專利名稱：：用于制備包含木糖醇結(jié)晶顆粒和其它多元醇的粉末的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于連續(xù)制備包含木糖醇和其它以較低比例存在的多元醇的結(jié)晶顆粒的粉末的方法。
背景技術(shù)：
：術(shù)語"其它多元醇"在本發(fā)明的意義上是指多元醇，優(yōu)選自蘇糖醇、赤蘚醇、阿拉伯醇、核醣醇、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、麥芽三糖醇、麥芽四糖醇、乳糖醇、氫化異麥芽酮糖、甘油和氫化淀粉水解產(chǎn)物，單獨(dú)或組合使用。更優(yōu)選地，所述其它多元醇選自山梨醇、麥芽糖醇、甘露醇和氫化異麥芽酮糖，單獨(dú)或混合使用。術(shù)語"較低比例"在本發(fā)明的意義上是指所述其它多元醇在包含木糖醇結(jié)晶顆粒的粉末中的含量為多元醇總量的2.5至15wt%，優(yōu)選為5至10wt%。木糖醇是含有5個(gè)碳原子的多元醇，得自于木糖氫化。其在藥物制劑和食品工業(yè)中用作糖替代物和/或載體物質(zhì)，特別是用于吸吮或咀嚼的片劑形式中。已經(jīng)了解如何制備結(jié)晶化木糖醇，例如通過促使糖漿中的所述木糖醇結(jié)晶，所述糖槳足夠富含這種產(chǎn)品并充分純化。由此得到具有相對(duì)均勻粒徑的四面體形式的單晶體。然而，不管實(shí)施何種制備方法，純的木糖醇具有非常差的壓縮性能。為了改善這些特性，現(xiàn)有技術(shù)建議制備木糖醇含量大于90wt。/。的木糖醇粉末，多元醇總量的余量由其它多元醇例如山梨醇提供。專利EP528604建議，進(jìn)行木糖醇和山梨醇的共結(jié)晶，山梨醇和木糖醇之比為50/50至97/3，優(yōu)選為65/35至95/5。除了這些共結(jié)晶物結(jié)合了大于50%的山梨醇(在這種情況下，木糖醇作為該混合物的少數(shù)成分)的事實(shí)，該混合物無論如何不具有杰出的壓縮性能。專利DE19845339也建議大于90wt。/。的木糖醇和山梨醇的共霧化，或通過在流化床里制粒所述混合物。結(jié)果顯示由噴霧制粒的純木糖醇不適于在不加其他添加劑的情況下直接轉(zhuǎn)入片劑中。在20KN的壓力下，對(duì)于制得的片劑，大約60N的片劑硬度太低且磨損太高。對(duì)于所述領(lǐng)域的專家來說，實(shí)際上，當(dāng)木糖醇與含量為例如2wt。/。的羧甲基纖維素(CMC)制粒時(shí)，所述硬度可以僅在實(shí)踐中實(shí)現(xiàn)。國(guó)際專利申請(qǐng)WO92/10168也描述了用于制備可直接壓縮的木糖醇顆粒的方法，所述木糖醇顆粒由濕法制粒的通過使用粘合劑精磨的木糖醇組成，所述粘合劑可以是羧甲基纖維素鈉鹽溶液、聚糊精溶液或氫化麥芽糖漿。最終的干燥步驟是必須的。由此得到包含O.l至5%粘合劑的顆粒。然而，包含于所述片劑中的CMC對(duì)感官特性有著不利影響。專利FR2336123也建議由木糖醇和多元醇的干混合物制備咀嚼片，所述木糖醇的量占所述片劑重量的10至80wt%，所述多元醇的量占所述片劑重量的80至10wt%。所述多元醇可以是山梨醇、甘露醇、或這些物質(zhì)的混合物。該專利申請(qǐng)的說明書顯示，所述多元醇相對(duì)于所述木糖醇占至少50wt%。因此，后者不能被認(rèn)為是要壓縮的粉末的主要成分。在這些條件下，不可能最佳地受益于木糖醇特有的所有優(yōu)點(diǎn)。通過使用山梨醇糖漿，在劇烈攪拌下使具有非常精細(xì)的粒徑的結(jié)晶化木糖醇粉末凝聚，專利EP329977提供可被用于直接壓片的粘合劑和稀釋劑，所述粘合劑和稀釋劑的顆粒粒徑為0.1至lmm且包括94至98wt。/。的木糖醇、l至5wt。/。的山梨醇、0至2wt。/。的其他多元醇，以及少于lwt。/。的水。該粘合劑和稀釋劑的拍實(shí)產(chǎn)品的體積密度為0.7至0.8g/ml。預(yù)先研磨木糖醇以得到精細(xì)的粒徑，使用低含固量的山梨醇糖漿的凝聚，以及該粉末的最終干燥步驟沒有給予該方法所有期望的簡(jiǎn)易并構(gòu)成額外操作，其增加了執(zhí)行成本。
