專利名稱：新的酪胺衍生物,其制備方法及其化妝品或皮膚藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的酪胺衍生物，其用途，含有所述物質(zhì)的化妝品或藥物組合 物，這些化合物的制備方法，及其皮膚護(hù)理用途，特別是為了減少過(guò)度色素沉 著的用途。
背景技術(shù)：
目前，皮膚的自然色素沉著機(jī)制已經(jīng)有清楚的記載存在于表皮基底層 0"a/ww 6wa/e e戸W^vmVfo)中的黑色素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素，其于黑色素體內(nèi)合成。 在紫外線照射下，黑色素的合成(黑素生成)增多。這種皮膚褐化的生理功能 可以保護(hù)皮膚免受紫外線照射傷害。
各種黑色素生成機(jī)制官能障礙(起因于外部侵害、激素失調(diào)或老化)引起 褐斑的出現(xiàn)，特別是雀斑(斑點(diǎn))，和日光斑或老人斑的形成。
改變皮膚的自然色素沉著是歐洲、亞洲和美洲婦女的共同愿望，雖然其中 潛在的基本原理并不相同。 一些人以白色膚色為美，而另外一些人試圖減弱老 人斑，認(rèn)為其表示老化?？刂破つw色素沉著是一個(gè)敏感的主題和具有可觀需求 的目標(biāo)，這種情形在亞洲、歐洲和美洲是一樣的。
三種關(guān)鍵酶與黑素生成有關(guān)酪氨酸酶和酪氨酸相關(guān)的蛋白質(zhì)(TRP-1和 TRP-2)。這三種酶均位于黑色素體膜中。其中，酪氨酸酶在催化黑色素生成的 最初兩個(gè)步驟中為限制酶鄰位羥基化酪氨酸形成左旋多巴(L-DOPA)，然后氧 化后者形成多巴醌。而據(jù)報(bào)道，TRP-1和TRP-2部分地通過(guò)穩(wěn)定化酪氨酸羥基 化酶來(lái)介入黑素的生成。
另外，已知黑素生成的刺激作用包括細(xì)胞內(nèi)cAMP水平上升。cAMP可調(diào) 節(jié)蛋白質(zhì)激酶PKC-b的作用，在黑色素合成中，這種激酶使酪氨酸酶磷酸化的 作用是決定性的?；诖藱C(jī)制，可以觀察到，在培養(yǎng)的黑色素細(xì)胞中，紫外線 照射使PKC-b非常明顯地增加。
最后，在黑色素細(xì)胞的代謝中，細(xì)胞內(nèi)鈣所扮演的角色也具有確定的記述。 為了改變皮膚的色素沉著，可以設(shè)想降解黑色素，提供能與前述各種靶標(biāo) 相互作用的黑素生成抑制劑，或者甚至抑制黑色素在表皮細(xì)胞層中的分布。
不過(guò)最頻繁被選擇的靶標(biāo)毋庸置疑是酪氨酸羥化酶，因其在過(guò)程中形成一 個(gè)限制步驟。
在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，采用相當(dāng)有效的產(chǎn)品達(dá)成皮膚脫色和亮化，例如對(duì)苯二 酚，含磺基或非磺基的酚化合物，以及抗壞血酸。然而，這些產(chǎn)品難免有不可 逆的色素過(guò)少效應(yīng)而引起發(fā)炎。所有這些產(chǎn)品都需要在功效/安全性范圍中應(yīng) 用，從而不適合用于化妝品。
在化妝品領(lǐng)域，通過(guò)使用各種類維生素A衍生物，AHA，曲酸和熊果苷而 解決上述問(wèn)題。
開(kāi)發(fā)對(duì)苯二酚，熊果苷和曲酸是由于其酪氨酸酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，或者通 過(guò)螯合銅離子對(duì)酪氨酸酶催化活性的抑制作用，所述催化活性對(duì)于酪氨酸酶的 功能而言必不可少。然而，這些產(chǎn)品難于應(yīng)用，可能引起副作用。
因此，非常需要有創(chuàng)新的化妝產(chǎn)品，其在體內(nèi)有效而且無(wú)毒性。

發(fā)明內(nèi)容
我們出乎意料地發(fā)現(xiàn)某些酪胺衍生物對(duì)于黑素生成具有比酪胺本身更強(qiáng)大
的抑制潛力。其被記載于專利申請(qǐng)F(tuán)R-A-2 813 188中。
本發(fā)明所構(gòu)成的申請(qǐng)主題在于，我們發(fā)現(xiàn)和證明了通式i的酪胺衍生物以 一種有效而無(wú)毒性的方式減少黑色素生成。構(gòu)成本專利申請(qǐng)主題的所述酪胺衍 生物具有較好的生物利用度、溶解性、活性、穩(wěn)定性或者毒理學(xué)特性，在這些 方面也是具有價(jià)值的。
本發(fā)明提出具有如下通式i的化合物
射
基團(tuán)X為—NR3r4或—N=CR5R6，
W和I^的各基團(tuán)可以相同或者不同，為氫原子或鹵素原子，或者烷基、芳 基、芳烷基、?；⒋蓟蛲檠趸?，RS和I^的各基團(tuán)可以相同或者不同，為氫原子或烷基、芳基、芳烷基、酰
基、磺?；蛱腔?br> 115和116的各基團(tuán)可以相同或者不同，為氫原子或烷基、芳基或芳垸基， 通式I的化合物可以游離形式存在，或者和化妝品范疇可接受的酸形成鹽
的形式存在。本發(fā)明同時(shí)包括這些化合物的游離形式和其鹽。
本發(fā)明不包括酪胺(通式I， X = -NR3R4， 1^=112 = 113 = 114 = 11)，或者 酪胺通過(guò)其OH或NH2基團(tuán)鍵接上任何直鏈或支鏈的、飽和的或不飽和的、可 被羥基化或者含有硫或不含硫的、由1到24個(gè)碳原子組成的烷基鏈所形成的衍 生物。本發(fā)明也不包括脫氧腎上腺素(通式I， X = -NR3R4 ， R^OH， R2=R3=H， R4=CH3)。
本發(fā)明還提出化妝品或者皮膚藥物組合物，所述組合物含有化妝品范疇可 接受的，單獨(dú)或組合形式的賦形劑，以及具有上式I所示通式的化合物。但本 發(fā)明不涉及含有酪胺或其下述的衍生物的組合物，所述衍生物是指酪胺上的OH 或NH2基團(tuán)鍵接上任何直鏈或支鏈的、飽和的或不飽和的烷基鏈所形成的衍生 物，所述烷基鏈可以被羥基化或者含有硫或不含硫，由1到24個(gè)碳原子組成。 本發(fā)明也不涉及含有脫氧腎上腺素的組合物。
在本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)"化妝品范疇可接受的酸"意指任何無(wú)毒性的酸，包括 有機(jī)酸和無(wú)機(jī)酸。這種酸包括乙酸、對(duì)氨基苯甲酸、抗壞血酸、天冬氨酸、苯 磺酸、苯甲酸、雙亞甲基水楊酸、氫溴酸、氫氯酸、肉桂酸、檸康酸、檸檬酸、 乙二磺酸、反丁烯二酸、葡萄糖酸、谷氨酸、甘油酸、衣康酸、乳酸、馬來(lái)酸、 蘋果酸、扁桃酸、甲磺酸、粘液酸、硝酸、酢漿草酸、棕櫚酸、撲酸、泛酸、 磷酸、丙酸、水楊酸、硬脂酸、琥珀酸、氨基磺酸、硫酸、酒石酸、對(duì)甲苯磺 酸。氫氯酸和乙酸是特別優(yōu)選的。
在本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)"烷基"意指任何1到20個(gè)碳原子的，直鏈或支鏈的， 取代或非取代的(特別是被醇、羧酸或氨取代的)、以及飽和或不飽和的垸基。 特別地，垸基可以是甲基。
在本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)"芳基"意指一個(gè)或數(shù)個(gè)芳香環(huán)，各自由5至8個(gè)碳原 子構(gòu)成，其可以是鄰接的環(huán)或稠合的環(huán)，可以被取代也可以無(wú)取代。特別地， 芳基可以是苯基或萘基，取代基為之前所定義的鹵素原子、烷氧基，之前所定 義的垸基或硝基。
在本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)"芳垸基"意指與之前所定義垸基結(jié)合的任何之前所定 義的芳基。特別地，芳垸基為苯甲基。
在本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)"垸氧基"意指任何-0117基團(tuán)，其中^可以是之前所定 義的烷基、芳基、芳垸基、?；⒒腔蛱腔?。
在本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)"?；?意指任何-C二ORS基團(tuán)，其中118可以是之前所 定義的烷基、芳基、芳烷基或氨基。特別地，?；梢允且阴；?R8:-CH3)。
在本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)"氨基"意指任何-NJ^R^基團(tuán)，其中W和R"可以相 同或不同，各自為之前所定義的氫原子或烷基、芳基、芳垸基、酰基、磺基或 糖基。
在本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)"磺基"在全文中意指任何-S02R"基團(tuán)，其中R"可以 是之前所定義的烷基、芳基、芳烷基、垸氧基或氨基。特別地，磺基可以是甲 磺?；?R11 = -CH3)、三氟甲磺?；?R11 =《？3)或甲苯磺?；?1111 = -Ph-CH3)。
在本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)"糖基"意指任何己糖、糖或糖苷基團(tuán)。特別地，糖基 可以是葡萄糖、樹(shù)膠醛糖、果糖、半乳糖、甘露糖、麥牙糖、乳糖、蔗糖或纖 維二糖基。
通式I的所述取代基可以具有不對(duì)稱中心而以光學(xué)異構(gòu)體形式存在。本發(fā) 明包括各種分離的光學(xué)異構(gòu)體以及任何這些異構(gòu)體的混合物。
這類化合物的實(shí)例為N-乙酰基-酪胺、N-甘氨酰-酪胺/TFA ; N-馬來(lái)?；?-酪胺；N-戊二酰-酪胺；N-軟酯酰-酪胺；0-軟酯酰-酪胺/HBr ; N-甲苯磺酰； N-酪胺-尿素；N-苯甲?；?酪胺；N-甲苯磺?；?對(duì)羥苯-/5-羥乙胺；N-苯亞甲基 -酪胺；N， O-雙乙酰-真蛸胺；N-甲苯磺酰基-真蛸胺；N-甲磺?；?酪胺；N-g-羥基-丁酰-酪胺；二-氧絡(luò)酪胺；N-乙二酰-酪胺；酪胺-硫酸酯；N-乙基，N-(N-二甲基，3-氨基丙基)，N-酪胺基-胍；2-2-磺基-N-苯甲酰基-酪胺；N-三氟甲磺 ?；?酪胺；N-乙酰基-真蛸胺；N-馬來(lái)?；?酪胺。
在本發(fā)明條件下，特別有利的化合物是對(duì)羥苯-/3-羥乙胺(結(jié)構(gòu)式I， X = -NR3R4 ， R^OH， R2=R3=R4=H) 、 N-琥珀酰-酪胺(結(jié)構(gòu)式II) 、 N-甲苯磺酰 基酪胺(結(jié)構(gòu)式m) 、 N， N'-雙酪胺尿素(結(jié)構(gòu)式IV) 、 (N， N或N， O)雙甲 苯磺?；野?結(jié)構(gòu)式V)。本發(fā)明還包括通式I所示化合物的制備方法。特別地，這些化合物的制備 方法為，在有堿或沒(méi)有堿存在下，將酪胺或?qū)αu苯W-羥乙胺或它們的一種鹽與 羰基或磺基衍生物反應(yīng)，所述反應(yīng)可以在肽合成中使用的偶合試劑(特別是， 碳化二亞胺、?；溥颉⒙燃姿狨?、BOP、 CDI、 DCC、 EEDQ、 HTBU， PyBOP②、 PyBroP 、 TBTU、 WSC.HC1等可接受的物質(zhì)，例如，其可以從Novabiochem 獲得)存在或不存在條件下進(jìn)行。特別地，所述羰基或磺基衍生物可以是醛、 活性的或非活性的酯、羧酸或磺酰氯、酸酐或異氰酸酯、
酪胺和對(duì)羥苯-/3-羥乙胺作為用于合成的起始化合物，是商業(yè)上可獲得的， 或者可以由商業(yè)上可獲得的起始原料以已知工藝制備。
優(yōu)選的結(jié)構(gòu)式I、 II、 III或IV的化合物是通過(guò)上述工藝由酪胺鹽制得的化 合物。
通式I的化合物按照本發(fā)明用于化妝品和皮膚藥物組合物，其濃度范圍是 0.0001 X(w/w)至50%(w/w)，但是優(yōu)選0.001 (w/w)至20% (w/w)。
根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的組合物包含對(duì)羥苯-0-羥乙胺(結(jié)構(gòu)式I， X = -NR3R4 ， R;OH， R2=R3=R4=H) 、 N-琥珀酰-酪胺(結(jié)構(gòu)式II) 、 N-甲苯磺酰基酪胺(結(jié) 構(gòu)式III) 、 N，N，-雙酪胺尿素(結(jié)構(gòu)式IV) 、 (N， N或N， O)雙甲苯磺?；?br> 酪胺(結(jié)構(gòu)式V)。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物還包含至少一種溶角蛋白劑和/ 或脫皮劑。可用的溶角蛋白劑和/或脫皮劑的實(shí)例包括尿素、水楊酸和其垸基衍 生物、飽和的和不飽和的一元羧酸、飽和的和不飽和的二羧酸、三羧酸、 一元
羧酸的ce醇酸和/3醇酸、二羧酸的a醇酸和/3醇酸、三羧酸的a醇酸和/3醇酸、 酮酸、多元羧酸的、多羥基一元羧酸的、多羥基二羧酸的、多羥基三羧酸的a 酮酸、/ 酮酸。
這些原料的示例為，2-羥基乙酸(乙醇酸)；2-羥基丙酸(乳酸)；2-甲基-2-羥 基丙酸(甲基乳酸)；2-羥基丁酸；2-羥基戊酸；2-羥基己酸；2-羥基庚酸；2-羥 基辛酸；2-羥基壬酸；2-羥基癸酸；2-羥基十一垸酸；2-羥基十二垸酸(a-羥基月 桂酸)；2-羥基十四垸酸(a-羥基豆蔻酸)；2-羥基十六垸酸(ce-羥基棕櫚酸)；2-羥 基十八烷酸(a-羥基硬脂酸)；2-羥基二十垸酸(a-羥基脂肪酸)；2-苯基-2-羥基乙 酸(扁桃酸)；2， 2-聯(lián)苯-2-羥基乙酸(二苯乙醇酸)；3-苯基-2-羥基丙酸(苯基乳酸)； 2_苯基_2_甲基_2_羥基乙酸(阿卓乳酸)；2-(4'-羥苯基)2-羥基乙酸；2-(4'-氯苯基)-2-羥基乙酸；2-(3'-羥基-4-4'-甲基苯基)2-羥基乙酸；2-(4'-羥基-3'-甲氧基苯基)2-羥基乙酸；3'-(2-羥苯基)2-羥基丙酸；3-(4'-羥苯基)2-羥基丙酸；和2-(3'， 4'二羥 苯基)，和2-羥基乙酸，5-n-辛酰水楊酸，5-n-十二垸酰水楊酸，5-n-癸酰水楊酸， 5-n-辛基水楊酸，5-n-庚基水楊酸，4-n-庚基水楊酸和2-羥基-3-甲基苯甲酸或者 其垸氧基衍生物，例如2-羥基-3-甲氧基苯甲酸。
優(yōu)選的溶角蛋白劑選自乙醇酸、酒石酸、水楊酸、檸檬酸、乳酸、丙酮 酸、葡糖酸、葡糖醛酸、蘋果酸、扁桃酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、乙酸、苯 酚、間苯二酚、維甲酸、阿達(dá)帕林、三氯乙酸、5-氟尿嘧啶、壬二酸。溶角蛋 白劑也可以是可行的順式或反式鹽、酉旨，上述化合物的外消旋混合物和/或其相 關(guān)的右旋或左旋形式。此類物質(zhì)可以單獨(dú)地或者各自協(xié)同使用。
其它適于在此應(yīng)用的溶角蛋白劑可以包括酶性去角質(zhì)劑，其基于Sederma 提供的名為KeratolineTM的蛋白酶。
在一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物含有占組合物重量約0.001%至約10%優(yōu) 選為約0.1%至約5%，更優(yōu)選為約0.5%至約2%的溶角蛋白劑/脫皮劑。
在優(yōu)選的實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物還可以包含皮膚光亮/漂白劑。應(yīng)用 時(shí)，所述組合物優(yōu)選含有占組合物重量約0.001%至約10%，更優(yōu)選約0.02%
至約5%，還優(yōu)選約0.05%至約2%的皮膚光亮劑。適用的皮膚光亮劑包括現(xiàn)有 技術(shù)己知的物質(zhì)，包括曲酸、對(duì)苯二酚、氨基酸衍生物、N-膽固醇氧基羰基-對(duì)-氨基酸和N-乙氧基羰基-對(duì)-氨基酸；亞氨基苯酚衍生物，L-2-氧噻唑垸-4-羧酸或丙半胱氨酸以及其鹽或酯，熊果苷、氨甲環(huán)酸、抗壞血酸及其衍生物(例 如抗壞血酸磷酸酯酶或抗壞血酸磷酸酯鈉、抗壞血酸甘醣和類似物(例如可從 Hayashibara購(gòu)得的AA2G))，和提取物(例如桑樹(shù)提取物、胎盤提取物、黃 芩提取物、構(gòu)樹(shù)提取物、油溶性甘草提取物(例如可從Maeuzen購(gòu)得))、油 溶性甘草提取物(甘草根、甘菊提取物(例如可從Kao購(gòu)得))，m-氨甲環(huán)酸 /乙基抗壞血酸(例如可從Shiseido購(gòu)得)、單磷酸腺苷二鈉(由Otsuka提供的 APM)、鞣花酸(Lion)、白藜蘆醇(Pola)、乙基抗壞血酸醚。適于在此應(yīng) 用的皮膚光亮劑還包括描述于WO95/34280, PCT/US95/07432， co-pending. US 08/390， 152和PCT/US 95/23780中的物質(zhì)。特別有用的是與SEDERMA提供 的名為Melaclear , Etioline , MelaslowTM和LumiskinTM的皮膚光亮劑相結(jié) 合使用，分別描述于FR 2 732 215， WO 98/05299， WO 02/15871禾卩PCT/FR 03/02400中。其它適于在此應(yīng)用的皮膚光亮劑原料可以包括Actiwhite (Cognis)， Emblica (Rona) ， Azeloglicina (Sinerga)禾口 Sepiwhite (Seppic)。 優(yōu) 選的皮膚光亮劑是抗壞血酸甘醣。 I.添加劑
根據(jù)本發(fā)明，所述皮膚學(xué)可接受的載體可以是水性或水醇性溶液、油包水 乳狀液、水包油乳狀液、微乳、水性凝膠、無(wú)水凝膠、血清或囊分散體。
本發(fā)明的組合物可以包括各種其它的附加成分，其可以是活性的、功能性 的，通常用于化妝品、個(gè)人護(hù)理或局部/經(jīng)皮藥物產(chǎn)品或其它方面。當(dāng)然，附加 成分的添加和特定附加成分的選擇取決于特定應(yīng)用和產(chǎn)品配方。另外，"活性" 成分和"非活性"成分之間的界限是人為規(guī)定的，取決于特定應(yīng)用和產(chǎn)品類型。 在某種應(yīng)用中或某種產(chǎn)品中，作為"活性"成分的物質(zhì)在其它應(yīng)用或產(chǎn)品中可 能是"功能性"成分，反之亦然。
因此，本發(fā)明的組合物可以包括一種或更多種附加成分，其有利于組合物 的目的。此類附加成分可以包括一種或多種物質(zhì)，例如，但不作為限定，清潔 劑、頭發(fā)護(hù)理劑、皮膚護(hù)理劑、頭發(fā)定型劑、抗頭屑劑、頭發(fā)生長(zhǎng)促進(jìn)劑、香 味劑、遮光和/或防曬化合物、色素、增濕劑、成膜劑、頭發(fā)色素、上妝劑、去
〃口開(kāi)'j 、 g勺'物、丄智；竽開(kāi)'J 、孑L K開(kāi)'J 、 i內(nèi)力'u 、 々口介u 、 iw肉r'j 、 P示旲介」、反ax子kj 接受的載體和表面活性劑。
在本發(fā)明的任何實(shí)施方式中，在其中有用的活性成分可以根據(jù)其提供的益 處或根據(jù)其作用的基本原理模式加以分類。不過(guò)，也應(yīng)當(dāng)理解，所述在其中有 用的活性成分可以在某些例子中提供多于一種益處或通過(guò)多于一種作用模式而 產(chǎn)生作用。因此，這里的分類是為了方便而作出，不意味著將所述活性成分限 制于特殊應(yīng)用或列舉的應(yīng)用。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，組合物是與人的角質(zhì)組織相接觸，所述附加成 分應(yīng)當(dāng)適合用于角質(zhì)組織，也即，當(dāng)合并入組合物時(shí)，其適合用于接觸人的角 質(zhì)組織(頭發(fā)、指甲、皮膚、嘴唇)，而沒(méi)有過(guò)度的毒性、不相容性、不穩(wěn)定 性、過(guò)敏反應(yīng)、和在醫(yī)學(xué)判斷測(cè)試范圍內(nèi)的類似情況。
CTFA化妝品成分手冊(cè)第十版(由華盛頓特區(qū)的化妝品、化妝用具和香味 協(xié)會(huì)有限公司出版)(2004)描述了各種可以添加入在此所說(shuō)組合物的無(wú)限制 的原料。這些成分類別的實(shí)例包括，但不僅限于護(hù)理劑、皮膚抗老化劑、皮 膚增濕劑、抗皺劑、抗萎縮劑、皮膚光滑劑、抗菌劑、抗真菌劑、抗寄生蟲劑、 抗微生物劑、抗炎劑、抗癢劑、外敷麻醉劑、抗病毒劑、溶角蛋白劑、自由基 清除劑、皮脂抗溢劑、抗屑劑、調(diào)節(jié)皮膚分化、增殖或色素沉著劑，和促進(jìn)滲 透、脫皮的制劑、脫色劑或著色劑、抗糖基化劑、緊固劑、促進(jìn)真皮或表皮合 成和/或防止其退化的制劑；促進(jìn)纖維原細(xì)胞和/或角質(zhì)化細(xì)胞增殖或促進(jìn)角質(zhì)化 細(xì)胞分化的制劑；肌肉馳緩劑；抗污染劑和/或抗自由基劑；苗條劑、抗脂肪團(tuán) 劑，作用于微循環(huán)的制劑；作用于細(xì)胞能量代謝的制劑、清潔劑、頭發(fā)調(diào)理劑、 頭發(fā)定型劑、生發(fā)促進(jìn)劑、遮光和/或防曬化合物、上妝劑、去垢劑、藥物、乳 化劑、潤(rùn)膚劑、防腐劑、除臭活性成分、化妝品可接受的載體、表面活性劑、 研磨劑、吸收劑、美感組分，例如芬芳劑、添色劑/著色劑、精油、皮膚感覺(jué)劑、 化妝品用收斂劑、抗痤瘡劑、抗結(jié)團(tuán)劑、抗泡沫劑、抗氧化劑、粘合劑、生物 添加劑，酶、酶抑制劑、含酶制劑、輔酶、植物提取物、植物衍生物、植物組 織提取物、植物種子提取物、植物油、植物藥材、植物藥材提取物、神經(jīng)酰胺、 肽、緩沖劑、膨化劑、螯合劑、化學(xué)品衍生物，著色劑、脫毛劑、化妝品用殺 生物劑、變性劑、藥物收斂劑、外敷止痛劑、成膜劑或膜原料，例如，有助于 組合物成膜特性和親和性的聚合物、季化衍生物、增加親和性劑、乳濁化劑、
pH調(diào)節(jié)劑(例如三乙醇胺)、揮發(fā)劑、消退劑、多價(jià)螯合劑、皮膚漂白和光亮 劑、皮膚褐化劑、皮膚調(diào)理劑(例如，濕潤(rùn)劑，包括混雜型和封閉型(保濕型) 濕潤(rùn)劑)、皮膚平滑劑和/或復(fù)原劑及衍生物、皮膚處理劑、稠化劑、脂質(zhì)稠化 劑(例如硬脂酸)、和維生素及其衍生物、去皮劑、增濕劑、固化劑、木脂素 類物質(zhì)、防腐劑(例如苯氧乙醇和苯甲酸酯類)、紫外線吸收劑、細(xì)胞毒素、 抗瘤劑、溶脂活性成分、懸濁劑、粘度調(diào)節(jié)劑、染料、不揮發(fā)溶劑、稀釋劑、 珠光助劑、起泡劑、疫苗、水溶性遮光劑、止汗劑、脫毛劑、芳香水、用于改 善干燥或老化皮膚狀態(tài)的脂溶性遮光劑物質(zhì)、皮膚重組劑(例如豨薟提取物)、 緩和劑(例如(312.15的苯甲酸垸基酯)、賦形劑、填充劑、礦物質(zhì)、抗分支桿菌 劑、抗過(guò)敏原劑、Hi或H2抗組胺劑、抗刺激性劑、免疫系統(tǒng)助增劑、免疫系統(tǒng)
抑制劑、昆蟲驅(qū)趕劑、滑潤(rùn)劑、著色劑、色素減退劑、防腐劑、光穩(wěn)定劑和它 們的混合物。
所述附加成分選自糖胺、葡糖胺、D-葡糖胺、N-乙?；咸前?、N-乙?；?-D-葡糖胺、甘露糖胺、煙酸胺、脫氫醋酸鈉、脫氫乙酸與其鹽、植物固醇、水 楊酸化合物、四氮六甲環(huán)、二垸?；u基脯氨酸化合物、大豆提取物與衍生物、 牛尿酚、異黃酮、黃酮類化合物、植烷三醇、法尼醇、香葉醇、縮氨酸與其衍 生物、二-、三-、四-、五-、與六肽及其衍生物、賴氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴氨酸 -絲氨酸、十六酰-賴氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴氨酸-絲氨酸、肌肽、N-酰基氨基酸 化合物、類視黃醇、丙酸視黃酯、視黃醇、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、視黃 醛、維甲酸、水溶性維生素、抗壞血酸鹽、維生素C、抗壞血酸、抗壞血酸糖 苷、抗壞血酰棕櫚酸酯、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸磷酸鈉、維生素的鹽與衍 生物、維生素原與其鹽和衍生物、抗壞血酸磷酸鈉、維生素的鹽與衍生物、維 生素原與其鹽和衍生物、乙基泛酰醇、維生素B、維生素B衍生物、維生素Bi、 維生素B2、維生素B6、維生素Bu、維生素K、維生素K衍生物、維生素B、 維生素B衍生物、維生素B,、維生素B2、維生素B6、維生素Bu、維生素K、 維生素K衍生物、泛酸與其衍生物、泛乙烯乙醚、泛酰醇與其衍生物、泛醇、 乙基泛酰醇、維生素H、氨基酸與其鹽和衍生物、水溶性氨基酸、天門冬酰胺、 丙氨酸、吲哚、谷氨酸、水不溶性維生素、維生素A、維生素E、維生素F、維 生素D、單-、雙-、與三萜類、/3-紫羅蘭醇、雪松醇、與其衍生物、水不溶性氨 基酸、酪氨酸、色胺、丁化羥基甲苯、丁羥基大茴香醚、尿囊素、生育酚煙酸
酯、生育酚、生育酚酯、軟酯酰-甘氨酸-組氨酸-賴氨酸、植物固醇、羥酸、羥 基乙酸、乳酸、乳糖酸、酮酸、丙酮酸、植酸、溶血磷脂酸、二苯乙烯、肉桂 酸酯、白藜蘆醇，細(xì)胞分裂素、玉米素、二甲氨基乙醇、天然縮氨酸、大豆縮 氨酸、糖酸鹽、葡萄糖酸錳、葡萄糖酸鋅、顆粒原料、色素原料、自然色素、
吡啶酮乙醇胺、3， 4， 4'-三氯碳酰替苯胺、三氯二苯脲、吡啶硫酮鋅、對(duì)苯二
酚、曲酸、抗壞血酸、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸基糖苷、吡多辛、蘆薈、萜 烯醇、尿囊素、紅沒(méi)藥烯、甘草酸二鉀、甘油酸、山梨糖醇酸、季戊四醇酸、 吡咯烷酮酸與其鹽、二羥丙酮、赤蘚酮糖、甘油醛、酒石醛、丁香油、薄荷醇、
