似4t^物的已知方式進(jìn)行，例如，通過^^I烷基鹵化物、,醇或^r^物扭易斯酸催化劑存在下進(jìn)^^Friedel"CraftsM。所ii催4匕劑m為氟化iUl活化的粘土。Arnoldy，美國專利號(hào)7，157，613乂>^了從包含直^^烴的;^^直^烴/鏈烷烴異構(gòu)^^、料來生產(chǎn)支化的烯烴的方法。Fenouil等人，美國專利No.7，087，777公開了包含0.5%或更少的脂族季^f、子的支化的烯烴的生產(chǎn)方法，該方法包括在合適的催化劑上使:W^烴組*脫氬，該^^a^包含^為7到35的皿烴，其中皿烴的至少""^分襯Ail化的，每^^襯的支鏈平均妙少為0.7，和支化包括甲UH壬選的乙基支鏈，和該^^^且合物可以通過石蠟的加氫裂4沐加氫異構(gòu)化而獲得。Fong等人，美國專利號(hào)7，041，864公開了應(yīng)用開環(huán)交X^^解^來生產(chǎn)直鏈的和/或支化的不^^產(chǎn)物烴的方法。Matsugi等人，美國專利號(hào)7，022，763公開了支化的烯烴共聚物和所述共聚物的制造方法。所述支化的結(jié)構(gòu)部分通過自由基聚合反應(yīng)或陰離子聚合反應(yīng)而生成。Fenouil等人，美國專利號(hào)6，765，106公開了包含0.5%或更少的脂族季碳原子的支化的烯烴的制備方法，該方法包括在合適的催化劑上使^^烴組合物脫氬，該異^^且*包含碳7到35的M^J2:，其中所述^)S的至少"-^^^^SUL4匕的，"^^^烴分子的支^^平均歉至少為0.7，和支化包括甲UM壬選的乙基支魄和該^#^烴組合物可以通過石蠟的加氫裂化和加氬異構(gòu)化而獲得。Harris等人美國專利號(hào)5,922，922公開了所生產(chǎn)的娛J^化的芳烴，^^有以下'逸質(zhì)(a)小于40wa的該^^化的芳烴是2-芳基和(b)至少20wt1的i亥;^i^匕的^^;l單)^i^^。Oswald等人美國專利號(hào)4，973，764公開了酚類的烷基化方法，其中在酸催化劑的存在下用具有熱W^危的蜂烴組分對(duì)酚類進(jìn)行^^化，以提供單^類，該單^JJ^類在所ii^中具有平均小于兩個(gè)的M支鏈，其中所述具有熱fj^5克的蜂;^且^^有衍生自殘油的石油餾分。Takeshita等人美國專利號(hào)4，912，264>5^開了含有^^的^^化的芳^^匕合物的制^^方法，該方法通過具有至少一個(gè)羥基的芳^^^與娛基化試劑在雜多酸和7jc的存在下進(jìn);ff^^目反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)。Leston，美國專利號(hào)4,475，001公開了對(duì)酚^(^^進(jìn)行>^^化以生產(chǎn)鄰-或?qū)?單:^i^匕的S^類或2，4-或2，6-^r:;^i^匕的g^類的方法。圖1是在^A年雌鼠上^HH"春M育的劑量響應(yīng)曲線。圖1中的數(shù)據(jù)顯示了實(shí)^i靈ltl，來區(qū)分^^的內(nèi)分泌功能干擾能力，其中內(nèi)分泌吁擾能力由性成熟來測量。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及由包括以下步驟的方法制備的娛J^匕的羥基芳^^^:^^少一種羥基^^^與具有約20-約80個(gè)碳原子的支化的烯屬丙烯^^物在酸催化劑的存在下>^，以"R^^^^匕的^^芳^^^，其中與羥基芳環(huán)^ii接的節(jié)J^^被一個(gè)具有1-5個(gè)碳原子的^^至少18個(gè)^f、子的第二^J^斤取代，其中所錄二^^平均每2個(gè)^f、子具有一個(gè)支鏈，其中每個(gè)支鏈含有1-2個(gè)^f、子。