發(fā)明內(nèi)容因此，本發(fā)明的一個(gè)特別的目的是提供一種用于制備包含木糖醇和其它多元醇的結(jié)晶顆粒的粉末的方法，該方法對(duì)上述缺點(diǎn)較不敏感，且該方法可以有效得到一種具有合乎要求的性質(zhì)的包含木糖醇結(jié)晶顆粒的粉末。本發(fā)明提供一種用于制備含有木糖醇和其它多元醇的結(jié)晶顆粒的粉末的方法，該方法不需要很高濃度的木糖醇或在制粒/結(jié)晶步驟過程中試圖精確測(cè)量或控制溫度的任何努力。此外，本發(fā)明方法不包括糖膏的形成，也不包括剪應(yīng)力或揉合力的應(yīng)用，取而代之的是簡(jiǎn)單地依賴于結(jié)晶作用的共存包衣、凝聚和誘導(dǎo)，而允許所述木糖醇和其它多元醇的凝聚混合物在低于木糖醇熔點(diǎn)的溫度下熟化，以形成固體顆粒。本發(fā)明提供一種用于制備包含木糖醇和其它多元醇的結(jié)晶顆粒的粉末的方法，該方法包括連續(xù)混合木糖醇和其它多元醇的糖槳，所述糖漿的固體含量至少為95wt%，基于固體含量，所述糖漿的木糖醇含量為85至97.5wt%，其它多元醇的含量為至少15至2.5wt%，所述混合通過在包含基于木糖醇的顆粒的敞開式旋轉(zhuǎn)容器中同時(shí)分散木糖醇和其它多元醇的糖漿和包含木糖醇的種子而進(jìn)行，木糖醇和其它多元醇的糖漿和包含木糖醇的種子在容納于所述容器中的基于木糖醇的顆粒的表面與其混合，所述基于木糖醇和基于其它多元醇的顆粒從該容器內(nèi)回收，且使包含于所述顆粒中的該木糖醇和其它多元醇結(jié)晶，所述容器中基于木糖醇和基于其它多元醇的顆粒通過該容器的轉(zhuǎn)動(dòng)保持運(yùn)動(dòng)。在執(zhí)行本發(fā)明方法的過程中，所述木糖醇和其它多元醇的糖漿優(yōu)選以細(xì)分形式引入所述容器中，例如以滴或小球、射流或射流組形式。根據(jù)上述方法的一種優(yōu)選的實(shí)施方式，使固體含量為至少95wt。/。的木糖醇和其它多元醇的糖漿的溫度至少為80°C，且使其在具有包含木糖醇的種子的容器中連續(xù)混合，種子/糖漿的比例、旋轉(zhuǎn)軸的尺寸、方向以及容器的轉(zhuǎn)速是這樣選擇的，以至于從容器中回收的產(chǎn)品呈現(xiàn)直徑為約100至lOOOOjim的顆粒形式。本發(fā)明方法可以在一種裝置中進(jìn)行，所述裝置包括敞開式旋轉(zhuǎn)容器，和可以水平傾斜的旋轉(zhuǎn)軸，通向位于容器內(nèi)部區(qū)域的供給裝置，所述裝置部分填充于該量上，以及在那里分散一部分木糖醇和其它多元醇的糖漿的分散裝置，所述糖漿優(yōu)選以上述形式細(xì)分，和一些包含木糖醇的種子，和確保木糖醇和其它多元醇的糖漿和包含木糖醇的種子的混合物處于部分填充該容器的運(yùn)動(dòng)量的表面的裝置。所述基于木糖醇的顆粒優(yōu)選通過在所述容器出口處溢出而回收，且可以通過將所述顆粒轉(zhuǎn)移入旋轉(zhuǎn)缸來熟化所述顆粒以增加它們的結(jié)晶度，所述旋轉(zhuǎn)缸的尺寸使得來自于該容器的顆粒的停留時(shí)間足以確保木糖醇和其它多元醇的結(jié)晶化。然后將所述顆粒轉(zhuǎn)移入干燥機(jī)中以降低殘留含水量，然后轉(zhuǎn)移入研磨和篩分裝置中。