樟腦、桉葉油、丁子香酚、薄荷乳酸酯、金縷梅餾出物、Eicosene與乙烯吡咯 烷酮共聚物、氨基甲酸碘代丙基丁酯、多糖、精制脂肪酸、水楊酸酯、甘草次 酸、類胡蘿卜素化合物、?；拾贝?、和準(zhǔn)-酰基鞘氨醇、脂質(zhì)合成物、酰基鞘 氨醇與準(zhǔn)-?；拾贝?、脂質(zhì)合成物、油通常為天然來(lái)源，如牛油樹(shù)脂、杏仁油、 月見(jiàn)草油、杏仁油、棕櫚油、monoi油、HEPES;丙半胱氨酸；0-辛酰-6-D-麥 芽糖；甲基甘氨酸乙酰乙酸的二鈉鹽，類固醇，例如薯蕷皂素和DHEA衍生物； N-乙氧基羰基-4-對(duì)-氨基苯酚、覆盆子提取物；植物激素；釀酒酵母提取物；藻 類提取物；黃豆、羽扇豆、玉蜀黍和/或豌豆提取物；阿爾維林與其鹽，特別是 阿爾維林檸檬酸鹽，金雀花和七葉樹(shù)提取物，此目錄不構(gòu)成限制。
皮膚護(hù)理以及頭發(fā)護(hù)理活性成分與三/四肽混合物組合時(shí)特別有效，進(jìn)一步 內(nèi)容可以在SEDERMA的商業(yè)文獻(xiàn)中以及在網(wǎng)站中找到。全部引入本文作為參 考。
本發(fā)明的任何實(shí)施方式中，在其中有用的附加成分可以按其提供的益處或 作用基理模式加以分類。不過(guò)，應(yīng)當(dāng)理解，所述在其中有用的活性成分可以在 某些例子中提供多于一種益處或通過(guò)多于一種作用模式而產(chǎn)生作用。因此，這 里的分類是為了方便而作出，不意味著將所述活性成分限制于特定的應(yīng)用或列 舉的應(yīng)用。 1.糖胺(氨基糖)
本發(fā)明的組合物可以包含糖胺，其又名氨基糖。在本發(fā)明中有用的糖胺化 合物可以包括在PCT公開(kāi)號(hào)為WO 02/076423與US專利號(hào)6， 159， 485中的 描述。
在一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物包含占組合物重量約0.01%到約15%，更
優(yōu)選約0.1%到約10%，甚至更優(yōu)選約0.5%到約5%的所述糖胺組合物。
糖胺可以是合成的或者天然來(lái)源的，可作為純化合物或者化合物的混合物 而使用(例如，天然資源或者合成材料混合物的提取物)。舉例來(lái)說(shuō)，葡糖胺通常 發(fā)現(xiàn)于許多甲殼類生物，也可以由真菌源而來(lái)。在此使用時(shí)，"糖胺"包括其
本身或其鹽(例如，HC1鹽)的異構(gòu)體和互變異構(gòu)體，可以從Sigma Chemical公 司購(gòu)得。有用的糖胺的實(shí)例包括葡糖胺，N-乙?；咸前罚事短前?，N-乙酰 甘露糖胺，半乳糖胺，N-乙酰半乳糖胺，其異構(gòu)體(例如，立體異構(gòu)體)，和其 鹽(例如，HC1鹽)。此處優(yōu)選葡糖胺，特別是D-葡糖胺和N-乙?；咸前?，特 別是N-乙?；?D-葡糖胺。 2.維生素B;化合物
本發(fā)明的組合物可以包含維生素B3化合物。維生素B3化合物對(duì)于調(diào)節(jié)皮 膚狀況特別有效，描述于U.S.專利No. 5， 939， 082中。在一個(gè)實(shí)施方式中， 所述組合物包含占組合物重量約0.001%到約50%，更優(yōu)選約0.01%到約20%， 甚至更優(yōu)選約0.05%到約10%，還可以更優(yōu)選約0.1%到約7%，甚至更優(yōu)選約 0.5%到約5%的所述維生素Bs化合物。
在此使用的"維生素B3化合物"為下式所示化合物
其中R是-CONH2(即，煙酸胺)，-COOH(即，煙酸)或者-CH20H(gp，煙醇)；
其衍生物；和任何上述物質(zhì)的鹽。
示范性的上述維生素B3化合物的衍生物包括煙酸酯，包括非血管舒張性的 煙酸酯(例如，煙酸生育酚酯，煙酸肉豆蔻酯)，煙堿基氨基酸，羧酸的煙醇酯， 煙酸N-氧化物和煙酸胺N-氧化物。
適宜的煙酸酯包括Q-C22的煙酸酯，優(yōu)選CrC16，更優(yōu)選CVC6的醇。非 血管舒張性煙酸酯包括煙酸生育酚酯和煙酸肌醇酯；煙酸生育酚酯是優(yōu)選的。
其它維生素B3化合物的衍生物是通過(guò)取代一個(gè)或多個(gè)酰胺基氫原子而得的
煙酸胺衍生物，這種衍生物的具體實(shí)例包括煙酰甘氨酸(<:811^203)和煙堿基異
羥肟酸(C6H6N202)。示范性的煙醇酯包括羧酸、水楊酸、乙酸、羥基乙酸、棕
櫚酸煙醇酯以及類似物。其他在此應(yīng)用的維生素B3化合物的非限制性實(shí)例是2-氯煙酰胺、6-氨基煙酰胺、6-甲基煙酰胺、n-甲基-煙酰胺、n， n-二乙煙酰胺，
N-(羥甲基)-'煙酉先胺、喹財(cái)木酸酉先亞胺、煙酉先苯月安、n陽(yáng)節(jié)基j;因酉先月安、n-乙基煙酰月安、 尼芬那宗、煙堿醛、異煙酸、甲基異煙酸、硫代煙酰胺、煙肼酰胺、l-(3-吡啶 基甲基)尿素、2-巰基煙堿酸、煙酸環(huán)己醇酯、和煙胺哌嗪。
上述維生素B3化合物的實(shí)例為現(xiàn)有技術(shù)中熟知，且可以在商業(yè)上從許多出
處購(gòu)得，例如，Sigma Chemical Company公司(圣路易斯，MO ); ICN Biomedicals(Irvin，CA)禾口 Aldrich Chemical公司(Milwaukee ， WI)。
在本發(fā)明中可以使用一種或一種以上維生素B3化合物。優(yōu)選的維生素B3 化合物是煙酸胺和煙酸生育酚酯。更優(yōu)選為煙酸胺。
應(yīng)用時(shí)，煙酸胺的鹽、衍生物、和其鹽的衍生物優(yōu)選效力在實(shí)質(zhì)上與煙酸 胺相同的物質(zhì)。
維生素B3的鹽也用于本發(fā)明。應(yīng)用于此的維生素B3化合物鹽的非限制性
實(shí)例包括有機(jī)或者無(wú)機(jī)鹽，例如具有陰離子無(wú)機(jī)元素的無(wú)機(jī)鹽(例如，氯化物、 溴化物、碘化物、碳酸鹽，優(yōu)選氯化物)，和有機(jī)羧酸酯(包括單-、雙-和三-Q-ds 羧酸酯，例如，醋酸酯、水楊酸酯、甘醇酸酯、乳酸酯、蘋果酸酯、檸檬酸酯、 優(yōu)選一元羧酸酯，例如醋酸酯)。這些化合物和其它維生素B3化合物的鹽可以 由熟練技術(shù)人員現(xiàn)成制備("L-抗壞血酸和D-異抗壞血酸與煙酸及其酰胺反應(yīng)"J. 有機(jī)化學(xué)，Vol. 14， 22-26(1949》。
所包含的維生素B3化合物可以是充分純?cè)?，或者是由適宜的物理和/或化
學(xué)方法分離自天然來(lái)源(例如，植物)的提取物。維生素B3化合物優(yōu)選為實(shí)質(zhì)純，
更優(yōu)選為精制純。
3.脫氫乙酸(DHA)
本發(fā)明的組合物可以包含具有如下結(jié)構(gòu)的脫氫乙酸
或者其藥學(xué)上可接受的鹽，衍生物或者互變異構(gòu)體。脫氫乙酸的學(xué)術(shù)命名 是3-乙?；?6-甲基-2H-口比喃-2， 4(3H)-二元酮，可以從Lonza購(gòu)買。
藥學(xué)上可接受的鹽包括堿金屬鹽，例如鈉和鉀鹽；堿土金屬鹽，例如鈣和 鎂鹽；非毒性的重金屬鹽；銨鹽；和三烷基銨鹽，例如三甲基銨和三乙基銨鹽。 優(yōu)選脫氫乙酸的鈉、鉀、和銨鹽。更優(yōu)選脫氫醋酸鈉，其可從Tri-KTristatSDHA 購(gòu)買。脫氫乙酸的衍生物包括，但是不局限于任何CH3基團(tuán)被酰胺、酉旨、氨基、 烷基、和醇酯單獨(dú)地或者合并地取代的化合物。脫氫乙酸的互變異構(gòu)體可以描 述為具有化學(xué)式<:811804，具有上述的結(jié)構(gòu)。
在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物可以包含占組合物重量約0.001%到約 25%，優(yōu)選約0.01%到約10%，更優(yōu)選約0.05%到約5%，甚至更優(yōu)選約0.1%到 約1%的脫氫乙酸或者其藥學(xué)上可接受的鹽，衍生物或者互變異構(gòu)體。
4. 植物固醇
本發(fā)明的組合物可以包含植物固醇。例如， 一種或多種植物固醇，可以選自-谷甾醇、菜油甾醇、菜子甾醇、D5-avennastero1、羽扇豆醇、a-菠菜甾醇、豆甾醇、 它們的衍生物、類似物、以及其組合物。更優(yōu)選地，所述植物固醇選自-谷甾醇、 菜油甾醇、菜子留醇、豆甾醇、它們的衍生物，以及其組合物。更優(yōu)選地，所述植 物固醇是豆甾醇。
植物固醇可以是合成或者天然來(lái)源，可用作精制純化合物或者化合物的混 合物(例如，天然資源提取物)。植物固醇通常發(fā)現(xiàn)于植物油和脂肪的不能皂化部 分，可用的為游離的甾醇、乙酰化衍生物、固醇酯、乙氧基或者配糖衍生物。 更優(yōu)選地，植物固醇為游離甾醇。在此使用的"植物固醇"包括其異構(gòu)體和互變 異構(gòu)體，可以從Aldrich Chemical公司，Sigma Chemical公司，和Cognis購(gòu)得。
在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物包含占組合物重量約0.0001%到約25%， 更優(yōu)選約0.001%到約15%，甚至更優(yōu)選約0.01%到約10%，更優(yōu)選約0.1%到約5%， 并且甚至更優(yōu)選約0.2%到約2%的植物固醇。
5. 水楊酸化合物
本發(fā)明的組合物可以包含水楊酸化合物，它的酯，鹽，或者其組合。在一 個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物水楊酸化合物優(yōu)選包含占組合物重量約 0.0001%到約25%，更優(yōu)選約0.001%到約15%，更優(yōu)選約0.01%到約10%，更 優(yōu)選約0.1%到約5%，并且甚至并且甚至更優(yōu)選從約0.2到約2%的水楊酸。
6. 己普拉醇
本發(fā)明的組合物可以包括己普拉醇化合物，它的鹽，和衍生物。 在一個(gè)實(shí)施方式中，己普拉醇占所述組合物重量約0.0001%到約25%，更 優(yōu)選約0.001%到約10%，更優(yōu)選約0.01%到約5%，并且甚至更優(yōu)選從約0.02% 到約2.5%。
此處使用的己普拉醇衍生物包括任何己普拉醇化合物的異構(gòu)體和互變異構(gòu)體， 包括但不限于有機(jī)酸和無(wú)機(jī)酸，例如磺酸、羧酸等等。優(yōu)選地，己普拉醇化合物包 括己普拉醇二羥乙磺酸酯，可依據(jù)Eleastab HP 100的名稱從Laboratoires Serobiologiques購(gòu)得。
7. 二鏈烷?；u基脯氨酸化合物
本發(fā)明的組合物可以包含一種或多種二鏈烷?；u基脯氨酸化合物和其鹽 與衍生物。
在一個(gè)實(shí)施方式中，二鏈垸?；u基脯氨酸化合物優(yōu)選占所述組合物重量 約0.01%到約10%，更優(yōu)選約0.1%到約5%，還更優(yōu)選約0.1%到約2%。
適宜的衍生物包括但不局限于酯，例如脂肪酸酯，包括但不限于三棕櫚酰基和 二棕櫚乙?；u基脯氨酸。特別有用的是二棕櫚?；u基脯氨酸。在此使用時(shí)，二 棕櫚?；u基脯氨酸包括其任何異構(gòu)體和互變異構(gòu)體，可以依據(jù)商品名稱Sepilift 0 1^@在市場(chǎng)上從Seppic公司購(gòu)買到。二棕櫚?；u基脯氨酸的進(jìn)一步的論述發(fā)表 在PCT公開(kāi)號(hào)WO 93/23028中。優(yōu)選地，二棕櫚酰基羥基脯氨酸是二棕櫚?；u基 脯氨酸的三乙醇胺鹽。
8. 黃酮類化合物
本發(fā)明的組合物可以包含黃酮類化合物。黃酮類化合物主要公開(kāi)于U.S.專 利5， 686， 082和5， 686， 367中。在此應(yīng)用時(shí)，"黃酮"表示非取代或者取代 黃酮(即單-取代黃酮，和/或雙-取代黃酮，和/或三-取代黃酮)。特別適于本發(fā) 明的黃酮類化合物實(shí)例是一種或多種黃酮， 一種或多種黃垸酮， 一種或多種異 黃酮， 一種或多種香豆素， 一種或多種色酮， 一種或多種紫苜蓿酚， 一種或多 種苯并二氫吡喃-4-酮， 一種或多種色原垸醇，它們的異構(gòu)體(例如，順式/反式 異構(gòu)體反式異構(gòu)體)和混合物。
優(yōu)選將黃酮和異黃酮應(yīng)用于此，特別是大豆黃酮(7， 4'-二羥基異黃酮)，染 料木黃酮(5， 7， 4，-三羥基異黃酮)，牛尿酚(7， 4，-二羥基異黃垸)，5， 7-二羥基 -4'-甲氧基異黃酮，大豆異黃酮(從大豆提取的混合物)及其他植物來(lái)源的這類混 合物(例如，紅三葉草)，和它們的混合物。還優(yōu)選黃浣酮，例如橙皮素，橙皮苷，
和它們的混合物。
在此應(yīng)用的黃酮類化合物可以在市場(chǎng)上從許多來(lái)源買到，例如，Indofine Chemical公司，Steraloids公司，和Aldrich Chemical公司。適宜的黃酮類化合 物名為Sterocare ,由SEDERMA提供，描述于WO 99/18927。
在一個(gè)實(shí)施方式中，所述的黃酮類化合物占所述組合物重量約0.01%到約 20%，更優(yōu)選約0.1%到約10%，甚至更優(yōu)選約0.5%到約5%。
9. N-酰基氨基酸化合物
本發(fā)明的主要成分可以包含一種或多種N-?；被峄衔铩０被峥梢?是任何一種現(xiàn)有技術(shù)已知的氨基酸。本發(fā)明的N-?；被峄衔锖鸵韵禄瘜W(xué) 式相應(yīng)
O H WCNH—c——COOH R
其中R可以是氫，烷基(取代或者非取代，支鏈或者直鏈)，或者烷基和芳 基基團(tuán)的組合。
優(yōu)選地，N-酰基氨基酸化合物選自N-?；交彼?、N-酰基酪氨酸、 它們的異構(gòu)體、鹽和衍生物。氨基酸可以是D或者L異構(gòu)體，或者它們的混合 物。
在廣泛的N-?；交彼嵫苌锓诸愔?，特別有用的是可依據(jù)商品名稱 86 1 11^@在市場(chǎng)上從Seppic買到的N-H^—烷酰基-L-苯基丙氨酸。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，N-?；被醿?yōu)選占所述組合物重量約 0.0001%到約25%，更優(yōu)選約0.001%到約10%，更優(yōu)選約0.01%約5%，甚至更 優(yōu)選約0.02%到約2.5%。
10. 類視黃醇
本發(fā)明的所述組合物可以包含類視黃醇，優(yōu)選安全和有效量，使組合物用 于調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況時(shí)安全而有效，優(yōu)選用于調(diào)節(jié)可見(jiàn)的和/或可觸知的角質(zhì)組 織不均勻性(例如，調(diào)節(jié)皮膚老化的征兆)。所述組合物可以包含占組合物重量約 0.001%到約10%，更優(yōu)選約0.005%到約2%，還更優(yōu)選約0.01%到約1%，更優(yōu) 選約0.01%到約0.5%，的類視黃醇。其用于組合物的最佳濃度取決于具體的選
定的類視黃醇，因?yàn)樗鼈兊男Я梢杂邢喈?dāng)大的改變。
在此應(yīng)用時(shí)，"類視黃醇"包括全部的天然和/或合成的類維生素A或者視黃 醇-在皮膚中具有維生素A生物活性，其幾何異構(gòu)體和立體異構(gòu)體亦如此的類似 化合物。類視黃醇優(yōu)選自視黃醇、視黃醇酯(例如，C2-C22的視黃醇垸基酯，包 括棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、丙酸視黃酯)、視黃醛、和/或視黃酸(包括全-反 式視黃酸和/或13-順式-視黃酸)、或者它們的混合物。更優(yōu)選類視黃醇為除了視 黃酸之外的類視黃醇。這些化合物是現(xiàn)有技術(shù)公知的，可從許多來(lái)源在市場(chǎng)上 購(gòu)得，例如，Sigma Chemical公司和Boerhinger Mannheim。其它可應(yīng)用于此的 類視黃醇描述于U.S.專利No.4， 677， 120， U.S.專利No 4， 885， 311， U.S.專 禾UNo5， 049， 584， U.S.專利No5， 124， 356，和補(bǔ)發(fā)的34， 075。 其他的適 宜的類視黃醇可以包括生育酚-視黃酯[視黃酸的生育酚酯(反式-或順式-)，阿達(dá) 帕林{6-[3-(1-金剛垸基)-4-甲基苯基]-2-萘甲酸}，和他扎羅汀(乙基6-[2-(4， 4-二甲基硫色滿基-6-yl)-乙炔基]煙酸酯)。優(yōu)選地，類視黃醇包括視黃醇、棕 櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、丙酸視黃酯、視黃醛、和它們的組合。更優(yōu)選為丙 酸視黃酯，最優(yōu)選用量為約0.1%到約0.3%。
所包含的類視黃醇可以是充分純的原料，或者是通過(guò)適當(dāng)?shù)奈锢砗?或化學(xué) 方法從天然來(lái)源(例如，植物)分離獲得的提取物。類視黃醇優(yōu)選為充分純，更優(yōu) 選精制純。 ll.任選的肽
本發(fā)明的所述組合物可以包含附加的肽。適當(dāng)?shù)碾目梢园?，但不局限?雙-、三-、四-、五-、和六-肽和它們的衍生物。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合 物包含占組合物重量約lxl0-7。/。到約20%，更優(yōu)選從約lxl0-6y。到約10%,還 更優(yōu)選約lxl0-5。/。到約5%的附加的肽。
在此應(yīng)用時(shí)，"肽"指含有十種或較少氨基酸的肽及其衍生物，異構(gòu)體，以 及與其他例如金屬離子(例如，銅、鋅、錳、鎂、和類似物)的絡(luò)合物。在此應(yīng)用 時(shí)，肽既可以是天然存在也可以是合成的肽。可應(yīng)用于此的還包括天然存在的 以及市場(chǎng)上可以買到的含有肽的組合物。
適于在此應(yīng)用的二肽包括但不局限于肌肽(/5-丙氨酸-組氨酸)、酪氨酸-精氨 酸、纈氨酸-色氨酸(WO 0164178)、天冬酰胺-苯丙氨酸、天冬氨酸-苯丙氨酸。 適于在此應(yīng)用的三肽包括但不局限于精氨酸-賴氨酸-精氨酸(Peptide CK)、組氨
酸-甘氨酸-甘氨酸、甘氨酸-組氨酸-賴氨酸、甘氨酸-甘氨酸-組氨酸、甘氨酸-組氨酸-甘氨酸、賴氨酸-苯丙氨酸-賴氨酸。適于在此應(yīng)用的四肽包括但不局限 于，E肽、精氨酸-絲氨酸-精氨酸-賴氨酸、甘氨酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸，適 宜的戊肽包括但不局限于賴氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴氨酸-絲氨酸。適宜的六肽包
括但不局限于纈氨酸-甘氨酸-纈氨酸-丙氨酸-脯氨酸-甘氨酸，以及公開(kāi)于Fr 2854897和Us 2004/0120918的物質(zhì)。
其他適于在此應(yīng)用的肽包括但不局限于肽的親脂性衍生物，優(yōu)選軟酯酰衍 生物，和前述的金屬絡(luò)合物(例如，組氨酸-甘氨酸-甘氨酸三肽的銅絡(luò)合物)。優(yōu) 選下列二肽衍生物，N-軟酯酰-Z3-丙氨酸-組氨酸、N-乙?；?酪氨酸-精氨酸-十 六烷酯(來(lái)自法國(guó)sederma的CALMOSENSINE ， WO 9807744， US 6， 372， 717)。優(yōu)選包括N-軟酯酰-甘氨酸-賴氨酸-組氨酸的三肽衍生物(來(lái)自法國(guó) SEDERMA的Pal -GKH， WO 0040611)，作為核纖層蛋白由Sigma商業(yè)出售的 組氨酸-甘氨酸-甘氨酸的銅衍生物，lipospondin(N-Elaidoyl-賴氨酸-苯丙氨酸-賴 氨酸)及其構(gòu)型替換類似物，N-乙酰基-精氨酸-賴氨酸-精氨酸-NH2(Peptide CK +)，仏8"1-甘氨酸-組氨酸-賴氨酸(8￡0￡11^4八提供的N-Biot-GHK，WO 0058347) 和其衍生物。適于在此應(yīng)用的四肽衍生物包括但不局限于N-軟酯酰-甘氨酸-谷 酰胺-脯氨酸-精氨酸(法國(guó)SEDERMA提供)，五肽衍生物包括但不局限于N-軟 酯酰-賴氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴氨酸-絲氨酸(法國(guó)SEDERMA提供的 MATRIXYL , WO 0015188和US6， 620， 419)、 N-軟酯酰-酪氨酸-甘氨酸-甘 氨酸-苯丙氨酸-X， X為Met或亮氨酸，或者它們的混合物。適宜在此應(yīng)用的六 肽衍生物包括但不局限于N-軟酯酰-纈氨酸-甘氨酸-纈氨酸-丙氨酸-脯氨酸-甘 氨酸和其衍生物。
優(yōu)選的組合物包含市場(chǎng)上可買到的三肽或者SEDERMA所提供的 Biopeptide-CL ， SEDERMA所提供的MaxilipTM(WO 0143701)， SEDERMA所 提供的BiobuStyl 。所述市場(chǎng)上可以買到的組合物優(yōu)選四肽來(lái)源，包括 RIGINTM(WO 0043417) ， EYELISSTM(WO 03068141) ， MATRIXYL RELOADED ，和含有50至500ppm軟酯酰-甘氨酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸的 MATRIXYL 3000 ，由SEDERMA提供，F(xiàn)rance(Us 2004/0132667)。 12.抗壞血酸及其他維生素
本發(fā)明的組合物可以包含1巾或多種維生素，例如抗壞血酸類(例如，維生
素C、維生素C衍生物、抗壞血酸、抗壞血酸基糖苷、抗壞血酰棕櫚酸酯、抗 壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸磷酸鈉)。此類維生素可以包括但不局限于維生素B、
維生素B衍生物、維生素Bi到維生素B^和它們的衍生物、維生素K、維生素 K衍生物、維生素H、維生素D、維生素D衍生物、維生素E、維生素E衍生 物、和它們的維生素原、例如泛酰醇和其混合物。所包含的維生素化合物可以 是充分純的原料，或者通過(guò)適當(dāng)?shù)奈锢砗?或化學(xué)方法從天然來(lái)源(例如，植物) 分離獲得的提取物。在一個(gè)實(shí)施方式中，當(dāng)維生素化合物存在于本發(fā)明的所述 組合物中時(shí)，所述組合物包含占組合物重量約0.0001到約50%，更優(yōu)選約0.001% 到約10%,更加優(yōu)選約0.01%到約8%，和更加優(yōu)選約0.1%到約5%的維生素化 合物。
13.顆粒材料
本發(fā)明的組合物可以包含一種或多種顆粒材料。可應(yīng)用于本發(fā)明的顆粒材 料的非限制實(shí)例包括著色的和未著色的色素、干涉色素、無(wú)機(jī)粉末、有機(jī)粉末、 復(fù)合粉末、光學(xué)增亮劑顆粒、和它們的組合物。這些微?？梢允?，例如，小片 狀、球狀、延伸狀或針狀、或者不規(guī)則形狀、表面涂層或未涂層、滲透性或非 滲透性、帶電荷的或無(wú)電荷的、并且，可以粉末形式或者預(yù)分散體形式加入當(dāng) 前組合物中。在一個(gè)實(shí)施方式中，存在于所述組合物中的顆粒材料占組合物重 量約0.01%到約20%，更優(yōu)選約0.05%到約10%，更加優(yōu)選約0.1%到約5%。對(duì) 于所述組合物中使用的色素、著色劑或者裝填物粉末沒(méi)有專門限制。
可以應(yīng)用于此的顆粒材料可以包括，但不局限于氯氧化鉍、絲云母、硅 石、云母、用硫酸鋇或其他原料處理的云母、沸石、高嶺土、硅石、氮化硼、 月桂酰賴氨酸、尼龍、聚乙烯、滑石、苯乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、乙烯/丙烯 酸酯橡膠、氧化鋁、有機(jī)硅樹(shù)脂、硫酸鋇、碳酸鈣、醋酸纖維素、聚四氟乙烯、 聚甲基丙烯酸甲酯、淀粉、改性淀粉、例如辛烯基琥珀酸淀粉酯鋁、絲綢、玻 璃、和它們的混合物。優(yōu)選的有機(jī)粉末/填料包括但不限于，選自甲基硅氧烷樹(shù) 脂微球的聚合體顆粒，例如，由Toshiba silicone出售的名為Tospearl 145A的產(chǎn) 品，聚甲基丙烯酸甲酯微球，例如由Seppic出售的名為Micropearl M 100的產(chǎn) 品，交聯(lián)聚二甲硅氧烷的球狀顆粒，特別的例如由Dow Corning Toray Silicone 出售的名為TrefilE 506C或TrefilE 505C的產(chǎn)品，聚酰胺球狀顆粒以及特定的 尼龍12，特別的例如由Atochem出售的名為Orgasol 2002D Nat C05的產(chǎn)品，聚 苯乙烯微球，例如由Dyno Particles出售的名為Dynospheres的產(chǎn)品，由Kobo 出售的名為FloBeadEA 209的乙烯丙烯酸酯共聚物，聚四氟乙烯，聚丙烯，辛 烯酰琥珀酸淀粉酯鋁，例如由National Starch出售的名為Dry Flo的產(chǎn)品，聚 乙烯微球，例如由Equistar出售的Microthene FN 510-00的產(chǎn)品，有機(jī)硅樹(shù)脂， 聚甲基硅氧垸硅聚合物，由L-月桂酰賴氨酸制造的小片狀粉末，以及它們的混 合物。
還可以應(yīng)用于此的是干擾色素。最常見(jiàn)的干擾色素的實(shí)例是疊加上約 50-300nm厚的Ti02、 Fe203、硅石、氧化錫、和/或Cr203膜的云母?？蓱?yīng)用的 干擾色素可以從各種供應(yīng)者處買到，例如，Rona (TimironTM禾卩DichronaTM )， Presperse (FlonacTM )， Englehard (DuochromeTM )， Kobo (SK -45-R禾卩SK -45-G), BASF (Sicopearls )和Eckart (例如Prestige Silk Red )。