在另一個(gè)實(shí)施嫂中，本發(fā)明涉及絲^^^的^i-化方法，所^法包^f吏至少一種^^芳^^^與具有約20-約80個(gè)碳原子的支化的烯屬丙烯^^物在酸催化劑的存在下反應(yīng)，其中所得到的產(chǎn)物包含具有下列結(jié)構(gòu)的M化的羥基芳族^^:其中R,為具有至少18個(gè)碳原子的支化的烷基，其平均每2個(gè)碳原子具有至少一個(gè)支鏈，其中每個(gè)支鏈含有l(wèi)-2個(gè)碳原子，R2是具有1-5個(gè)碳原子的;^在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及潤滑油組#,其包舍(a)主^"量的潤滑粘JL油;和附圖簡述發(fā)明簡述(b);^^化的絲芳;^^^，其通過包括以下步驟的方法制備使至少一種羥基^^^物與具有約20-約80個(gè)碳原子的支化的烯屬丙烯^^L物在酸催化劑的存在下反應(yīng)，其中所得到的產(chǎn)物包含具有下述結(jié)構(gòu)的g化的幾基芳;^^^:OH其中^為具有至少18個(gè)碳原子的支化的烷基，其平均每2個(gè)>^^子具有至少一個(gè)支鏈，其中每個(gè)支鏈含有l(wèi)-2個(gè)碳原子，R2是具有1-5個(gè)碳原子的:^發(fā)明詳述盡管本發(fā)明允許多種^i^^換形式，^fcb詳^^兌明^^的實(shí)施方案。然而，應(yīng)該衝醉，扭匕說明的異本實(shí);^案不^^本發(fā)明限定于所^Hf的M形iUi，相反，其目的在于涵蓋所有屬于由所附的;M'J要求所定義的本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和范圍內(nèi)的^tii、等，^^^r案。定義烯烴-術(shù)語"烯烴"是指通過許多方法獲得的具有一個(gè)或多個(gè)碳-碳雙鍵的一類不#脂疾徑。含有一個(gè)雙鍵的那些叫做單蜂烴，具有兩個(gè)雙鍵的那些叫做二烯烴，J^i^烯烴或X5U^烴。(X-蜂烴特別易反應(yīng)，因?yàn)殡p鍵位于第一*第二個(gè)碳之間。實(shí)例是l卡烯和1-十/4，它們用作^K可生物降解的表面活性劑的起泉，直鏈的和支化的蜂烴也包括在蜂烴的定義之內(nèi)。部分支化的直,烴-術(shù)語"部分支化的直W"烴"是指每^H^有雙鍵的直鏈包含小于一個(gè)M支鏈的一類直，烴，其中所ii^支鏈可以是曱基或更高的基團(tuán)。部分支化的直w^烴也可含有雙鍵異構(gòu)化的蜂烴。支化的烯烴-術(shù)語"支化的烯烴"是指每^h^有雙鍵的線狀直鏈包^"個(gè)或多個(gè)M支鏈的一類餘烴，其中所^4支鏈可以是曱Ul更高的基團(tuán)。不含羥基的芳族^^-術(shù)語"不含羥基的芳族4^b"是指在芳環(huán)上或任何取^JJi^沒有絲的糊^^。未取代的芳族^^-術(shù)語"^^代的化*"是指沒有*阿與芳環(huán)連接的取^&的芳^^^物。這些^^可以是單環(huán)的、二"5T、的或多環(huán)的。這類^^物的實(shí)例包括，M局限于，苯、萘等。單取代的芳族^^-術(shù)語"單取代的化^"^i旨具有一個(gè)與芳環(huán)連接的取代基的芳^f化物。這些^^的可以是單環(huán)的、二環(huán)的或多環(huán)的。這IM^物的實(shí)例包括^f局限于具有一個(gè)下列取^^的^^^物"0R、-R、-X、-NH2、-NHR或-NR2等，其中RA^i^X是卣素。^^代的芳族^^-術(shù)語"^^代的化^^"是指具有兩個(gè)與芳環(huán)連接的取^J^的芳族^^物。所述芳族^^物可以是單環(huán)的、二環(huán)的或多環(huán)的。