根據(jù)本發(fā)明方法的第一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，可以取得商業(yè)上可使用種類的木糖醇和山梨醇糖漿，其可以臨時(shí)制備，這樣其固體含量至少為95%，且基于固體含量，其木糖醇含量為95%和其山梨醇含量為約5%，且使所述糖漿在約80°C的溫度下，分散于敞開式旋轉(zhuǎn)容器內(nèi)，所述敞開式旋轉(zhuǎn)容器為帶有主要平底的敞開式滾筒或槽形式，其中旋轉(zhuǎn)軸可以在具有25至45。的角度的水平面中傾斜。根據(jù)本發(fā)明方法的第二個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，可以臨時(shí)制備木糖醇和山梨醇糖漿，其中該固體含量至少為95%,且基于固體含量，木糖醇含量約為85%，山梨醇含量約為15%，然后使所述糖漿在約80°C的溫度下，分散于敞開式旋轉(zhuǎn)容器內(nèi)，所述敞開式旋轉(zhuǎn)容器為帶有基本平底的敞開式滾筒或槽形式，其中旋轉(zhuǎn)軸可以在具有25至45。的角度的水平面中傾斜。根據(jù)本發(fā)明方法的第三個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，木糖醇和山梨醇糖漿可以臨時(shí)制備，其中該固體含量至少為95°/。，且基于固體含量，木糖醇含量約為90%，山梨醇含量約為10%，且使所述糖漿在約80°C的溫度下，分散于敞開式旋轉(zhuǎn)容器內(nèi)，所述敞開式旋轉(zhuǎn)容器為帶有主要平底的敞開式滾筒或槽形式，其中旋轉(zhuǎn)軸可以在具有25至45。的角度的水平面中傾斜。在這三個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中使用空氣霧化噴嘴是有利的，在中試制粒機(jī)中將所述水性糖漿噴霧在含木糖醇的種子材料的旋轉(zhuǎn)床上。由含木糖醇的種子和木糖醇和山梨醇(或麥芽糖醇)糖漿組成的混合物的重量比是1/1。所述混合在部分填充該容器的運(yùn)動(dòng)量的表面進(jìn)行所述運(yùn)動(dòng)類似于制丸機(jī)內(nèi)的大量丸子，且觀察到逐漸變大的顆粒形成了，最大的顆粒具有到達(dá)運(yùn)動(dòng)量表面的傾向。然后熟化由此得到的木糖醇和其它多元醇的顆粒，以增加它們的結(jié)晶度。該熟化步驟可以通過在空氣流中使該顆粒在低于該顆粒熔點(diǎn)的溫度下保持運(yùn)動(dòng)1至20小時(shí)來進(jìn)行，優(yōu)選在5至85°C的溫度下。然后干燥該?；a(chǎn)品，以得到不大于約1%的殘留含水量。然后可以將該顆粒研磨至需要的粒徑，然后通過篩分分類通過篩分去除的顆粒可以有利地再循環(huán)至上述容器，供包含木糖醇和其它多元醇的種子之用。本發(fā)明的包含木糖醇和其它多元醇的結(jié)晶顆粒的粉末的一個(gè)非常有利的性質(zhì)是，根據(jù)試驗(yàn)B，它的壓縮值大于80N，優(yōu)選大于IOON，更優(yōu)選大于150N，這將在下文舉例說明。試驗(yàn)B為測(cè)定在Carver壓片機(jī)上生成的片劑樣品的硬度，用牛頓表示，通過應(yīng)用于Carver號(hào)3619，13mm的丸子模具上的18千牛的負(fù)荷，得到包含0.9g粉末和1%的硬脂酸鎂的片劑，所述粉末包含本發(fā)明的木糖醇和其它多元醇的結(jié)晶顆粒(粒徑切口250-425(am)。該片劑的硬度由DrSchleunigerPharmatron模型6D片劑測(cè)試機(jī)測(cè)定。結(jié)果顯示，本發(fā)明包含木糖醇和其它多元醇的結(jié)晶顆粒的粉末具有高硬度值，以申請(qǐng)人公司的認(rèn)識(shí)，該高硬度值從未被描述。