專利名稱：一種肌酸酯鹽酸鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬有機(jī)合成領(lǐng)域，特別是涉及一種肌酸酯鹽酸鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
在已知的文獻(xiàn)中，如美國(guó)的生物化學(xué)雜志(J.Biol.Chem.1922.54.671.)發(fā)表的A.W.DOx和L.YOder研究報(bào)告，美國(guó)化學(xué)會(huì)志(J.A.C.S.1955.77.178.)登載的由J.O.MOLD與R.C.GORE等人合寫(xiě)的研究報(bào)告，以及日本特許昭32-9076、32-9078所表述的肌酸乙酯鹽酸鹽的制備，都是將干燥過(guò)的肌酸置于無(wú)水乙醇中，在常溫下通入氯化氫至飽和，攪拌數(shù)小時(shí)析出結(jié)晶，然后將其進(jìn)行抽濾，吸去氯化氫氣體，即得到肌酸乙酯鹽酸鹽。但在乙醇中通入氯化氫至飽和，使得氯化氫的用量超過(guò)實(shí)際用量的8-10倍，不僅易造成環(huán)境污染和物料損失，而且大量氯化氫的存在會(huì)吸收更多的水，使得產(chǎn)品難以干燥，還增加了生成肌酐鹽酸鹽的機(jī)會(huì)，降低了產(chǎn)品的純度。而CN 1616420A的敘述中肌酸和氯化氫氣體在使用前都需要重新干燥，且配制好的氯化氫乙醇溶液放置極易吸水，造成產(chǎn)品難以干燥，還增加了生成肌酐鹽酸鹽的機(jī)會(huì)，降低了產(chǎn)品的純度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一種肌酸酯鹽酸鹽的的制備方法，反應(yīng)方程式為 其中R為烷基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基等。
本發(fā)明目的是提供一種肌酸酯鹽酸鹽的制備方法，該方法可獲得高純度的產(chǎn)品，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明包括下列步驟(1)將脂肪醇與肌酸混合，其中醇與肌酸的重量配比為3-10∶1；(2)在混合溶液中在0℃～80℃下通入氯化氫氣體攪拌后生成肌酸酯鹽酸鹽；(3)將合成的肌酸酯鹽酸鹽從醇與氯化氫溶液中析晶分離出來(lái)，析晶溫度-5℃-30℃，時(shí)間1-8小時(shí)，得到肌酸酯鹽酸鹽；
(4)析晶后20℃～85℃減壓干燥。
所述步驟(1)中醇與肌酸的重量配比最佳范圍為5-6∶1；所述步驟(2)中氯化氫與脂肪醇的重量比為1∶10-1∶20，最佳范圍為1∶6-8；所述步驟(3)中析晶溫度最佳范圍為5-10℃，析晶時(shí)間為4-6小時(shí)；所述步驟(4)析晶后溫度最佳范圍為45-55℃。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)首先肌酸使用前不需要重新干燥，其次氯化氫通入的過(guò)程中根據(jù)反應(yīng)進(jìn)行而不需要通到飽和，最后分離所得產(chǎn)品只需減壓干燥就行。與已有文獻(xiàn)和專利相比，既降低了原材料的消耗，又使得反應(yīng)終產(chǎn)品直接分離干燥即可，而反應(yīng)過(guò)程中生成肌酐鹽酸鹽等雜質(zhì)的幾率也較小，可獲得高純度的產(chǎn)品。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書(shū)所限定的范圍。
實(shí)施例1在一個(gè)配有攪拌器、溫度計(jì)的四口燒瓶?jī)?nèi)加入80克無(wú)水乙醇與15.8克肌酸，調(diào)節(jié)溫度并開(kāi)始攪拌，通入7克干燥氯化氫氣體很快溶液變清亮，保持反應(yīng)溫度為40℃，逐漸降溫至8℃，停止攪拌，過(guò)濾得產(chǎn)品置真空干燥器減壓干燥得15.8克產(chǎn)品肌酸乙酯鹽酸鹽，含量大于98.5％。
實(shí)施例2在一個(gè)配有攪拌器、溫度計(jì)的四口燒瓶?jī)?nèi)加入80克無(wú)水甲醇與15.8克肌酸，調(diào)節(jié)溫度并開(kāi)始攪拌，通入7克干燥氯化氫氣體很快溶液變清亮，保持反應(yīng)溫度為40℃，逐漸降溫至8℃，停止攪拌，過(guò)濾得產(chǎn)品置真空干燥器減壓干燥得15.8克產(chǎn)品肌酸甲酯鹽酸鹽，含量大于98.5％。
實(shí)施例3在一個(gè)配有攪拌器、溫度計(jì)的四口燒瓶?jī)?nèi)加入160克異丙醇與31.6克肌酸，調(diào)節(jié)溫度并開(kāi)始攪拌，通入15克干燥氯化氫氣體很快溶液變清亮，保持反應(yīng)溫度為45℃，逐漸降溫至8℃，停止攪拌，過(guò)濾得產(chǎn)品置真空干燥器減壓干燥得33克產(chǎn)品肌酸異丙酯鹽酸鹽，含量大于98.5％。