這類^fc^的實(shí)例包括M局限于具有兩個(gè)^^^的芳;^f^^，其中所ii^f^選自—0R、-R、-X、-NH2、—NHR或-服2等，其中RA^tt和X是卣素。至少一種幾基芳^f^物或鞋基芳族4^物的混合物可以用于本發(fā)明中的^i^f^應(yīng)?？梢园凑毡景l(fā)明的方法進(jìn)行^^化的羥基芳^tt^包括單環(huán)4羥基芳爛和具有1-4個(gè)，M1-3個(gè)絲的多^^芳烴。合適的^i^^^^包括錄、JL、間^g^、對(duì)^Lr^、i^^酚、甲,等。to的羥基芳;M^是錄。羥基^^^的來源用于本發(fā)明的所it^少一種羥基芳^f^^或羥基芳^^^的混^是通it4^頁^/^的方'M，J備的。烯經(jīng)鵬絲源用于本發(fā)明的烯烴是衍生自丙烯^^的支4匕的,烴。所ii^烴可以U^f匕的;!^烴的^^^。所ii^烴也可以被，官能團(tuán)取代，如羥基、皿基、雜原子等，a是這絲團(tuán)不與酸性離子液體催化劑^。烯烴;^^選自碳數(shù)為約20-約80個(gè)碳原子的丙烯^^物。>WL^，所述烯烴&^^選自碳數(shù)為約20-約60個(gè)碳原子，更M為約20-約40個(gè)碳原子的丙烯條物。在一個(gè)實(shí)施方案中，佳主化的烯烴與所述^i^^^^連接，以使得與羥基芳環(huán)連接的千^i^^"^皮一個(gè)具有1-5個(gè)碳原子的;^i^具有至少18個(gè)^f、子的第二^i^斤取代，其中所^二;K^平均每2個(gè)^f、子具有一個(gè)支鏈，其中每個(gè)支鏈含有1-2個(gè)^f子。酸催化劑所i^4化的芳族^^物可以使用酸催化劑(布朗斯臺(tái)德酸或路易斯敏來制備。所ii^催化劑絲包括鹽酸、氫氟酸、氫溴酸、石誠、高氯酸、三氟曱磺酸、IL^、可以從RohmandHaas購買的Amberlyst36磺酸、硝酸等。^^化方法可以以間lfo^法或連續(xù)方法進(jìn)行。當(dāng)用于間lfo^法或連續(xù)方法中時(shí)，所ii^催化劑可以被再循環(huán)或再生。所ii^催化劑可以在失活(即，催化劑已經(jīng)失去4^或部鋒化活性)后再生?？梢杂胕W技術(shù)中公知的方法來再生失活的氫氟酸催化劑。烯屬4^^物的制備烯屬^J^物^^具有約20-約80個(gè)碳。所，屬^fL物可以通過丙烯4^在約-2(TC-約100X:和大^-約1000psig的壓力下，以錢的、間歇的或半間歇的^方法與;M^斤述的酸性離子';^(^f^f匕劑反應(yīng)而制備。ii些工藝M;lL非限制'性的。烯烴^^的工藝條降的f^fc^f^t于^^發(fā)明的范圍之內(nèi)。^^化的^&^^^的制備方法在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述^^化方法通過將包括羥基^^tt^或羥基^^b^^給物、烯烴^r^';^^物(即，聚丙烯^^物)的烴iW和酸催化劑^vf^^攪動(dòng)的反應(yīng)區(qū)中而進(jìn)行。所得到的混^^在^^^^下##在)^^化區(qū)足夠的時(shí)間以^^r烴大量轉(zhuǎn)化為(即至少70摩爾"/。的蜂;^j^了反應(yīng))羥基^^4化物。經(jīng)it^斤需時(shí)間之后，>^斤^4化區(qū)域移出>^^^，并將其iil^液-旨離器中以^^產(chǎn)物與所ii^催化劑分開，所ii^催化劑可以在閉合環(huán)^環(huán)中再循環(huán)到所iiA應(yīng)器中。進(jìn)一步處理所述烴產(chǎn)物以從所需的^^化物產(chǎn)物中除去過量的a應(yīng)的羥基芳;^^^和任選的烯刷^物。也可以將過量的^^芳^R^再循環(huán)到所il^I器中。許多類型的反應(yīng)器結(jié)構(gòu)可以用于所iiA應(yīng)器區(qū)。