得到的包含木糖醇和其它多元醇的結(jié)晶顆粒的粉末以以下事實(shí)為特征根據(jù)試驗(yàn)A，它們?cè)谒械娜芙馑俾市∮?分鐘，優(yōu)選為20至30士5為了測(cè)定本發(fā)明的包含木糖醇和其它聚合物的結(jié)晶顆粒的粉末的這種特征，即溶解時(shí)間，進(jìn)行試驗(yàn)A。試驗(yàn)A的第一步是在20°C下進(jìn)行水的脫氣，水和磁性攪拌器棒(長(zhǎng)度6.06cm，直徑1.15cm)置于放置在磁性攪拌器板上的2000ml熱水瓶中。該棒的轉(zhuǎn)速(200rpm)適合于產(chǎn)生足夠的攪拌。應(yīng)用真空直到氣泡消失，同樣處理殘留存在的溶解氣體。第二步是篩分要測(cè)試的粉末，以便回收粒徑為315至50(Him的部分。下一步，將150g的無氣水引入250ml的低型透明玻璃燒杯(外徑70mm，高96mm)中，所述燒杯包含圓柱狀磁性攪拌器棒(長(zhǎng)度45，直徑9.5mm)。所述燒杯置于轉(zhuǎn)速定在200rpm的實(shí)驗(yàn)室磁性攪拌器板上。然后，精確地并單獨(dú)地，引入5g經(jīng)篩分的粉末并啟動(dòng)定時(shí)器。當(dāng)完全溶解(沒有明顯可檢測(cè)出的顆粒)，停止該定時(shí)器并記錄經(jīng)過的時(shí)間。在這些條件下，通常，本發(fā)明的包含木糖醇和其它多元醇的結(jié)晶顆粒的粉末的溶解速率小于一分鐘，優(yōu)選為20至30秒±5秒。為了測(cè)定本發(fā)明的包含木糖醇和其它多元醇的結(jié)晶顆粒的粉末的體積密度，進(jìn)行試驗(yàn)C。試驗(yàn)C用于在設(shè)定狀態(tài)之下測(cè)定所得粉末拍實(shí)前后的毛體積，拍實(shí)能力，以及體積密度。出于試驗(yàn)C的需要，研磨并篩分本發(fā)明包含木糖醇和其它多元醇的結(jié)晶顆粒的粉末，以得到粒徑為100至1000(am的粉末。該設(shè)備是由J.EngelsmarmAG出售STAV2003拍實(shí)體積計(jì)，其由以下構(gòu)件組成-拍實(shí)機(jī)，其每分鐘可以從3mm土0.2mm的高度生成250滴±15滴。試驗(yàn)樣本載體及其固定裝置，必須具有450g士5g的質(zhì)量；-250ml試驗(yàn)樣本，以每2ml等分，其質(zhì)量必須是220g士40g。將以0.5%的精確度稱重的100g試驗(yàn)樣品M在不拍實(shí)的情況下引入試驗(yàn)樣本。所述試驗(yàn)樣本附于其載體。讀出估計(jì)在lml之內(nèi)的拍實(shí)前的毛體積V0。使其經(jīng)受10、500和1250滴，讀出估計(jì)在lml之內(nèi)的相應(yīng)體積V10、V500禾口V1250°體積密度由以下表達(dá)式給出-拍實(shí)前的體積密度(稱為疏松產(chǎn)品的密度)=100/拍實(shí)前的毛體積；和-拍實(shí)后的體積密度(稱為拍實(shí)產(chǎn)品的密度)=100/1250滴后的毛體積。結(jié)果顯示，本發(fā)明的包含木糖醇和其它多元醇的結(jié)晶顆粒的粉末的拍實(shí)體積密度為0.5至2g/ml，優(yōu)選為0.6至lg/ml。本申請(qǐng)還涉及本發(fā)明的粉末或可以通過本發(fā)明方法得到的粉末在制備片劑中的用途。以下實(shí)施例說明通過使用本發(fā)明方法制備所述包含木糖醇和其它多元醇的結(jié)晶顆粒的粉末。具體實(shí)施方式實(shí)施例1:將基于固體含量，木糖醇含量為95%和山梨醇含量為5%的溶液置于蒸發(fā)容器中，以得到固體含量為95%的木糖醇和山梨醇糖槳。將該木糖醇和山梨醇糖漿置于溫度為約80°C的貯槽中，所述糖漿通過泵被連續(xù)從該貯槽中移除，所述泵確保糖漿以小球形式通過噴管分散。