專利名稱：一種糖原酸酯的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于有機化學技術領域，具體涉及一種糖原酸酯的制備方法。
背景技術：
原酸酯是有機合成中一種非常重要的中間體，在糖類合成中，1， 2-原酸酯作為糖供體廣 泛應用于寡糖的合成。目前，原酸酯的制備方法已有很多報道，其中應用最廣泛的一種方法 是用四丁基溴化銨/四丁基碘化銨、有機堿[s-collidine、 2， 6-lutidine、 Et3N、 (MeO)2CHNMe2] 作為催化劑。如
(1) r"ra力erfr肌2002， 7345。<image>image see original document page 3</image>
(2)加r朋7 te /7ic C力e肌'"iT, 1994,諷6728。<image>image see original document page 3</image>(3) 加r朋7 。/淑織7尸r油c"， 2001,<image>image see original document page 3</image>
另一種方法是以銀鹽(Ag2S04、 Ag2C03、 Ag20等)和有機堿[s-collidine、 EtN(Pr-i)2]作 為催化劑。如
(4) /o固a7 o/" 6 rg扁'c C/7,'st/y， 1995， M湖，3942。 <image>image see original document page 3</image>(5) Ca由/ yrfrate / esearc/ ， 1985， "4<X>， 137。<formula>formula see original document page 4</formula>
還有一種方法是以KF作為催化劑，如
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前面兩種方法因使用有機堿對環(huán)境污染大，而且有的還使用了重金屬鹽和苯。第三種方法雖然對環(huán)境污染較小，但反應后處理不僅操作不便且導致產(chǎn)物損失較大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了解決糖原酸酯的制備方法中對環(huán)境污染大和成本高等缺點，我們提供了一種污染小、原料便宜、反應速度快、產(chǎn)率高、簡單有效的合成糖原酸酯的方法。
制備糖原酸酯的反應過程如下將溴代糖(乙酰基溴代吡喃葡萄糖、乙?；宕拎?br> 露糖、乙?；宕拎肴樘?、乙酰基溴代吡喃鼠李糖、乙?；?6-甲磺酰基溴代吡喃甘露糖、
乙?；?6-對甲苯磺?；宕拎事短?、苯甲?；宕拎事短?溶解于乙腈(或二氯甲垸)中，再加入四丁基溴化銨和碳酸氫鈉和醇(甲醇、乙醇、丙烯醇、異丙醇、丙炔醇、芐醇)或單糖和4A分子篩，25 4(TC下攪拌，反應得到糖原酸酯。
R》
NaHCQ3， Bu4NBrR3OH, MeCN(CH2CI2)
R尸Ac' BzR2=Ac， Ts, Ms
R3=CH3, Et, (CH3)2CH， H2C=CHCH2, HCCCH2, PhCH2， sugar
具體實施例方式
為了進一步理解本發(fā)明的發(fā)明內(nèi)容、特點及功效，列舉以下實施例
實施例1:向10 mL圓底燒瓶中加入57 mg 2， 3， 4， 6-四-^乙?；宕拎咸烟呛?. 57 mL乙腈，再加入45 mg四丁基溴化銨、46 mg碳酸氫鈉、0. 056 mL甲醇和57 mg 4A分子篩，4(TC攪拌3小時。TLC檢測反應完全后，直接減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯3: 2)，得到純的3， 4， 6-三-^乙?；拎咸烟?1， 2-(甲基原酸酯)43 mg，產(chǎn)率為86%。
實施例2:向10 mL圓底燒瓶中加入57 mg 2, 3， 4， 6-四-^乙?；宕拎咸烟呛?. 57 mL乙腈，再加入45 mg四丁基溴化銨、23 mg碳酸氫鈉、0. 056 mL甲醇和57 mg 4A分子篩，4(TC攪拌6小時。TLC檢測反應完全后，直接減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯3: 2)，得到純的3， 4， 6-三-^乙?；拎咸烟?1， 2-(甲基原酸酯)42 mg，產(chǎn)率為84%。
實施例3:向10 mL圓底燒瓶中加入57 mg 2， 3， 4, 6_四-^乙?；宕拎咸烟呛?. 57 mL乙腈，再加入13 rag四丁基溴化銨、23 mg碳酸氫鈉、0. 056 mL甲醇和57 mg 4A分子篩，4(TC攪拌6小時。TLC檢測反應完全后，直接減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯3: 2),得到純的3， 4， 6-三-^乙?；拎咸烟?1， 2-(甲基原酸酯)40 mg，產(chǎn)率為80%。