這些包括，M限于，間妙iUN^HN^器、M^^升管結(jié)構(gòu)、沸騰或固^^I器,和^^L有技^/^p的A^器結(jié)構(gòu)。許多這種A^器是^^4頁域技權(quán)員已知的并M用于所i^i^^應(yīng)。在間l^半間lt^JI器中，^^對(duì)于娛基^Ml是關(guān)鍵的并且可以通過具有或沒有折^U1的旋轉(zhuǎn)葉輪、靜態(tài)^給器、在提升管內(nèi)動(dòng)態(tài)混合或輛域妙的做^Mf動(dòng)裝置錄供。;^^化方法可以在約OX:-約200匸的溫度下進(jìn)行。該方法在足以使大部分iWi且^^^期目的壓力下進(jìn)行。""^，0-150psig的壓力足以^MW^產(chǎn)物為';^目。在反應(yīng)器中的停留時(shí)間為足以使大部分的烯烴轉(zhuǎn)化為烷基化物產(chǎn)物的時(shí)間。所需的時(shí)間為約30秒至約300^4中。更^fr確的4亭留時(shí)間可以由^^^L^人員4捐間歇W^^器測貴^^it程的動(dòng)力學(xué)來確定。至少一種羥基芳族>^物或羥基芳^^^';^^和蜂烴;^^物可以分別地5iA^應(yīng)區(qū)中或可以在注入之前混合。可以使用單個(gè)或多個(gè)反應(yīng)區(qū)，羥基芳^4b^和蜂烴^^可以^^一個(gè)，；i^或所有的反應(yīng)區(qū)中。所iix^區(qū)不必維^#徊目同的工藝條fr下。^^化方法的烴進(jìn)料可以包含羥基芳族^^的濕*和烯烴^^物，其中羥基^^^物與烯烴的摩爾比為約0.5:1-約50:1或更大。在^^芳^^^物與烯炫的摩爾比〉1.0的情況下，存在過量的^^^^^物。優(yōu)選4M過量的羥基芳族4^^械高M(jìn)速率和改善產(chǎn)物選棒性。當(dāng)^I過量的羥基絲^fc^時(shí)，A^器流出物中過量的^M^的羥基芳族^^可以通過例如蒸餾來分離并再循環(huán)到所^^器中。^^化方法的一個(gè)實(shí)施方IML具有閉合環(huán)^^催化劑再循環(huán)的錢方法。將包含羥基^^^或羥基芳^^^^^和蜂烴^^的烴^^gA^器?；蛘?，所述羥基芳^^^和烯烴'^^物可以分別^K在方法開始時(shí)，^""定量的新鮮酸催化劑^A^器中。烴iW^酸性離子液體催化劑在^^化工藝條降下在，下##在瓦應(yīng)器中足夠的時(shí)間以^^fr中大部分的烯烴^^a并生，基芳^^化物^^物。瓦虔器中的壓力通過背壓閥^MI持。反應(yīng)器流出物通過背壓閥送到分離器。在分離器中，不能混溶的烴和酸催化劑分成兩相。由于酸催化劑比對(duì)目更質(zhì)密，酸催化劑沉降到分離器底部。當(dāng)可以得到足夠量的酸催化劑以填滿管線和分離器的底部時(shí)，停止^^新,化劑，并將"用過的"或"再循環(huán)的"催化劑^^斤述分離器返回到所ii^器。在這個(gè)實(shí)施方案中，本方法的主^分在催化劑再循環(huán)的條件下這樣#^，不加入新^^化劑或^入少量補(bǔ)充催化劑。^^有羥基芳^J^膽^^和過量的^^的羥基芳族4^^的烴產(chǎn)物物^^A^產(chǎn)物分離區(qū)。在產(chǎn)物分離中，過量的羥基芳族^^被蒸餾出來然后返回到所iiAJI器，剩下^^化的羥基芳M^。絲化的羥基芳^^所得到的產(chǎn)物是具有下列結(jié)構(gòu)的娛基化的羥基芳^^^:其中K為具有至少18個(gè)^f、子的支化的g，其平均每2個(gè)^^、子具有至少一個(gè)支鏈，其中每個(gè)支鏈含有1-2個(gè)碳原子，R2是具有1-5個(gè)碳原子的g所得到的產(chǎn)物M為4lMi異構(gòu)體和對(duì)位異構(gòu)體的'^^。