其它用于本發(fā)明的色素主要通過(guò)選擇吸收特定波長(zhǎng)的可見(jiàn)光呈現(xiàn)顏色，包 括無(wú)機(jī)色素，有機(jī)色素和它們的組合。這類無(wú)機(jī)色素包括氧化鐵、高鐵氰亞鐵 酸銨、錳紫、群青藍(lán)和氧化鉻。有機(jī)色素可以包括天然著色劑和合成的單體和 聚合體著色劑。實(shí)例是酞菁藍(lán)和綠色素。還可用沉淀色料，初級(jí)FD&C或D&C 沉淀色料和它們的混合物。還可用包封的可溶解或不溶解染料及其他著色劑。 可用于本發(fā)明的無(wú)機(jī)白色或未著色的色素，例如Ti02， ZnO，或Zr02，可以 從市場(chǎng)上許多來(lái)源買到。適宜的顆粒材料的實(shí)例包括可從U.S. Cosmetics購(gòu)買 的產(chǎn)品(TRONOXTi02系列，SAT-TCR837，a mtile Ti02)。 本發(fā)明的色素/粉末可以經(jīng)表面處理，增加著色穩(wěn)定性和/或便于配制。適合的涂料的 非限制實(shí)例包括硅樹(shù)脂、卵磷脂、氨基酸、金屬皂、聚乙烯和膠原。這些表面處理 劑可以是疏水性或親水性的，優(yōu)選用疏水性處理劑。 14.遮光活性成分
本發(fā)明的所述組合物可以任選地包含遮光活性成分。在此應(yīng)用時(shí)，"遮光活 性成分"包括遮光劑和物理防曬劑。適合的遮光活性成分可以是有機(jī)或無(wú)機(jī)物 質(zhì)。
廣泛種類的常規(guī)有機(jī)或無(wú)機(jī)遮光活性成分適于在此使用。在一個(gè)實(shí)施方式 中，所述組合物包含占組合物重量約0.1%到約20%，更典型地為約0.5%到約 10%的遮光活性成分。準(zhǔn)確的含量依賴于遮光選擇和所需的陽(yáng)光防護(hù)因子 (SPF )。
對(duì)于在紫外線-A和/或紫外線-B中有活性的有機(jī)遮光劑的實(shí)例，以下特別 指明其CTFA名稱
-對(duì)-氨基苯甲酸衍生物對(duì)氨基苯甲酸、乙基對(duì)氨基苯甲酸、乙基二羥基丙
基對(duì)氨基苯甲酸、由于ISP特別出售的名為"ESCALOL507"的乙基己基二甲基 對(duì)氨基苯甲酸、甘油基對(duì)氨基苯甲酸、由BASF出售的名為"UVINUL P25"PEG-25的對(duì)氨基苯甲酸，
-水楊酸衍生物由RONA/EM出售的名為"EUSOLEX HMS"的Homosalate、 由HA ARM ANN和REIMER出售的名為"NEO HELIOPAN OS"的乙基己基水楊 酸酯、由SCHER出售的名為"DIPSAL"的二丙烯乙二醇水楊酸酯、TEA水楊酸 酯，由HAARMANN和REIMER出售，名為"NEO HELIOPAN TS"，
-二苯甲?；淄檠苌镉蒆OFFMANN LA ROCHE出售的商標(biāo)為 "PARSOL 1789"的丁基甲氧基二苯甲酰基甲垸、異丙基二苯甲酰基甲垸，
-苯乙烯衍生物由HOFFMANN LA ROCHE出售的商標(biāo)為"PARSOL MCX" 的甲氧基肉桂酸乙基己基酯、異丙基甲氧基肉桂酸酯、由HAARMANN和 REIMER出售的商標(biāo)為"NEO HELIOPAN E 1000"的異戊基甲氧基肉桂酯、西諾 沙酯、DEA甲氧基肉桂酯、甲氧基肉桂酸雙異丙酯、乙基己酸甘油酯二甲氧基 肉桂酯，
—二苯基丙烯酸酯衍生物由BASF出售的商標(biāo)為"UVINUL N 539"的奧立 克寧、由BASF出售的商標(biāo)為"UVINULN35"的依托立林、-二苯甲酮衍生物 由BASF出售的商標(biāo)為"UVINUL 400"的二苯甲酮-1、由BASF出售的商標(biāo)為 "UVINUL D 50"的二苯甲酮-2、由BASF出售的商標(biāo)為"UVINUL M 40"的二苯 甲酮-3或氧苯酮、由BASF出售的商標(biāo)為"UVINUL MS 40"的二苯甲酮-4、由 NORQUAY出售的商標(biāo)為"HELISORB 11"的二苯甲酮-5、 二苯甲酮-6、由 AMERICAN CYAN AMID出售的商標(biāo)為"SPECTRA-SORB UV -24"的二苯甲酮 -8、由BASF出售的商標(biāo)為"UVINULDS-49"的二苯甲酮-9、 二苯甲酮-12，
-苯亞甲基莰酮衍生物3-苯亞甲基的莰酮、由MERCK出售的名為 "EUSOLEX 6300"的4-甲基苯亞甲基莰酮、苯亞甲基莰酮磺酸、莰酮芐浣銨甲 硫酸酯、對(duì)苯二亞甲基二縮莰酮磺酸、聚甲酰胺苯亞甲基莰酮，
-苯基苯并咪唑衍生物由MERCK出售的商標(biāo)為"EUSOLEX 232"的苯基苯 并咪唑磺酸、由HAARMANN和REIMER出售的商標(biāo)為"NEO HELIOPAN AP"
A/i "trt 4+" n，li mjt 。'、J牟井外P主，
-三嗪衍生物由CIBA GEIGY出售的商標(biāo)為"TINOSORB S"的Anisotriazine、 由BASF出售的商標(biāo)為"UVINULT 150"的乙基己基三嗪酮、由SIGMA 3V出售 的商標(biāo)為"UVASORB HEB"的二乙基己基丁氨基三嗪酮，
-苯基苯并三唑衍生物由RHODIA CHIMIE出售的名為"SILATRIZOLE "的 苯并三唑基甲基苯酚三硅氧烷，
-氨茴酸衍生物由HAARMANN禾B REIMER出售的商標(biāo)為"NEO HELIOPAN MA"的氨茴酸薄荷酯，
-咪唑啉衍生物乙基己基二甲氧基苯亞甲基二氧咪唑丙酸酯，
-苯亞甲基己二酸酯衍生物由HOFFMANN LA ROCHE出售的商標(biāo)為 "PARSOLSLX"的具有苯亞甲基己二酸酯官能團(tuán)的聚硅氧垸，和它們的混合物。
-其它二羥基肉桂酸衍生物(傘花內(nèi)酯、甲基傘花內(nèi)酯、甲基乙酸-傘花內(nèi)酯)； 三羥基-肉桂酸衍生物(七葉亭、甲基七葉亭、瑞香素、和糖苷、七葉苷和白瑞香 苷)；烴類(二苯基丁二烯、二苯乙烯)；二亞芐基丙酮和亞芐基乙酰苯；萘磺酯 (2_萘酚_3， 6-二磺酸和2-萘酚-6， 8-二磺酸的鈉鹽)；雙-羥萘甲酸和其鹽；o-和 p-羥基二苯基二磺酸酯；香豆素衍生物(7-羥基、7-甲基、3-苯基)；二唑(2-乙酰 基-3-溴n引唑、苯基苯并惡唑、甲基萘并惡唑、各種芳基苯并噻唑)；奎寧鹽(硫 酸氫鹽、硫酸鹽、鹽酸鹽、油酸鹽、和鞣酸鹽)；喹啉衍生物(8-8-羥基喹啉鹽、 2-苯基喹啉)；尿酸和紫尿酸；鞣酸和其衍生物(例如，六乙基醚)；(丁基carboto1)(6-丙基胡椒基)醚；對(duì)苯二酚；
有機(jī)紫外線遮蔽劑特別優(yōu)選自以下化合物水楊酸乙基己基酯、丁基甲氧 基二苯甲酰甲烷、甲氧基肉桂酸乙基己基酯、奧克立寧、苯基苯并咪唑磺酸、 對(duì)苯二亞甲基二縮莰酮磺基、二苯甲酮-3、 二苯甲酮-4、 二苯甲酮-5、 4-甲基苯 亞甲基莰酮、苯并咪唑、阿索三嗪、乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁氨基三嗪 酮、亞甲基雙二烷基氧膦-苯三唑基四甲基丁基苯酚、苯并三唑基甲基苯酚三硅 氧垸、和它們的混合物。
此外還優(yōu)選描述于U.S.專利No. 6， 190， 645中的所述組合物，特別是由 Croda公司出售的商標(biāo)為INCROQUAT-UV -283的遮光劑。
可以用于本發(fā)明所述組合物的無(wú)機(jī)遮蔽劑是涂覆或不涂覆金屬氧化物的納 米色素(主要顆粒的平均尺寸通常在5nm和100nm之間，優(yōu)選10nm和50nm之間)，納米色素的實(shí)例如二氧化鈦(非晶體的結(jié)晶的金紅石和/或八面石形式)， 鐵、鋅、鋯或二氧化鈰、以及它們的混合物。此外，是涂層劑礬土和/或硬脂酸 鋁。這種涂覆或無(wú)涂覆的金屬氧化物納米色素在EP-A-0-518，772和EP-A-0-518， 773中有特別描述。
當(dāng)在此使用時(shí)，無(wú)機(jī)遮光劑的含量占所述組合物重量約0.1%到約20%，優(yōu) 選0.5%到約10%，更優(yōu)選約1%到約5%。
15. 抗-脂肪團(tuán)劑
本發(fā)明的組合物還可以包含抗脂肪團(tuán)劑。適宜的試劑可以包括，但不局限于， 黃嘌呤化合物(例如，咖啡因、茶堿、可可堿和氨茶鹼)，在一個(gè)實(shí)施方式中，當(dāng)抗-脂肪團(tuán)化合物存在于本發(fā)明的所述組合物中時(shí)，所述組合物包含約0.0001%到約 50%，更優(yōu)選約0.001%到約10%，更加優(yōu)選從約0.01%到約8%，更加優(yōu)選約0.1% 到約5%按重量計(jì)算的抗-脂肪團(tuán)化合物。
特別有用的是具有名為VexelTM(FR 2 654 619)， Coaxel (FR 2 694 195)， Cyclolipase (FR 2 733 149)， PleurimincylTM和Lipocare (WO 98/43607)和 Unislim (FR 0306063)的抗脂肪團(tuán)/苗條劑的組合物，上述產(chǎn)品全部由SEDERMA 提供。
16. 苗條、調(diào)色或脫水活性成分
所述組合物可以包括一種或多種溶脂肪劑，選自磷酸二脂酶抑制劑(例如，黃 嘌呤衍生物)、能在脂肪細(xì)胞表面阻滯a-2受體的ce-2阻滯劑化合物、/3-腎上腺素激 動(dòng)劑和拮抗劑(例如阿爾維林和其有機(jī)或無(wú)機(jī)鹽，例如阿爾維林檸檬酸鹽)、抑制低 密度脂蛋白和極低密度脂蛋白受體合成的試劑、脂肪酸合成酶的抑制劑，例如乙酰 輔酶A羧化酶、或脂肪酸合成酶或cerulenine、激化0受體和/或G蛋白的化合物、 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)阻滯劑、例如serutine或rutine、能在脂肪細(xì)胞表面阻滯NPY受體的神 經(jīng)肽Y(NPY)拮抗劑、cAMP和其化妝品上可接受的衍生物、腺苷酸環(huán)化酶活化劑， 例如毛喉素、修飾脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)的試劑、溶脂肪肽和溶脂肪蛋白、類肽或類蛋白，例 如來(lái)源于甲狀旁腺激素的肽類，在專利文獻(xiàn)FR 2788058和FR 2781231中有特別描 述。
其它可用的溶脂肪劑的實(shí)例包括植物性藥材和海洋提取物。 在植物提取物中，更特別的可以提及下列植物的提取物洋常春藤(Hedera Helix )、柴胡(Bupleurum chinensis )、 山菊油(Arnica Montana L)、迷迭香(Rosmarinus officinalis N)、金盞花(Caienduia officinalis )、圓7吁參(Saivia officinalis L)、人參(Panax ginseng )、 銀杏、St.-John's-Wort(Hyperycum Perforatum)、 金雀花、假葉樹(shù)(Ruscus aculeatusL)、 歐洲合只欠子(Filipendula ulmaria L)、 big-flowered Jarva tea(Orthosiphon Stamincus Benth)、藻類(Fucus Vesiculosus )、樺樹(shù)(Betula alba )、綠茶、可樂(lè)豆(Cola Nipida)、馬栗、竹、積雪草(Centellaasiatica)、石楠、墨角藻、柳樹(shù)、鼠穗、七葉 樹(shù)皂角素提取物、蒼術(shù)提取物、洋甘菊提取物、Armeniacea genus、 Atractylodis Platicodon、 Sinnomenum、牽牛子、千斤拔的植物提取物，錦紫蘇提取物，例如C. Forskohlii ， C. blumei， C. esquirolii ， C. scutellaroides ， C. xanthantus禾口 C. Barbatus ， 例如錦紫蘇石竹的根提取物、Ballote、 Guioa、 Davallia 、 Barringtonia、山黃麻、 antirobia 、 cecropia 、 argania 、 dioscoreae例如山藥或Mexican提取物， -海洋來(lái)源的提取物藻類或浮游植物提取物，例如掌狀海帶、硅藻、海藻固醇提取 物。顯然所有這些提取物可以混合使用。
根據(jù)本發(fā)明的所述組合物還可以另外包含一種或多種附加活性成分，選自作
用于微循環(huán)的試劑(vasculoprotectors或血管擴(kuò)張劑)，例如天然黃酮類化合物、魯斯 可皂甙元、七葉苷糖、七葉樹(shù)皂角素、煙酸酯、heperidine甲基苯基苯乙烯酮、金雀 花、熏衣草或迷迭香精油、阿密茴提取物；抗-糖化劑，例如積雪草和Siegesbeckia 提取物、硅、amadorine、巰組氨酸三甲基內(nèi)鹽和其衍生物、羥基芪和其衍生物(例如 白藜戸醇)、杜鵑科家族的植物提取物、特別是覆盆子提取物(Vacdnium angustifollium)、維生素C和其衍生物、retionol和其衍生物。
17. 丁化羥基甲苯(BHT )和丁羥基大茴香醚(BHA )
本發(fā)明的主要成分可以包含二丁基羥甲苯(BHT)或丁羥基大茴香醚 (BHA )。
在一個(gè)實(shí)施方式中，二丁基羥甲苯和/或丁羥基大茴香醚占組合物重量約 0.0001%到約20%，更優(yōu)選約0.001%到約10%，還更優(yōu)選約0.01%到約5%，和 更加優(yōu)選約0.1%到約0.5%。
18. 局部麻醉劑
本發(fā)明的組合物還可以包含安全和有效量的局部麻醉劑，局部麻醉藥的實(shí) 例包括對(duì)氨基苯甲酸乙酯、利度卡因鹽酸鹽、丁哌卡因、鹽酸普魯卡因、二丁 卡因、依替卡因、馬比佛卡因、地卡因、達(dá)克羅寧、?？丝ㄒ颉⑵蒸斂ㄒ?、可 卡因、氯胺酮、丙嗎卡因、苯酚，和它們的藥學(xué)上可接受的鹽。
19. 脫i5U力T土p乂刀、
本發(fā)明的組合物可以添加脫皮活性成分。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物
包含占組合物重量約0.01%到約10%，優(yōu)選約0.1%到約5%，更優(yōu)選約0.5%到 約2%的脫皮活性成分。
一種適于在此使用的脫皮系統(tǒng)兩性離子表面活性劑，描述于U.S.專利No.5， 652， 228中。另一種適于在此使用的脫皮系統(tǒng)包含巰基化合物和兩性離子表面 活性劑，描述于U.S.專利No.5， 681， 852中。在這些參考專利中描述的兩性離 子表面活性劑還可以在此用作脫皮劑，鯨蠟基甜菜堿是特別優(yōu)選的。
20. 抗-粉刺活性成分
本發(fā)明的組合物可以包含一種或多種抗-粉刺活性成分?？捎玫目?粉剌活性 成分的實(shí)例包括間苯二酚、硫、紅霉素、水楊酸、過(guò)氧化苯甲酰、脫氫乙酸和 鋅。適宜的抗-粉刺活性成分的進(jìn)一步實(shí)例描述于U.S.專利No. 5， 607， 980中。 特別有用的是SEDERMA(WO 03/028692 A2)提供的名為Ac.netTM的抗-粉刺成 分的組合物。
在一個(gè)實(shí)施方式中，當(dāng)抗-粉刺化合物存在于本發(fā)明的所述組合物中時(shí)，所 述組合物包含占組合物重量約0.0001%到約50%，更優(yōu)選約0.001%到約10%， 更加優(yōu)選約0.01%到約8%，更加優(yōu)選約0.1%到約5%的抗-粉刺化合物。
21. 抗-鈹紋活性成分航-萎縮活性成分
本發(fā)明的組合物可以包含一種或多種抗-皺紋活性成分或抗-萎縮活性成分。 示范性的適于使用于本發(fā)明組合物中的抗-皺紋/抗-萎縮活性成分包括含硫的D 和L氨基酸，及其衍生物和鹽，特別地，對(duì)于N-乙?；苌铮瑑?yōu)選的實(shí)例是 N-乙?；?L-半胱氨酸；硫醇，例如乙烷硫醇、羥基酸(如，乳酸和羥基乙酸之類 的a-羥酸或水楊酸和水楊酸衍生物之類的/3-羥酸，例如辛酰衍生物、乳糖酸)、 酮酸(例如，丙酮酸)、植酸、抗壞血酸(維生素)、二苯乙烯、肉桂酸酯、白藜蘆 醇、細(xì)胞分裂素、玉米素、二甲氨基乙醇、來(lái)自天然源的肽(例如，大豆肽)、和 糖酸的鹽(例如，葡萄糖酸錳、葡萄糖酸鋅)，硫辛酸；溶血磷脂酸、皮膚剝落劑 (例如苯酚等)、維生素B3化合物和類視黃醇和別種維生素B化合物(例如，硫胺 (維生素BJ、泛酸(維生素Bs)、核黃素(維生素B2)、以及其衍生物和鹽(例如， HC1鹽或鈣鹽)。特別有用的是SEDERMA提供的名為DemiolectineTM和 SterocareTM的抗皺紋劑的組合物(WO 99/18927)。
在一個(gè)實(shí)施方式中，當(dāng)抗-皺紋/抗-萎縮化合物存在于本發(fā)明的所述組合物
中時(shí)，所述組合物包含占組合物重量約0.0001%到約50%,更優(yōu)選約0.001%到 約10%，更加優(yōu)選約0.01%到約8%，和更加優(yōu)選約0.1%到約5%的抗-皺紋/抗-
萎縮化合物。
22. 抗-氧化劑/自由基清除劑
本發(fā)明的組合物可以包括抗-氧化劑/自由基清除劑。在一個(gè)實(shí)施方式中，所 述組合物包含約0.01%到約10%，更優(yōu)選約0.1%到約5%的抗-氧化劑/自由基清 除劑。
抗-氧化劑/自由基清除劑可以是抗壞血酸(維生素C)和其鹽、脂肪酸的抗壞 血酸基酯、抗壞血酸衍生物(例如，抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸磷酸鈉、抗壞血 酸基山梨酸酯)、生育酚(維生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚醋酸酯、生育酚 的其它酯、丁基化羥基苯甲酸和其鹽、過(guò)氧化物，包括過(guò)氧化氫、過(guò)硼酸鹽、 硫代羥乙酸酯、過(guò)硫酸鹽、6-羥基-2， 5， 7， 8-四甲基苯并二氫吡喃-2-羧酸(可 依照商品名稱Trolo盧在市場(chǎng)上買到)、沒(méi)食子酸和其垸基酯，特別是沒(méi)食子酸 丙酯，尿酸和其鹽以及垸基酯、胺(例如，N， N-二乙基羥基胺、氨基-胍)、去 甲二氫愈創(chuàng)木酸、生物類黃酮、巰基化合物(例如谷胱甘肽)、二羥延胡索酸和 其鹽、枸杞堿吡咯垸酮酸鎂(lycinepidolate)、精氨酸吡咯垸酮酸鎂(arginine pilolate)、氨基酸、西利馬林、賴氨酸、l-甲硫氨酸、脯氨酸、過(guò)氧化物歧化 酶、山梨酸和其鹽、硫辛酸、橄欖提取物、茶提取物、多酚，例如源自松樹(shù)皮 的proanthocyanidine、類胡蘿卜素、姜黃索化合物，例如四氫姜黃色素、 OCTA(L-2-氧絡(luò)-4-四氫噻唑羧酸)、谷胱甘肽、黑色素、可應(yīng)用的迷迭香提取物 和葡萄皮/種子提取物。優(yōu)選的抗-氧化劑/自由基清除劑可以選自生育酚的酯， 更優(yōu)選生育酚醋酸酯和生育酚山梨酸酯(U.S.專利No.4， 847， 071)。
23. 濕潤(rùn)劑、增濕劑和調(diào)理劑
本發(fā)明的組合物可以包含安全和有效量的調(diào)節(jié)劑，選自例如，濕潤(rùn)劑、增 濕劑和皮膚調(diào)理劑。廣泛種類的此類原料可以得到應(yīng)用，在一個(gè)實(shí)施方式中， 其占組合物重量約0.01%到約20%，更優(yōu)選約0.1%到約10%，更加優(yōu)選約0.5% 到約7%。這些原料可以包括，不局限于，胍、尿素、羥基乙酸、甘醇酸鹽(例 如甘醇酸銨和甘醇酸四垸銨)、水楊酸、乳酸、乳酸鹽(例如，乳酸銨和乳酸四烷 銨)、任何各種形式的盧薈(例如，盧薈凝膠)、多羥基醇，例如山梨糖醇、甘露
糖醇、木糖醇、丁四醇、丙三醇、己三醇、丁三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇 等等、聚乙二醇、糖(例如，楝雙糖)、淀粉、糖和淀粉衍生物(例如，垸氧基化 葡萄糖、果糖、葡糖胺)、玻璃糖醛酸、乳酰胺單乙醇胺、乙酰胺單乙醇胺、泛 酰醇、尿囊素、石油和它們的混合物。還可以應(yīng)用于此的是丙氧基化的丙三醇，
描述于U.S.專利No.4， 976， 953中。
還可以使用的是各種糖的Q-C3o單酯和聚酯和相關(guān)原料。這些酯源自于糖 或多元醇根以及一種或多種羧酸根。
優(yōu)選地，調(diào)理劑選自尿素、胍、蔗糖聚酯、泛酰醇、泛醇、尿囊素、丙三 醇、和它們的組合物。
濕潤(rùn)劑可以選自多元醇、水溶性烷氧基化的非電離聚合體、和它們的混 合物。可以應(yīng)用于此的多元醇包括前述的多羥基醇和甘油、己二醇乙氧基葡萄 糖、1， 2-己二醇、二丙二醇醚、海藻糖、二丙三醇、麥芽糖醇、麥芽糖、葡萄 糖、果糖、硫酸軟骨素鈉、透明質(zhì)酸鈉、腺苷磷酸鈉、乳酸鈉、吡咯烷酮碳酸 酯、葡糖胺、環(huán)化糊精、和它們的混合物?？梢詰?yīng)用于此的水溶性的垸氧基化 非電離聚合體包括聚乙二醇和聚丙二醇，其分子量最多約1000，例如其CTFA 名稱為PEG-200、 PEG-400、 PEG-600、 PEG-IOOO，和它們的混合物。
24. 活性氧生成抑制劑
本發(fā)明的組合物還可以包含活性氧生成抑制劑，選自櫟精、蘆丁、紫杉葉 素、山奈酚、3， 5， 7， 3'， 4'， 5'-六羥黃酮、姜黃索、白藜蘆醇檳榔堿、芹菜 武元、漢黃吝素、毛地黃黃酮、鳶尾黃酮、和它們的混合物。
這些活性氧生成抑制劑含量可以占組合物重量約0.001%到約5，更優(yōu)選約 0.01%到約3%。
25. 螯合劑
本發(fā)明的組合物還可以包含螯合物或螯合劑。在此應(yīng)用時(shí)，"螯合物或螯合 劑"表示能通過(guò)形成絡(luò)合物清除金屬離子的活性成分劑，可以使金屬離子不能參 與或催化氧自由基形成.在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物添加螯合劑，優(yōu) 選其占組合物重量約0.00001%到約10%，更優(yōu)選約0.001%到約5%?？梢詰?yīng)用 于此的示范性螯合劑公開(kāi)于U.S.專利No. 5， 487， 884， WO 91/16035禾n WO 91/16034中。螯合劑的實(shí)例包括N-羥基琥珀酰亞胺、乙二胺四乙酸、氮川三乙 酸、去鐵胺、異羥肟酸和它們的鹽、植酸、肌醇六磷酸酯、葡糖酸和其鹽、轉(zhuǎn)
移鐵蛋白(Transfeirine)、乳鐵傳遞蛋白；聯(lián)糠酰二肟和它們的衍生物。
26. 抗炎劑
抗炎劑可以加入本發(fā)明的組合物。在一個(gè)實(shí)施方式中，加入抗炎劑的水平 是占組合物重量約0.01%到約10%，優(yōu)選約0.5%到約5%。準(zhǔn)確的用于所述組 合物的抗炎劑量特定應(yīng)用的抗炎劑，因?yàn)榇祟愒噭┬Яψ兓秶^寬。
類固醇抗炎劑可以包括，不局限于，皮質(zhì)類固醇，例如氫化可的松。另外， 非甾體抗炎劑可以在此應(yīng)用。各種此范疇的化合物對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是 熟知的。具體的可以應(yīng)用于本發(fā)明所述組合物的非甾體抗炎劑包括，但不局限
于，窩羅可類，例如吡羅昔康、水楊酸酯，例如乙酰水楊酸；乙酸衍生物，例 如聯(lián)苯乙酸、芬那酯類，例如依托非那酯、氟芬那酸、甲滅酸、甲氯芬那酸； 丙酸衍生物，例如布洛芬、萘普生、吡唑、和它們的混合物。也可以使用這些 非甾體抗炎劑的混合物，以及這些抗炎劑的皮膚學(xué)上可接受的鹽和酯。
最后，本發(fā)明方法中使用所稱的"天然"抗炎劑。這種試劑可以通過(guò)適宜的 物理和/或化學(xué)分離方法從天然資源(例如，植物、真菌、微生物產(chǎn)物)中作為提 取物而獲得，或者可以是合成的。例如，小燭樹(shù)蠟、紅沒(méi)藥醇(例如，a紅沒(méi)藥 醇)、蘆薈、植物甾醇、(例如，植物固醇)、Manjistha(源自茜草屬植物，特別是 茜草的提取物)、和Guggal(源自沒(méi)藥屬植物，特別是沒(méi)藥的提取物)、可樂(lè)樹(shù) 提取物、甘菊、紅三葉草提取物、卡瓦胡椒提取物(Kava Kava， SEDERMA提 供(FR 2 771 002禾H WO 99/25369))、 Bacopa monieri提取物(BacocalmineTM， SEDERMA提供，WO 99/40897)和柳珊瑚提取物，這些物質(zhì)可以使用?？梢詰?yīng) 用于此的抗炎劑包括尿囊素和甘草化合物族(植物甘草的屬/類)，包括氫琥珀酸 甘草次酸、甘草酸、和它們的衍生物(例如，鹽和酯)。適宜的上述化合物的
鹽包括金屬和銨鹽。適宜的酯包括C2-C24酸的飽和或不飽和酯優(yōu)選CurC24，更 優(yōu)選Q6-C24。上述具體實(shí)例包括油溶性的甘草提取物、甘草酸和氫琥珀酸甘草
次酸本身、甘草酸單銨、甘草酸鉀、甘草酸二鉀，1-/3-氫琥珀酸甘草次酸、硬脂 酰甘草酸酯、和3-十八垸氧基-甘草次酸、和3-琥珀酰氧基-/3-甘草酸二鈉。硬 脂酰甘草酸酯是優(yōu)選的。添加的抗炎劑包括diosgenol、皂角苷、皂甙元、木酚 素、三萜類saponosides化合物和甙元( genines)。
27. 褐化活性成分
本發(fā)明的組合物可以包含褐化活性成分。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物包含 占組合物重量約0.1°/。到約20%，更優(yōu)選約2%到約7%，甚至更優(yōu)選約3%到約6% 的褐化活性成分。優(yōu)選的褐化活性成分是二羥丙酮，又名脫氫乙酸或1， 3-二羥基-2-丙酮。特別有用的是SEDERMA提供的名為Tyr-olTM的褐化劑的組合物，分別描述
于Fr 2 702 766和WO 03/017966。 28.抗微生物，抗菌和抗真菌活性成分
