專利名稱：一種合成β－鹵代－β,γ－不飽和醛的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種合成β-鹵代-β，γ-不飽和醛的方法，即通過鹵素或NBS與2，3-聯(lián)烯醇反應(yīng)合成β-鹵代-β，γ-不飽和醛的方法。
背景技術(shù)：
β，γ-不飽和羰基化合物是構(gòu)成許多天然產(chǎn)物的重要結(jié)構(gòu)單元，廣泛地存在于天然產(chǎn)物中，也是有機合成中非常重要的合成中間體。令人感興趣的是許多含β，γ-不飽和羰基結(jié)構(gòu)單元的化合物還表現(xiàn)出不同尋常的生物活性，可分別作為植物生長調(diào)節(jié)劑、酶抑制劑、植物保護劑、抗腫瘤活性等。還表現(xiàn)出特殊的香味。由于β，γ-不飽和羰基化合物具有不同尋常的生理活性以及在有機合成中的重要應(yīng)用，這類化合物的合成受到化學家們的廣泛關(guān)注。但由于β，γ-不飽和羰基化合物有著不太穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)特點，很容易異構(gòu)化為熱力學上更穩(wěn)定的α，β-不飽和羰基化合物。因此對于β，γ-不飽和羰基化合物合成的文獻報道不多，尤其是有關(guān)β，γ-不飽和烯醛的制備文獻中鮮有報道。而且往往存在實驗步驟繁瑣、產(chǎn)率低、副反應(yīng)多等缺點。如文獻Ma，S.；Shi，Z.；Li，L.J.Org.Chem.1998，63，4522；Luo，F(xiàn).J.Org.Chem.1998，63，5656；Luo，F(xiàn).J.Org.Chem.1999，64，1738；Ma，S.；Li，L.；Xie，H.J.Org Chem.1999，64，5325；Ma，S.；Yu，S.；Yin，S.J.Org.Chem.2003，68，8996-9002中報道了β，γ-不飽和烯酮的合成。文獻Cornforth，J.W.；Ross，F(xiàn).P.J.Chem.Soc.Chem.Commun.，1970，1395；Zimmerman，H.E.；Boettcher，R.J.；Braig，W.J.Am.Chem.Soc.，1973，95，2155；Lythgoe，B.；Milner，J.R..；Tideswell，J.Tetrahedron Lett.，1975，30，2593；Hiroi，K.；Nakazawa，K.Chem.Lett.，1980，1077；Zimmerman，H.E.；Cassel，J.M.J.Org.Chem.1989，54，3800；Walba，D.M.；Thurmes，W.N.；Haltiwanger，R.C.J.Org.Chem.1988，53，1046；Armesto，D.；Ortiz，M.J.；Ramos，A.；Horspool，W.M.；Mayoral，E.P.J.Org.Chem.1994，59，8115中報道了β，γ-不飽和烯醛的制備。但所有這些文獻報道中，均通過脫保護、水解或氧化反應(yīng)，產(chǎn)物的碳鏈沒有增長。
β-鹵代-β，γ-不飽和烯醛分子中含有C-X鍵，烯基鹵的結(jié)構(gòu)可進行一系列的偶聯(lián)反應(yīng)，從而向分子中引入烷基或芳基，醛基也可以發(fā)生多種反應(yīng)，故β-鹵代-β，γ-不飽和烯醛在有機合成中是一種非常重要的有機合成中間體，還廣泛用于天然產(chǎn)物和藥物的合成。但對于β-鹵代-β，γ-不飽和烯醛的制備文獻中至今未見報道。我們通過方法學的研究發(fā)展了一種反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時間短，產(chǎn)率高的合成β-鹵代-β，γ-不飽和烯醛的方法。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的就是提供一種由鹵素或NBS與2，3-聯(lián)烯醇反應(yīng)發(fā)生1，2-芳基遷移合成β-鹵代-β，γ-不飽和醛的方法，反應(yīng)式如下 X＝Br or IR1＝烷基或烯基，R2＝-OCH3，-OCH2O-，-Cl，-Br，-NO2及烷基等。
本發(fā)明是通過如下方案實現(xiàn)的，即在水-乙腈混合溶劑或二氯甲烷，四氯化碳，乙腈等單一溶劑中，在室溫下，鹵素或NBS與2，3-聯(lián)烯醇發(fā)生親電反應(yīng)，再發(fā)生1，2-芳基遷移即得到β-鹵代-β，γ-不飽和烯醛。反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為0.5-24小時，鹵素或NBS與2，3-聯(lián)烯醇的比例為2-1.1。本方法所得的相應(yīng)的β-鹵代-β，γ-不飽和醛的產(chǎn)率為52-93％。