實施例4:向10 mL圓底燒瓶中加入57 mg 2， 3， 4， 6_四-^乙?；宕拎咸烟呛?br> 0. 57 mL乙腈，再加入45 mg四丁基溴化銨、23 mg碳酸氫鈉、0. 017 mL甲醇和57 mg 4A分子篩，40'C攪拌2小時。TLC檢測反應完全后，直接減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯3: 2)，得到純的3， 4， 6-三-^乙?；拎咸烟?1， 2-(甲基原酸酯)36 mg，產(chǎn)率為72%。
實施例5:向50 mL圓底燒瓶中加入120 mg 2， 3， 4， 6-四-^乙酰基溴代吡喃葡萄糖和
1. 2 mL 二氯甲烷，再加入94 mg四丁基溴化銨、98 rag碳酸氫鈉、0. 118 mL甲醇和120 mg 4A分子篩，4(TC回流4小時。TLC檢測反應完全后，直接減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯3: 2)，得到純的3， 4， 6-三-^乙酰基吡喃葡萄糖-l， 2-(甲基原酸酯)90 mg，產(chǎn)率為85%。
實施例6:向50 mL圓底燒瓶中加入620 mg 2， 3, 4， 6-四-^乙酰基溴代吡喃甘露糖和6. 2 mL乙腈，再加入486 mg四丁基溴化銨、507 mg碳酸氫鈉、0. 61 mL甲醇和620 mg 4A分子篩，4(TC下攪拌2小時。TLC檢測反應完全后，直接減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯3: 2),得到純的3， 4， 6-三-^乙?；拎事短?1， 2-(甲基原酸酯)453 mg,產(chǎn)率為83%。
實施例7:向50 mL圓底燒瓶中加入640 mg 2， 3， 4， 6_四-^乙?；宕拎事短呛?. 4 mL乙腈，再加入502 mg四丁基溴化銨、523 mg碳酸氫鈉、0. 091 mL乙醇和640 mg 4A分子篩，4(TC下攪拌3小時。TLC檢測反應完全后，直接減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯2: 1)，得到純的3， 4， 6-三-^乙酰基吡喃甘露糖-1， 2-(乙基原酸酯)480 mg，產(chǎn)率為82%。
實施例8:向10 mL圓底燒瓶中加入100 mg 2, 3， 4， 6-四-^乙?；宕拎肴樘呛? mL乙腈，再加入78 mg四丁基溴化銨、82 mg碳酸氫鈉、0.099 mL甲醇和100 mg 4A分子篩，40'C下攪拌3小時。TLC檢測反應完全后，直接減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯3: 2)，得到純的3， 4， 6-三-^乙?；拎肴樘?l， 2-(甲基原酸酯)71 mg，產(chǎn)率為81%。
實施例9:向50niL圓底燒瓶中加入400mg2, 3, 4-三-^乙?；宕拎罄钐呛? mL乙腈，再加入365 mg四丁基溴化銨、190 mg碳酸氫鈉、0.46 mL甲醇和400 mg 4A分子篩，40'C下攪拌2小時。TLC檢測反應完全后，直接減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯2: 1)，得到純的3， 4-二-(^乙酰基吡喃鼠李糖-1， 2-(甲基原酸酯)227 mg，產(chǎn)率為66%。
實施例10:向10 mL圓底燒瓶中加入56 mg 2， 3， 4-三-^乙?；?6-甲磺酰基溴代吡喃甘露糖和0.56mL乙腈，再加入40mg四丁基溴化銨、42mg碳酸氫鈉、0. 05 mL甲醇和56 mg4A分子篩，4(TC下攪拌4小時，TLC檢測反應完全后，直接減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯3: 2)，得到純的3， 4-二-^乙?；?6-甲磺?；拎事短?1， 2-(甲基原酸酯)44 mg，產(chǎn)率為88%。
實施例ll:向10mL圓底燒瓶中加入62mg2， 3， 4_三-^乙酰基-6-甲磺?；宕拎事短呛?.62 mL乙腈，再加入45 mg四丁基溴化銨、47 mg碳酸氫鈉、0.094 mL丙烯醇和62 mg4A分子篩，40。C下攪拌3小時，TLC檢測反應完全后，直接減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯2: 1)，得到純的3， 4-二-^乙酰基-6-甲磺?；拎事短?1， 2-(烯丙基原酸酯)45 mg，產(chǎn)率為76%。