本發(fā)明的組合物可以包含一種或多種抗-真菌或抗-微生物的活性成分。本發(fā) 明的組合物中可以加入安全和有效量的抗微生物或抗真菌活性成分。在一個(gè)實(shí) 施方式中，所述組合物包含占組合物重量約0.001%到約10%，優(yōu)選約0.01%到 約5%,并且更優(yōu)選約0.05%到約2%的抗微生物或抗真菌活性成分。 適宜的抗-微生物活性成分包括煤焦油、硫、whitfield油膏、castellani涂料、氯化 鋁、龍膽紫、吡啶酮乙醇胺鹽(吡羅昔康酮胺)、3， 4， 4，-三氯碳酰替苯胺 (trichlosan)、三氯二苯脲、環(huán)吡酮胺、十一碳烯酸和它的金屬鹽、高錳酸鉀、硫化 硒、硫代硫酸鈉、丙二醇、苦橙油、尿素制劑、灰黃霉素、8-8-羥基喹啉 ciloquinol、硫代地巴唑、硫氨基甲酸、鹵丙炔氧苯、聚烯、羥基吡啶酮、嗎啉、辣 木堿、烯丙胺(例如特比萘芬)、茶樹(shù)油、丁香葉油、胡荽、玫瑰草、小檗硫、百里 紅、肉桂油、肉桂醛、香茅酸、日柏酚、磺化頁(yè)巖油、Sensiva SC-50、 Elestab HP -100、壬二酸、溶細(xì)胞酶、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯(IPBC)， Isothiazalinones類化合 物，例如辛基isothiazolinone和吡咯，和它們的組合物。優(yōu)選的抗微生物劑包括伊 曲康唑、酮康唑、硫化硒和煤焦油。在一個(gè)實(shí)施方式中， 一種或多種抗-真菌或抗-微生物的活性成分與選自羥基吡啶硫酮多價(jià)金屬鹽的抗頭屑活性成分相結(jié)合。
a. 吡咯
抗-微生物吡咯包括咪唑，例如苯并咪唑、苯并噻唑、聯(lián)苯芐唑、硝酸布康 唑、二唑丁酮、氯三苯甲咪唑、氯康唑、依柏康唑、氯苯甲氯咪唑、elubiol、 芬替康唑、氟康唑、氟三唑、異康唑、酮康唑、拉諾康唑、甲硝羥乙唑、咪康唑、 奈康唑、奧莫康唑、硝酸奧昔康唑、舍他康唑、硝酸硫康唑、噻康唑、噻唑、和 三唑，例如三康唑和伊曲康唑，和它們的混合物。當(dāng)存在于所述組合物時(shí)，抗 微生物的吡咯活性成分含量占組合物重量約0.01到約5%，優(yōu)選約0.1%到約3%， 更優(yōu)選約0.3%到約2%。特別優(yōu)選酮康唑和二唑丁酮。
b. 硫化硒
本發(fā)明抗-微生物的抗-頭屑劑硫化硒為微粒，其有效濃度范圍是占組合物重
量約0.1%到約4%，優(yōu)選約0.3%到約2.5%,更優(yōu)選約0.5%到約1.5%。
c. 硫
硫也可在本發(fā)明的抗-微生物組合物中用作抗-微生物/抗-頭屑劑。代表性
地，有效濃度的硫微粒占組合物重量約1%到約4%，優(yōu)選約2%到約4%。
d. 附加的抗-微生物活性成分 本發(fā)明的附加抗-微生物活性成分可以包括一種或多種溶角蛋白劑，例如水
楊酸、白千層屬灌木(茶樹(shù))提取物和活性炭。本發(fā)明組合物還可以包含松焦油和 硫組合物、水楊酸和吡啶硫酮鋅組合物、吡啶酮乙醇胺鹽和climbasole組合物、 和水楊酸和吡啶酮乙醇胺鹽組合物、和它們的混合物。
可以應(yīng)用于此的活性成分優(yōu)選實(shí)例包括過(guò)氧化苯甲酰、3-羥基苯甲酸、 羥基乙酸、乳酸、4-羥基苯甲酸、2-羥基丁酸、2-羥基戊酸、2-羥基己酸、植酸、 硫辛酸、壬二酸、花生四烯酸、過(guò)氧化苯甲酰、四環(huán)素、布洛芬、萘普生、氫 化可的松、撲熱息痛、間苯二酚、苯氧乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2， 4， 4'-三氯-2'-羥基二苯醚、3， 4， 4'-三氯碳酰替苯胺、吡啶酮乙醇胺鹽、環(huán)匹 羅司、鹽酸利多卡因、氯三苯甲咪唑、咪康唑、酮康唑、硫酸新霉素，和它們 的混合物。
特別有用的是SEDERMA提供的名為OSMOCIDETM成分范圍的組合物(WO 97/05856)。
29.增稠劑(包括增稠劑和膠凝劑)
本發(fā)明的組合物可以包含一種或多種增稠劑。在一個(gè)實(shí)施方式中，增稠劑 占組合物重量約0.05%到約10%，優(yōu)選約0.1%到約5%，更優(yōu)選約0.25%到約 4%。不限分類的增稠劑包括以下物質(zhì) a.羧酸聚合物
這些聚合物為交聯(lián)化合物，包含一種或多種來(lái)源于丙烯酸、取代丙烯酸， 以及所述丙烯酸和取代丙烯酸的鹽和酯的單體，其中交聯(lián)劑包含兩種或更多碳-碳雙鍵，源自于多元醇?？捎糜诒景l(fā)明的聚合物更充分地描述于U.S.專利No.5， 087， 445， U.S.專禾U No.4， 509， 949， U.S.專禾U No.2， 798， 053中，禾口 CTFA 國(guó)際化妝品組分字典第十版，2004中。
可以應(yīng)用于此的市場(chǎng)上可買到的羧酸聚合物實(shí)例包括卡波姆，其為丙烯酸
與蔗糖的烯丙醚或季戊四醇交聯(lián)的均聚物。P波姆可用CarbopoKg)系列，由 B.F.Goodrich提供(例如，Carbopol 954)。另外適宜的羧酸聚合體試劑包括 Ultrez 10(B. F. Godrich )和C10-30烷基丙烯酸酯與一種或多種單體丙烯酸的共 聚物、甲基丙烯酸、或它們的一種短鏈(即，C卜4醇)酯、其中交聯(lián)劑是蔗糖的
烯丙醚或季戊四醇。已知這些共聚物為丙烯酸酯/Cu)-C3()烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合
物，Carbopol 1342、 Carbopol 1382、 PemulenTR-l、禾口 Pemulen TR 2可在市 場(chǎng)上從B.F. Goodrich買到。換言之，可以應(yīng)用于此的羧酸聚合體增稠劑的實(shí)例 選自卡波姆、丙烯酸鹽/C^-C3。垸基丙烯酸酯交聯(lián)聚合體，和它們的混合物。
b. 交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物
本發(fā)明的組合物可以任選地包含用作增稠劑或膠凝劑的交聯(lián)聚丙烯酸酯聚 合物，包括陽(yáng)離子和非電離的聚合物，陽(yáng)離子的通常是優(yōu)選的。有用的交聯(lián)非 電離聚丙烯酸酯聚合物和交聯(lián)陽(yáng)離子聚丙烯酸酯聚合物描述于U.S.專利5,100， 660， U.S.專禾廿No.4， 849， 484， U.S.專禾U No.4， 835， 206， U.S.專禾U No.4， 628， 078， 4， 599， 379禾卩EP 228， 868中。
c. 聚丙烯酰胺聚合物
本發(fā)明的組合物可以任選地包含聚丙烯酰胺聚合物，特別地，非電離聚丙 烯酰胺聚合物包括取代支鏈或無(wú)支鏈聚合物。在這些聚丙烯酰胺聚合物之中優(yōu) 選的是非電離的聚合體，給出于CTFA指示的聚丙烯酰胺和異石蠟烴和 laureth-7，可以按照商品名稱Sepigel 305從Seppic公司買到。
其它可以應(yīng)用于此的聚丙烯酰胺聚合物包括丙烯酰胺和取代丙烯酰胺與丙 烯酸和取代丙烯酸的多-塊狀共聚物。這些多-塊狀共聚物的實(shí)例包括Hypan SR150H， SS500V， SS500W， SSSA100H，由Lipo Chemicals公司提供。
所述組合物還可以包含增稠和稠化凝膠，其示例性的類型由United Guardian提供，名為L(zhǎng)ubrajd^。這些凝膠具有增濕、稠化、穩(wěn)定性能，可用濃 度范圍在1到99%之間，最有利的在5到15%之間。
d. 多糖
廣泛種類的多糖可以應(yīng)用于此。"多糖"指包含重復(fù)糖(即，糖類)單元主鏈 的膠凝劑。多糖膠凝劑的無(wú)限制實(shí)例包括細(xì)胞膜質(zhì)、羧甲基羥乙基纖維素、醋 酸丙酸纖維素羰酸酯、羥乙基纖維素、羥乙基乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥
丙基甲基纖維素、甲基羥乙基纖維素、微晶纖維素、纖維素硫酸鈉、和它們的 混合物。還可以應(yīng)用于此的是烷基-取代細(xì)胞膜質(zhì)。在烷基羥基垸基纖維素醚中， 優(yōu)選CTFA指明的原料十六基羥乙基纖維素，其為鯨蠟醇和羥乙基纖維素的醚。 此原料商品名稱是Natroso16 CS Plus ，由Aqualon公司提供。
其它可用的多糖包括硬化葡聚糖，其含有每三個(gè)(l-3)連接的葡萄糖單元帶 有一個(gè)(l-6)連接的葡萄糖的直鏈，市場(chǎng)上可買到的實(shí)例是Michel Mercier Products Inc.提供的Clearogel CS 11。 e.膠質(zhì)物
其它可以應(yīng)用于此的增稠劑和膠凝劑主要包括來(lái)自天然源的原料。這些膠 凝劑膠質(zhì)物的無(wú)限制實(shí)例包括阿拉伯膠、瓊脂、褐藻膠、海藻酸、藻朊酸銨、 支鏈淀粉、海藻酸鈣、角叉菜膠鈣、肉毒堿、角叉菜膠、糊精、明膠、潔冷膠、 胍爾豆膠、瓜兒膠羥丙基三甲基氯化銨、鋰蒙脫石、玻璃糖醛酸、水合氧化硅、 羥丙基脫乙酰幾丁質(zhì)、羥丙基瓜爾膠、刺梧桐樹(shù)膠、巨藻膠、剌槐豆膠、納豆 膠、藻朊酸鉀、角叉菜膠鉀、藻酸丙二醇酯、硬化體膠、羧甲基右旋糖酐鈉、 角叉菜膠鈉、黃蓍膠、黃原膠、和它們的混合物。
30. 止汗活性成分
本發(fā)明的組合物還可以加入止汗活性成分。適宜的止汗活性成分包括金屬 鹽類收斂劑，特別是鋁、鋯、和鋅的無(wú)機(jī)和有機(jī)鹽，以及它們的混合物。特別 優(yōu)選的是含鋁和/或鋯的原料或鹽，例如鹵化鋁、氯羥基鋁、羥基鹵化鋁、氧 鋯基鹵氧化物、氧鋯基羥基鹵化物、和它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方式中，當(dāng) 止汗活性成分存在于本發(fā)明的所述組合物中時(shí)，所述組合物包含占組合物重量 約0.01%到約50%，更優(yōu)選約0.1%到約40%，更加優(yōu)選從約1%到約30%的止 汗化合物。
31. 清潔劑表面活性劑
本發(fā)明的組合物可以包括清潔劑表面活性劑，含量為約1%到約90%，更優(yōu) 選約5%到約10%。所包含的清潔劑表面活性劑組分可以使所述組合物具有清潔 性能。清潔劑表面活性劑組分依次可以包含陰離子清潔表面活性劑、兩性離子 或兩性電荷的清潔表面活性劑、或它們的組合物。適宜應(yīng)用于所述組合物中的 陰離子清潔表面活性劑組分包括眾所周知的使用于頭發(fā)護(hù)理或其它個(gè)人護(hù)理的 清潔成分。當(dāng)包括于組合物中時(shí)，陰離子表面活性劑組分的濃度可以優(yōu)選能足
夠提供清潔和起泡性能的范圍，通常為約5%到約50%，優(yōu)選約8%到約30%， 更優(yōu)選約％到約25%，還更優(yōu)選約12%到約22%。
優(yōu)選的適于使用在所述組合物中的陰離子表面活性劑是烷基和烷基醚硫酸 酯。其它適宜的陰離子清潔表面活性劑是有機(jī)物，硫酸反應(yīng)產(chǎn)物的水溶性鹽、 烷酰氧基羥乙基磺酸酯、甲基tauride的脂肪酸酰胺鈉或鉀鹽、烯屬磺酸酯、/3-烷氧基烷基磺酸酯。
優(yōu)選用于所述組合物的陰離子清潔表面活性劑包括月桂烷硫酸銨、脂肪醇 聚氧乙烯醚硫酸銨、月桂垸硫酸三乙胺、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸三乙胺、三乙 醇胺硫酸十二酯、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸三乙醇胺、月桂垸硫酸單乙醇胺、脂 肪醇聚氧乙烯醚硫酸單乙醇胺、月桂烷硫酸二乙醇胺、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸 二乙醇胺、單酸甘油酯硫酸月桂樹(shù)脂酸、十二烷基硫酸鈉、脂肪醇聚氧乙烯醚 硫酸鈉、月桂烷硫酸鉀、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸鉀、月桂基肌氨酸鈉、月桂酰 肌氨酸鈉、月桂基肌氨酸、椰油脂?；“彼?、椰油脂酰基硫酸銨、月桂酰硫 酸銨、椰油脂?；蛩徕c、月桂酰硫酸鈉、椰油脂?；蛩徕洝⒃鹿鹜榱蛩徕?、 三乙醇胺硫酸十二酯、三乙醇胺硫酸十二酯、椰油脂?；蛩釂我掖及?、月桂 烷硫酸單乙醇胺、十三垸基苯磺酸鈉、十二垸基苯磺酸鈉、椰油脂?；u乙基 磺酸鈉，和它們的組合物。
適宜應(yīng)用于所述組合物的含有正負(fù)電荷或兩性離子的清潔表面活性劑包括 眾所周知的用于頭發(fā)護(hù)理或其它個(gè)人清潔護(hù)理的產(chǎn)品。這種含有正負(fù)電荷的清 潔表面活性劑濃度范圍優(yōu)選約0.5%到約20%，優(yōu)選約1%到約10%。適宜的兩 性離子或兩性表面活性劑的非限制實(shí)例描述于U.S.專利Nos.5， 104， 646; 5， 106， 609。
兩性清潔劑表面活性劑包括脂肪仲胺和脂肪叔胺。
本發(fā)明的組合物可以進(jìn)一步包含與上述陰離子清潔表面活性劑組分組合使 用的附加表面活性劑。適宜的任選表面活性劑包括非電離的和陽(yáng)離子表面活性 劑。任何已知的用于頭發(fā)或個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的此類表面活性劑均可使用，只要所 述任選的附加表面活性劑在化學(xué)和物理上與所述組合物的主要成分不矛盾，或 不過(guò)度地削弱產(chǎn)品性能、美感或穩(wěn)定性。所述組合物中任選的附加表面活性劑 的濃度可以根據(jù)清潔或起泡性能、選擇的所述表面活性劑、產(chǎn)品濃度、所述組 合物中存在的其它組分、以及其他現(xiàn)有技術(shù)中的要求加以變化。
其它適于使用于所述組合物中的陰離子的、兩性離子的、含有正負(fù)電荷的、 或任選附加的表面活性劑的非限制實(shí)例描述于McCutcheon的乳化劑和去垢劑， 1989年刊中，由M. C.出版公司出版，和U.S.專利Nos. 3， 929， 678， 2， 658， 072;2， 438， 091;2， 528， 378中。 32.陽(yáng)離子的、陰離子的和兩性聚合物
本發(fā)明的組合物可以包含聚合物，其可以是均聚物、共聚物、三元共聚物、 等等。為了對(duì)于聚合物方便描述起見(jiàn)，存在于聚合物中的單體單元可以稱為單 體，它們可以由單體衍生。所述單體可以是離子的(例如，陰離子的、陽(yáng)離子的、 兩性的、兩性離子的)或非離子的。
當(dāng)所述組合物包括陽(yáng)離子聚合物時(shí)，其代表性的濃度范圍為約0.05%到約 3%，優(yōu)選約0.075%到約2.0%，更優(yōu)選約0.1%到約1.0。 a.陽(yáng)離子聚合物
適宜用于本發(fā)明組合物的陽(yáng)離子聚合物包含含有陽(yáng)離子氮的部分，例如季 銨或陽(yáng)離子的質(zhì)子化氨基部分。任何陰離子型平衡離子均可與陽(yáng)離子聚合物聯(lián) 合使用，只要所述聚合物能保持溶于水、所述組合物、或所述組合物的凝聚相 中，以及所述平衡離子應(yīng)當(dāng)在物理和化學(xué)上與所述組合物的主要成分不相矛盾， 或者不至于過(guò)度削弱產(chǎn)品性能、穩(wěn)定性或美感。這種平衡離子的非限制實(shí)例包 括鹵化物(例如，氯化物、氟化物、溴化物、碘化物)，硫酸鹽和甲基硫酸鹽。所 述聚合物的非限制實(shí)例描述于CTFA中。
適宜的陽(yáng)離子聚合物的非限制實(shí)例包括乙烯單體共聚物，其具有陽(yáng)離子的 質(zhì)子化胺或季銨官能團(tuán)，與水溶性的間隔團(tuán)單體，例如丙烯酰胺、甲基丙烯酰 胺、烷基和二垸基丙烯酰胺、垸基和二垸基甲基丙烯酰胺、垸基丙烯酸酯、垸 基異丁烯酸酯、乙烯基己內(nèi)酯或乙烯基吡咯烷酮。
陽(yáng)離子單體的實(shí)例包括來(lái)源于丙烯酸或甲基丙烯酸的單體，季銨化三烷基
胺的表鹵代醇產(chǎn)品，所述三烷基胺的垸基具有1到5個(gè)碳原子，例如(甲基)丙烯 氧基丙基三甲銨氯化物和(甲基)丙烯氧基丙基三甲銨溴化物；來(lái)源于甲基丙烯酸
或甲基丙烯酰胺的甲基丙烯酸胺衍生物或甲基丙烯酰胺胺衍生物，和具有C,-C6
垸基的二垸基鏈烷醇胺，例如二甲基氨基乙基(甲基)丙烯酸酯、二乙氨基乙 基(甲基)丙烯酸酯、二甲基氨基丙基(甲基)丙烯酸酯、或二甲基氨基丙基 (甲基)丙烯酰胺。
適合用于所述組合物的陽(yáng)離子聚合物中的陽(yáng)離子質(zhì)子化氨基和季銨單體包
括，以下列物質(zhì)取代的乙烯基化合物二烷基氨基垸基丙烯酸酯、二烷基氨基
烷基甲基丙烯酸酯、單烷基氨基烷基丙烯酸酯、單垸基氨基烷基甲基丙烯酸酯、
三垸基甲基丙烯酸垸氧基銨鹽、三烷基丙烯酸烷氧基銨鹽、己二烯季銨鹽、和
具有環(huán)狀陽(yáng)離子性含氮環(huán)的乙烯季銨單體，例如吡啶鹽、咪唑鹽、和季銨化吡
咯烷酮，例如，烷基乙烯基咪唑鹽、烷基乙烯基吡啶鹽、烷基乙烯基吡咯垸酮 ±卜
其它適宜用于所述組合物的陽(yáng)離子聚合物包括l-乙烯基-2-吡咯垸酮和1-乙 烯基-3-甲基咪唑鹽(例如，鹽酸鹽)的共聚物(參見(jiàn)化妝品、化妝用具、和香味協(xié) 會(huì)工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，"CTFA"，聚季銨-16); l-乙烯基-2-吡咯垸酮和甲基丙烯酸二甲氨 基乙酯的共聚物(參見(jiàn)CTFA工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)聚季銨-11);含陽(yáng)離子性己二烯季銨的聚 合物，包括，例如，二甲基二烯丙基銨鹽酸鹽均聚物、丙烯酰胺和二甲基二烯 丙基銨鹽酸鹽的共聚物(分別參見(jiàn)CTFA工業(yè)，聚季銨6和聚季銨7);丙烯酸 兩性共聚物包括丙烯酸和二甲基二烯丙基銨鹽酸鹽的共聚物(參見(jiàn)CTFA工業(yè)標(biāo) 準(zhǔn)，聚季銨22)，丙烯酸與二甲基二烯丙基銨鹽酸鹽以及丙烯酰胺的三元共聚 物(參見(jiàn)CTFA工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)聚季銨39)，和丙烯酸與甲基丙烯基丙基三甲基鹽酸鹽 以及甲基丙烯酸鹽的三元共聚物(參見(jiàn)CTFA工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)聚季銨47)。 優(yōu)選的陽(yáng) 離子取代單體是陽(yáng)離子取代的二垸基氨基烷基丙烯酰胺、二浣基氨基烷基甲基
丙烯酰胺。和它們的組合物。非限制實(shí)例是聚甲基丙烯基氨基丙基三銨鹽酸鹽， 可按照商品名Polycare 133從Rhone-Poulenc購(gòu)得。
其它適宜用于所述組合物的陽(yáng)離子聚合物包括多糖聚合物，例如陽(yáng)離子的 纖維素衍生物和陽(yáng)離子淀粉衍生物。
優(yōu)選的陽(yáng)離子纖維素聚合物是羥乙基纖維素與三甲基銨取代環(huán)氧化物反應(yīng) 的鹽，參見(jiàn)工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(CTFA)，聚季銨10，其可從Amerchol公司(Edison ， N. J.， USA)買到，名為Polymer LR ， JR ，和KG系列聚合物。其它適宜的陽(yáng)離子 纖維素類型包括羥乙基纖維素與月桂基二甲基銨取代的環(huán)氧化物反應(yīng)的聚合體 季銨鹽，參見(jiàn)工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(CTFA)，聚季銨24。這些原料可以從Amerchol公司獲 得，商品名稱是Polymer LM-200 。
其它適宜的陽(yáng)離子聚合物包括陽(yáng)離子瓜爾豆膠衍生物，例如瓜爾膠羥丙基 三甲基銨鹽酸鹽，其具體實(shí)例包括Rhone-Poulenc公司提供的Jaguar系列和 Aqualon Division of Hercules公司提'供的N-Hance系歹ij。其它適宜的卩日禺子聚合 物包括含四氮的纖維素醚， 一些實(shí)例描述于U.S.專利No.3， 962， 418中。其 它適宜的陽(yáng)離子聚合物包括醚化纖維素的共聚物，瓜爾膠和淀粉， 一些實(shí)例描 述于U.S.專利No. 3， 958， 581中。當(dāng)在此使用陽(yáng)離子聚合物時(shí)，該陽(yáng)離子 聚合可溶于所述組合物，或者也可溶于由陽(yáng)離子聚合物和此前提及的陰離子、 兩性的和/或兩性離子的清潔表面活性劑組分所形成的組合物中的復(fù)合凝聚相。 陽(yáng)離子聚合物的復(fù)合凝聚層還可以與其它帶電荷原料形成于所述組合物中。
b. 陰離子聚合物
陰離子聚合物的實(shí)例是醋酸乙烯酯和巴豆酸的共聚物，以及醋酸乙烯酯、 巴豆酸和a-支鏈飽和脂肪單羧酸乙烯酯這三種物質(zhì)的共聚物，所述a-支鏈飽和 脂肪單羧酸乙烯酯例如是新癸酸乙烯酯；和乙烯甲醚和馬來(lái)酐的共聚物，包含
丙烯酸或甲基丙烯酸的丙烯酸系共聚物和三元共聚物。陰離子單體的實(shí)例包括 不飽和羧酸單體，例如丙烯酸、甲基丙烯酸、馬來(lái)酸、馬來(lái)酸半酯、衣康酸、 富馬酸、和巴豆酸；不飽和多元酸酐的半酯，例如琥珀酸酐、鄰苯二酸酐等與 含羥基的丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯，例如羥乙基丙烯酸酯，甲基丙烯酸羥乙 酯、羥丙基丙烯酸酯等；具有磺酸基的單體，例如苯乙烯磺酸、硫代乙基丙烯 酸酯和甲基丙烯酸酯等等；和具有磷酸基的單體，例如酸性磷氧乙基丙烯酸酯 和甲基丙烯酸酯、3-氯-2-酸磷氧丙基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯等等。
c. 兩性單體
兩性單體的實(shí)例包括前述胺衍生物的兩性離子化衍生物，即(甲基)丙烯酸或 (甲基)丙烯酰胺的胺衍生物，例如二甲基氨基乙基(甲基)丙烯酸酯；二甲基氨基 丙基(甲基)丙烯酰胺，其通過(guò)鹵代脂肪酸鹽，如一氯乙酸鉀、 一溴丙酸鈉、一 氯乙酸的氨基甲基丙醇鹽、 一氯醋酸的三乙醇胺鹽等等；和(甲基)丙烯酸或(甲 基)丙烯酰胺的胺衍生物，如上所述，以丙磺內(nèi)酯修飾而成。 33。非電離的聚合物
所述組合物可以包含非離子聚合物。例如，具有分子量超過(guò)約1000的聚二 醇。優(yōu)選聚乙二醇聚合物，包括PEG-2M (又名Polyox WSR N-10，可從Union Carbide獲得，艮卩PEG-2， 000); PEG-5M(又名Polyox WSR N-35和Polyox WSR N-80，可以從Union Carbide獲得，艮卩PEG-5， 000和Polyethylene Glycol 300， 000); PEG-7M (a又名Polyox WSR N-750 ，可以從Union Carbide獲得)；
PEG-9M (又名Polyox WSR N-3333, 可以從Union Carbide獲得)；和PEG-14 M (又名Polyox WSR N-3000,可以從Union Carbide獲得)。
非離子單體的實(shí)例是Q-C24醇的丙烯酸或異丁烯酸酯，所述的醇例如是甲
醇、乙醇、l-丙醇、2-丙醇、l-丁醇、2-甲基-l-丙醇、l-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、
2- 甲基-l-丁醇、l-甲基-l-丁醇、3-甲基-l-丁醇、l-甲基-l-戊醇、2-甲基-l-戊醇、
3- 甲基-l-戊醇、叔-丁醇、環(huán)己醇、2-乙基-l-丁醇、3-庚醇、苯甲醇、2-辛醇、 6_甲基小庚醇、2-乙基-l-己醇、3， 5-二甲基-l-己醇、3， 5， 5-三甲基-l-己醇、 l-癸酮、l-十二烷醇、l-十六醇、l-十八碳醇，是苯乙烯、氯苯乙烯、乙烯基酯， 例如醋酸乙烯酯、氯乙烯、偏氯乙烯、丙烯腈、a-甲基苯乙烯、叔-丁基苯乙 烯、丁二烯、環(huán)己二烯、乙烯、丙烯、乙烯基甲苯、烷氧基烷基(甲基)丙烯酸酯、 甲氧基乙基(甲基)丙烯酸酯、丁氧基乙基(甲基)丙烯酸酯、丙烯酸烯丙酯、甲基 丙烯酸烯丙酯、環(huán)己基丙烯酸酯、和甲基丙烯酸酯、油烯基丙烯酸酯和甲基丙 烯酸酯、丙烯酸芐酯和甲基丙烯酸酯、四氫化糠基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、 乙二醇雙-丙烯酸酯和-甲基丙烯酸酯、1， 3-丁二醇雙-丙烯酸酯和-甲基丙烯酸 酯、二丙酮丙烯酰胺、異冰片基(甲基)丙烯酸酯、n-甲基丙烯酸丁酯、異丁烯酸 異丁脂、2-乙基己基甲基丙烯酸酯、異丁烯酸甲酯、叔-丁基丙烯酸酯、叔-丁基 甲基丙烯酸酯、和它們的混合物。
34.頭發(fā)調(diào)理劑
調(diào)理劑包括用于改善角質(zhì)組織特殊狀況的任何材料。例如，頭發(fā)處理成分， 適宜的調(diào)理劑包括一種或多種有利于光亮、柔軟、梳理性、抗靜電性、控濕、 損傷、易處理、軀體、和油膩的制劑。對(duì)本發(fā)明的組合物有用的調(diào)理劑可以包 含水不溶性的、水分散性的、非-揮發(fā)性液體，形成乳化液體微粒。適宜用于所 述組合物的調(diào)理劑包括通常具有硅樹(shù)脂特性的調(diào)理劑(例如，硅氧垸油，陽(yáng)離子 硅樹(shù)脂、硅橡膠純膠料、高折射率硅樹(shù)脂、和有機(jī)硅樹(shù)脂)，有機(jī)調(diào)理油(例如， 烴油、聚烯烴、和脂肪酯)或它們的組合物，或在水性表面活性劑基質(zhì)中另外形 成液體、分散粒子的調(diào)理劑。
當(dāng)所述組合物包括調(diào)理劑時(shí)，其在所述組合物中的濃度以足夠提供所需調(diào) 理效果為宜，這對(duì)于此領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是顯而易見(jiàn)的。所述濃度可以根據(jù) 調(diào)理劑、調(diào)理性能需求、調(diào)理劑微粒的平均粒度、其它組分的類型和濃度、及 其他類似的因素而加以變化。
