專利名稱：一種非等比例順式舍曲林鹽酸鹽混合物的分離方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種順式舍曲林鹽酸鹽混合物的分離方法，具體地說， 涉及一種非等比例順式舍曲林鹽酸鹽混合物的分離方法。
背景技術(shù)：
順式舍曲林鹽酸鹽混合物含有適于作為抗抑郁藥性質(zhì)的藥物活性
成分。鹽酸舍曲林(1S-順)-4- (3， 4-二氯苯基)-1， 2， 3， 4-四氫 一N-甲基-l-萘胺鹽酸鹽，具有下式的結(jié)構(gòu)
ci
舍曲林鹽酸鹽
在專利US4536518中公開了從舍曲酮(sertralone)合成舍曲林-l-亞胺，再經(jīng)過還原、分離得到順式舍曲林鹽酸鹽外消旋體，然后對順 式舍曲林鹽酸鹽外消旋體進行游離、通過D— (一)扁桃酸拆分、精 制得到舍曲林扁桃酸鹽，最后對舍曲林扁桃酸鹽進行游離并與鹽酸成 鹽得到舍曲林鹽酸鹽。
在專利US4536518中的實施例2，對順式舍曲林外消旋體鹽酸鹽 進行游離拆分得到舍曲林扁桃酸鹽，通過計算其收率僅為41.2%，說 明拆分母液中仍含有順式一 (+)舍曲林14.97%沒有得到有效的利用， 昂貴的物料白白地丟棄，既浪費了資源，又嚴重的污染了環(huán)境。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對順式舍曲林混合物的母液中含有一定量的舍曲林有效 活性成分，采用簡單安全易于工業(yè)化的手段進行分離，得到了順式外 消旋體舍曲林鹽酸鹽和順式一 (一)舍曲林鹽酸鹽，從而達到充分利 用資源的綠色工藝要求。
在此基礎(chǔ)上，本發(fā)明研究人員對非等比例順式舍曲林鹽酸鹽混合 物進行全面的研究，發(fā)現(xiàn)只要順式一 (+ )舍曲林鹽酸鹽和順式一 (一) 舍曲林鹽酸鹽非等比例的混合物均取得良好效果。
為了實現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明提供了 一種非等比例順式舍曲林鹽 酸鹽混合物的分離方法，該方法包括如下步驟
在甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇或其任意比例混合物的水溶液中， 將順式一 (+ )舍曲林鹽酸鹽與順式一 (一)舍曲林鹽酸鹽非等比例的 混合物在40'C至溶液的回流溫度范圍內(nèi)保溫攪拌1 16小時，通過過 濾分離得到順式外消旋體舍曲林鹽酸鹽，濾液降溫結(jié)晶得到順式一(+ ) 舍曲林鹽酸鹽或順式一 (一)舍曲林鹽酸鹽。
其中，在甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇或其任意比例混合物的水溶
液中，水的質(zhì)量百分數(shù)為3~15%。
lkg順式一 (+)舍曲林鹽酸鹽與順式一 (一)舍曲林鹽酸鹽非等 比例的混合物采用2 12升上述甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇或其任意 比例混合物的水溶液。
本發(fā)明非等比例順式舍曲林鹽酸鹽混合物的分離方法，采用簡單 安全易于工業(yè)化的手段對順式舍曲林鹽酸鹽混合物分離，充分利用了 資源。
具體實施例方式
下面給出的實施例用于闡述本發(fā)明，并不以任何方式限制本發(fā)明。 實施例l
將50kg順式舍曲林鹽酸鹽混合物(順式_ ( + )舍曲林鹽酸鹽-順式一 (一)舍曲林鹽酸鹽=15:85)和250L甲醇水溶液(水的質(zhì)量百 分數(shù)為3%)投入500L的反應(yīng)鍋中，攪拌加熱至4(TC保溫10小時， 在此溫度下，趁熱過濾，濾餅千燥，得順式外消旋體舍曲林鹽酸鹽14kg; 濾液降溫結(jié)晶，過濾干燥，得順式一 (一)舍曲林鹽酸鹽32.5kg。
實施例2
將50kg順式舍曲林鹽酸鹽混合物(順式一 (+ )舍曲林鹽酸鹽
順式一 (一)舍曲林鹽酸鹽=10:90)和300L正丙醇水溶液(水的質(zhì)量 百分數(shù)為15%)投入500L的反應(yīng)鍋中，攪拌加熱至6(TC保溫8小時， 在牝溫度下，趁熱過濾，濾餅干燥，得順式外消旋體舍曲林鹽酸鹽 9',6kg;濾液降溫結(jié)晶，過濾干燥，得順式一(一)舍曲林鹽酸鹽36.7kg。
實施例3
將50kg順式舍曲林鹽酸鹽混合物(順式一 (+ )舍曲林鹽酸鹽
順式一 (一)舍曲林鹽酸鹽=5:95)和150L乙醇和異丙醇(體積比50:50)
水溶液(水的質(zhì)量百分數(shù)為12%)投入500L的反應(yīng)鍋中，攪拌加熱 至50'C保溫16小時，在此溫度下，趁熱過濾，濾餅干燥，得順式外 消旋體舍曲林鹽酸鹽4.4kg;濾液降溫結(jié)晶，過濾干燥，得順式一 (一) 龠曲林鹽酸鹽42.4kg。
實施例4
將50kg順式舍曲林鹽酸鹽混合物(順式_ ( + )舍曲林鹽酸鹽
順式一(一)舍曲林鹽酸鹽=40:60)和250L甲醇和正丙醇(體積比5:95) 水溶液(水的質(zhì)量百分數(shù)為13%)投入500L的反應(yīng)鍋中，攪拌加熱 至5(TC保溫10小時，在此溫度下，趁熱過濾，濾餅干燥，得順式外 消旋體舍曲林鹽酸鹽38.5kg;濾液降溫結(jié)晶，過濾干燥，得順式一 (一) 舍曲林鹽酸鹽9.8kg。