^^所述產(chǎn)物#^有約1-99%的，異構(gòu)#99-1%的^"位異構(gòu)體，和M地，約5-70。/。的々lMi異構(gòu)#95-30%的^"位異構(gòu)體。其它實(shí)^r案對(duì)^域沖it^A員來i)U^而易見的。介紹下列實(shí)施例絲例說明本發(fā)明的具體實(shí)施方案，不應(yīng)^J^釋為以任何方i^t本發(fā)明的范圍進(jìn)行限制。實(shí)施例實(shí)施例1-丙烯條物^J^g^制備在氮?dú)鈄A下向絲才A^i5W^器，7p^凝器，液體加料漏斗^顯度計(jì)的2升玻璃4頸圓^fe中紅268.9克(2.86摩爾)錄。在攪動(dòng)下將^I溫度升高至uox:，M過注射器滴加大約6.7克三氟甲^c^^^物變;^色)，然后立即通ii^漏斗加入787克(大約0.95摩爾)聚丙烯j^^物?！稸^^在130匸下保持2小時(shí)然后^HP至室溫，用1升己娛稀釋，并用^^x^氬鈉7]<^洗滌。有才;u^用無7jc^j^鎂干聚重力出慮并絲空下除去溶劑，得到806克棕色油。4分(775^)這種棕色油被真空雑(在1.0托下，10"x2"非填充的Vigreux柱，溫度從151X:程序升溫到204C)以除:^沐剩下的^^的錄，并得到725克第4色油."-^^^第Ji^色油(575^)再次真空雑(在O.3托下，10"x2"非填充的Vigreux柱，溫JL從193X:禾踏升溫到240匸)以除"^封可C2"C";^iJ^，并^f到提純的丙烯《^^物^i^:1H腿，0.3-2.0ppmW旨族C一H),4-5ppm(0~H)和6.6-7.6ppm(絲C-H);IR745cnf1(鄰^^)，825cm—1(對(duì);^^);HPLC(5cmx4.6cm，5yCA78:22曱醇:水10^4中然后85/15100%曱醇35^4中,流量為1ml/min，用焚光225x313em注入2微升)顯示，存在0.02wt%的C2~C18;4tt^;吸附層析法(硅膠S印Pak氣己乾然后二乙敏顯示，該丙烯^^:物^i^^含有70.0重量％的^^1^，^^^U1^的聚丙烯^^物。對(duì)比例A-提純的丙烯四聚體;^轉(zhuǎn)鹽由^i^主^f生自丙烯四聚體的支鏈d。-d5烯烴:^倍物的烷基化來制備支4匕的十<^^^#5鹽，所得到的娛^i^^具有下列^^^布<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>在干燥氮?dú)釻下向^PMW泮器、帶冷凝器的DeanStark分7JC器的5頸3升圓;lim中紅607克(2.32摩爾)的JiiiC12支化的^iJ^，然后500克ChevronRLOP100N油。Jjf該^^加熱至大約150"C^^^在該溫度下^^過l然后用^W4^v^^HP至大約2ox:，并在，下向所必昆^中加入48.8克(1.16摩爾)氬^^5(CaH2，98%，從Aldrich化學(xué)公司獲得)，每次大約加入10克。然后在大約1小時(shí)內(nèi)將^^加熱到大約270X:，^#在該溫度下微8小時(shí)。然后將》V^^HP到200"過夜，然后升溫至280匸，維持4小時(shí)。然后將該^^轉(zhuǎn)到230匸，并在該溫度下^f^it夜。然后將該》V^M7^HP至大約150X:，并經(jīng)大約3.5小時(shí)通過含有Celite⑧助濾劑(在120'C干^it和的皿玻璃布氏漏斗真空過濾到干^i^慮謝fe中。所得到的淺蜂蜜色液體含有3.82%鉀。重復(fù)該反應(yīng)，和M的產(chǎn)物是含有3.82%鈞的蜂蜜色液體。對(duì)比例B-丙烯五聚體^^轉(zhuǎn)鹽由^^與主^f生自丙烯五聚體的支鏈C"-ds蜂烴的娛基化來制備支化的十五^i^鈞鹽。在干燥氮?dú)鈿夥障孪騘T;^^拌器、帶冷凝器的DeanStark分7JC^的2升圓;M^中紅705克(2.32摩爾)(:15支化的^%然后^500克ChevronRLOPIOON油。