當(dāng)分散所述木糖醇和山梨醇糖漿的同時(shí)，將額外的種子材料連續(xù)引入中試制粒機(jī)中，以生成種子/糖漿重量比為約1份種子/1份木糖醇和山梨醇糖漿。通過連續(xù)再循環(huán)一部分生成的凝固材料得到種子。任何結(jié)晶木糖醇固體顆?？捎糜跒槌跏贾屏Ｌ峁┓N子。不需要采取特別的溫度來控制制粒機(jī)。所述制粒機(jī)以約6.5rpm的速度轉(zhuǎn)動(dòng)，其傾斜度是30°，可以得到平均直徑約為500(im至10000pm的顆粒。該制粒步驟之后，所述顆粒在60°C下熟化，通過在熟化裝置中完成結(jié)晶化(長(zhǎng)形轉(zhuǎn)鼓)。由此得到木糖醇/山梨醇為97.3/2.7的熟化顆粒，用約45°C的空氣在流化床干燥該顆粒，然后使其經(jīng)受粗研磨。經(jīng)此處理的顆粒顯現(xiàn)粉末形式，其包含約0.27%的殘留含水量。然后篩分該干燥粉末，形成本發(fā)明的包含木糖醇和山梨醇的結(jié)晶顆粒的粉末。根據(jù)試驗(yàn)A測(cè)定的溶解速率為30秒，根據(jù)試驗(yàn)B測(cè)定的硬度值為130N。下表I顯示根據(jù)試驗(yàn)C進(jìn)行的測(cè)定結(jié)果。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>因此，疏松產(chǎn)品的體積密度是0.588g/ml，拍實(shí)產(chǎn)品的體積密度是0.676g/ml。實(shí)施例2將基于固體含量，木糖醇含量為85%和山梨醇含量為15%的溶液置于蒸發(fā)容器中，以得到固體含量為95%的木糖醇和山梨醇糖漿。將該木糖醇和山梨醇糖漿置于溫度為約80°C的貯槽中，所述糖漿通過泵被連續(xù)從該貯槽中移除，所述泵確保糖漿以小球形式通過噴管分散。當(dāng)分散所述木糖醇和山梨醇糖漿的同時(shí)，將額外的種子材料連續(xù)引入中試制粒機(jī)中，以生成種子/糖槳重量比為約1份種子/1份木糖醇和山梨醇糖漿。通過連續(xù)再循環(huán)一部分生成的凝固材料得到種子。任何結(jié)晶木糖醇固體顆?？捎糜跒槌跏贾屏Ｌ峁┓N子。不需要采取特別的溫度來控制制粒機(jī)。所述制粒機(jī)以約6.5rpm的速度轉(zhuǎn)動(dòng)，其傾斜度是30°，可以得到平均直徑約為500(im至10000|im的顆粒。該制粒步驟之后，所述顆粒在60°C的烤箱中熟化30到40分鐘。由此得到木糖醇/山梨醇為90/10的熟化顆粒，用約45°C的空氣在流化床干燥該顆粒，然后使其經(jīng)受粗研磨。經(jīng)此處理的顆粒顯現(xiàn)粉末形式，其包含約0.41%的殘留含水量。然后篩分該干燥粉末，形成本發(fā)明的包含木糖醇和山梨醇的結(jié)晶顆粒的粉末。170N。下表II顯示根據(jù)試驗(yàn)C進(jìn)行的測(cè)定結(jié)果。表II<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>因此，疏松產(chǎn)品的體積密度是0.645g/ml，拍實(shí)產(chǎn)品的體積密度是0.746g/ml。實(shí)施例3將基于固體含量，木糖醇含量為85%和麥芽糖醇含量為15%的溶液置于蒸發(fā)容器中，以得到固體含量為95%的木糖醇和山梨醇糖漿。將該木糖醇和麥芽糖醇糖漿置于溫度為約80°C的貯槽中，所述糖漿通過泵被連續(xù)從該貯槽中移除，所述泵確保糖漿以小球形式通過噴管分散。當(dāng)分散所述木糖醇和麥芽糖醇糖漿的同時(shí)，將額外的種子材料連續(xù)引入中試制粒機(jī)中，以生成種子/糖漿重量比為約1份種子/1份木糖醇和麥芽糖醇糖漿。通過連續(xù)再循環(huán)一部分生成的凝固材料得到種子。任何結(jié)晶木糖醇固體顆?？捎糜跒槌跏贾屏Ｌ峁┓N子。不需要采取特別的溫度來控制制粒機(jī)。