本發(fā)明的方法步驟為(1)在容器中加入水、有機溶劑和如下式(I)所示的2，3-聯(lián)烯醇；
(2)將步驟(1)所得溶液攪拌，在攪拌下慢慢滴加鹵素或NBS，然后在室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)0.5-24小時；(3)反應(yīng)完成后，在步驟(2)所得反應(yīng)液中加入水淬滅，攪拌5～15分鐘，加入飽和硫代硫酸鈉消除過量的鹵素或NBS；(4)將步驟(3)所得溶液用乙醚萃取，合并有機層；用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，用石油醚/乙酸乙酯(100/1)作洗脫劑快速柱層析，得所期望產(chǎn)物。
所述如式(I)所示的2，3-聯(lián)烯醇，R1＝烷基或烯基，R2＝-OCH3，-OCH2O-，-Cl，-Br，-NO2或烷基。
所述鹵素或NBS與2，3-聯(lián)烯醇的摩爾比例為2.5∶1～1∶1。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點1)反應(yīng)不需無水無氧，使用含水溶劑為反應(yīng)介質(zhì)，環(huán)境友好；2)反應(yīng)條件溫和，在室溫反應(yīng)，反應(yīng)時間短，產(chǎn)率高，適用于多種取代的2，3-聯(lián)烯醇；3)產(chǎn)物單一，易分離純化；4)反應(yīng)設(shè)備簡單，成本低，易于工業(yè)化；5)本方法所得的相應(yīng)的β-鹵代-β，γ-不飽和醛的產(chǎn)率為52-93％。
文獻上以鹵素或NBS與2，3-聯(lián)烯醇反應(yīng)制備β-鹵代-β，γ-不飽和烯醛尚未見報道。由于在過渡金屬催化下烯鹵鍵很容易發(fā)生多種偶聯(lián)反應(yīng)，從而合成結(jié)構(gòu)更復雜，取代基更豐富的β，γ-不飽和烯醛類化合物。
具體實施例方式
以下實施例有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容。
實施例13-溴-2-丁基-2-苯基-3-丁烯醛的制備.
在25mL蛋形瓶中加入1-苯基-2-丁基-2，3-丁二烯-1-醇(81.3mg，0.4mmol)，MeCN(2.4mL)，水(0.27mL)，攪拌下慢慢滴加1.6mL溴/乙腈溶液(0.5M in MeCN，0.8mmol)，繼續(xù)在室溫攪拌反應(yīng)0.5小時。TLC跟蹤至反應(yīng)完成后，在反應(yīng)液中加入水(6mL)淬滅，攪拌10分鐘后，滴加飽和硫代硫酸鈉消除過量的溴。用3×25mL乙醚萃取，合并有機層，用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，用石油醚/乙酸乙酯(100/1)作洗脫劑快速柱層析，得產(chǎn)物3-溴-2-丁基-2-苯基-3-丁烯醛(86.4mg)，產(chǎn)率為77％。Oil.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.68(s，1H)，7.33-7.43(m，5H)，6.05(d，J＝2.4Hz，1H)，5.97(d，J＝2.4Hz，1H)，2.20-2.24(m，1H)，2.12-2.16(m，1H)，1.39-1.45(m，2H)，1.18-1.28(m，2H)，0.94(t，J＝7.6Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ196.2，136.9，133.9，128.9，128.2，128.0，121.4，65.7，31.7，26.9，23.1，13.9；IR(KBr)v(cm-1)1730，1619；MS(70eV，EI)m/z(％)283(M++1(81Br)，2.69)，281(M++1(79Br)，3.81)，105(100)；HRMS Calcd forC14H1879BrO(M++1)281.0536.Found281.0549。
實施例23-溴-2-丁基-2-(4’-甲基苯基)-3-丁烯醛的制備 操作步驟同實施例一。1-(4’-甲基)苯基-2-丁基-2，3-丁二烯-1-醇(85.7mg，0.4mmo1)，1.6mL溴/乙腈溶液(0.5M in MeCN，0.8mmol)，得產(chǎn)物3-溴-2-丁基-2-(4’-甲基苯基)-3-丁烯醛(84.9mg)，產(chǎn)率為73％。