實施例5
將50kg順式舍曲林鹽酸鹽混合物(順式_ ( + )舍曲林鹽酸鹽
順式'(一)舍曲林鹽酸鹽=95:5)和600L甲醇、乙醇和異丙醇(體積 比20:40:40)水溶液(水的質(zhì)量百分數(shù)為8%)投入1000L的反應(yīng)鍋中， 攪拌加熱至回流溫度保溫1小時，在此溫度下，趁熱過濾，濾餅干燥， 得順式外消旋體舍曲林鹽酸鹽4.3kg;濾液降溫結(jié)晶，過濾干燥，得順 式一(+)舍曲林鹽酸鹽38.6kg。
實施例6
將50kg順式舍曲林鹽酸鹽混合物(順式一 (+ )舍曲林鹽酸鹽
順式一(一)舍曲林鹽酸鹽=80:20)和500L甲醇、乙醇和正丙醇(體 軹比10:80:10)水溶液(水的質(zhì)量百分數(shù)為7%)投入1000L的反應(yīng)鍋 中，攪拌加熱至回流溫度保溫2小時，在此溫度下，趁熱過濾，濾餅 干燥，得順式外消旋體舍曲林鹽酸鹽19kg;濾液降溫結(jié)晶，過濾干燥， 得順式一 (+)舍曲林鹽酸鹽28kg。
^ ^50kg順式舍曲林鹽酸鹽混合物(順式_ ( + )舍曲林鹽酸鹽 順式一 (一)舍曲林鹽酸鹽=12:88)和500L甲醇、乙醇、正丙醇和異 丙醇(體積比20:20:20:40)水溶液(水的質(zhì)量百分數(shù)為11%)投入1000L 的反應(yīng)鍋中，攪拌加熱至回流溫度保溫6小時，在此溫度下，趁熱過 濾，濾餅干燥，得順式外消旋體舍曲林鹽酸鹽11.5kg;濾液降溫結(jié)晶， 過濾干燥，得順式一 (一)舍曲林鹽酸鹽34.3kg。
實施例8
將50kg順式舍曲林鹽酸鹽混合物(順式--(+ )舍曲林鹽酸鹽
順式一 (一)舍曲林鹽酸鹽=12:88)和300L甲醇、乙醇(體積比80: 20)水溶液(水的質(zhì)量百分數(shù)為5%)投入500L的反應(yīng)鍋中，攪拌加熱 至6(TC保溫15小時，在此溫度下，趁熱過濾，濾餅干燥，得順式外 消旋體舍曲林鹽酸鹽11.4kg;濾液降溫結(jié)晶，過濾干燥，得順式一 (一) 舍曲林鹽酸鹽37.5kg。
雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實施方案對本發(fā)明作了詳 盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作一些修改或改進，這對本 領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ) 上所做的這些修改或改進，均屬于本發(fā)明要求保護的范圍。
權(quán)利要求
1.一種非等比例順式舍曲林鹽酸鹽混合物的分離方法，其特征在于，該方法包括如下步驟在甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇或其任意比例混合物的水溶液中，將順式-(+)舍曲林鹽酸鹽與順式-(-)舍曲林鹽酸鹽非等比例的混合物在40℃至溶液的回流溫度范圍內(nèi)保溫攪拌1～16小時，通過過濾分離得到順式外消旋體舍曲林鹽酸鹽，濾液降溫結(jié)晶得到順式-(+)舍曲林鹽酸鹽或順式-(-)舍曲林鹽酸鹽。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的非等比例順式舍曲林鹽酸鹽混合物的分 離方法，其特征在于，在甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇或其任意比例 混合物的水溶液中，水的質(zhì)量百分數(shù)為3 15%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的非等比例順式舍曲林鹽酸鹽混合物 的分離方法，其特征在于，lkg非等比例順式舍曲林鹽酸鹽混合物采 用2 12弁上述甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇或其任意比例混合物的水 溶液。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種非等比例順式舍曲林鹽酸鹽混合物的分離方法，該方法包括在甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇或其任意比例混合物的水溶液中，將順式-(+)舍曲林鹽酸鹽與順式-(-)舍曲林鹽酸鹽非等比例的混合物在40℃至溶劑的回流溫度范圍內(nèi)保溫攪拌1～16小時，通過過濾分離得到順式外消旋體舍曲林鹽酸鹽，濾液降溫結(jié)晶得到順式-(+)舍曲林鹽酸鹽或順式-(-)舍曲林鹽酸鹽。該方法采用簡單安全易于工業(yè)化的手段對順式舍曲林鹽酸鹽混合物分離，充分利用了資源。
文檔編號C07C209/00GK101100431SQ20071012333
公開日2008年1月9日 申請日期2007年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月22日
發(fā)明者萬永明, 沈如恩, 洪華斌, 王云德, 陳志榮, 陶激揚 申請人:浙江新東港藥業(yè)股份有限公司