用水,該^^^HP到大約13X:，然后在微下加入48.8克(1.16摩爾)氫^4丐(98。/。，從Aldrich化學(xué)公司獲得)，每^>入約10克。然后經(jīng)50分鐘將反應(yīng)加熱到IOO匸，然后經(jīng)140分鐘加熱至200'C,并在200匸下4械大約18小時(shí)，然后經(jīng)1小時(shí)加熱到280C在280X:下保持8.5小時(shí)，然后4^P到230TC，在23010下##大約14小時(shí)。然后將A^轉(zhuǎn)到150X:，然后通過含有Celite過濾床的600mL干燥的熱(150匸)布氏漏斗過濾，并^#在1101>12(TC之間，以得到含有3.51wt。/。鉤的產(chǎn)物。對(duì)比例C-丙烯四聚^^^支化的，主要是C12或支化的十二^i^，是由*與衍生自丙烯四聚體的支鏈d。-d5餘徑的娛基化而制備的，所得到的烷1^1^具有下列>^^布<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>對(duì)比例D-丙烯四聚^1聚物^^向酉e4-才A^W器、7K冷凝器;5N顯度計(jì)的三頸圓廟破璃激fe中^896克(~2.7摩爾)丙烯四聚^聚物和82.4克Amberlyst36嫩離子交換樹酯。在Wf下將該';a^加熱至90X:，然后向^器中^753克(8.0摩爾)錄。將^的溫度增至120。C^f橫24小時(shí)。然后將^溫度增加到130X>f^#1.5小時(shí)，然后^Hp到室溫。然后^^a^通ii^璃燒結(jié)的布氏漏斗真空過濾。所得到的濾液(172lU被真空飾(10"x2"Vigreux拔10-50托溫度從111TC程序升溫到18(TC)以除去狄應(yīng)的苯酚，得到1079M部產(chǎn)物。重復(fù)上ii^^^Ml，再^Jv^f的蒸餾底部產(chǎn)物(1721W進(jìn)行真空，(10"x2"Vigreux乾1.0托溫度從100匸禾餅升溫到195X:)以除^f樹C2-C18^^，得到675克提純的丙烯四聚^聚物^4^:IR745cm-1(鄰^^i^)，825cm畫1(對(duì)^i^i^);FIMS分析表明存在d?！?;^^;HPLC(5cmx4.6cm5n08枉78:22甲醇:水10^^中然后85/15100%甲醇35^4中，流量為lml/min，用狄225x313em注入2微升)顯示存在3,05重*%的C2~C18:^^;吸附層樸法(艦S印Pak,己乾然后二乙敏顯示，丙烯四聚^聚物^^g^含有88.0重*%的^酚，剩輛;l^應(yīng)的丙烯四聚仁聚物。她對(duì)未成年雌性CD(Sprague-Dawley)鼠青^^^l^育的評(píng)^h在與實(shí)施例1和對(duì)比例A-D中的^^^接觸后進(jìn)行，這些^^經(jīng)過口月良填《^藥。該#是稱作',性青春期微"的毒理學(xué)篩選的改良形式。這^Mr測雌激素和抗雌激素的活性以及^l^質(zhì)給藥二十天期間對(duì)下丘腦-垂體-生tt/甲的干擾。通過性成熟時(shí)間(陰道張開^#)的變化，器官重量的變4沐第一狄情期的^MM^測絲。這i^l^皮設(shè)計(jì)財(cái)內(nèi)分^f端靈軟卻狄自這樣的觀點(diǎn)的頂級(jí)i殳計(jì)，所必!!Ubi:不食^Ilit一^Ht定的內(nèi)分J^l解機(jī)制。應(yīng)該注意到，雌性青^^^^i頂級(jí)，，其可以檢測出對(duì)下_6_^-垂體-生殖腺/甲^^具有生物活性的化學(xué)物質(zhì)。直接作用于雌性生殖腺的化學(xué)物質(zhì)，如描述為雌激素^^物的那些，也可以扭常稱作子宮增重^W更簡單的微中檢測到。