所述制粒機(jī)以約6.5rpm的速度轉(zhuǎn)動(dòng)，其傾斜度是30°，可以得到平均直徑約為500(im至lOOOO(im的顆粒。該制粒步驟之后，所述顆粒在70°C的烤箱中熟化30到40分鐘。由此得到木糖醇/麥芽糖醇為90/10的熟化顆粒，用約45°C的空氣在流化床干燥該顆粒，然后使其經(jīng)受粗研磨。經(jīng)此處理的顆粒顯現(xiàn)粉末形式，其包含約0.37%的殘留含水量。然后篩分該干燥粉末，形成本發(fā)明的包含木糖醇和麥芽糖醇的結(jié)晶顆粒的粉末。根據(jù)試驗(yàn)A測(cè)定的溶解速率為23秒，根據(jù)試驗(yàn)B測(cè)定的硬度值為95N。下表III顯示根據(jù)試驗(yàn)C進(jìn)行的測(cè)定結(jié)果。表III<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>因此，疏松產(chǎn)品的體積密度是0.794g/ml，拍實(shí)產(chǎn)品的體積密度是0.926g/ml。權(quán)利要求1.用于制備包含木糖醇和其它多元醇的結(jié)晶顆粒的粉末的方法，該方法包括，連續(xù)混合木糖醇和其它多元醇的糖漿，所述糖漿的固體含量至少為95wt％，基于該固體含量，所述糖漿的木糖醇含量為85至97.5wt％，其它多元醇的含量為至少15至2.5wt％，所述混合通過在包含基于木糖醇的顆粒的敞開式旋轉(zhuǎn)容器中同時(shí)分散木糖醇和其它多元醇的糖漿和包含木糖醇的種子而進(jìn)行，木糖醇和其它多元醇的糖漿和包含木糖醇的種子在容納于所述容器中的基于木糖醇的顆粒的表面與其混合，所述基于木糖醇和基于其它多元醇的顆粒從該容器內(nèi)回收，且使包含于所述顆粒中的該木糖醇和其它多元醇結(jié)晶，所述容器中基于木糖醇和基于其它多元醇的顆粒通過該容器的轉(zhuǎn)動(dòng)保持運(yùn)動(dòng)。2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述其它多元醇選自蘇糖醇、赤蘚醇、阿拉伯醇、核醣醇、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、麥芽三糖醇、麥芽四糖醇、乳糖醇、氫化異麥芽酮糖、甘油和氫化淀粉水解產(chǎn)物，單獨(dú)或組合使用。3.如權(quán)利要求1和2中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述其它多元醇選自山梨醇、麥芽糖醇、甘露醇和氫化異麥芽酮糖，其單獨(dú)或混合使用。4.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述木糖醇和其它多元醇的糖漿以細(xì)分形式引入所述容器中。5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中所述木糖醇和其它多元醇的糖漿優(yōu)選以滴的形式引入。6.如權(quán)利要求4所述的方法，其中所述木糖醇和其它多元醇的糖漿優(yōu)選以射流形式引入。7.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述容器的旋轉(zhuǎn)軸相對(duì)于水平面傾斜。8.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述基于木糖醇和其它多元醇的顆粒通過在所述容器出口處溢出而回收。9.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中回收直徑為100至1000(im的顆粒。10.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中使固體含量為至少95wt。