實(shí)施例4在一個(gè)配有攪拌器、溫度計(jì)的四口燒瓶?jī)?nèi)加入320克叔丁醇與63.2克肌酸，調(diào)節(jié)溫度并開(kāi)始攪拌，通入30克干燥氯化氫氣體很快溶液變清亮，保持反應(yīng)溫度為50℃，逐漸降溫至8℃，停止攪拌，過(guò)濾得產(chǎn)品置真空干燥器減壓干燥得65克產(chǎn)品肌酸乙酯鹽酸鹽，含量大于98.5％。
實(shí)施例5在一個(gè)配有攪拌器、溫度計(jì)的反應(yīng)釜(2000升)內(nèi)加入800公斤無(wú)水乙醇與158公斤肌酸，調(diào)節(jié)溫度并開(kāi)始攪拌，通入70公斤干燥氯化氫氣體很快溶液變清亮，保持反應(yīng)溫度為40℃，逐漸降溫至8℃，停止攪拌，過(guò)濾得產(chǎn)品置真空干燥器減壓干燥得158公斤產(chǎn)品肌酸乙酯鹽酸鹽，含量大于98.5％。
權(quán)利要求
1.一種肌酸酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于它包括以下步驟(1)將脂肪醇與肌酸混合，其中醇與肌酸的重量配比為3～10∶1；(2)在混合溶液中在0℃～80℃下通入氯化氫氣體攪拌后生成肌酸酯鹽酸鹽；(3)將合成的肌酸酯鹽酸鹽從醇與氯化氫溶液中析晶分離出來(lái)，析晶溫度-5℃-30℃，時(shí)間1-8小時(shí)，得到肌酸酯鹽酸鹽；(4)析晶后20℃～85℃減壓干燥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肌酸酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于所述步驟(1)脂肪醇是甲醇、乙醇、異丙醇或叔丁醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肌酸酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于所述步驟(2)氯化氫與脂肪醇的重量比為1∶10-20。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肌酸酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于所述步驟(1)中脂肪醇與肌酸的重量配比為5-6∶1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肌酸酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中氯化氫與脂肪醇的重量比為1∶10-1∶20。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肌酸酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中氯化氫與脂肪醇的重量比為為1∶6-8。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肌酸酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于所述步驟(3)中析晶溫度為5-10℃，析晶時(shí)間為4-6小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肌酸酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于所述步驟(4)析晶后溫度為45-55℃。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種肌酸酯鹽酸鹽的制備方法，包括步驟將脂肪醇與肌酸混合，重量配比為3∶1－10∶1，在0℃－80℃下通入氯化氫氣體，氯化氫與脂肪醇的重量比為1∶10－1∶20，－5℃－30℃析晶1－8小時(shí)，析晶后減壓干燥得到肌酸酯鹽酸鹽，該方法的產(chǎn)品純度高、易于干燥，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C277/00GK101066938SQ200710042060
公開(kāi)日2007年11月7日 申請(qǐng)日期2007年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月15日
發(fā)明者孫樂(lè)大, 趙親虎, 劉瑞瑞 申請(qǐng)人:上海博速醫(yī)藥科技有限公司