專利名稱：鹽酸二甲雙胍大顆粒結(jié)晶生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體為鹽酸二曱雙胍大顆粒結(jié)晶的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
鹽酸二曱雙胍(Metformin Hydrochloride)具有很強(qiáng)的生理活性， 為臨床使用療效確切的降血糖藥。主要作用于胰島外組織，抑制腸吸 收葡萄糖，增加外周組織對葡萄糖的利用，減少肝糖原異生，從而達(dá) 到降低血糖的作用。不但對二類糖尿病(Type 2 diabetes)有獨特的治 療作用，且藥理研究證明，它還有明顯的降血壓和降低血液中的谷胱 甘肽(gluta thine)和肝臟中Mg"濃度的作用，有保護(hù)肝臟的功能。因此， 鹽酸二曱雙胍是一 個具有譜廣治療作用的化學(xué)合成物質(zhì)。
該藥物通常采用的生產(chǎn)路線是，由二曱胺、鹽酸合成鹽酸二曱胺， 再由鹽酸二曱胺與雙氰胺合成鹽酸二曱雙胍粗品，鹽酸二曱雙胍粗品 以95°/。乙醇精制，得到的鹽酸二曱雙胍產(chǎn)品的粒度比較小，其中95%產(chǎn) 品的粒度小于100目，較蓬松，不能滿足相關(guān)客戶的要求，不易于過 濾分離，即增加操作時間和難度，又容易造成物料損失，影響產(chǎn)品收 率和成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是針對上述存在的不足，提供一種鹽酸二曱雙胍 大顆粒結(jié)晶的生產(chǎn)方法。該方法得到95°/。產(chǎn)品粒度大于40目，呈食用 味精狀，能滿足相關(guān)客戶的要求，并且有利于降低生產(chǎn)成本。
本發(fā)明的技術(shù)方案是， 一種鹽酸二曱雙胍大顆粒結(jié)晶的生產(chǎn)方法，其 特征在于將鹽酸二曱胺與雙氰胺合成制得的鹽酸二曱雙胍粗品，先用無 水乙醇洗滌，分離出乙醇洗滌母液后，將所得鹽酸二曱雙胍粗品投入 到相當(dāng)于其重量3倍的純化水中，加熱至65°C ~ 75°C回流，然后攪拌 降溫至40°C ~ 45°C ，靜置降溫至20。C,分離出母液，即得到大顆粒 結(jié)晶的鹽酸二曱雙胍。
本發(fā)明的具體的操作步驟和條件為，在高位罐中備好工業(yè)鹽酸2 35Kg,反應(yīng)罐中加入二甲胺200Kg，開攪拌，開水鹽水降溫，關(guān)閉真 空，打開》文空閥門，開始滴加鹽酸至PH-3，關(guān)并壓回降溫鹽水，開真 空，開蒸汽加熱脫出水，至無水分脫出。然后抽入異戊醇260Kg，關(guān) 真空，打開反應(yīng)罐罐口加入雙氰胺150Kg，蓋嚴(yán)投料口。開蒸汽加熱 回流12小時關(guān)蒸汽閥門，冷凝水降溫至5(TC以下，甩料，回收母液， 用40Kg ~ 50Kg無水乙醇洗料，得到鹽酸二甲雙胍粗品一批。把得到 的一整批鹽酸二曱雙胍粗品和其重量3倍的純化水投入反應(yīng)罐，加熱 至65°C ~ 75°C回流，；險查是否全溶，全溶后趁熱壓濾至另 一反應(yīng)罐， 先常壓后減壓脫出殘存溶劑30 ~ 4 0分鐘，攪拌降溫至4 0°C ~ 45°C , 停止攪拌靜置降溫至2(TC以下，甩料，得到大顆粒結(jié)晶的鹽酸二曱雙 胍。
本發(fā)明的有益效果為，結(jié)晶大，呈食用味精狀，能滿足相關(guān)客戶 的要求。95°/。產(chǎn)品粒度大于40目，產(chǎn)品收率為80°/。~85%,比現(xiàn)有技 術(shù)提高15%~20°/。，可以節(jié)省大量乙醇，成本比現(xiàn)有技術(shù)降低 10% 15%。由此可見，本發(fā)明的突出的實質(zhì)性特點和顯著的進(jìn)步是顯 而易見的。