a. 硅樹(shù)脂
本發(fā)明的組合物的調(diào)理劑優(yōu)選難溶的硅樹(shù)脂調(diào)理劑。所述硅樹(shù)脂調(diào)理劑微 ?？梢园瑩]發(fā)性硅樹(shù)脂、不揮發(fā)性硅樹(shù)脂、或它們的組合物。優(yōu)選不揮發(fā)性 硅樹(shù)脂的調(diào)理劑。如果存在揮發(fā)性硅樹(shù)脂，其通常還使用市場(chǎng)上可買到的各種 非揮發(fā)性硅樹(shù)脂材料組分的溶劑或載體、硅橡膠純膠料和樹(shù)脂。硅樹(shù)脂調(diào)理 劑微?？梢园栌驼{(diào)理劑，還可以包含其它成分，例如改善硅酮油沉積效率 或提高頭發(fā)光澤度的有機(jī)硅樹(shù)脂。
典型的硅樹(shù)脂調(diào)理劑的濃度范圍為約0.01%到約10%，優(yōu)選約0.1%到約 8%，更優(yōu)選約0.1%到約5%，更優(yōu)選約0.2%到約3%。適宜的硅樹(shù)脂調(diào)理劑的 非限制實(shí)例，和任選的用于硅樹(shù)脂的懸浮劑描述于U.S.再公告專利No.34， 584， U.S.專利No.5， 104， 646，和U.S.專禾U No.5， 106， 609中。
硅樹(shù)脂背景材料包括論述硅油、膠質(zhì)物、和樹(shù)脂的部分，以及硅樹(shù)脂制造 可見(jiàn)于Polymer Science and Engineering百禾斗全書，vo1.15， 2d ed， pp 204-308， John Wiley & Sons, Inc.(1989)。
b. 硅油
硅液包括硅油，為流動(dòng)劑硅樹(shù)脂材料，在25'C測(cè)量時(shí)，其粘度低于l， 000， 000csk，優(yōu)選約5csk到約1， 000， 000csk，更優(yōu)選約100csk到約600， OOOcsk 。 適宜用于本發(fā)明組合物的硅油包括聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚垸基芳基 硅氧垸、聚醚硅氧烷共聚物、和它們的混合物。其它具有頭發(fā)護(hù)理性能的難溶、 非揮發(fā)性硅油也可以使用。
c. 氨基和陽(yáng)離子性硅樹(shù)脂
適于使用于本發(fā)明組合物的陽(yáng)離子性硅油包括，但不局限于被稱為"三甲基 甲硅垸基氨二甲基硅油"的聚合體。
其它可以用于本發(fā)明組合物的硅樹(shù)脂陽(yáng)離子聚合物可以是UCARE silicone ALE 566，可以從Union Carbide獲得。
d. 硅橡膠純膠料
其它適于在本發(fā)明的組合物中使用的是不可溶的硅橡膠。這些膠質(zhì)物是聚 硅氧烷材料，在25。C下測(cè)量時(shí)，其具有大于或等于l， 000， 000csk的粘度。硅 橡膠描述于U.S.專利No.4， 152， 416; Noll and Walter, Chemistry and Technology of Silicones, New York: Academic Press( 1968);和通用電氣硅橡膠產(chǎn)品數(shù)據(jù)表
SE30、 SE33、 SE54禾n SE 76中。用于本發(fā)明組合物的硅橡膠的具體非限制實(shí) 例包括聚二甲硅氧烷、(聚二甲硅氧烷)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物、聚(二甲基 硅氧垸)(二苯基硅氧垸)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物和它們的混合物。
e. 高折射率硅樹(shù)脂
其它適于使用于本發(fā)明組合物的非揮發(fā)性難溶硅油調(diào)理劑是被稱為"高折 射率硅樹(shù)脂"的物質(zhì)，其折射率至少為約1.46，優(yōu)選至少約1.48，更優(yōu)選至少約 1.52，更優(yōu)選至少約1.55。聚硅氧烷液體的折射率通常低于約1.70，典型的低 于約1.60。本文中，聚硅氧烷"液體"包括油以及膠質(zhì)物。
當(dāng)高折射率硅樹(shù)脂用于本發(fā)明的組合物時(shí)，其優(yōu)選用于溶液中，與分散劑
一起使用，例如有機(jī)硅樹(shù)脂或表面活性劑，通過(guò)充分提高其分散性而減少表面 張力，從而提高經(jīng)所述組合物處理的頭發(fā)的光澤度(干燥之后)。
適于使用于本發(fā)明組合物的硅油公開(kāi)于U.S.專利.No. 2， 826， 551， U.S.專 禾U.No. 3， 964， 500， U.S.專禾U.No. 4， 364， 837，英國(guó)專利.No. 849， 433， 和 Silicon Compounds, Petrarch Systems, Inc.(1984)中。
f. 硅樹(shù)脂
有機(jī)硅樹(shù)脂可以加入本發(fā)明組合物的硅樹(shù)脂調(diào)理劑中。這些樹(shù)脂是高交聯(lián) 聚合硅氧烷系統(tǒng)。所述交聯(lián)是在制造有機(jī)硅樹(shù)脂期間，通過(guò)三官能團(tuán)和四官能 團(tuán)硅垸與單官能團(tuán)或雙官能團(tuán)，或兩者兼有的硅垸結(jié)合而產(chǎn)生。 35.有機(jī)調(diào)理油
本發(fā)明的組合物也可以包含有機(jī)調(diào)理油。在一個(gè)實(shí)施方式中，約0.05%到約20%， 優(yōu)選約0.08%到約1.5%，更優(yōu)選約0.1%到約1%的至少一種有機(jī)調(diào)理油被加入調(diào)理劑 中，其可以是單獨(dú)的或者也可以與其它調(diào)理劑例如硅樹(shù)脂(在此描述的)相結(jié)合。 a.烴油
適宜于本發(fā)明的組合物中用作調(diào)理劑的有機(jī)調(diào)理油包括，但不局限于，具 有至少約IO個(gè)碳原子的烴油，例如環(huán)烴、直鏈脂肪族烴(飽和的或不飽和的)、 和支鏈脂肪族烴about飽和的或不飽和的)、包括它們的聚合物和混合物。直鏈 烴油優(yōu)選來(lái)自于約C12到約C19。支鏈烴油包括碳?xì)渚酆衔?，典型地含超過(guò)19 個(gè)碳原子。
這些烴油的具體非限制實(shí)例包括石蠟油、礦物油、飽和的和不飽和的十二烷、 飽和的和不飽和的十三垸、飽和的和不飽和的十四烷、飽和的和不飽和的十五烷、
飽和的和不飽和的卜六垸、聚丁烯、聚癸烯、和它們的混合物，這些化合物的支鏈 異構(gòu)體，以及更長(zhǎng)鏈的烴也可以使用，其實(shí)例包括多分支的、飽和的或不飽和的鏈 烷，例如全甲基-取代異構(gòu)體，例如，十六烷和二十烷的全甲基-取代異構(gòu)體，例如2，
2， 4， 4， 6， 6， 8， 8-二甲基-10-甲基i^一烷和2， 2， 4， 4， 6， 6-二甲基-8-甲基壬 烷，可以從permethyl公司獲得，烴聚合物，例如聚丁烯和聚癸烯。優(yōu)選的烴聚合物 是聚丁烯，例如異丁烯和丁烯的共聚物。這些類型在市場(chǎng)上可買到的材料是Amoco Chemical公司提供的L-14聚丁烯。
b. 聚烯烴
用于本發(fā)明組合物的有機(jī)調(diào)理油還可以包括液體聚烯烴，更優(yōu)選液體聚-a-烯烴、更優(yōu)選氫化的液體聚-a-烯烴。在此使用的聚烯烴通過(guò)Q到約Q4的烯單
體聚合而制備，優(yōu)選約C6到約Q2。
優(yōu)選的用于制備聚烯烴液體的烯單體的非限制實(shí)例包括乙烯、丙烯、1-丁 烯、l-戊烯、1-己烯到l-十六碳稀、l-辛烯、l-癸烯、l-十二烯、l-十四烯、支 鏈異構(gòu)體，例如4-甲基-l-戊烯、和它們的混合物。包含烯烴的精煉廠原料或流 出物也適于制備所述聚烯烴液體。
c. 脂肪酯
其它適宜在本發(fā)明的組合物中用作調(diào)理劑的有機(jī)調(diào)理油包括，但不局限于， 具有至少10個(gè)碳原子的脂肪酯。這些脂肪酯包括具有來(lái)源于脂肪酸或醇(例如 單酯、多元醇酯、和雙-、三-羧酸酯)烴基鏈的酯。脂肪酯的所述烴基基團(tuán)可以 共價(jià)鍵接其它相容的官能團(tuán)，例如酰胺和垸氧基根(例如，乙氧基或醚鍵，等等)。
優(yōu)選的脂肪酯具體實(shí)例包括，但不局限于異硬脂酸異丙酯、月桂酸己酯、 月桂酸異己酯、棕櫚酸異己酯、棕櫚酸異丙酯、油酸癸酯、油酸異癸酯、硬脂 酸十六烷酯、硬脂酸癸酯、異硬脂酸異丙酯、己二酸二己基癸酯、乳酸月桂酯、 乳酸肉豆蔻酯、乳酸十六垸酯、硬脂酸油烯酯、油酸油烯酯、十四酸油烯酯、 醋酸月桂酯、丙酸十六垸酯、和己二酸油烯酯。
其它適于使用于本發(fā)明組合物的脂肪酯是通式R'COOR的單羧酸酯，其中R'和R是烷 基或鏈烯基，并且R'和R中的碳原子總數(shù)至少是10個(gè)，優(yōu)選至少22個(gè)。
其它適于使用于本發(fā)明組合物的脂肪酯是羧酸的雙-、三-垸基和鏈烯基酯， 例如C4到C8 二羧酸的酯(例如C！到C22的酯、優(yōu)選Q到C6的琥珀酸、戊二酸、 和己二酸)。具體的羧酸的雙-、三-烷基和鏈烯基酯的非限制實(shí)例包括硬脂酸異
l六垸酯、己二酸雙異丙酯、檸檬酸三-i八垸酯。
其它適于使用于本發(fā)明組合物的脂肪酯被稱為多元醇酯。這種多元醇酯包 括烷撐二醇酯，例如乙二醇單、雙-脂肪酸酯、二甘醇單-、雙-脂肪酸酯、聚乙 二醇單-、雙-脂肪酸酯、丙二醇單-、雙-脂肪酸酯、聚丙二醇一油酸酯、聚丙二 醇2000 —硬脂酸酯、乙氧基單硬脂酸丙二醇酯、甘油基單-、雙-脂肪酸酯、聚
丙三醇聚-脂肪酸酯、乙氧基單硬脂酸甘油酯、1， 3-丁二醇一硬脂酸酯、1， 3-
丁二醇二硬脂酸酯、聚氧化乙烯多元醇脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、和聚 氧化乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。
其它適于使用于本發(fā)明組合物的脂肪酯是甘油酯，包括但不限于，單-、雙、 和三-甘油酯，優(yōu)選雙-、三-甘油酯，更優(yōu)選甘油三酯。在所述組合物中的應(yīng)用
描述于此，甘油酯優(yōu)選丙三醇和長(zhǎng)鏈羧酸的單-、雙-、和三-酯，例如do至UC22
的羧酸。此類材料可以從植物和動(dòng)物脂肪以及油中獲得，例如蓖麻油、紅花油、 棉子油、玉米油、橄欖油、鱈魚肝油、杏仁油、鱷梨油、棕櫚油、芝麻油、羊 毛脂和豆油。合成油包括，但不局限于，三油酸甘油酯和甘油三硬酯酸二月桂 酸酯。
其它適于使用于本發(fā)明組合物的脂肪酯是水不溶性的合成脂肪酯。
適宜的用于本發(fā)明組合物的合成脂肪酯的具體非限制實(shí)例包括
P-43(CVQo三羥甲基丙垸三酯)、MCP-684(3， 3-二乙醇-l， 5-戊二醇的四酯)、 MCP 121(C8-C1()的己二酸二酯)，均可以從Mobil Chemical公司獲得。
36. 抗頭屑活性成分
本發(fā)明的組合物也可以包含抗頭屑劑。適宜的抗頭屑微粒的非限制實(shí)例包括 嘧啶硫酮鹽、吡咯、硫化硒、硫微粒、和它們的混合物。優(yōu)選嘧啶硫酮鹽，特別是 l-羥基-2-嘧啶硫酮鹽。典型的嘧啶硫酮抗頭屑微粒濃度范圍為占所述組合物重量約 0.1%到約4%，優(yōu)選約0.1%到約3%，更優(yōu)選約0.3%到約2%。 優(yōu)選的嘧啶硫酮鹽
由下列重金屬元素形成，例如鋅、錫、鎘、鎂、鋁、和鋯，優(yōu)選鋅，更優(yōu)選l-羥基 -2-嘧啶硫酮的鋅鹽(被稱為"嘧啶硫酮鋅"或"2 丁")。嘧啶硫酮抗頭屑劑描述于，例如， U.S.專利.2， 809， 971; U.S.專禾U. No. 3， 236， 733; U.S.專利.No. 3， 753， 196; U.S.專利.No. 3， 761， 418; U.S.專利.No. 4， 345， 080; U.S.專利.No. 4， 323， 683; U.S.專利.No.4， 379， 753;和U.S.專利.No. 4， 470， 982中。
37. 濕潤(rùn)劑
本發(fā)明的組合物可以包含濕潤(rùn)劑。濕潤(rùn)劑可以選自多元醇、水溶性垸氧基 化非離子聚合物，和它們的混合物。當(dāng)使用濕潤(rùn)劑時(shí)，優(yōu)選含量為約0.1%到約
20%，更優(yōu)選約0.5%到約5%。
可以在此應(yīng)用的多元醇包括甘油、山梨糖醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、 乙氧基葡萄糖、1， 2-己二醇、己三醇、二丙二醇醚、丁四醇、海藻糖、二丙三 醇、木糖醇、麥芽糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、硫酸軟骨素鈉、透明質(zhì)酸鈉、 磷酸腺苷鈉、乳酸鈉、碳酸吡咯垸酮、葡糖胺、環(huán)糊精、和它們的混合物。
可以應(yīng)用于此的水溶性垸氧基化非離子聚合物包括聚乙二醇和聚丙二醇， 其分子量最多約1000，例如具有CTFA名稱PEG-200、 PEG-400、 PEG-600、 PEG-1000的物質(zhì)，和它們的混合物。 38.懸浮劑
本發(fā)明的組合物可以進(jìn)一步的包含懸浮劑，以其濃度可使水不溶性材料以 分散形式存在于所述組合物中為宜。所述濃度范圍優(yōu)選為約0.1%到約10%，更 優(yōu)選約0.3%到約5.0%?？梢詰?yīng)用于此的懸浮劑包括陰離子聚合物和非離子聚合 物。可以在此應(yīng)用的是乙烯基聚合物，例如CTFA名稱為Carbomer的交聯(lián)丙烯 酸聚合物、纖維素衍生物和改性纖維素聚合物，例如甲基纖維素、乙基纖維素、 硝酸纖維素、羧甲基纖維素鈉、結(jié)晶纖維素、纖維素粉、聚乙烯吡咯垸酮、聚 乙烯醇、胍爾豆膠、羥丙基瓜爾膠、阿拉伯樹(shù)膠、半乳聚糖、角豆樹(shù)膠、果膠、 瓊脂、瞑櫨子(Cydonia oblonga Cydonia oblonga Mill )、淀粉(大米、玉蜀黍、馬 鈴薯、小麥)、藻類膠質(zhì)(藻類提取物)、微生物產(chǎn)品聚合物，例如右旋糖酐、琥 珀酸葡聚糖、pulleran 、淀粉基聚合物，例如羧甲基淀粉、甲基羥丙基淀粉、 海藻酸基聚合物，例如海藻酸鈉、海藻酸丙二醇酯、丙烯酸酯聚合物，例如聚 丙烯酸鈉、聚乙基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚乙烯亞胺、和無(wú)機(jī)水溶性材料， 例如膨潤(rùn)土、硅酸鎂鋁、合成鋰皂石、hectonite、和無(wú)水硅酸。前述的活性成 分如增稠劑也可以用作懸浮劑。
可以應(yīng)用于此的市場(chǎng)上可買到的粘度調(diào)節(jié)劑包括卡波姆，商品名稱為聚羧乙烯 934、聚羧乙烯940、聚羧乙烯950、聚羧乙烯980、和聚羧乙烯981，其均可從B. F. Goodrich公司獲得，丙烯酸鹽/steareth-20甲基丙烯酸酯共聚物的商品名稱為 ACRYSOL 22，其可從Rohm and Hass獲得，商品名稱為AMERCELL POLYMER HM -1500的nonoxynyl羥乙基纖維素，其可從Amerchol獲得，商品名稱為BENECEL 的甲基纖維素、商品名稱為NATROSOL的纖維素羥乙基醚、商品名稱為KLUCEL 的羥基丙基纖維素、商品名稱為POLYSURF 67的十六基羥乙基纖維素均由Hercules 提供，商品名稱為CARBOWAX PEGs、 POLYOX WASRs、和UCON的環(huán)氧乙垸 和/或氧化丙烯基聚合物均由Amerchol提供。
其它任選的懸浮劑包括結(jié)晶體懸浮劑，其分類為?；苌?、長(zhǎng)鏈胺氧化物、 長(zhǎng)鏈?；苌锖退鼈兊幕旌衔铩腋┟枋鲇赨.S.專利No.4， 741， 855中。優(yōu)選 的懸浮劑包括脂肪酸的乙二醇酯、脂肪酸的垸醇胺化合物、長(zhǎng)鏈脂肪酸的長(zhǎng)鏈酯(例 如，硬脂酰硬脂酸酯、鯨蠟醇十六酸酯等等)；長(zhǎng)鏈垸醇胺的長(zhǎng)鏈酯(例如，二硬脂 酸二乙醇胺十八酰胺、硬脂酸一乙醇胺十八酰胺)；和甘油酯(例如，二硬脂酸甘油 酯、三羥基硬脂酸甘油酯、山崳酸甲酯)，其商業(yè)上的實(shí)例是Rheox公司提供的 Thixin 。
其它適宜的懸浮劑包括具有脂肪垸基根的伯胺，所述脂肪烷基根至少有約
16個(gè)碳原子，其實(shí)例包括棕櫚酸胺或硬脂酸胺，和具有兩個(gè)各具有至少約12 個(gè)碳原子的脂肪烷基根的仲胺，其實(shí)例包括二棕櫚酰胺或二(氫化脂)胺。其它適 宜的懸浮劑還包括二(氫化脂)酞酸胺，和交聯(lián)馬來(lái)酐-乙烯甲醚共聚物。 39.蔽烯醇
本發(fā)明的組合物可以包含萜烯醇或萜烯醇的組合物。在此應(yīng)用時(shí)，"萜烯醇" 指兩個(gè)或兩個(gè)以上具有末端羥基的5-碳異戊二烯單元[CH^C(CH3)-CI^CH2] 合成的有機(jī)化合物。優(yōu)選地，所述組合物可以包含占組合物重量約0.001%到約 50%，優(yōu)選約0.01%到約20%，更優(yōu)選約0.1%到約15%，還更優(yōu)選約0.1%到約 10，更加優(yōu)選約0.5%到約5%，和更加優(yōu)選約1%到約5%的萜烯醇。
可以在此應(yīng)用的砲烯醇的實(shí)例包括法尼醇、法尼醇衍生物、法尼醇的異構(gòu) 體、香葉醇、香葉醇衍生物、香葉醇的異構(gòu)體、植烷三醇、植烷三醇衍生物、 植垸三醇的異構(gòu)體、和它們的混合物。優(yōu)選可應(yīng)用于此的萜烯醇是法尼醇。 a.法尼醇和其衍生物
法尼醇是天然存在物質(zhì)，通常認(rèn)為其是生物合成角鯊烯和甾醇，特別是膽 固醇的過(guò)程中的前體和/或中間體。法尼醇也參與蛋白質(zhì)修飾和調(diào)節(jié)(例如，蛋白 的法尼化)，有細(xì)胞核受體對(duì)法尼醇產(chǎn)生應(yīng)答。
化學(xué)上，法尼醇是[2E， 6E]-3， 7， 11-三甲基-2， 6， 10-十二碳三烯-l-醇， 在此應(yīng)用時(shí)，"法尼醇"包括其異構(gòu)體和互變異構(gòu)體。法尼醇可在市場(chǎng)上買到，
例如，名為faraesol(異構(gòu)體混合物，Dragoco提供)和反式-反式-法尼醇(Sigma 化學(xué)公司)的產(chǎn)品。適宜的法尼醇衍生物是醋酸法尼酯，可從Aldrich化學(xué)公司 買到。
b. 香葉醇和其衍生物
香葉醇是通用名稱，其化學(xué)命名為3， 7-二甲基-2， 6-辛二烯-l-醇。在此應(yīng) 用時(shí)，"香葉醇"包括其異構(gòu)體和互變異構(gòu)體。香葉醇可以從AldrichChemical公 司買到。適宜的香葉醇衍生物包括乙酸香葉酯、香葉醇香葉酯、焦磷酸香葉酯、 和焦磷酸鹽香葉基香葉酯，其均可從Sigma化學(xué)公司買到。舉例而言，香葉醇 可用作蛛網(wǎng)狀管/紅斑整治劑、黑眼圈/浮腫眼部整治劑、灰黃膚色整治劑、松垂 整治劑、抗癢劑、皮膚加強(qiáng)劑、毛孔縮減劑、油/光縮減劑、炎癥后色素過(guò)度沉 著的整治劑、傷口處理劑、抗脂肪團(tuán)劑、和包括皺紋和細(xì)線的皮膚紋理調(diào)節(jié)。
c. 植垸三醇和其衍生物
植烷三醇是通用名稱，其化學(xué)名為3， 7， 11， 15-四甲基十六垸-1， 2， 3， -三醇。植烷三醇可在市場(chǎng)上從BASF買到。舉例而言，植垸三醇可用作蛛網(wǎng)狀 管/紅斑整治劑、黑眼圈/浮腫眼部整治劑、灰黃膚色整治劑、松垂整治劑、抗癢 劑、皮膚加強(qiáng)劑、毛孔縮減劑、油/光縮減劑、炎癥后色素過(guò)度沉著的整治劑、 傷口處理劑、抗脂肪團(tuán)劑、和包括皺紋和細(xì)線的皮膚紋理調(diào)節(jié)。 40.酶、酶抑制劑和酶激活劑(輔酶)
本發(fā)明的組合物可以包含安全和有效量的一種或一種以上酶、酶抑制劑或 酶激活劑(輔酶)。酶的實(shí)例是脂肪酶、蛋白酶、過(guò)氧化氫酶、過(guò)氧化物-歧化酶、 淀粉酶、葡糖苷酸酶、過(guò)氧化物酶、特別是谷胱甘肽過(guò)氧化物酶或乳過(guò)氧化物 酶、酰基鞘氨醇酶、透明質(zhì)酸酶。所有這些酶可以通過(guò)提取或發(fā)酵的生物技術(shù) 工藝而獲得。酶抑制劑的實(shí)例包括胰蛋白酶抑制劑、BowmamiBirk抑制劑、糜 蛋白酶抑制劑、'含有或不含有下列物質(zhì)的植物性藥材提取物丹寧酸、黃酮類 化合物、抑制酶活性的五羥黃酮。酶制劑可以通過(guò)商品名找到，例如，SEDERMA 提供的名稱為VENUCEANE的產(chǎn)品，法國(guó)(WO 02/066668)。酶激活劑和輔酶包 括輔酶A、輔酶Q10(泛醌)、glycyrrhizidine 、小檗硫、柯因。
II.載體
本發(fā)明的組合物可以包含口服或皮膚學(xué)可接受的載體，或可注射液體，這 依賴于所需要的產(chǎn)品形式。
A.皮膚學(xué)可接受的載體
用于本發(fā)明組合物的主要成分還可以包含皮膚學(xué)可接受的載體。在一個(gè)實(shí)
施方式中，載體存在的濃度水平為，占組合物重量約50%到約99.99%，優(yōu)選約 60%到約99.9%，更優(yōu)選約70%到約98%，甚至更優(yōu)選約80%到約95%。
所述載體可以是廣泛種類的形式。非限制實(shí)例包括單純?nèi)芤?水或油質(zhì)的)、 乳劑、和固態(tài)(凝膠、唇膏)。例如乳劑載體可以包括，但不局限于水包油、油包 水、硅樹(shù)脂包水、水包油包水、硅油包水乳狀液包油。
根據(jù)所需的產(chǎn)品形式，優(yōu)選的載體可以包含例如水包油乳狀液(例如，硅樹(shù) 脂分散于水中)和油包水乳化液的乳劑。熟練的技術(shù)人員應(yīng)能理解，所給出的組 分既可以分散入水相，也可以分散入油相，這依賴于組合物中所述組分的水可 溶性/可分散性。在一個(gè)實(shí)施方式中，水包油乳狀液是特別優(yōu)選的。
根據(jù)本發(fā)明的乳劑可以包含水相和脂質(zhì)或油。脂質(zhì)和油可以來(lái)自動(dòng)物、植
物、或石油，也可以是天然的或合成的(即人造的)。所述乳劑還可以包含濕潤(rùn)劑， 例如甘油。乳劑可以進(jìn)一步包含占組合物重量約0.1%到約10%，更優(yōu)選約0.2% 到約5%的乳化劑。乳化劑可以是非離子的、陰離子的陽(yáng)離子的。適宜的乳化 劑公開(kāi)于，例如，U.S.專利3， 755， 560， U.S.專利4， 421， 769中，和McCutcheon 的Detergents and emulsifiers，北美版本，317至324頁(yè)(1986)。適宜的乳劑可以 具有各種范圍的粘度，這依賴于所需的產(chǎn)品形式。
本發(fā)明的組合物可以是易流動(dòng)液體的形式(在外界條件下)。因此所述組合物 可以包含水性載體，其典型的含量水平是約20%到約95%，優(yōu)選約60%到約 85%。水性載體可以包含水或可相混的水與有機(jī)溶劑混合物，但優(yōu)選包含水和 最低限度或沒(méi)有明顯濃度的有機(jī)溶劑，除非其作為其它基本組分或任選組分的 微量成分另行合并入所述組合物中。
所述乳劑也可以包含抗泡沫劑，使其應(yīng)用于角質(zhì)組織時(shí)泡沫最小化。抗泡 沫劑包括高分子量硅樹(shù)脂及其它在此技術(shù)領(lǐng)域中常用的材料。
以下將更加細(xì)節(jié)性地描述優(yōu)選的硅樹(shù)脂包水和水包油乳狀液載體。 1.硅油包水乳狀液
硅油包水乳狀液具有連續(xù)的硅樹(shù)脂相和分散的水相。 a.連續(xù)硅樹(shù)脂相
本發(fā)明中優(yōu)選的硅油包水乳狀液載體包含占組合物重量約1%到約60%，優(yōu)
選約5%到約40%，更優(yōu)選約10%到約20%的連續(xù)硅樹(shù)脂相。所述連續(xù)硅樹(shù)脂 相作為連續(xù)相而存在，其包含或包圍以下所述的非連續(xù)水相。
所述連續(xù)硅樹(shù)脂相包含聚硅氧烷油。優(yōu)選的硅油包水乳狀液系統(tǒng)經(jīng)配制， 可使本發(fā)明活性成分具有氧化穩(wěn)定性。所述的這些乳劑的連續(xù)硅樹(shù)脂相優(yōu)選包 含約50%和約99.9重量百分比的聚有機(jī)硅氧垸油與少于約50%重量百分比的非 硅油。在一個(gè)最優(yōu)化實(shí)施方式中，所述連續(xù)硅樹(shù)脂相包含其占其重量至少約 50%,優(yōu)選約60%到約99.9%，更優(yōu)選約70%到約99.9%，甚至更優(yōu)選約80% 到約99.9%的聚硅氧烷油，以及至多含所述連續(xù)硅樹(shù)脂相重量約50%的非硅油， 優(yōu)選低于約40%，更優(yōu)選低于約30%，甚至更優(yōu)選低于約10%，甚至更優(yōu)選低 于約2%。
用于所述組合物的聚有機(jī)硅氧烷可以是揮發(fā)性、非揮發(fā)性、或揮發(fā)性和非 揮發(fā)性硅樹(shù)脂的混合物。在本文中使用的術(shù)語(yǔ)"不揮發(fā)物質(zhì)"指外界條件下為液 體的硅樹(shù)脂，其燃點(diǎn)(一個(gè)大氣壓下)大于約IO(TC。 本文中使用的術(shù)語(yǔ)"揮發(fā) 性物質(zhì)"指所有其它的硅油。適宜的聚有機(jī)硅氧垸可以選自廣泛種類的硅樹(shù)脂， 這些硅樹(shù)脂具有大跨度范圍的揮發(fā)性和粘度。適宜的聚有機(jī)硅氧垸油包括聚垸 基硅氧烷、環(huán)狀聚烷基硅氧垸、和聚烷基芳基硅氧烷。