/。的木糖醇和其它多元醇的糖漿的溫度至少為80。C，且使其在具有包含木糖醇的種子的容器中連續(xù)混合，種子/糖漿的比例、旋轉(zhuǎn)軸的尺寸、定位以及容器的轉(zhuǎn)速經(jīng)過選擇，使從容器中回收的產(chǎn)品的顆粒形式呈現(xiàn)為直徑約100至10000jim。11.如權(quán)利要求10所述的方法，其中種子/糖漿比率為約1/1。12.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述容器為帶有基本平底的敞開式滾筒或槽形式。13.如權(quán)利要求12所述的方法，其中所述容器的旋轉(zhuǎn)軸相對(duì)于水平面成25至45。的角度。14.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中通過使所述顆粒在5至90°C的溫度下保持1至20小時(shí)，同時(shí)保持所述顆粒在空氣流中運(yùn)動(dòng)來熟化木糖醇和其它多元醇的顆粒，以增加它們的結(jié)晶度。15.如權(quán)利要求14所述的方法，其中干燥木糖醇和其它多元醇的熟化回收顆粒，然后研磨以得到不大于約1%的殘留含水量。16.山權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的方法所得到的包含木糖醇和其它多元醇的結(jié)晶顆粒的粉末。17.包含木糖醇和其它多元醇的結(jié)晶顆粒的粉末根據(jù)試驗(yàn)B的硬度值大于80N，優(yōu)選大于IOON，更優(yōu)選大于150N。18.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述其它多元醇選自山梨醇、麥芽糖醇、甘露醇和氫化異麥芽酮糖，單獨(dú)或混合使用。19.如權(quán)利要求16至18中任一項(xiàng)所述的包含木糖醇和其它多元醇的結(jié)晶顆粒的粉末，根據(jù)試驗(yàn)A，在水中的溶解速率小于1分鐘，優(yōu)選為20至30±5秒。20.如權(quán)利要求16至19中任一項(xiàng)所述的包含木糖醇和其它多元醇的結(jié)晶顆粒的粉末，根據(jù)試驗(yàn)C測(cè)定，拍實(shí)后產(chǎn)品的體積密度為0.5至2g/ml，優(yōu)選為0.6至lg/ml。21.由權(quán)利要求16至20中任一項(xiàng)所述的包含木糖醇和其它多元醇的結(jié)晶顆粒的粉末或由權(quán)利要求1至15中任一所述的方法得到的粉末在制備片劑中的用途。全文摘要本發(fā)明涉及用于制備包含木糖醇結(jié)晶顆粒和其它多元醇的粉末的方法，該多元醇包含木糖醇糖漿和其它多元醇的混合物，其干物質(zhì)含量等于或大于95wt％，相對(duì)于干物質(zhì)，木糖醇含量為85至97.5wt％，其它多元醇含量為至少15至2.5wt％，其中該創(chuàng)造性方法在于，在包含基于木糖醇的顆粒的敞開式旋轉(zhuǎn)容器中通過同時(shí)分散木糖醇和其它多元醇的糖漿和包含木糖醇的種子得到所述混合物，在容納于所述容器中的含木糖醇的種子的表面上混合木糖醇和其它多元醇的糖漿和包含木糖醇的種子，從該容器內(nèi)移除所述基于木糖醇的顆粒和其它多元醇，且使包含于所述顆粒中的該木糖醇和其它多元醇結(jié)晶，其中所述容器中基于木糖醇的顆粒和其它多元醇通過該容器的轉(zhuǎn)動(dòng)是可移動(dòng)的。文檔編號(hào)C13B50/00GK101217941SQ200680025011公開日2008年7月9日申請(qǐng)日期2006年6月28日優(yōu)先權(quán)日2005年7月8日發(fā)明者巴蒂斯特·布瓦,皮埃里克·迪弗洛申請(qǐng)人:羅蓋特公司