具體實施例方式
實施例1
在高位罐中備好工業(yè)鹽酸2 35Kg，反應(yīng)罐中加入二曱胺200Kg， 開攪拌，開水鹽水降溫，關(guān)閉真空，打開放空閥門，開始滴加鹽酸至 PH=3,關(guān)并壓回降溫鹽水，開真空，開蒸汽加熱脫出水，至無水分脫 出。然后抽入異戊醇260Kg，關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐口加入雙氰胺 150Kg,蓋嚴(yán)投料口。開蒸汽加熱回流12小時，關(guān)蒸汽閥門，冷凝水 降溫至50。C以下，甩料，回收母液，用43Kg無水乙醇洗料，得到鹽 酸二曱雙胍粗品280Kg。把得到的鹽酸二甲雙胍粗品和其重量3倍的 純化水840Kg投入反應(yīng)罐，加熱至65。C回流，4全查是否全溶，全溶后 趁熱壓濾至另一反應(yīng)罐，先常壓后減壓脫出殘存溶劑30分鐘，攪拌 降溫至4(TC,停止攪拌降溫至2(TC以下，甩料，得到大顆粒結(jié)晶的 鹽酸二曱雙胍245Kg。 97%產(chǎn)品粒度大于40目，產(chǎn)品收率為87.5%， 比現(xiàn)有技術(shù)提高17%,可以節(jié)省大量乙醇，成本比現(xiàn)有技術(shù)降低 12.0%。實施例2
在高位罐中備好工業(yè)鹽酸2 35Kg，反應(yīng)罐中加入二曱胺200Kg, 開攪拌，開冰鹽水降溫，關(guān)閉真空，打開放空閥門，開始滴加鹽酸至 PH=3,關(guān)并壓回降溫鹽水，開真空，開蒸汽加熱脫出水，至無水分脫 出。然后抽入異戊醇260Kg,關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐口加入雙氰胺 150Kg，蓋嚴(yán)投料口。開蒸汽加熱回流12小時，關(guān)蒸汽閥門，冷凝水 降溫至5(TC以下，甩料，回收母液，用45Kg無水乙醇洗料，得到鹽 酸二曱雙胍粗品279Kg。把得到的鹽酸二曱雙胍粗品和其重量3倍的 純化水8 37Kg投入反應(yīng)罐，加熱至75。C回流，4全查是否全溶，全溶后 趁熱壓濾至另一反應(yīng)罐，先常壓后減壓脫出殘存溶劑40分鐘，攪拌 降溫至45°C,停止攪拌降溫至2(TC以下，甩料，得到大顆粒結(jié)晶的 鹽酸二曱雙胍242Kg。 98%產(chǎn)品粒度大于40目，產(chǎn)品收率為86.7%， 比現(xiàn)有技術(shù)提高16.6%,可以節(jié)省大量乙醇，成本比現(xiàn)有技術(shù)降低 11.7%。
實施例3
在高位罐中備好工業(yè)鹽酸2 35Kg，反應(yīng)罐中加入二曱胺2 00Kg， 開攪拌，開冰鹽水降溫，關(guān)閉真空，打開放空閥門，開始滴加鹽酸至 PH=3,關(guān)并壓回降溫鹽水，開真空，開蒸汽加熱脫出水，至無水分脫 出。然后抽入異戊醇260Kg，關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐口加入雙氰胺 150Kg,蓋嚴(yán)投料口。開蒸汽加熱回流12小時，關(guān)蒸汽閥門，冷凝水 降溫至50。C以下，甩料，回收母液，用46Kg無水乙醇洗料，得到鹽 酸二曱雙胍粗品285Kg。 4巴得到的鹽酸二曱雙胍粗品和其重量3倍的 純化水855Kg投入反應(yīng)罐，加熱至7(TC回流，；險查是否全溶，全溶后 趁熱壓濾至另一反應(yīng)罐，先常壓后減壓脫出殘存溶劑35分鐘，攪拌 降溫至42°C,停止攪拌降溫至2(TC以下，甩料，得到大顆粒結(jié)晶的 鹽酸二曱雙胍248Kg。 98%產(chǎn)品粒度大于40目，產(chǎn)品收率為87%比現(xiàn) 有技術(shù)提高19.9%,可以節(jié)省大量乙醇，成本比現(xiàn)有技術(shù)降低14.0%。