這種子宮增重^^是專門用于發(fā)情能力的。然而，雄性青絲組^_作用的化學(xué)物質(zhì)。簡要的^該^Hn下進(jìn)行。合適的雌鼠，械21天，在體重范圍內(nèi),并隨;^1^成四個(gè)組。每^H^組由十五只雌鼠組成?；诿咳阵w重決定劑量水平和藥劑^(^P、。動(dòng)物在22天開始口月^^f^b^j^形劑(Mazola⑧玉米油)，并持續(xù)到41天的*。用玉米油服藥的單獨(dú)賦形劑對(duì)照組與每個(gè)組分同時(shí)進(jìn)行。^r期間每^J^兩次臨床指標(biāo)^r天記錄體重。以出生后天數(shù)"PND"PND25開始，檢查動(dòng)物的陰道穿孑L。以陰道完全穿孔的天M為陰道張開的4^，記辦天的體重。從陰道穿孔當(dāng)天開始每日檢測陰it^片以測^C情的階Wi至尸^^解剖。PND42天尸^^解剖時(shí)，^f雌I^ii^"安樂死，A^靜I^L集j6^用以分析促甲^^:素(TSH)和Thyrroxine(T4)。收集子宮、卵巢、肝、轉(zhuǎn)、腎、曱^fp腎J^的重量。用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，例^it過l^t單因素方差分析，來分析體重、體重增加、器官重量(濕的和吸干的)魯料液體重量、陰道穿孔的平均天數(shù)、第一^i青的平均W^發(fā)情周期U，(AN0VA)來測^M間差異。表1-處理的雌鼠的陰il^開和體重<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表l中的數(shù)te明了實(shí)輛靈狄，該實(shí)驗(yàn)來區(qū)^tt^的內(nèi)分泌功能干擾能力，其中內(nèi)分泌吁擾能力由性成熟來測量。實(shí)施例1，即使在非常高的劑量下，如由陰道張開天數(shù)的減少(iL表1和圖1)或性成熟時(shí)體重的下降0^1)所測量，沒有顯示內(nèi)分泌吁擾的跡象，(參見表l)。相比之下，對(duì)比例A、B、C和D顯示了內(nèi)分泌吁擾的跡象。另夕卜，對(duì)比例A、B、C和D顯示了體重減少的趨勢，和高劑量比例的^^^也注意到，關(guān)于陰道張開的平均出生后天數(shù)有著相似的減少趨勢。也注意到，游離的;^i^i^p鉤鹽的效力之間沒有很大不同(參JW比例A和C)。盡管已經(jīng);tt^t她實(shí)施方案對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了描述，但熟練的技批員能認(rèn)"i紹'j，可以不脫離本發(fā)明的實(shí)質(zhì)而做出^t修改、替換、刪減和變化。因此，本發(fā)明的范圍似艮于以下^5U，J要求的范圍，包括它們的等⑩。權(quán)利要求1.通過包括以下步驟的方法制備的烷基化的羥基芳族化合物使至少一種羥基芳族化合物與具有約20-約80個(gè)碳原子的支化的烯屬丙烯低聚物在酸催化劑的存在下反應(yīng)，以提供烷基化的羥基芳族化合物，其中與羥基芳環(huán)連接的芐基碳原子被一個(gè)具有1-5個(gè)碳原子的烷基和至少18個(gè)碳原子的第二烷基所取代，其中所述第二烷基平均每2個(gè)碳原子具有一個(gè)支鏈，其中每個(gè)支鏈含有1-2個(gè)碳原子。2.通ii^U']^求1的所i^法制備的^^化的^^芳^^^，其中所i^少一種羥基芳;^f^^^L具有約1-約4個(gè)^^的單環(huán)#^<烴。3.通it^矛J^求2的所^、絲，]備的^_化的^^芳;^^^,其中所^少一種^^^^^l^^有約1-約3個(gè)|^的單環(huán)>^基芳經(jīng)。4.通ii^U'JJ^求3的所i^r'絲'j備的;^^化的^^^^^,其中所ii^少一種絲芳;M^7是錄。