應(yīng)用于所述組合物的聚烷基硅氧垸包括25r下粘度為約0.5到約1， 000， 000厘沲的聚垸基硅氧垸。市場(chǎng)上可買到的聚垸基硅氧垸包括聚二甲硅氧垸， 又名二甲聚硅氧烷，其實(shí)例包括由通用電氣公司出售的Vicasil6系列和Dow Corning公司出售的Dow Corning6 200系列。適宜的聚二甲硅氧垸的具體實(shí)例 包括Dow Corning6 200液，適宜的烷基-取代二甲聚硅氧垸的實(shí)例包括十六垸 基二甲聚硅氧垸和十二垸基二甲聚硅氧垸。
適于使用于所述組合物的環(huán)狀聚垸基硅氧垸包括市場(chǎng)上可買到的環(huán)硅氧 烷，例如Dow Coming6 244液，Dow Coming6 344液，Dow Comingd 245液 禾口 Dow Coraing6 345液。
另外可用的是例如三甲基硅氧基硅酸鹽材料。市場(chǎng)上可買到的三甲基硅氧 基硅酸鹽是與二甲聚硅氧垸的混合物Dow Corning6 593液。
二甲基硅酮也適于使用于所述組合物，市場(chǎng)上可買到的二甲基硅酮通常是 與二甲聚硅氧垸或環(huán)甲基硅酮的混合物(例如Dow Corning6 1401， 1402，和 1403液)。 聚垸基芳基硅氧垸也適于使用于所述組合物。25'C下粘度為約15到約65
厘沲的聚甲基苯基硅氧垸是特別有用的。
優(yōu)選在此使用的是選自下列物質(zhì)的聚有機(jī)硅氧垸垸基取代的二甲聚硅氧 垸、環(huán)硅氧烷、三甲基硅氧基硅酸鹽、二甲基硅酮、聚垸基芳基硅氧烷、和它 們的混合物，更優(yōu)選在此應(yīng)用的是聚垸基硅氧垸和環(huán)硅氧烷。聚烷基硅氧垸中 優(yōu)選的是二甲聚硅氧烷。
如上所述，連續(xù)硅樹(shù)脂相可以包括一種或多種非硅油。適宜的非硅油在一
個(gè)大氣壓下具有約25t:或者更低的熔點(diǎn)。適于在連續(xù)硅樹(shù)脂相中使用的非硅油
的實(shí)例，是化學(xué)領(lǐng)域中熟知的油包水乳化液形式的局部個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品，例如，
礦物油、植物油、合成油、半合成油等等。
b. 分散水相
本發(fā)明局部組合物包含約30%到約90%，更優(yōu)選約50%到約85%，更加優(yōu) 選約70%到約80%的分散水相。在乳劑技術(shù)中，術(shù)語(yǔ)"分散相"是本領(lǐng)域技術(shù)人 員熟知的，其表示以微粒或微滴存在的相，懸浮在連續(xù)相中被其包繞。分散相 又名內(nèi)相或非連續(xù)相。所述分散水相是分散體的小水微粒或微滴，懸浮在前述 的連續(xù)硅樹(shù)脂中被其包繞。
水相可以是水，或水和一種或多種水溶性或水分散性組分的組合。所述組 分的實(shí)例包括增稠劑、酸、堿、鹽、螯合試劑、膠質(zhì)物、水溶性或水分散性醇 和多元醇、緩沖劑、防腐劑、遮光劑、著色劑、等等。
本發(fā)明的局部組合物典型地包含占所述組合物重量約25%到約90%，優(yōu)選 約40到約80%，更優(yōu)選約60%到約80%的在被分散水相中的水。
c. 用于分散水相的乳化劑
本發(fā)明的硅油包水乳狀液系統(tǒng)優(yōu)選包含乳化劑。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中， 所述組合物包含占組合物重量約0.1%到約10%的乳化劑，更優(yōu)選約0.5%到約 7.5%，更加優(yōu)選約1%到約5%。所述乳化劑有助于水相在所述連續(xù)硅樹(shù)脂相中 分散和懸浮。
廣泛種類的乳化劑可以應(yīng)用于此，以形成優(yōu)選的硅油包水乳狀液系統(tǒng)。己 知的或者傳統(tǒng)的乳化劑可應(yīng)用于所述組合物，只要選定的乳化劑是化學(xué)和物理 上與本發(fā)明組合物的組分不相矛盾，并具有所需的分散特性。適宜的乳化劑包 括硅樹(shù)脂乳化劑，無(wú)硅或含硅乳化劑，和它們的混合物，其為本領(lǐng)域技術(shù)人員
熟知的用于局部個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品。優(yōu)選這些乳化劑具有約為14或更低的HLB值， 更優(yōu)選約2到約14，更加優(yōu)選約4到約14。 HLB值在這些范圍外的乳化劑可與 其它乳化劑組合使用，以達(dá)到有利的平均HLB值，使其落入這些范圍內(nèi)。
硅樹(shù)脂乳化劑是優(yōu)選的。廣泛種類的硅樹(shù)脂乳化劑可以在此應(yīng)用。這些硅 樹(shù)脂乳化劑通常被有機(jī)地修改為聚有機(jī)硅氧烷，作為硅樹(shù)脂表面活性劑，這也 是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的。可用的硅樹(shù)脂乳化劑包括二甲聚硅氧垸多元醇共聚 物。這些材料是經(jīng)修飾的聚二甲基硅氧垸，其具有聚醚側(cè)鏈，例如聚氧化乙烯、 聚氧化丙烯鏈、和這些鏈的混合、以及包含來(lái)源于氧化乙烯和氧化丙烯兩者的 根的聚醚鏈。其它實(shí)例包括垸基修飾的二甲聚硅氧垸多元醇共聚物，也即，包 含C2-C30修飾側(cè)鏈的化合物。其它有用的二甲聚硅氧烷多元醇共聚物包括，具 有各種陽(yáng)離子的、陰離子的、兩性的、和兩性離子修飾根的材料。
可在此用作乳化劑的二甲聚硅氧烷多元醇共聚物及其他硅樹(shù)脂表面活性劑 的非限制實(shí)例包括，具有聚氧化乙烯側(cè)鏈的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物，具有聚 氧化丙烯側(cè)鏈的聚二甲硅氧垸聚醚共聚物、具有混合的聚氧化乙烯和聚氧化丙 烯側(cè)鏈的聚二甲硅氧垸聚醚共聚物、具有混合的聚(乙烯)(丙烯)氧化物側(cè)鏈的聚 二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有有機(jī)金屬甜菜堿側(cè)鏈的聚二甲硅氧垸聚醚共聚物、 具有羰酸酯側(cè)鏈的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有季銨側(cè)鏈的聚二甲硅氧垸聚 醚共聚物；以及進(jìn)一步修飾的包含C2-C3o直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基根的在前的共 聚物。可以應(yīng)用于此的在市場(chǎng)上可買到的二甲聚硅氧垸多元醇共聚物的實(shí)例由 Dow Corning公司出售，名為Dow Corning 190， 193， Q2國(guó)5220， 2501 Wax， 2-5324液體，和3225 C (后一種原料是作為與環(huán)甲基硅酮的混合物出售)。十 六垸基二甲聚硅氧垸多元醇共聚物可在市場(chǎng)上買到，其與聚甘油基-4異硬脂酸 酯(和)月桂酸己酯的混合物，商品名為ABIL WE-09(Goldschmidt提供)。十 六垸基二甲聚硅氧烷多元醇共聚物也是市場(chǎng)上可買到的，其與月桂酸己酯(和) 聚甘油基-3油酸酯(和)十六烷基二甲聚硅氧烷的混合物，商品名稱為ABIL WS-08(Goldschmidt提供)。其它二甲聚硅氧垸的非限制實(shí)例也包括月桂基二甲 聚硅氧烷多元醇共聚物、二甲聚硅氧垸多元醇共聚物醋酸酯、二甲聚硅氧烷多 元醇共聚物己二酸酯、二甲聚硅氧垸共聚胺、二甲聚硅氧垸多元醇共聚物山崳 酸酯、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物丁基醚、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物羥基硬 脂酸酯、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物異硬脂酸酯、二甲聚硅氧垸多元醇共聚物
月桂酸酯、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物甲醚、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物磷酸 酯、和二甲聚硅氧垸多元醇共聚物硬脂酸酯。
可以在此應(yīng)用的二甲聚硅氧烷多元醇共聚物乳化劑描述于，例如，u.s.專 利4， 960764，歐洲專利No.EP 330， 369中。
不含硅樹(shù)脂的可以應(yīng)用的乳化劑是各種非離子和陰離子乳化劑，例如糖酯 和聚酯、烷氧基化糖酯和聚酯、Q-C3o脂肪醇的d-C3Q脂肪酸酯、Q-C3(J旨肪
醇的d-C30脂肪酸酯的烷氧基化衍生物、CVC3Q脂肪醇的烷氧基化醚、脂肪酸
的聚甘油酯、多元醇的CrC3。酯、多元醇的Ci-C3。醚、磷酸烷基酯、聚乙二醇 脂肪族醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、?；樗狨?、脂肪酸鹽、和它們的混合物。其 它適宜的乳化劑描述于文獻(xiàn)中，例如，McCutcheon's， Detergents and Emulsifiers， 北美版本(1986)，由Allured出版公司出版；U.S.專利No. 5， 011， 681; U.S. 專利No. 4， 421， 769;和U.S.專利No. 3， 755， 560.
這些不含硅乳化劑的非限制性實(shí)例包括聚乙二醇20單月桂酸山梨醇酐酯
(吐溫20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂醇聚醚-20、鯨蠟硬脂醇聚醚-20、 PPG-2 甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、鯨蠟醇聚醚-10、吐溫80、十六烷基磷酸酯、十六垸 基磷酸鉀、二乙醇胺十六垸基磷酸酯、吐溫60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂 酸酯、聚氧化乙烯20去水山梨糖醇三油酸酯(聚山梨酸酯85)、單月桂酸山梨醇 酐酯、聚氧乙烯4月桂醚硬脂酸鈉、聚丙三基-4異硬脂酸酯、月桂酸己酯、硬 脂醇聚醚-20、鯨蠟硬脂醇聚醚-20、 PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、鯨蠟醇聚 醚-10、 二乙醇胺十六烷基磷酸酯、硬脂酸酯甘油、PEG-100硬脂酸酯、和它們 的混合物。 d.有機(jī)硅彈性體
本發(fā)明的組合物也包括占組合物重量約0.1%約30%的有機(jī)硅彈性體組分。 優(yōu)選地，所述組合物包括占組合物重量約1%到約30%,更優(yōu)選約2%到約20% 的有機(jī)硅彈性體組分。
適于在此使用的有機(jī)硅彈性體，可以是乳化或非乳化的交聯(lián)硅氧垸彈性體， 或它們的混合物。對(duì)于可固化類型的聚有機(jī)硅氧烷組合物不存在具體限制，所 述組合物可以充當(dāng)交聯(lián)聚有機(jī)硅氧烷彈性體的起始原料。在這方面的實(shí)例是加 成反應(yīng)-固化聚有機(jī)硅氧烷組合物，所述組合物在鉑金屬催化下通過(guò)含SiH-的二 聚有機(jī)硅氧烷和具有硅鍵接乙烯基的聚有機(jī)硅氧烷進(jìn)行加成反應(yīng)而固化；縮合-
固化聚有機(jī)硅氧烷組合物，所述組合物可以在有機(jī)錫化合物存在下，通過(guò)具有 末端羥基的二聚有機(jī)硅氧垸和含SiH-的二聚有機(jī)硅氧垸之間的脫氫反應(yīng)而固 化；以及縮合-固化聚有機(jī)硅氧垸組合物，所述組合物在有機(jī)錫化合物或鈦酸酯 存在下固化。
加成反應(yīng)-固化聚有機(jī)硅氧烷組合物是優(yōu)選的，因其具有迅速的固化速率和 優(yōu)秀的固化均勻性。特別優(yōu)選的加成反應(yīng)-固化聚有機(jī)硅氧垸組合物制備自a) 在各分子中具有至少2個(gè)下級(jí)鏈烯基的聚有機(jī)硅氧烷；b)在各分子中具有至少2 個(gè)硅鍵接氫原子的聚有機(jī)硅氧烷；和c)鉑類催化劑。
本發(fā)明的組合物可以包括乳化的交聯(lián)聚有機(jī)硅氧垸彈性體，非乳化的交聯(lián) 聚有機(jī)硅氧垸彈性體，或它們的混合物。在此術(shù)語(yǔ)"非乳化的"定義為沒(méi)有聚氧 化烯單元的交聯(lián)聚有機(jī)硅氧垸彈性體。術(shù)語(yǔ)"乳化的"表示具有至少一種聚氧化 烯(例如，聚氧乙烯或聚氧丙烯)單元的交聯(lián)聚有機(jī)硅氧垸彈性體。優(yōu)選的乳化彈 性體包括由二乙烯基化合物，特別是具有至少兩個(gè)自由乙烯基的硅氧烷聚合物， 與聚硅氧垸主鏈上的Si-H鍵反應(yīng)形成的聚氧化烯修飾彈性體。優(yōu)選地，所述 彈性體為二甲基聚硅氧烷，其交聯(lián)位于分子球狀MQ樹(shù)脂上的Si-H鍵交聯(lián)。乳 化的交聯(lián)聚有機(jī)硅氧垸彈性體可以特別地選自U.S.專利Nos. 5，412，004， 5， 837， 793，禾t] 5， 811， 487中描述的交聯(lián)聚合物。另外，乳化的彈性體由二 甲聚硅氧烷多元醇共聚物交聯(lián)聚合體(和)二甲聚硅氧垸組成，其商品名為 KSG-21 ，可從Shin Etsu獲得。
有利地，非乳化的彈性體是二甲聚硅氧垸/乙烯基二甲聚硅氧烷交聯(lián)聚合 體。這種二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧垸交聯(lián)聚合體由許多供應(yīng)者提供，包 括Dow Corning (DC 9040禾P DC 9041)， General Electric (SFE 839)， Shin Etsu (KSG-15, 16， 18 [二甲聚硅氧烷/苯基乙烯基二甲聚硅氧垸交聯(lián)聚合體])，和 Grant Industries (GRANSIL(TM) line of elastomers)?？捎糜诒景l(fā)明的交聯(lián)聚有機(jī) 硅氧垸彈性體和其制造工藝進(jìn)一步描述于U.S.專利No. 4， 970， 252， U.S.專利 No. 5， 760， 116，和U.S.專利No. 5， 654， 362中。
優(yōu)選在此使用的市場(chǎng)上可買到的彈性體是Dow Corning的9040有機(jī)硅彈性 體混合物、Shin Etsu的KSG-21 ，和它們的混合物。 e.用于有機(jī)硅彈性體的載體
本發(fā)明的局部組合物可以包括占組合物重量約1%到約80%的用于上述交聯(lián)聚有機(jī)硅氧垸彈性體組分的適宜載體，同本發(fā)明的交聯(lián)聚有機(jī)硅氧垸彈性體 微粒相結(jié)合時(shí)，所述載體懸浮和膨脹彈性體微粒，形成彈性的、類似凝膠的網(wǎng) 狀物或基質(zhì)。用于交聯(lián)硅氧烷彈性體的載體在外界條件下是液體，優(yōu)選其具有 低粘度，以改善在皮膚上的展開(kāi)性。
本發(fā)明化妝品組合物中的所述載體的濃度主要隨著載體的類型和量，以及 所用的交聯(lián)硅氧垸彈性體而改變。優(yōu)選載體的濃度為占組合物重量約5到約
50%，更優(yōu)選約5%到約40%。
用于交聯(lián)硅氧垸彈性體的載體包括一種或多種適于局部施用于人皮膚的液 體載體。這些液體載體可以是有機(jī)的、含硅樹(shù)脂的或含氟的、揮發(fā)性的或非揮 發(fā)性的、極性的或非極性的，只要在約28X:到約25(rC溫度下，優(yōu)選約28'C到 約10(TC，優(yōu)選約28'C到約78。C下，所述液體載體能與選定的交聯(lián)硅氧垸彈性 體以選定的硅氧烷彈性體濃度形成溶液或其它均質(zhì)的液體或液體分散體。在此 所用的術(shù)語(yǔ)"揮發(fā)性的"指在此之前定義的所有非"不揮發(fā)性"的材料。在此應(yīng)用 時(shí)，短語(yǔ)"相對(duì)極性"表示按照溶解度參數(shù)比另一種材料更具有極性；即，溶解 度參數(shù)越高，所述液體具有越多極性。術(shù)語(yǔ)"非極性"通常表示溶解度參數(shù)低于 約6.5(cal /cm3>)05的材料。 f.非極性的，揮發(fā)性油
本發(fā)明的所述組合物可以包括非極性的，揮發(fā)性油。非極性的揮發(fā)性油有 助于使本發(fā)明的組合物具有合乎需要的美感性能。相應(yīng)的，所述非極性的揮發(fā) 性油優(yōu)選以適當(dāng)?shù)母咚綉?yīng)用。對(duì)于于本發(fā)明特別有用的非極性的揮發(fā)性油是 硅油、烴、和它們的混合物。這種非極性的揮發(fā)性油公開(kāi)于，例如，由Balsam and Sagarin所編的Cosmetics, Science, and Technology巻1 ， 27-104， 1972中。 優(yōu)選的非極性揮發(fā)性烴的實(shí)例包括聚十碳垸，例如異十二烷和異癸垸(例如，可 以從Presperse公司獲得的全甲基-99 A)和C7-C8到C12-C15的異鏈垸烴(例如， 可從Exxon Chemicals獲得的Isopar系列)。25t:下粘度一般低于約5厘沲的直 鏈揮發(fā)性硅樹(shù)脂，25"C下粘度低于IO厘沲的環(huán)狀硅樹(shù)脂。特別優(yōu)選的揮發(fā)性硅 油的實(shí)例包括改變粘度的環(huán)硅氧烷，例如，Dow Corning 200， Dow Corning 244， Dow Coming 245， Dow Corning 344， 禾口 Dow Corning 345，(可從Dow Corning 公司獲得.)；SF-1204和SF-1202 Silicone硅液(可從G.E. Silicones獲得)，GE 7207禾n 7158 (可從General Electric公司獲得)；以及SWS-03314 (可從SWSSilicones公司獲得)。
g. 相對(duì)極性的，非揮發(fā)性油
本發(fā)明的所述組合物可以包括相對(duì)極性的非揮發(fā)性油。與上述的非極性揮 發(fā)油相比較，所述非揮發(fā)油是"相對(duì)極性的"。因此，非揮發(fā)性聯(lián)合-載體比至少 一種所述非極性揮發(fā)性油更具有極性(即具有高溶解度參數(shù))?？赡苡糜诒景l(fā)明 的相對(duì)極性非揮發(fā)性油公開(kāi)于，例如，由Balsam and Sagarin所編的Cosmetics, Science, and Technology, Vol. 1， 27-104， 1972; U.S.專利Nos. 4， 202， 879和4， 816， 261中?？捎糜诒景l(fā)明的相對(duì)極性非揮發(fā)性油優(yōu)選下列硅油 烴油、脂肪酸、 一和二羧酸與一和多元醇的酯、聚氧化乙烯、聚氧化丙烯、聚 氧乙烯和脂肪醇的聚氧化丙烯醚的混合物、和它們的混合物。
h. 非極性的，非揮發(fā)性油
除以上所述的液體之外，用于交聯(lián)硅氧垸彈性體的載體可以任選地包括非 揮發(fā)性非極性油。典型的非揮發(fā)性非極性的潤(rùn)膚劑公開(kāi)于，例如，由Balsam and Sagarin所編的Cosmetics, Science, and Technology, Vol. 1， 27-104， 1972; U.S. 專利Nos. 4， 202， 879和4， 816， 261中?？捎糜诒景l(fā)明的非揮發(fā)性油是精制 的非揮發(fā)性聚硅氧垸、石蠟烴油、和它們的混合物。 2.水包油乳狀液
其它優(yōu)選的局部載體包括水包油乳狀液，其具有連續(xù)的水相和分散于其中 的疏水性的水不溶相("油相")。所述"油相"可以包含油、硅樹(shù)脂或它們的混合物， 和在水包油乳狀液部分包括，但不局限于上述的油和硅樹(shù)脂。乳狀液的特征是 否為水包油或水包硅樹(shù)脂的區(qū)別在于，油相是否主要由油或硅樹(shù)脂組成。這些 乳狀液的水相主要由水組成，但還可以包含各種其它成分，例如以上所列出的 那些油包水乳狀液中的水相成分。優(yōu)選的水包油乳狀液包含占組合物重量約 25%到約98%，優(yōu)選約65%到約95%，更優(yōu)選約70%到約90的水。
除連續(xù)水相和分散的油或硅樹(shù)脂相之外，這些水包油組合物也包含穩(wěn)定所 述乳狀液的乳化劑?？梢詰?yīng)用于此的乳化劑是現(xiàn)有技術(shù)中熟知的，包括非離子 的、陰離子的、陽(yáng)離子的、和兩性乳化劑?？捎糜诒景l(fā)明水包油乳狀液的乳化 劑的非限制實(shí)例給出于McCutcheon's， Detergents and Emulsifiers，北美版本 (1986)， U.S.專禾U. No. 5， 011， 681; U.S.專利No.. 4， 421， 769; and U.S.專 利No. 3， 755， 560中。適宜的水包油乳劑載體實(shí)例描述于U.S.專利No. 5， 073，
371，和U.S.專利No. 5， 073， 372中。特別優(yōu)選的水包油乳狀液包含結(jié)構(gòu)化 劑、親水性的表面活性劑和水，以下進(jìn)行詳細(xì)描述。
a. 結(jié)構(gòu)化劑
優(yōu)選的水包油乳狀液包含結(jié)構(gòu)化劑，其參與形成液晶凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。不受 理論限制，可以認(rèn)為結(jié)構(gòu)化劑有助于所述組合物的流變特性，而提高所述組合 物的穩(wěn)定性。結(jié)構(gòu)化劑也可以有乳化劑或表面活性劑的功能。優(yōu)選的本發(fā)明組 合物包含占組合物重量約0.5%到約20%，更優(yōu)選約1%到約10，還更優(yōu)選約1% 到約5%的結(jié)構(gòu)化劑。
優(yōu)選的本發(fā)明的結(jié)構(gòu)化劑包括硬脂酸、棕櫚酸、硬脂醇、鯨蠟醇、山俞醇、 具有平均約1到約21個(gè)環(huán)氧乙烷單位的硬脂醇的聚乙二醇醚、具有平均約1到 約5個(gè)環(huán)氧乙烷單位的鯨蠟醇的聚乙二醇醚、和它們的混合物。更優(yōu)選的本發(fā) 明的結(jié)構(gòu)化劑選自硬脂醇、鯨蠟醇、山俞醇、具有平均約2個(gè)環(huán)氧乙烷單位的 硬脂醇的聚乙二醇醚(硬脂醇聚醚-2)、具有平均約21個(gè)環(huán)氧乙垸單位的硬脂醇 的聚乙二醇醚(硬脂醇聚醚-21)、具有平均約2個(gè)環(huán)氧乙烷單位的鯨蠟醇的聚乙 二醇醚、和它們的混合物。甚至更優(yōu)選的結(jié)構(gòu)化劑選自硬脂酸、棕櫚酸、硬脂 醇、鯨蠟醇、山俞醇、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21、和它們的混合物。
b. 親水性的表面活性劑
優(yōu)選的水包油乳狀液包含約0.05%到約10%，優(yōu)選約1%到約6%，更優(yōu)選 約1%到約3%的至少一種親水性表面活性劑，其可以在水相中分散疏水物(按所 述局部載體的重量百分?jǐn)?shù))。所述表面活性劑至少，必須具有足夠的分散于水中 的親水性。
優(yōu)選的親水性表面活性劑選自非離子型表面活性劑.在非離子型表面活性
劑之中，可以應(yīng)用于此的是可以廣泛限定為長(zhǎng)鏈醇，例如Cs-30的醇，與糖或淀
粉聚合物的縮合產(chǎn)物，也就是，葡萄糖甙.這些化合物可以用化學(xué)式(S)n-O-R 表示，其中S是糖根，例如葡萄糖、果糖、甘露糖、和半乳糖；n是從約1到 約1000的整數(shù)，R是Cs-3。的垸基。長(zhǎng)鏈醇的實(shí)例中，其烷基可以為衍生的， 包括癸醇、鯨蠟醇、硬脂醇、月桂醇、十四烷醇、油醇等等。優(yōu)選的這些表面 活性劑的實(shí)例包括其中S是葡萄糖根，R是CV2。烷基，和n是從約l到約9的 整數(shù)。市場(chǎng)上可買到的這些表面活性劑的實(shí)例包括癸基多聚葡糖苷(可從Henkel 獲得，名為APG 325)和月桂基多聚葡糖苷(可從Henkel獲得，名為APG 600 CS
和625 CS)。
其它有用的非離子型表面活性劑包括氧化烯與脂肪酸的縮合產(chǎn)物(即脂肪
酸的氧化烯酯)，氧化烯與2摩爾脂肪酸的縮合產(chǎn)物(即脂肪酸的氧化烯二酯)，
氧化烯與脂肪醇的縮合產(chǎn)物(即脂肪醇的氧化烯醚)，氧化烯與脂肪酸和脂肪醇的 縮合產(chǎn)物[即其中聚氧化烯部分在其一端與一脂肪酸酯化，其另一端與一脂肪醇 醚化(即通過(guò)醚鍵連接)]。這些氧化烯衍生的非離子型表面活性劑的非限制實(shí)
例包括鯨蠟醇聚醚-6、鯨蠟醇聚醚-10、鯨蠟醇聚醚-12、鯨蠟硬脂醇聚醚-6、鯨 蠟硬脂醇聚醚-10、鯨蠟硬脂醇聚醚-12、硬脂醇聚醚-6、硬脂醇聚醚-10、硬脂 醇聚醚-12、硬脂醇聚醚-21、 PEG-6硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-12硬 脂酸酯、PEG-20甘油基硬脂酸酯、PEG-80甘油基牛脂酸酯、PEG-10甘油基硬 脂酸酯、PEG-30甘油基椰酸酯、PEG-80甘油基椰酸酯、PEG-200甘油基牛脂 酸酯、PEG-8二月桂酸酯、PEG-10二硬脂酸酯、和它們的混合物。
其它還可以用的非離子型表面活性劑包括多羥基脂肪酸酰胺表面活性劑， 特別優(yōu)選的相當(dāng)于上述結(jié)構(gòu)的表面活性劑是椰垸基N-甲基葡糖苷酰胺。制造包 含多羥基脂肪酸酰胺的方法公開(kāi)于，例如U.S.專利No.2， 965， 576; U.S.專 利No. 2， 703， 798，and U.S.專利No. 1， 985， 424中。
在非離子型表面活性劑之中，優(yōu)選其選自硬脂醇聚醚-21、鯨蠟硬脂醇聚醚 -20、鯨蠟硬脂醇聚醚-12、蔗糖椰酸酯、硬脂醇聚醚-100、 PEG-100硬脂酸酯、 和它們的混合物。
其它適于在此使用的非離子型表面活性劑C糖酯和聚酯、烷氧基化糖酯和
聚酯、Q-C3。脂肪醇的d-C3o脂肪酸酯、CVC30脂肪醇的Q-C30脂肪酸酯的垸