實施例12:向10 mL圓底燒瓶中加入210 mg 2， 3， 4-三-^乙?；?6-對甲苯磺?；宕拎事短呛?. 1 mL乙腈，再加入129 mg四丁基溴化銨、135 mg碳酸氫鈉、0. 16 mL甲醇和210 rag 4A分子篩，4(TC下攪拌4小時。TLC檢測反應完全后，直接減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯2: 1)，得到純的3， 4-二-^乙?；?6-對甲苯磺酰基吡喃甘露糖-1， 2-(甲基原酸酯)152 mg，產(chǎn)率為80%。
實施例13:向25 mL圓底燒瓶中加入320 mg 2， 3， 4-三-^乙?；鵢6-對甲苯磺?；宕拎事短呛?. 2 mL乙腈，再加入197 mg四丁基溴化銨、205 mg碳酸氫鈉、0. 475 mL異丙醇和320 mg 4A分子篩，4(TC下攪拌5小時。TLC檢測反應完全后，直接減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯2: 1)，得到純的3， 4-二-^乙?；?6-對甲苯磺酰基吡喃甘露糖-1， 2-(異丙基原酸酯)227 mg，產(chǎn)率為74%。
實施例14:向10 mL圓底燒瓶中加入169 mg 2， 3， 4-三-^乙酰基-6-對甲苯磺?；宕拎事短呛?. 7 mL乙腈，再加入104 mg四丁基溴化銨、109mg碳酸氫鈉、0. 334 mL芐醇和169 mg 4A分子篩，40。C下攪拌4小時。TLC檢測反應完全后，直接減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯2: 1)，得到純的3， 4-二-^乙?；?6-對甲苯磺酰基吡喃甘露糖-1， 2-(芐基原酸酯)130 mg，產(chǎn)率為73%。
實施例15:向5 mL圓底燒瓶中加入95 mg 2， 3， 4-三_^乙?；?6-對甲苯磺酰基溴代吡喃甘露糖和0. 95 mL乙腈，再加入59 mg四丁基溴化銨、61 mg碳酸氫鈉、0. 105 mL丙炔醇和95mg 4A分子篩，40'C下攪拌5小時。TLC檢測反應完全后，直接減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯2: 1)，得到純的3， 4-二-^乙?；?6-對甲苯磺?；拎事短?1， 2-(丙炔基原酸酯)64 mg，產(chǎn)率為71%。
實施例16:向25 mL圓底燒瓶中加入500 mg 2， 3， 4, 6-四-^苯甲?；宕拎事短呛? mL乙腈，再加入147 mg四丁基溴化銨、127 mg碳酸氫鈉、0. 31 mL甲醇和500 mg 4A分子篩，4(TC下攪拌4小時。TLC檢測反應完全后，直接減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯4: 1),得到純的3， 4， 6-三-^苯乙?；拎事短?l， 2-(甲基原酸酯)407 mg，產(chǎn)率為88%。實施例17:向25 mL圓底燒瓶中加入316 mg 2， 3， 4， 6-四-^乙?；宕拎事短恰?00 mg 1: 2， 3: 4-二-^異亞丙基-a-D-吡喃半乳糖和3 mL乙腈，再加入124 mg四丁基溴化銨、129 mg碳酸氫鈉和300 mg 4A分子篩，室溫下攪拌18小時。TLC檢測反應完全后，直接減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯2: 1)，得到純的3， 4， 6-三-^乙?；?D-吡喃甘露糖-1， 2-(l: 2， 3: 4_二-^異亞丙基-a-D-吡喃半乳糖基原酸酯)204mg，產(chǎn)率為90%。
實施例18:向25 mL圓底燒瓶中加入488 mg 2， 3， 4_三-^乙?；?溴代吡喃鼠李糖、180 mg 1: 2， 3: 4-二-^異亞丙基-a-D-吡喃半乳糖和5.4 mL，再加入223 rag四丁基溴化銨、232 mg碳酸氫鈉和540 mg4A分子篩，室溫下攪拌15小時。TLC檢測反應完全后，直接減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯5: 2)，得到純的3，基-L-吡喃鼠李糖-1， 2- (1: 2， 3: 4-二-^異亞丙基-a-D-吡喃半乳糖基原酸酯)280 mg，產(chǎn)率為76%。