5.通it^又矛漆求1的所^、絲'備的^^化的^&芳族^^，其中所it^催化劑是三氟甲^t^Amberlyst36。6.通ii^U'JJ^求1的所ii^r絲'j備的;^&化的^^^^，其中所述支化的烯屬丙烯^^物具有約20-約60個(gè)碳原子。7.通ii^f，j^求6的所i^r、絲，]備的^^化的羥基^^^，其中所述支化的烯屬丙烯^^物具有約20-約40個(gè)碳原子。8.羥基芳族^^的^^化方法，所財(cái)法包^f^少一種羥基芳族4b^與具有約20-約80個(gè)碳原子的支化的烯屬丙烯^^物在酸催化劑的存在下反應(yīng)，其中所得到的產(chǎn)物包含具有下列結(jié)構(gòu)的娛基化的鞋基芳^M^物其中K為具有至少18個(gè)碳原子的支化的烷基，其平均每2個(gè)^f、子具有至少一個(gè)支鏈，其中每個(gè)支鏈含有1-2個(gè)^f、子，R2是具有1-5個(gè)^tf、子的紘9.才娘權(quán)利要求8的方法，其中所得到的產(chǎn)物是々!Mi^對(duì)位異構(gòu)體的混^7。10.才娥W'j^"求9的方法，其中所述產(chǎn)物包含約1-99%的々峰異構(gòu)體和約99-約iy。的對(duì)^位^"構(gòu)體。11.才M^5U'J^求10的方法，其中所得到的產(chǎn)物包含約5-約70°/。的々峰異構(gòu)#約95-約3(T/。的Xt位J^構(gòu)體。12.才^t^'J^"求8的方法，其中所述支化的烯屬丙烯^^J^物具有約20-約60個(gè)碳原子。13.才娥WJ^求12的方法，其中所述支化的烯屬丙烯^^物具有約20-約40個(gè)碳原子。14.潤滑油組M，其包舍(a)主^"量的潤滑粘;1油;和(b);M^化的羥基芳^^^，其通過包括以下步驟的方'絲'備4吏至少一種羥基^<^物與具有約20-約80個(gè)碳原子的支化的烯屬丙烯^J^物在酸催化劑的存在下反應(yīng)，其中所得到的產(chǎn)物包含具有下述結(jié)構(gòu)的g其中R,為具有至少18個(gè)碳原子的支化的烷基，其平均每2個(gè)^^、子具有至少一個(gè)支鏈，其中每個(gè)支鏈含有1-2個(gè)^f、子，R2是具有1-5個(gè)^^、子的紘和R3為^A坑基。15.#^權(quán)矛]^求14的潤滑油組合物，其中所得到的產(chǎn)物是々Mi^對(duì)位異構(gòu)體的〉'^^7。16.才M^M，J^求15的潤滑油組合物，其中所得到的產(chǎn)物包含約1-約99°/n的*異構(gòu)物和約99-約1%的對(duì)位異構(gòu)體。17.才Mt^'J^求18的潤滑油組合物，其中所得到的產(chǎn)物包含約5-約70%的々1^異構(gòu)#約95-約30°/的對(duì)位異構(gòu)體。18.才Mt權(quán)矛澳求14的潤滑油組合物，其中所述支化的烯屬丙烯^^物具有約20-約60個(gè)碳原子。19.才娥^，澳求18的潤滑油組^，其中所述支化的烯屬丙烯^^物具有約2Q-約40個(gè)碳原子。全文摘要通過使至少一種羥基芳族化合物與具有約20-約80個(gè)碳原子的支化的烯屬烴低聚物在酸催化劑的存在下反應(yīng)而制備的烷基化的羥基芳族化合物。當(dāng)定量測量對(duì)于未閹割的未成年雌鼠的青春期發(fā)育和甲狀腺功能的影響時(shí)，已經(jīng)確定所述烷基化的羥基芳族化合物基本不含內(nèi)分泌干擾性化學(xué)物質(zhì)。文檔編號(hào)C07C39/06GK101306985SQ20081014281公開日2008年11月19日申請(qǐng)日期2008年4月25日優(yōu)先權(quán)日2007年4月27日發(fā)明者C·B·坎貝爾,J·J·哈里森申請(qǐng)人:切夫里昂奧羅尼特有限責(zé)任公司