權(quán)利要求
1. 一種鹽酸二甲雙胍大顆粒結(jié)晶的生產(chǎn)方法，其特征在于將鹽酸二甲胺與雙氰胺合成制得的鹽酸二甲雙胍粗品，先用無水乙醇洗滌，分離出乙醇洗滌母液后，將所得鹽酸二甲雙胍粗品投入到相當(dāng)于其重量3倍的純化水中，加熱至65℃～75℃回流，然后攪拌降溫至40℃～45℃，靜置降溫至20℃，分離出母液，即得到大顆粒結(jié)晶的鹽酸二甲雙胍。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸二曱雙胍大顆粒結(jié)晶的生產(chǎn)方法，其特征在于大 顆粒結(jié)晶的生產(chǎn)方法的具體操作步驟和條件如下在高位罐中備好工業(yè)鹽 酸2 35Kg,反應(yīng)罐中加入二曱胺200Kg,開攪拌，開冰鹽水降溫，關(guān) 閉真空，打開放空閥門，開始滴加鹽酸至PH-3，關(guān)并壓回降溫鹽水， 開真空，開蒸汽加熱脫出水，至無水分脫出；然后抽入異戊醇260Kg, 關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐口加入雙氰胺150Kg,蓋嚴(yán)投料口，開蒸汽加 熱回流12小時關(guān)蒸汽閥門，冷凝水降溫至50。C以下，甩料，回收母 液，用40Kg~ 50Kg無水乙醇洗料，得到鹽酸二曱雙胍粗品一批，把 得到的一整批鹽酸二曱雙胍粗品和其重量3倍的純化水投入反應(yīng)罐， 加熱65°C ~ 75°C回流，4企查是否全溶，全溶后趁熱壓濾至另 一反應(yīng)罐， 先常壓后減壓脫出殘存溶劑30 - 40分鐘，攪拌降溫至40°C ~ 45°C , 停止攪拌靜置降溫至2(TC以下，甩料，得到大顆粒結(jié)晶的鹽酸二曱雙 胍。
3. 才艮據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸二甲雙胍大顆粒結(jié)晶的生產(chǎn)方法，其特征在于大 顆粒結(jié)晶的生產(chǎn)方法的具體操作步驟和條件如下在高位罐中備好工業(yè)鹽 酸2 35Kg，反應(yīng)罐中加入二曱胺200Kg,開攪拌，開冰鹽水降溫，關(guān) 閉真空，打開》文空閥門，開始滴加鹽酸至PH-3，關(guān)并壓回降溫鹽水， 開真空，開蒸汽加熱脫出水，至無水分脫出；然后抽入異戊醇260Kg， 關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐口加入雙氰胺150Kg，蓋嚴(yán)投料口，開蒸汽加 熱回流12小時，關(guān)蒸汽閥門，冷凝水降溫至50。C以下，甩料，回收 母液，用43Kg無水乙醇洗料，得到鹽酸二甲雙胍粗品28 0Kg,,把得到 的鹽酸二曱雙胍粗品和其重量3倍的純化水840Kg才更入反應(yīng)罐，加熱 至65。C回流，檢查是否全溶，全溶后趁熱壓濾至另 一反應(yīng)罐，先常壓 后減壓脫出殘存溶劑30分鐘，攪拌降溫至4(TC,停止攪拌降溫至20。C以下，甩料，得到大顆粒結(jié)晶的鹽酸二曱雙胍。