氧基化衍生物、CVC3。脂肪醇的烷氧基化醚、d-C30脂肪酸的聚甘油酯、多元 醇的d-C3o酯、多元醇的d-C^醚、磷酸垸基酯、聚氧化烯脂肪族醚磷酸酯、脂 肪酸酰胺、?；樗狨?、和它們的混合物。這些乳化劑的非限制實(shí)例包括聚 乙二醇20單月桂酸山梨醇酐酯(吐溫20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂醇聚醚-20、 鯨蠟硬脂醇聚醚-20、 PPG -2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、鯨蠟醇聚醚-10、吐溫 80、十六垸基磷酸酯、十六垸基磷酸鉀、二乙醇胺十六烷基磷酸酯、吐溫60、 甘油基硬脂酸酯、聚氧乙烯20去水山梨糖醇三油酸酯(聚山梨酸酯85)、單月桂 酸山梨醇酐酯、聚氧乙烯4月桂基醚硬脂酸鈉、聚丙三基-4異硬脂酸酯、月桂 酸己酯、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、和它們的混合物。
另外可以應(yīng)用于此的非離子型表面活性劑是基于山梨聚糖或山梨糖醇脂肪 酸酯和脂肪酸糖酯混合物的脂肪酸酯混合物，所述脂肪酸各自優(yōu)選C8-C24，更 優(yōu)選C1Q-C2Q。優(yōu)選的脂肪酸酯乳化劑是山梨聚糖或山梨糖醇的Q6-C2o脂肪酸 酯與蔗糖C,d6的脂肪酸酯的混合物，特別是去水山梨糖醇單硬脂酸酯和蔗糖
椰酸酯的混合物。其可從ICI(英國(guó)化學(xué)工業(yè)公司)獲得，商品名為Arlatone2121。
其它適宜的可以應(yīng)用于此的表面活性劑包括各種陽(yáng)離子的、陰離子的、兩 性離子的和兩性表面活性劑，例如現(xiàn)有技術(shù)已知的，和在以下更充分論述的物 質(zhì)?？梢詰?yīng)用于此的親水性表面活性劑可以包含單一的表面活性劑，或任何適 宜的表面活性劑的組合。表面活性劑(或表面活性劑組合)的準(zhǔn)確選擇依賴于所述 組合物的pH值，以及另外存在的組分。
還可以應(yīng)用于此的是陽(yáng)離子表面活性劑，特別是二烷基季銨化合物，其實(shí) 例描述于U.S.專利5， 151， 209; U.S.專利5， 151， 210; U.S.專利5， 120， 532; U.S.專利4， 387， 090; U.S.專利3， 155， 591; U.S.專利3， 929， 678; U.S.專禾U 3， 959， 461; McCutcheon's, Detergents & Emulsifiers,(北美版本1979) M.C. Publishing Co,;禾卩Schwartz, etal,， Surface Active Agents， Their Chemistry and Technology, New York: Interscience Publishers， 1949。
這些陽(yáng)離子乳化劑的非限制實(shí)例包括硬脂酸氨基丙基PG-二氯化銨磷酸酯、 山崳酸氨基丙基PG 二氯化銨、硬脂酸氨基丙基乙二銨乙磺酸酯、硬脂酸氨基 丙基二甲基(醋酸肉豆蔻酯)氯化銨、硬脂酸氨基丙基二甲基鯨蠟基銨甲苯磺酸鹽 酯、硬脂酸氨基丙基二甲氯化銨、硬脂酸氨基丙基二甲乳酸銨、和它們的混合 物。特別優(yōu)選的是山崳酸氨基丙基PG二氯化銨。
季銨鹽陽(yáng)離子表面活性劑的非限制實(shí)例選自十六烷基氯化銨、十六垸基溴 化銨、月桂基氯化銨、月桂基溴化銨、硬脂酰氯化銨、硬脂酰溴化銨、十六烷 基二甲氯化銨、十六烷基二甲溴化銨、月桂基二甲氯化銨、月桂基二甲溴化銨、 硬脂酰二甲氯化銨、硬脂酰二甲基溴化銨、十六垸基三甲基氯化銨、十六浣基 三甲基溴化銨、月桂基三甲基氯化銨、月桂基三甲基溴化銨、硬脂酰三甲基氯 化銨、硬脂酰三甲基溴化銨、月桂基二甲氯化銨、硬脂酰二甲基十六烷基二牛 脂基二甲氯化銨、聯(lián)十六垸基氯化銨、聯(lián)十六垸基溴化銨、聯(lián)十二烷基氯化銨、 聯(lián)十二垸基溴化銨、聯(lián)十八垸基氯化銨、聯(lián)十八垸基溴化銨、聯(lián)十六烷基甲基
氯化銨、聯(lián)十六烷基甲基溴化銨、聯(lián)i二烷基甲基氯化銨、聯(lián)十二烷基甲基溴 化銨、聯(lián)十八烷基甲基氯化銨、聯(lián)十八烷基甲基溴化銨、和它們的混合物。另
外的季銨鹽包括<:12到(:3。烷基碳鏈源自于牛脂酸或可可脂肪酸的物質(zhì)。術(shù)語(yǔ)"牛
脂基(tallow)"指來(lái)源于牛脂酸(通常為氫化牛脂酸)的烷基，其一般是de至U C18 范圍的垸基鏈的混合體。術(shù)語(yǔ)"椰基(coconut)"指來(lái)源于可可脂肪酸的垸基，其
一般是Cu到d4范圍的垸基鏈的混合體。季銨鹽的實(shí)例來(lái)源于這些牛脂基和椰
基源，包括二牛脂基二甲氯化銨、二牛脂基二甲銨硫酸二甲酯、二 (氫化牛脂 基)二甲氯化銨、二(氫化牛脂基)二甲基乙酸銨、二牛脂基二丙基磷酸銨、二牛 脂基二甲基硝酸銨、二(椰垸基)二甲氯化銨、牛脂基氯化銨、椰基氯化銨、和它 們的混合物。具有垸基與酯鍵的季銨化合物的實(shí)例是二牛脂基乙氧基二甲氯化 銨。
更優(yōu)選的陽(yáng)離子表面活性劑選自山崳酸氨基丙基PG 二氯化銨、聯(lián)十二垸基 二甲氯化銨、聯(lián)十八垸基二甲氯化銨、聯(lián)十四烷基二甲氯化銨、聯(lián)十六烷基二 甲氯化銨、聯(lián)十八垸基二甲氯化銨、硬脂酸氨基丙基PG-二氯化銨磷酸酯、硬 脂酸氨基丙基乙基二氨基乙磺酸、硬脂酸氨基丙基二甲基(醋酸肉豆蔻基酯)氯化 銨、硬脂酸氨基丙基二甲基鯨蠟銨甲苯磺酸鹽酯、硬脂酸氨基丙基二甲氯化銨、 硬脂酸氨基丙基二甲基乳酸銨、和它們的混合物。
更加優(yōu)選的陽(yáng)離子表面活性劑選自山崳酸氨基丙基PG 二氯化銨、聯(lián)十二垸 基二甲氯化銨、聯(lián)十八垸基二甲氯化銨、聯(lián)十四烷基二甲氯化銨、聯(lián)十六垸基 二甲氯化銨、和它們的混合物。
優(yōu)選的陽(yáng)離子表面活性劑和結(jié)構(gòu)化劑的組合，是山崳酸氨基丙基PG二氯化 銨和/或山俞醇，其比率優(yōu)選最佳化保持為提高物理和化學(xué)穩(wěn)定性，特別是當(dāng)這 種組合包含離子的和/或高極性溶劑時(shí)。
在此還可以應(yīng)用各種陰離子表面活性劑。陰離子表面活性劑的非限制實(shí)例 包括烷酰基羥乙基磺酸酯，及垸基和垸基醚磺酸酯，其為脂肪酸與羥乙基磺酸 酯化和中和的反應(yīng)產(chǎn)物，也就是，典型地具有化學(xué)式RCO-OCH2CH2S03M的烷 ?；u乙基磺酸鹽，其中R是約IO到約30碳原子的烷基或鏈烯基，M是水溶 性陽(yáng)離子，例如銨、鈉、鉀和三乙醇胺。例如，所述脂肪酸是來(lái)自椰油或棕櫚 油的衍生物。這些羥乙基磺酸鹽的非限制實(shí)例包括選自下列物質(zhì)的烷?；u乙 基磺酸鹽，椰油脂酰羥乙基磺酸鹽、具體例如椰油脂酰羥乙基磺酸鈉、月桂
羥乙基磺酸鈉、硬脂酰羥乙基磺酸鈉、和它們的混合物。還適宜應(yīng)用的是脂肪 酸酯、甲基taurides的amids。其它相似的陰離子表面活性劑描述于U.S.專利 Nos2， 486， 921; 2， 486， 922和2， 396， 278中。
垸基和烷基醚磺酸鹽一般各自具有化學(xué)式ROS03M和RO(C2H40)xS03M， 其中R是約10到約30個(gè)碳原子的垸基或鏈烯基，x為約l到約10， M是水溶 性的陽(yáng)離子，例如銨、鏈垸醇胺，例如三乙醇胺、單價(jià)金屬，例如鈉和鉀、和 多價(jià)金屬陽(yáng)離子，例如鎂和鈣。優(yōu)選地，垸基和烷基醚硫酸鹽兩者中，R具有 約8到約18個(gè)碳原子，更優(yōu)選約10到約16個(gè)碳原子，甚至更優(yōu)選約12到約 14個(gè)碳原子。所述該垸基醚硫酸鹽一般作為氧化乙烯和具有約8到約24個(gè)碳 原子的一元醇的縮合產(chǎn)物而制備。醇可以是合成的或源自于例如椰子油、棕櫚 油、動(dòng)物脂的脂肪。來(lái)源于椰子油或棕櫚油的月桂醇和直鏈醇是優(yōu)選的。這種 醇與氧化乙烯反應(yīng)，所述氧化乙烯的摩爾比為約0和約IO之間，優(yōu)選約2到約 5，更優(yōu)選約3，所得的分子種類的混合物具有，例如平均每一摩爾醇有3摩爾 氧化乙烯，被硫酸酯化和中和。
其它陰離子表面活性劑的適宜類別是有機(jī)物的水溶性鹽類，具有如下通式 的硫酸反應(yīng)產(chǎn)物 r1—S03 --M
其中Ri選自直鏈或支鏈，以及具有約8到約24個(gè)碳原子，優(yōu)選約10到約16個(gè)碳 原子的飽和脂肪族烴基團(tuán)；M是以上所述的陽(yáng)離子。而其它陰離子的合成表面活性 劑的類別包括琥珀酰胺酸鹽、具有約12到約24個(gè)碳原子的烯屬磺酸鹽、和b-垸氧 基垸基磺酸鹽。這些材料的實(shí)例是十二垸基硫酸鈉和月桂垸硫酸銨。其它適于使用 于所述組合物的陰離子表面活性劑是琥珀酸鹽，其實(shí)例包括N-十八垸基磺基琥珀酸 二鈉；月桂基磺基丁二酸二鈉；月桂基磺基丁二酸二銨；N-(l ， 2-乙二酸乙基)-N-十八烷基磺基琥珀酸四鈉；磺基琥珀酸鈉的二戊酯；磺基琥珀酸鈉的已二酯；和磺 基琥珀酸鈉的辛二酯。其它適宜的陰離子表面活性劑包括具有約10到約24個(gè)碳原 子的烯屬磺酸鹽。除含真正的鏈烯基磺酸鹽和一部分羥基鏈烷磺酸鹽之外，鏈烯基 磺酸鹽中還可能包含少量其它物質(zhì)，例如，由于在磺化反應(yīng)期間，鑒于反應(yīng)條件、 反應(yīng)物比例、起始物烯烴性質(zhì)和烯烴原料和副反應(yīng)中帶來(lái)的雜質(zhì)等因素而形成的鏈 烯基二磺酸鹽。這種ce-烯烴磺酸鹽混合物的非限制實(shí)例描述于U.S.專利3， 332， 880 中。
適于使用于所述組合物的另一個(gè)類別的陰離子表面活性劑是/3-烷氧基烷基 磺酸鹽。這些表面活性劑符合以下化學(xué)式 OR2 H
R1-
-S〇3M
H H
其中Ri是具有約6到約20個(gè)碳原子的直鏈垸基，W是具有約l到約3個(gè) 碳原子的低級(jí)烷基，優(yōu)選l個(gè)碳原子的，M是以上描述的水溶性陽(yáng)離子。其它 可以應(yīng)用于此的陰離子材料是脂肪酸金屬鹽(即堿金屬鹽，例如，鈉或鉀鹽)，其 通常具有約8到約24個(gè)碳原子，優(yōu)選約10到約20個(gè)碳原子。用于制造所述 脂肪酸金屬鹽的脂肪酸可以從天然源獲得，例如，舉例而言，植物或動(dòng)物衍生 的甘油脂(例如，棕櫚油、椰子油、豆油、蓖麻油、牛脂、豬脂等等)。所述脂肪 酸還可以是合成的。脂肪酸金屬鹽更詳細(xì)地描述于U.S.專利No.4， 557， 853中。
雙電荷的以及兩性離子表面活性劑也可以在此應(yīng)用?？捎糜诒景l(fā)明組合物 的雙電荷的和兩性離子表面活性劑的實(shí)例是廣泛種類的被描述為脂肪族仲胺和 叔胺衍生物的物質(zhì)，其脂烴基可以是直鏈或支鏈，其中的一個(gè)脂肪族取代基包 含約8到約22個(gè)碳原子(優(yōu)選C8-C18)， 一個(gè)取代基包含一陰離子性的水增溶基， 例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根、或膦酸根。實(shí)例為垸基亞甘氨酸鹽，以 及亞氨基鏈烷酸鹽和氨基鏈垸酸鹽，其化學(xué)式為RN[CH2)mC02M]2和 RNH(CH2)mC02M，其中m為l到4， R是C8-C22的垸基或鏈烯基，M是H、堿 金屬、堿土金屬、銨、或烷醇銨。優(yōu)選的用于本發(fā)明的兩性表面活性劑包括椰 油酰兩性基乙酸鹽、椰油酰兩性基二乙酸鹽、月桂酰兩性基乙酸鹽、月桂酰兩 性基二乙酸鹽、和它們的混合物。此外還包括咪唑和銨衍生物。適宜的兩性表 面活性劑的具體實(shí)例包括3-十二垸基氨基丙酸鈉、3-十二垸基氨基丙烷磺酸鈉、 N-垸基?；撬?，例如通過(guò)十二烷胺與羥乙基磺酸鈉制備的產(chǎn)物，此反應(yīng)由U.S. 專利2， 658， 072示出；N-高級(jí)烷基天冬氨酸，例如根據(jù)U.S.專利2， 438， 091 所示而制備的產(chǎn)物；和商品名為"Miranol"的產(chǎn)品，描述于U.S.專利2， 528， 378 中。其它可用的兩性電荷表面活性劑包括磷酸鹽，例如coamidopropyl PG 二 氯化銨磷酸鹽(市場(chǎng)上可買到，名為MonaquatPTC，從Mona公司獲得)。
適于使用于所述組合物的兩性離子表面活性劑是現(xiàn)有技術(shù)已知的，包括廣 泛的被描述為脂肪族季銨衍生物、磷、和锍化合物的那些表面活性劑，其中的
脂烴基可以是直鏈或支鏈，其中一個(gè)脂肪族取代基包含約8到約18個(gè)碳原子， 一個(gè)取代基包含陰離子基團(tuán)，例如羧基、磺酸基、硫酸根、磷酸根、或磷酸根。 兩性離子的是優(yōu)選的，例如甜菜堿化合物。甜菜堿化合物的實(shí)例包括高級(jí)烷基 甜菜堿，例如椰基二甲基羧甲基甜菜堿、月桂基二甲基羧甲基甜菜堿、月桂基 二甲基ce羧酸乙基甜菜堿、十六垸基二甲基羧甲基甜菜堿、十六垸基二甲基甜 菜堿(可從Lonza公司獲得，名為16SP)、月桂基二-(2-羥乙基)羧甲基甜菜堿、 硬脂酰二-(2-羥丙基)羧甲基甜菜堿、油烯基二甲基7羧基丙基甜菜堿、月桂基 二-(2-羥丙基)a羧基乙基甜菜堿、椰基二甲基磺基丙基甜菜堿、硬脂酰二甲基磺 基丙基甜菜堿、月桂基二甲基硫代乙基甜菜堿、月桂基二-(2-羥乙基)磺基丙基 甜菜堿、和氨基/5胺和氨基磺基P胺(其中RCONH(CH2)3基連接于甜菜堿的氮 原子)、油烯基甜菜堿(可從Henkel獲得，名為amphoteric Velvetex OLB 50)，和 可可基氨基丙基甜菜堿(可從Henkel獲得，名為Velvetex BK 35和BA 35)。
其它可用的雙電荷的和兩性離子表面活性劑包括磺基甜菜堿和羥基磺基甜 菜堿，例如可可基丙基羥基磺基甜菜堿(可從Rhone Poulenc獲得，名為 Mirataine CBS)，以及相關(guān)化學(xué)式為RCON(CH3)CH2CH2C02M的垸?；“彼?鹽，其中R是約10到約20個(gè)碳原子的烷基或鏈烯基，M是水溶性的陽(yáng)離子， 例如銨、鈉、鉀、和三垸醇胺(例如，三乙醇胺)，其優(yōu)選的實(shí)例是月桂酰肌氨 酸鈉。
c.水潤(rùn)膚劑
優(yōu)選的水包油乳狀液包含占所述局部載體重量約25%到約98%，優(yōu)選約 65%到約95%，更優(yōu)選約70%到約卯％的水。
疏水相分散于連續(xù)水相中。所述疏水相可以包含水不溶性的或部分溶解性 物質(zhì)，例如現(xiàn)有技術(shù)已知的那些物質(zhì)，包括但不限于在此描述的關(guān)于水包硅樹(shù) 脂中的硅樹(shù)脂，及其它上面描述的關(guān)于乳狀液的油和脂質(zhì)。
本發(fā)明的局部組合物，包括，但不限于洗液和霜?jiǎng)?，其可以包含皮膚學(xué)可 接受的潤(rùn)膚劑。這種組合物優(yōu)選包含約1%到約50%的潤(rùn)膚劑。在此應(yīng)用時(shí)，"潤(rùn) 膚劑"指用于預(yù)防或解除干燥的材料，也包括用于皮膚保護(hù)的材料?，F(xiàn)有技術(shù)已 知的各種的適宜的潤(rùn)膚劑可以在此使用。Sagarin, Cosmetics, Science and Technology,第二版，巻1， 32-43頁(yè)(1972)包含許多的適宜的作為潤(rùn)膚劑的材 料實(shí)例。優(yōu)選的潤(rùn)膚劑是甘油。甘油優(yōu)選用量為約0.001到約30%，更優(yōu)選約
0.01到約20%，更加優(yōu)選約0.1到約10%，例如，5%。
根據(jù)本發(fā)明的洗液和霜?jiǎng)┮话惆芤狠d體系統(tǒng)和一種或多種潤(rùn)膚劑。洗
液和霜?jiǎng)┮话惆s1%到約50%，優(yōu)選約1%到約20%的潤(rùn)膚劑；約50到約 90%，優(yōu)選約60%到約80%的水；作為本發(fā)明主題的化合物，和上述數(shù)量的添 加性皮膚護(hù)理活性成分(或多種活性成分)。霜?jiǎng)┮话愠碛谙匆?，因其含有更高?平的潤(rùn)膚劑或更高水平的增稠劑。
本發(fā)明的油膏可以包含基于動(dòng)物或植物油或半固體烴類(油狀)的簡(jiǎn)單載體； 可以吸水形成乳狀液的吸水油膏基質(zhì)；或水溶性的載體，例如，水溶性的溶液 載體。油膏可以進(jìn)一步包含增稠劑，例如描述于Sagarin ， Cosmetics ， Science and Technology,第二版，巻l， 72-73頁(yè)(1972)的增稠劑，和/或潤(rùn)膚劑。例如， 油膏可以包含約2%到約10%的潤(rùn)膚劑；約0.1%到約2%的增稠劑；和作為本發(fā) 明對(duì)象的化合物以及以上所描述量的添加性的皮膚護(hù)理活性成分(或多種活性 成分)。
用于清潔的本發(fā)明的組合物("清潔劑")可以用適宜的載體配制，例如，如以 上所描述的，優(yōu)選包含約1%到約90%，更優(yōu)選約5%到約10%的皮膚學(xué)可接受 的表面活性劑。所述表面活性劑相應(yīng)地選自陰離子的、非離子的、兩性離子的、 雙電荷的和兩性表面活性劑，還有這些表面活性劑的混合物。這種表面活性劑 是去垢技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的。合理的表面活性劑的非限制實(shí)例包括異 鯨蠟硬脂醇聚醚-20、甲基椰油脂酰基牛脂酸鈉、甲基油?；Ｖ徕c、和十二 烷基硫酸鈉。見(jiàn)于U.S.專利No.4， 800， 197，其可以作為在此使用的的示范性 表面活性劑。各種可以應(yīng)用于此的添加性表面活性劑描述于McCutcheon's Detergents and Emulsifiers，北美版本(1986)，由Allured Publishing公司出版。 所述清潔組合物可以任選地包含，在技術(shù)-成立水平上，其它的常規(guī)用于清潔組 合物的材料。
在此應(yīng)用時(shí)，術(shù)語(yǔ)"基底"指液體、半液體、半固體、或固體的皮膚用化妝 品，包括，但不局限于洗液、霜?jiǎng)?、凝膠、膏體、粉餅等等。 一般地，基底是 使用于大面積的皮膚上，例如臉上，以提供特定的外觀?；滓话阌糜诮o著色 化妝品提供粘性基，例如胭脂、腮紅、搽粉等等，其有助于隱藏皮膚瑕疵，給 皮膚以光滑的外觀。本發(fā)明的基底包括皮膚學(xué)可接受的載體，也可以包括常規(guī) 的成分，例如油、著色劑、、潤(rùn)膚劑、香味劑、蠟、穩(wěn)定劑等等。適于在此使
用的示范性的載體和其它成分描述于，例如，PCT申請(qǐng)WO 96/33689，和U.K. 專利GB 2274585中。
B. 口服可接受的載體
本發(fā)明的組合物如果是被攝取的，還可以包含口服的可接受載體。任何現(xiàn) 有技術(shù)巳知的或其它適宜的口服可攝取載體或載體形式均可使用?？诜膫€(gè)人 護(hù)理組合物的非限制實(shí)例可以包括，但不局限于片劑、丸劑、膠囊劑、飲劑、 飲料、糖漿劑、顆粒劑、粉劑、維生素、補(bǔ)充劑、健康棒、含劑、咀嚼劑、和 滴劑。
C. 注射液
本發(fā)明的組合物如果用于注射，還可以包含適用于皮內(nèi)或皮下注射的液體。 任何現(xiàn)有技術(shù)已知的或者其它適宜的可接受的液體均可使用。 III.組合物制備
可用于本發(fā)明方法的所述組合物通常由常規(guī)方法制備，例如現(xiàn)有技術(shù)已知 的局部的和口服的組合物以及注射用組合物的制造方法。這些方法一般包括將 所述成分在一步或更多步中混合，達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定均勻的狀態(tài)，過(guò)程中可以應(yīng)用 或不應(yīng)用加熱、冷卻、真空處理等等。
根據(jù)本發(fā)明的所述組合物的物理形式不是重要的霜?jiǎng)?、洗液、油膏、?br> 劑、凝膠、乳狀液、分散體、溶液、懸浮液、清潔劑、基底、無(wú)水制劑(棒狀物， 特別是唇膏、身體按摩油和浴油)、淋浴和沐浴凝膠、洗發(fā)劑和頭皮處理液、護(hù) 理皮膚或頭發(fā)的霜或護(hù)理液、防曬液、防曬乳或防曬霜、人工防曬劑、人工防 曬乳或人工防曬霜、刮胡霜或泡沫、須后洗液、染眉毛油或指甲油、唇膏、皮 膚"精油"、血清、粘合材料或吸收材料、經(jīng)皮貼片、粉末、潤(rùn)膚液、潤(rùn)膚乳、 潤(rùn)膚霜、用于身體和沐浴的噴劑和油劑、粉底色基、潤(rùn)發(fā)油、膠質(zhì)、坯塊或固 體懸浮液、眉筆、可噴射制劑、可刷制劑等等。這些組合物還可以作為唇膏的 形式，用于在嘴唇上涂覆顏色或保護(hù)嘴唇裂開(kāi)，或用于眼部的上妝產(chǎn)品或臉部 上色和粉底色基的產(chǎn)品。
還可以考慮使用泡沫或氣霧劑形式的組合物，包括壓力拋射劑。 化妝品組合物還可以應(yīng)用于口齒，例如牙膏。這種情況下，所述組合物可 以包含通常用于口腔使用的佐劑和添加劑，特別是，表面活性劑、增稠劑、增 濕劑、拋光劑，例如硅石、各種活性物質(zhì)，例如氟化物，特別是氟化鈉、和，
可能含有脫硫劑，例如糖精鈉。
根據(jù)本發(fā)明的所述組合物可以是以下形式，溶液、分散體、乳狀液、膏體、 或粉體。它們可以是個(gè)別的或者預(yù)先混合于媒介物中，例如大-、微-、或納米囊、 大-、微-、或納米球、脂質(zhì)體、油質(zhì)體或乳糜微滴、大-、微-、或納米微粒、大 -、微-、或納米海綿、大-、微-、或納米乳狀液。它們也可以吸附于有機(jī)聚合物 粉末、云母、皂土，或其它無(wú)機(jī)或有機(jī)支持體上。
它們也可以吸附在有機(jī)聚合物粉末、云母、皂土、或其它無(wú)機(jī)支持物上。 作為本發(fā)明對(duì)象的化合物，以及其化妝品和皮膚藥物組合物，可以單獨(dú)或
組合地在任何形式下應(yīng)用，或者結(jié)合于，或者合并于、或吸附于大-、微-、和納 米微粒中，或大-、微-、和納米囊中，用于處理織物、天然或合成的纖維、羊毛 和任何用于白天或夜晚的與皮膚相接觸的衣服或內(nèi)衣，例如緊身衣、襯衣、圍 巾或衣物，以經(jīng)由此類皮膚/織物接觸發(fā)揮其化妝品效果，而得以持續(xù)性局部釋 放。
IV.用于處理角質(zhì)組織狀況的方法 本發(fā)明還涉及除了酪胺和其下面定義的衍生物以外的至少一種通式I化合
物，或者化學(xué)式II、 III、 IV、 V的化合物和用于減少黑色素生成的對(duì)羥苯-/3-羥 乙胺在化妝品或皮膚藥物組合物中的應(yīng)用，這里定義的、要排除的衍生物是指 酪胺的OH或NH2基團(tuán)鍵接上任何直鏈或支鏈的、飽和的或不飽和的、可羥基 化的或含硫或不含硫的、由1到24個(gè)碳原子組成的垸基鏈而形成的衍生物以及 脫氧腎上腺素(通式I， X=-NR3R4 ， R^OH， R2=R3=H， R4=CH3)。根據(jù)本 發(fā)明，所述化合物為單獨(dú)使用或聯(lián)合使用。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，由以上 描述的方法獲得的化學(xué)式I、 II、 III、 IV或IV的化合物應(yīng)用于化妝品或皮膚藥 物組合物中，用于減少黑色素生成。
本發(fā)明還涉及這些化合物在減少黑色素生成的化妝品或皮膚藥物組合物中 的用途，特別是光亮化膚色，淡化老年斑，均勻膚色或者光亮化任何與黑色素 有關(guān)的色素沉著，包括頭發(fā)的這些作用。
本發(fā)明還涉及這些化合物在以上描述的濃度的用途，用于在化妝品或皮膚 藥物組合物中減少黑色素生成。
本發(fā)明還覆蓋這些化合物，以及單獨(dú)地或聯(lián)合地含有所述化合物的化妝品 或皮膚藥物組合物的用途，用于制備減少黑色素生成的化妝品或皮膚藥物，其
目的是減少色素沉著，特別是為了光亮化膚色、淡化老年斑、均勻膚色、或光 亮化任何與黑色素有關(guān)的色素沉著，包括頭發(fā)。
本發(fā)明還涉及將化學(xué)式I、 II、 III、 IV、或V的化合物以及對(duì)羥苯-/3-羥乙胺單 獨(dú)地或者聯(lián)合地用于化妝品或皮膚藥物組合物中的用途，用于制備抑制黑素生成或 用于皮膚護(hù)理的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，特別是光亮化皮膚和減少其在天然或人工紫外線照射下 的著色。


圖1表示是實(shí)施例10中體外的黑色素生成的抑制作用
具體實(shí)施方式
V.實(shí)施例
以下給出實(shí)施例，作為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的非限制性示例。 實(shí)施例l: N-琥珀酰-酪胺(化合物II)的合成
在室溫下，向溶于20mlTHF的酪胺氫氯化酪胺(1.00g; 5.76毫摩爾)溶液加入1當(dāng)量
的碳酸鉀(K2CO3)(0.80g; 5.76毫摩爾)和1.04當(dāng)量的琥珀酸酐(0.60g; 5.99毫摩爾)。
室溫下經(jīng)過(guò)一夜攪拌，添加水(10ml)使所述混合物進(jìn)行水解，添加4g琥石樹(shù)脂IR
120(R-S03H)洗滌并攪拌15分鐘(pl^0-l)。后過(guò)濾和水洗，冷蒸去THF。 0.92g(3.88
毫摩爾；67.3%)的N-琥珀酰-酪胺作為白色晶體析出。
C12H15N04
MM = 237.257 gmol-1
熔點(diǎn)135-136°C
CHN: 計(jì)算值60.75 %C; 6.35 %H; 5,90 %N
測(cè)定值61.33 %C; 6.05 %H; 5.86 %N 紅外光譜3313; 3055; 2930; 1694;1643;1542; 1517;1426; 1238; 1208 cm—1