實施例19:向10 mL圓底燒瓶中加入215 mg 2, 3， 4， 6-四-^乙酰基溴代吡喃葡萄糖、68 mg 1: 2， 3: 4-二-6^異亞丙基-a -D-吡喃半乳糖和2 mL乙腈，再加入84 mg四丁基溴化銨、88 mg碳酸氫鈉和200 mg 4A分子篩，室溫下攪拌16小時。TLC檢測反應完全后，直接減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯2: 1)，得到純的3， 4， 6-三-^乙?；?D-吡喃葡萄糖-l， 2-(l: 2， 3: 4-二-^異亞丙基-a-D-吡喃半乳糖基原酸酯)120mg，產(chǎn)率為78%。
實施例20:向25 mL圓底燒瓶中加入266 mg 2， 3， 4， 6-四-^乙?；宕拎事短?、150 mg甲基-2， 3， 4-三-^節(jié)基-a-D-葡萄糖苷和4.5 mL乙腈，再加入104 mg四丁基溴化銨、108mg碳酸氫鈉和450 mg4A分子篩，室溫下攪拌18小時。TLC檢測反應完全后，直接減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯2: 1)，得到純的3， 4， 6-三-^乙酰基-D-吡喃甘露糖-l， 2-(甲基-2， 3， 4-三-^芐基-a-D-葡萄糖苷基原酸酯)205 mg,產(chǎn)率為80%。
上面實施例可以使本專業(yè)技術人員全面理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。
權利要求
1.一種糖原酸酯的制備方法，其特征是將乙?；宕侨芙庥谝译婊蚨燃淄橹校偌尤胨亩』寤@和碳酸氫鈉和醇和4 id="icf0001" file="A2008100454800002C1.tif" wi="3" he="4" top= "35" left = "137" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="yes"/>分子篩，40℃下攪拌反應，得到糖原酸酯，經(jīng)硅膠柱層析純化分離得到糖原酸酯純品。
2. —種糖原酸酯的制備方法還可為將苯曱?；宕侨芙庥谝译婊蚨葧?烷中，再加入四丁基溴化銨和碳酸氫鈉和醇和4A分子篩，4(TC下攪拌反 應，得到糖原酸酯，經(jīng)硅膠柱層析純化分離得到苯曱酰基吡喃甘露糖原酸 酯純品。
3. —種糖原酸酯的制備方法還可為將乙酰基溴代糖和單糖溶解于乙腈或二 氯曱烷中，再加入四丁基溴化銨和碳酸氫鈉和4A分子篩，室溫下攪拌反 應，得到糖原酸酯，經(jīng)硅膠柱層析純化分離得到單糖的糖原酸酯純品。
4. 根據(jù)權利要求1所述的一種糖原酸酯的制備方法，其特征是所述的乙酰 基溴代糖為乙酰基溴代吡喃葡萄糖或乙?；宕拎事短腔蛞阴；宕?吡喃半乳糖或乙?；宕拎罄钐腔蛞阴；?6-曱磺酰基溴代吡喃甘露 糖或乙?；?6-對甲苯磺?；宕拎事短?；醇為甲醇、乙醇、丙烯醇、 異丙醇、丙炔醇或節(jié)醇。
5. 根據(jù)權利要求1所述的一種糖原酸酯的制備方法，其特征是所述的醇為 曱醇或乙醇或丙烯醇或異丙醇或丙炔醇或爺醇。
6. 根據(jù)權利要求1所述的一種糖原酸酯的制備方法，其特征是乙?；宕?糖、四丁基溴化銨、碳酸氬鈉、醇的摩爾比為l: 0.3-1: 2~4: 3-10， 乙酰基溴代糖、4A分子篩、乙腈或二氯曱烷的質(zhì)量g體積mL比為1: 1: 10， 40。C下反應2 ~6小時。
7. 根據(jù)權利要求2所述的一種糖原酸酯的制備方法，其特征是苯曱酰基溴 代糖、四丁基溴化銨、碳酸氬鈉、醇的摩爾比為l: 0.3~1: 2-4: 3~10， 苯曱?；宕恰?A分子篩、乙腈或二氯曱烷的質(zhì)量g體積mL比1: 1: 10， 40。C下反應3~5小時。
8. 根據(jù)權利要求3所述的一種糖原酸酯的制備方法，其特征是所述的單糖 為1: 2, 3:卜二-^異亞丙基-a-D-吡喃半乳糖或曱基-2， 3, 4-三-f千 基-a-D-葡萄糖苷。
9. 根據(jù)權利要求3所述的一種糖原酸酯的制備方法，其特征是乙?；宕?糖、單糖、四丁基溴化銨、碳酸氫鈉的摩爾比為1.5~2: 1: 0.6~1: 2~ 4,乙?；宕恰?A分子篩、乙腈二氯曱烷的質(zhì)量g體積mL比1: 3: 30，室溫下反應15 — 18小時。
全文摘要
本發(fā)明屬于有機化學技術領域，具體涉及一種糖原酸酯的制備方法。將乙?；虮郊柞；宕羌拥胶蓟騿翁?、碳酸氫鈉、四丁基溴化銨、乙腈或二氯甲烷體系中，攪拌反應生成糖原酸酯。本發(fā)明具有操作簡單、對環(huán)境污染小、產(chǎn)率高、成本低、易于工業(yè)化等優(yōu)點。
文檔編號C07H13/02GK101624410SQ200810045480
公開日2010年1月13日 申請日期2008年7月7日 優(yōu)先權日2008年7月7日
發(fā)明者趙晉忠, 邵華武, 魏善巧 申請人:中國科學院成都生物研究所