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的鹽酸二曱雙胍大顆粒結(jié)晶的生產(chǎn)方法，其特征在于大顆粒結(jié)晶的生產(chǎn)方法的具體操作步驟和條件如下在高位罐中備好工業(yè)鹽 酸2 35Kg，反應(yīng)罐中加入二曱胺200Kg，開攪拌，開冰鹽水降溫，關(guān) 閉真空，打開》文空閥門，開始滴加鹽酸至PI^3,關(guān)并壓回降溫鹽水， 開真空，開蒸汽加熱脫出水，至無水分脫出；然后抽入異戊醇260Kg, 關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐口加入雙氰胺15GKg,蓋嚴(yán)投料口，開蒸汽加 熱回流12小時，關(guān)蒸汽閥門，冷凝水降溫至50。C以下，甩料，回收 母液，用45Kg無水乙醇洗料，得到鹽酸二曱雙胍粗品279Kg,把得到 的鹽酸二曱雙胍粗品和其重量3倍的純化水837Kg投入反應(yīng)罐，加熱 至7 5。C回流，檢查是否全溶，全溶后趁熱壓濾至另 一反應(yīng)罐，先常壓 后減壓脫出殘存溶劑4.0分鐘，攪拌降溫至45。C，停止攪拌降溫至20 。C以下，甩料，得到大顆粒結(jié)晶的鹽酸二曱雙胍。
5. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的鹽酸二曱雙胍大顆粒結(jié)晶的生產(chǎn)方法，其特征在于大 顆粒結(jié)晶的生產(chǎn)方法的具體操作步驟和條件如下在高位罐中備好工業(yè)鹽 酸2 35Kg,反應(yīng)罐中加入二曱胺200Kg，開攪拌，開水鹽水降溫，關(guān) 閉真空，打開放空閥門，開始滴加鹽酸至PI^3,關(guān)并壓回降溫鹽水， 開真空，開蒸汽加熱脫出水，至無水分脫出；然后抽入異戊醇260Kg， 關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐口加入雙氰胺150Kg，蓋嚴(yán)投料口，開蒸汽加 熱回流12小時，關(guān)蒸汽閥門，冷凝水降溫至50。C以下，甩料，回收 母液，用46Kg無水乙醇洗料，得到鹽酸二曱雙胍粗品285Kg,把得到 的鹽酸二曱雙胍粗品和其重量3倍的純化水855Kg投入反應(yīng)罐，加熱 至7(TC回流，檢查是否全溶，全溶后趁熱壓濾至另 一反應(yīng)罐，先常壓 后減壓脫出殘存溶劑35分鐘，攪拌降溫至42。C，停止攪拌降溫至20 。C以下，甩料，得到大顆粒結(jié)晶的鹽酸二曱雙胍。
全文摘要
本發(fā)明為化學(xué)合成領(lǐng)域的鹽酸二甲雙胍大顆粒結(jié)晶的生產(chǎn)方法。本發(fā)明的技術(shù)方案是，將鹽酸二甲胺與雙氰胺合成制得的鹽酸二甲雙胍粗品，先用無水乙醇洗滌，分離出乙醇洗滌母液后，將所得鹽酸二甲雙胍粗品投入到相當(dāng)于其重量3倍的純化水中，加熱至65℃～75℃回流，然后攪拌降溫至40℃～45℃，靜置降溫至20℃，分離出母液，即得到大顆粒結(jié)晶的鹽酸二甲雙胍。得到大顆粒結(jié)晶的鹽酸二甲雙胍95％產(chǎn)品粒度大于40目，呈食用味精狀，能滿足相關(guān)客戶的要求，并且有利于降低生產(chǎn)成本。
文檔編號C07C279/26GK101450920SQ20071011476
公開日2009年6月10日 申請日期2007年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月30日
發(fā)明者翔 仝, 馬方興 申請人:山東方興科技開發(fā)有限公司