實(shí)施例2: N-甲苯磺?；?酪胺(化合物III)的合成
在室溫下，向溶解于4ml THF中的酪胺氫氯化物溶液中加入1當(dāng)量的碳酸鉀 (K2CO3)(0.16g; 1.16毫摩爾)和1.10當(dāng)量的甲苯磺酰氯(0.12g; 1.27毫摩爾)。在室溫
下經(jīng)一夜攪拌，添加水(4ml)使混合物進(jìn)行水解，添加4g琥石樹(shù)脂IR 120(R-SO3H)
洗滌并攪拌1小時(shí)。后過(guò)濾和用水洗滌，然后冷蒸去溶劑THF，濾出固體。0.19g(0.65
毫摩爾；56.00y。)的N-甲苯磺?；?酪胺作為白色晶體析出。
C15H17NS03
MM = 291.37 gmo1—1
熔點(diǎn)169-172°C
CHN: 計(jì)算值61.83 %C;5.88 %H; 4.81 %N 測(cè)定值 61.94 %C; 5.83 %H; 4.78 %N 紅外光譜3335;3220;1613;1598; 1515; 1435;1312;1229; 1149; 1063; 913; 833; 812 cm1
實(shí)施例3: N， N'-二-酪胺-尿素(化合物IV)的合成
在室溫下，向溶液于4mlTHF中的酪胺氫氯化物(0.20g; 1.15毫摩爾)溶液加入1當(dāng)
量的碳酸鉀(K2CO3)(0.16g; 1.16毫摩爾)和0.54當(dāng)量的羰基-二咪唑(0.10g; 0.62毫摩
爾)。在室溫下經(jīng)兩天攪拌，添加水(4ml)和THF(4ml)使混合物進(jìn)行水解，并添加4g
琥石樹(shù)脂IR 120(R-S03H)洗滌并攪拌15分鐘。后過(guò)濾和用4ml THF然后用4ml水
洗滌，冷蒸去溶劑，隨后濾出固體。0.09g((X27毫摩爾；43.20。/。)的N， N，-二-酪胺-
尿素作為白色晶體析出。
C17H20N2O3
MM = 300.3605 gmol"
熔點(diǎn)95-98°C
質(zhì)譜分析(m/z) = 301.2 [M+H]+
CHN: 計(jì)算值67.98 %C; 6.71 %H; 9.33 %N
測(cè)定值 67.66 %C; 6.73 %H; 9.36 %N Infra Red: 3336; 3104; 2930; 1605;1515;1445; 1240;1169; 1050; 822cm-1
實(shí)施例4:日霜
Volpo S20
g謂g
2.4
vcupo。z 2.6
Prostearyl 15 8.0
蜂蠟 0.5
硬脂氧基二甲聚硅氧垸 3.0
丙二醇 3.0
卡波姆 0.25
NaOH 30% 0.25
對(duì)羥苯-/3-羥乙胺 0.1 水和防腐劑qs 100g 此霜?jiǎng)┯糜诠饬粱驮鰸衩娌科つw。
實(shí)施例5:濕潤(rùn)和光亮化軀體的乳劑
Crillet 3 2.5
Novol 0.9
Fluilan 2.5
Carbopol 940 0.3
蜂蠟 2.0
NaOH30% 0.1
甘油 5.0
N-甲苯磺酰基-酪胺(III) 0.01 水和防腐劑qs 100g
實(shí)施例6: 光亮化凝膠 g膽g
卡波姆 0.3
丙二醇 2.0 甘油1.0
白凡士林 1.5
Cylomethicone 6.0
Crodacol C90 0.5
Lubrajel MS 10.0
三乙醇胺 0.3
N-琥珀酰-酪胺(11)0.02
水、防腐劑和香味劑 qs 100 g
實(shí)施例7:美白霜 g/100g
C腿ul EM 1207 2.4
Volpo S2 2.6 Prostearyl 15 8.0
蜂蠟 0.5
硬脂氧基二甲聚硅氧烷 3.0
丙二醇 3.0
Carbopol 941 0.25
三乙醇胺 0.25
N， N，-二-酪胺-尿素(IV) 0.007 水、防腐劑和香味劑qs 100 g
實(shí)施例8:美白乳狀液 g簡(jiǎn)g
去離子水 qs100
Carbopol Ultrez 10 0.40
甘油 5.00
山梨酸鉀 0.10
Phe麗a 0.80
Crodamol OP 4.00
Crodacol CS90 0.50
Crodamol ML 0.30
Crilletl 1.00
DC 345 2,00
Pemulen TR2 0.20
NaOH 30% 0.60
乙酸
二-甲苯磺酰基-酪胺(v)
香味劑
實(shí)施例9:光亮化手霜 部分A 去離子水
Ultrez 10 (卡波姆) 部分B
防腐劑 甘油 部分C
Crodacol C90 (鯨蠟醇) Crill 3 Crillet 3
DC200 (二甲聚硅氧烷)
牛油樹(shù)脂(牛油果樹(shù))
Crodamol GTCC
部分D
山梨酸鉀
部分E
去離子水
氫氧化鈉30%
部分F
N-琥珀酰酪胺(II)
部分G
曲酸
部分H
水楊酸
部分I
0.05 0.20 qs
g/ioog
qsp 100 0.15
0.80 10.00
3.00 3.00 2.50 2.00 2.00 6.00
0.10
2.00 0.15
0.01
0.05
0.05
香味劑 0.10
在水中分散Ultrez 10，放置20分鐘(部分A)。將部分B混合入部分A。 在水浴中加熱(A+B)至75°C。加熱部分C至75"C倒入部分(A+B)。然后，倒 入部分D，混合。在大約50。C加入部分E，然后添加F入(A+B+C+D)。加熱 部分G至6(TC并加入(A+B+C+D+E+F)中。添入加熱到60°C的部分H，然后 加入部分I。
實(shí)施例10:抑制黑色素合成(體外) 在培養(yǎng)的穩(wěn)定細(xì)胞株上測(cè)試產(chǎn)品對(duì)于黑色素生成的效果。
將細(xì)胞株B16的黑色素細(xì)胞用于研究。細(xì)胞株B16常規(guī)用于測(cè)試黑色素水平變化。 將所述細(xì)胞在測(cè)試產(chǎn)品中培養(yǎng)48小時(shí)，而對(duì)照細(xì)胞在培養(yǎng)基中單獨(dú)培養(yǎng)。 經(jīng)過(guò)48小時(shí)，使細(xì)胞經(jīng)過(guò)溶胞作用溶解于氫氧化鈉后，測(cè)定所述細(xì)胞中的總黑色素 (棕黑素和真黑素)。此分析為比色分析。
所述測(cè)試產(chǎn)品在各種濃度下所產(chǎn)生的黑色素水平與對(duì)照細(xì)胞所產(chǎn)生的黑色素水平相 比較。數(shù)據(jù)以樣品的蛋白含量規(guī)度化。
圖一中， 一方面顯示了暴露于曲酸48小時(shí)(陽(yáng)性對(duì)照)的黑色素生成的變化，而 另一方面顯示了暴露于多種酪胺衍生物的黑色素合成的變化。可以觀察到，暴露于 所述的產(chǎn)品48小時(shí)后，黑色素生成的抑制作用依賴于測(cè)試濃度。所述抑制作用在 -5至-70%范圍內(nèi)變化。這證明所有化合物都具有倍受關(guān)注的抑制黑素生成的活性， 其優(yōu)于酪胺本身的活性，特別是在低濃度下(《.8毫摩爾/升)。
這些來(lái)源于酪胺的新化合物和其化妝品組合物，以及它們的用途的實(shí)施例 并不是限制性的。
所述化妝品或皮膚藥物組合物還可以用于制備醫(yī)藥產(chǎn)品，用于皮膚護(hù)理， 特別是使皮膚光亮化以及皮膚暴露于天然或人工紫外線照射下時(shí)減少其著色。 此外，所述作為本發(fā)明主題的化合物和組合物可以用來(lái)制造具有化妝品效果的 布料、織物和衣物，特別是用于光亮化皮膚或頭發(fā)。
輝66齡松析&咖/1 /4、
<formula>formula see original document page 76</formula>
<formula>formula see original document page 76</formula>
<formula>formula see original document page 76</formula>
<formula>formula see original document page 76</formula>
<formula>formula see original document page 76</formula><formula>formula see original document page 77</formula> 新的酪胺衍生物(2/4)
N,N'-二-酪胺-尿素
N-苯甲?；?酪胺
N-甲苯磺?；?酪胺
N-苯亞甲基-酪胺
N,O-雙乙酰-對(duì)羥苯-/3-羥乙胺
HO-
NS / S—
OHO
N-甲苯磺酰基-對(duì)羥苯-/3-羥乙胺
HO-
NH々0 S—
o
N-甲磺?；?酪胺新的酪胺衍生物3/4、<formula>formula see original document page 80</formula>
N-2-(4-羥苯基)-乙基-甘氨酸
<formula>formula see original document page 80</formula>N-g-羥基-丁酰-酪胺
<formula>formula see original document page 80</formula>
二-氧絡(luò)酪胺
<formula>formula see original document page 80</formula>
N-乙二酰-酪胺
<formula>formula see original document page 80</formula>
酪胺-磺酸鹽
<formula>formula see original document page 81</formula>
新的酪胺衍生物(4,'4)
N-三氟甲磺?；?酪胺
N-乙?；?對(duì)羥苯-P-羥乙胺
二-甲苯磺酰基-酪胺(N,N或N，O)
N-苯甲酰基-酪胺<formula>formula see original document page 83</formula>
N-琥拍酰-酪胺
權(quán)利要求
1、具有通式I的化合物id="icf0001" file="A2007101298370002C1.gif" wi="51" he="15" top= "39" left = "70" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>其中基團(tuán)X為-NR3R4或-N＝CR5R6，R1和R2的各基團(tuán)可以相同或者不同，為氫原子或鹵素原子，或者烷基、芳基、芳烷基、?；?、醇或烷氧基，R3和R4的各基團(tuán)可以相同或者不同，為氫原子或烷基、芳基、芳烷基、?；?、磺酰基或糖基，R5和R6的各基團(tuán)可以相同或者不同，為氫原子或烷基、芳基或芳烷基，以及該通式I化合物其化妝品范疇可接受的，與酸形成的光學(xué)純異構(gòu)體或異構(gòu)體混合物形式的鹽，上面定義的化合物中，需要排除的是酪胺(通式I，X＝-NR3R4，R1＝R2＝R3＝R4＝H)和通過(guò)其OH或NH2基團(tuán)鍵接上任何直鏈或支鏈的、飽和的或不飽和的、可以被羥基化或含有硫或不含硫的、由1到24個(gè)碳原子組成的烷基鏈所形成的衍生物，以及脫氧腎上腺素(通式I，X＝-NR3R4，R1＝OH，R2＝R3＝H，R4＝CH3)。
1、具有通式I的化合物:其中基團(tuán)X為-NR3R4或—N=CR5R6，Ri和W的各基團(tuán)可以相同或者不同，為氫原子或鹵素原子，或者垸基、芳 基、芳垸基、?；?、醇或垸氧基，113和114的各基團(tuán)可以相同或者不同，為氫原子或垸基、芳基、芳垸基、酰 基、磺?；蛱腔琑S和W的各基團(tuán)可以相同或者不同，為氫原子或烷基、芳基或芳烷基，以及該通式I化合物其化妝品范疇可接受的，與酸形成的光學(xué)純異構(gòu)體或 異構(gòu)體混合物形式的鹽，上面定義的化合物中，需要排除的是酪胺(通式I, X = -NR3R4 ， R^R^R^R、H)和通過(guò)其OH或NH2基團(tuán)鍵接上任何直鏈或支鏈的、飽和的 或不飽和的、可以被羥基化或含有硫或不含硫的、由l到24個(gè)碳原子組成的垸 基鏈所形成的衍生物，以及脫氧腎上腺素(通式I， X=-NR3R4 ， R^OH， R2=R3=H， R4=CH3)。
2、如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物是N-琥珀酰-酪胺，具有如下結(jié)構(gòu)式II:<formula>formula see original document page 2</formula>或它們的任何一種鹽。
3、如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物是N-甲苯磺?；野?，具有如下結(jié)構(gòu)式<formula>formula see original document page 3</formula>或它們的任何一種鹽。
4、如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物是N， N'-雙酪胺尿素, 具有如下結(jié)構(gòu)式IV:<formula>formula see original document page 3</formula>或者它們的任何一種鹽。
5、如權(quán)利要求l所述的化合物，其中所述化合物是雙甲苯磺?；野罚哂腥缦陆Y(jié)構(gòu)式V:<formula>formula see original document page 3</formula> V或者它們的任何一種鹽。
6、 如結(jié)構(gòu)式I、 II、 III、 IV或V所示化合物的制備方法，其特征在于，所 述方法包括酪胺或其鹽的偶合反應(yīng)，其在有堿或沒(méi)有堿存在下，與羰基或磺酰 基衍生物，在肽合成中使用的偶合試劑存在或不存在條件下進(jìn)行反應(yīng)。
7、 如結(jié)構(gòu)式I、 II、 III、 IV或V所示化合物的制備方法，其特征在于，所 述方法包括對(duì)羥苯-/3-羥乙胺或其鹽的偶合反應(yīng)步驟，其在有堿或沒(méi)有堿存在下， 和羰基或磺?；苌镌陔暮铣芍惺褂玫呐己显噭┐嬖诨虿淮嬖跅l件下進(jìn)行反 應(yīng)。
8、 如權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其中所述羰基或磺酰基衍生物是醛， 活性或非活性酯，羧酸或磺酰氯，酸酐或異氰酸鹽。
9、 如結(jié)構(gòu)式I、 II、 III、 IV或V所示化合物，其特征在于，所述化合物通 過(guò)權(quán)利要求7、 8的方法由酪胺鹽制得。
10、 一種化妝品或皮膚藥物組合物，由化妝品范疇可接受的、單獨(dú)的或合 并形式的賦形劑，和具有如下結(jié)構(gòu)式I的化合物組成其中基團(tuán)X為-NR3114或一N二CR5r6，W和W的各基團(tuán)可以相同或者不同，為氫原子或鹵素原子，或者垸基、芳 基、芳垸基、?；?、醇或烷氧基，rs和W的各基團(tuán)可以相同或者不同，為氫原子或垸基、芳基、芳垸基、酰 基、磺?；蛱腔瑀s和W的各基團(tuán)可以相同或者不同，為氫原子或烷基、芳基或芳垸基，以及結(jié)構(gòu)式I的化合物其化妝品范疇可接受的，與酸形成的光學(xué)純異構(gòu)體 或異構(gòu)體混合物形式的鹽，上面定義的化合物中，需要排除的是酪胺(通式I， X = -NR3R4 ， R^R、R、R、H)和酪胺通過(guò)其OH或NH2基團(tuán)鍵接上任何直鏈或支鏈的、飽 和的或不飽和的、可以被羥基化或含有硫或不含硫的、由1到24個(gè)碳原子組成 的烷基鏈所形成的衍生物，以及脫氧腎上腺素(通式I， X = -NR3R4， R^OH， R2=R3=H， R4=CH3)。
11、 如權(quán)利要求12所述的組合物，其中所述化合物的濃度為0.0001(w/w) 到50%(w/w)，優(yōu)選為0.001(w/w)到20%(w/w)。
12、 如權(quán)利要求10或11所述的組合物，其中所述化合物是結(jié)構(gòu)式I所示 的對(duì)羥苯-/3-羥乙胺(結(jié)構(gòu)式I， X=-NR3R4， R^OH， R2=R3=R4=H)，或具有 如下結(jié)構(gòu)式II的N-琥珀酰-酪胺，或具有如下結(jié)構(gòu)式III的N-甲苯磺?；野罚?或具有如下結(jié)構(gòu)式IV的N， N'-雙酪胺尿素，或具有如下結(jié)構(gòu)式V的雙甲苯磺 酰基酪胺， <formula>formula see original document page 5</formula>或它們的任何一種鹽。
13、 如權(quán)利要求10至12的任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述組合 物包含至少一種溶角蛋白劑和/或脫皮劑。
14、 如權(quán)利要求13所述的組合物，其包含占組合物重量0.001%至10%， 優(yōu)選0.1%至5%，更優(yōu)選為0.5%至2%的所述溶角蛋白劑和/或脫皮劑。
15、 如權(quán)利要求10至14的任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述組包含至少一種皮膚光亮劑。
16、 如權(quán)利要求15所述的組合物，其包含占組合物重量0.001%至10%， 優(yōu)選0.02%至5% ，更優(yōu)選為0.05%至2%的所述皮膚光亮劑。
17、 如權(quán)利要求10至16的任一項(xiàng)所述的組合物，其還包含至少一種附加 成分，選自復(fù)原劑、皮膚抗老化劑、皮膚增濕劑、抗皺紋劑、抗萎縮劑、皮 膚平滑劑、抗菌劑、抗真菌劑、抗寄生蟲劑、抗微生物劑、抗炎劑、抗癢劑、 外敷麻醉劑、抗病毒劑、溶角蛋白劑、自由基清除劑、皮脂抗溢劑、抗屑劑、 調(diào)節(jié)皮膚分化、增殖或色素沉著劑，和促進(jìn)滲透、脫皮的制劑、脫色劑或著色 劑、抗糖基化劑、緊固劑、促進(jìn)真皮或表皮合成和/或防止其退化的制劑；促進(jìn) 纖維原細(xì)胞和/或角質(zhì)化細(xì)胞增殖或促進(jìn)角質(zhì)化細(xì)胞分化的制劑；肌肉馳緩劑； 抗污染劑和/或抗自由基劑；苗條劑、抗脂肪團(tuán)劑，作用于微循環(huán)的制劑；作用 于細(xì)胞能量代謝的制劑、清潔劑、頭發(fā)調(diào)理劑、頭發(fā)定樣劑、生發(fā)促進(jìn)劑、遮 光和/或防曬化合物、上妝劑、去垢劑、藥物、乳化劑、潤(rùn)膚劑、防腐劑、除臭 活性成分、化妝品可接受的載體、表面活性劑、研磨劑、吸收劑、美感組分， 例如芬芳劑、添色劑/著色劑、精油、皮膚感覺(jué)劑、化妝品用收斂劑、抗痤瘡劑、 抗結(jié)團(tuán)劑、抗泡沫劑、抗氧化劑、粘合劑、生物添加劑，酶、酶抑制劑、含酶 制劑、輔酶、植物提取物、植物衍生物、植物組織提取物、植物種子提取物、 植物油、植物藥材、植物藥材提取物、神經(jīng)酰胺、肽、緩沖劑、膨化劑、螯合 劑、化學(xué)品衍生物，著色劑、脫毛劑、化妝品用殺生物劑、變性劑、藥物收斂 劑、外敷止痛劑、成膜劑或膜原料，例如，有助于組合物成膜特性和親和性的 聚合物、季化衍生物、增加親和性劑、乳濁化劑、pH調(diào)節(jié)劑、揮發(fā)劑、消退劑、 多價(jià)螯合劑、皮膚漂白和光亮劑、皮膚褐化劑、皮膚調(diào)理劑(例如，濕潤(rùn)劑， 包括混雜型和封閉型濕潤(rùn)劑)、皮膚平滑劑和/或復(fù)原劑及衍生物、皮膚處理劑、 稠化劑、和維生素及其衍生物、去皮劑、增濕劑、固化劑、木脂素類物質(zhì)、防 腐劑、紫外線吸收劑、細(xì)胞毒素、抗瘤劑、溶脂活性成分、懸濁劑、粘度調(diào)節(jié) 劑、染料、不揮發(fā)溶劑、稀釋劑、珠光助劑、起泡劑、疫苗，和它們的混合物。
18、如權(quán)利要求10到17中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中所述的可選擇組 分選自糖胺、葡糖胺、D-葡糖胺、N-乙酰基葡糖胺、N-乙?；?D-葡糖胺、甘 露糖胺、N-乙酰甘露糖胺、半乳糖胺、N-乙酰半乳糖胺、維生素B3和其衍生物、 煙酸胺、脫氫醋酸鈉、脫氫乙酸和其鹽、植物固醇、水楊酸化合物、四氮六甲 圜、二鏈垸?；u基脯氨酸化合物、大豆提取物和衍生物、牛尿酚、異黃酮、 黃酮類化合物、植垸三醇、法尼醇、香葉醇、肽和它們的衍生物、二-、三-、四 -、五-、和六肽以及它們的衍生物、賴氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴氨酸-絲氨酸、軟 酯酰-賴氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴氨酸-絲氨酸、肌肽、N-酰基氨基酸化合物、類 視黃醇、丙酸視黃酯、視黃醇、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、視黃醛、視黃酸、 水溶性維生素、抗壞血酸鹽、維生素C、抗壞血酸、抗壞血酸基糖苷、抗壞血 酰棕櫚酸酯、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸磷酸鈉、維生素的鹽和其衍生物、維 生素原和它們的鹽和衍生物、乙基泛酰醇、維生素B、維生素B衍生物、維生 素Bp維生素B2、維生素B6、維生素B^、維生素、維生素K衍生物、泛酸和 其衍生物、泛乙烯乙醚、泛酰醇和其衍生物、泛醇、維生素H、氨基酸和它們 的鹽和衍生物、水溶性氨基酸、天門冬酰胺、丙氨酸、吲哚、谷氨酸、水不溶 性維生素、維生素A、維生素E、維生素F、維生素D、 一-、 二-、和三萜類、 0-紫羅蘭醇、雪松醇、和它們的衍生物、水不溶性氨基酸、酪氨酸、色胺、丁 化羥基甲苯、丁羥基大茴香醚、尿囊素、生育酚煙酸鹽、生育酚、生育酚酯、 軟酯酰-甘氨酸-組氨酸-賴氨酸、植物固醇、羥酸、羥基乙酸、乳酸、乳糖酸、 酮酸、丙酮酸、植酸、溶血磷脂酸、二苯乙烯、肉桂酸酯、白藜蘆醇、細(xì)胞分 裂素、玉米素、二甲氨基乙醇、天然肽、大豆肽、糖酸的鹽、葡萄糖酸錳、葡萄糖酸鋅、顆粒材料、色素材料、天然色素、吡啶酮乙醇胺、3,4,4'-三氯碳酰替苯胺、三氯二苯脲、吡啶硫酮鋅、對(duì)苯二酚、曲酸、抗壞血酸、抗壞血酸磷酸 鎂、抗壞血酸基糖苷、吡多辛、蘆薈、萜烯醇、尿囊素、紅沒(méi)藥醇、甘草酸二 鉀、甘油酸、山梨糖醇酸、季戊四醇酸、吡咯垸酮酸和其鹽、二羥丙酮、赤蘚 酮糖、甘油醛、酒石醛、丁香油、薄荷醇、莰酮、桉葉油、丁子香酚、薄荷乳酸酯、金縷梅餾出物、Eicosene和乙烯吡咯垸酮共聚物、丁基氨基甲酸碘代丙 酯、多糖、必需脂肪酸、水楊酸鹽、甘草次酸、類胡蘿卜素化合物、?；拾?醇和準(zhǔn)-?；拾贝肌⒅|(zhì)復(fù)合物、通常為天然來(lái)源的油，例如牛油樹(shù)脂、杏仁 油、月見(jiàn)草油、李屬油、棕櫚油、monoi油、HEPES; L-2-氧硫雜唑烷-4-羧酸； 0-辛酰-6-D-麥芽糖；甲基甘氨酸二乙酸、類固醇，例如薯蕷皂素和DHEA的衍 生物；N-乙氧基羰基-4-對(duì)-氨基苯酚、覆盆子提取物；植物激素；酵母提取物； 藻類提取物；大豆、羽扇豆、玉蜀黍和/或豌豆提取物；阿爾維林和其鹽，特別 是阿爾維林?jǐn)Q檬酸鹽、金雀花提取物和馬栗提取物、和它們的混合物。
19、 如之前任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其中所述化合物以溶液、分 散體、乳狀液、膏體或粉末的形式單獨(dú)使用或者作為媒介物中的預(yù)混合物使用， 所述媒介物例如高分子囊、微囊、或納米囊，高分子球、微球或納米球、脂質(zhì) 體、油質(zhì)體或乳糜微粒、高分子顆粒、微粒、或納米顆粒、或高分子海綿、微 分子海綿或納米海綿，或吸附于有機(jī)聚合物的粉體、滑石粉、斑脫土、或其它 無(wú)機(jī)支持物上。
20、 如權(quán)利要求10至19中任一項(xiàng)所述的化妝品或皮膚藥物組合物，其中 所述組合物具有下列形式，霜、洗液、油膏、乳、凝膠、乳狀液、分散體、溶 液、懸浮液、清潔劑、粉底、無(wú)水配制品(棒狀物，特別是唇膏、身體按摩油 和浴油)、淋浴和沐浴凝膠、洗發(fā)劑和頭皮處理護(hù)理液、護(hù)理皮膚或頭發(fā)的霜 或護(hù)理液、防曬液、防曬乳或防曬霜、人工防曬劑、人工防曬乳或人工防曬霜、 刮胡霜或泡沫、須后洗液、染眉毛油或指甲油、唇膏、皮膚"精油"、血清、粘合材枓或吸收材料、經(jīng)皮貼片、粉末、潤(rùn)膚液、潤(rùn)膚乳、潤(rùn)膚霜、用于身體和 沐浴的噴劑和油劑、粉底色基、潤(rùn)發(fā)油、膠質(zhì)、坯塊或固體懸浮液、眉筆、可 噴射制劑、可刷制劑。
21、 如權(quán)利要求10到20中任意一項(xiàng)所述的化妝品或皮膚藥物組合物用于 減少黑色素生成的用途，特別是用于光亮化膚色、淡化老年斑、均勻化皮膚著 色或光亮化任何與黑色素有關(guān)的包括頭發(fā)的色素沉著。
22、 權(quán)利要求1或5或9所述化合物或?qū)αu苯-/3-羥乙胺的用途，其單獨(dú)或 合并用于權(quán)利要求10至21之一所述的化妝品或皮膚藥物組合物中，用于制備 為以下目的而設(shè)計(jì)的醫(yī)藥產(chǎn)品皮膚護(hù)理，減少黑色素生成，特別是皮膚光亮 化和減少暴露于天然的或人工的紫外線照射下的著色。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的酪胺衍生物，和所述化合物的制備方法。本發(fā)明還涉及包含所述化合物的化妝品或皮膚藥物組合物，及其皮膚護(hù)理用途，特別是為了減少過(guò)度色素沉著的用途。
文檔編號(hào)C07C235/74GK101182299SQ20071012983
公開(kāi)日2008年5月21日 申請(qǐng)日期2007年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月31日
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