操作步驟同實施例1。1-(4’-甲基)苯基-2-丁基-2，3-丁二烯-1-醇(64.1mg，0.3mmol)，NBS(65.5mg，0.36mmol)，得產(chǎn)物3-溴-2-丁基-2-(4’-甲基苯基)-3-丁烯醛(78.9mg)，產(chǎn)率為90％。Oil，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.65(s，1H)，7.22(s，4H)，6.04(d，J＝2.4Hz，1H)，5.96(d，J＝2.4Hz，1H)，2.35(s，3H)，2.20-2.23(m，1H)，2.09-2.13(m，1H)，1.39-1.45(m，2H)，1.20-1.29(m，2H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(100 MHz，CDCl3)δ196.1，137.9，134.2，133.8，129.6，128.0，121.2，65.4，31.6，26.9，23.1，21.0，13.9；IR(KBr)v(cm-1)1730，1619；MS(70eV，EI)m/z(％)296(M++1(81Br)，1.30)，294(M++1(79Br)，1.31)，143(100)；HRMS Calcd for C15H2079BrO(M++1)295.0692；Found295.0677。
實施例33-溴-2-丁基-2-(4’-甲氧基苯基)-3-丁烯醛的制備 操作步驟同實施例1。1-(4’-甲氧基)苯基-2-丁基-2，3-丁二烯-1-醇(86.8mg，0.37mmol)，1.6mL溴/乙腈溶液(0.5M in MeCN，0.8mmol)，得產(chǎn)物3-溴-2-丁基-2-(4’-甲氧基苯基)-3-丁烯醛(82.2mg)，產(chǎn)率為71％。Oil.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.55(s，1H)，7.18(d，J＝8.8Hz，2H)，6.86(d，J＝8.8Hz，2H)，5.97(d，J＝2.4Hz，1H)，5.88(d，J＝2.4Hz，1H)，3.75(s，3H)，2.11-2.15(m，1H)，2.01-2.05(m，1H)，1.31-1.38(m，2H)，1.13-1.25(m，2H)，0.88(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ195.8，159.3，134.4，129.4，128.7，121.1，114.3，65.0，55.2，31.6，26.9，23.1，13.9；IR(KBr)v(cm-1)1728，1608；MS(70eV，EI)m/z(％)312(M+(81Br)，3.14)，310(M+(79Br)，3.18)，160(100)；HRMS Calcd forC15H1979BrO2Na(M++Na)333.0461；Found333.0480。
實施例43-溴-2-丁基-2-(3’，4’-二氧亞甲基苯基)-3-丁烯醛的制備 操作步驟同實施例1。1-(3’，4’-OCH2O)苯基-2-丁基-2，3-丁二烯-1-醇(96.2mg，0.4mmol)，1.6mL溴/乙腈溶液(0.5M in MeCN，0.8mmol)，得產(chǎn)物3-溴-2-丁基-2-(3’，4’-二氧亞甲基苯基)-3-丁烯醛(98.7mg)，產(chǎn)率為78％。0il.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.58(s，1H)，6.77-6.82(m，3H)，6.04(d，J＝2.4Hz，1H)，5.97(s，2H)，5.93(d，J＝2.4Hz，1H)，2.12-2.18(m，1H)，2.03-2.07(m，1H)，1.35-1.43(m，2H)，1.17-1.29(m，2H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ195.5，148.3，147.3，134.1，130.5，121.8，121.2，108.44，108.41，101.3，65.2，31.7，26.9，23.0，13.9；IR(KBr)v(cm-1)1728，1618；MS(70eV，EI)m/z(％)326(M+(81Br)，35.90)，324(M+(79Br)，37.88)，297(95.82)，295(100)；HRMS Calcd for C15H1879BrO3(M++1)325.0434.Found325.0461。
實施例53-溴-2-烯丙基-2-(4’-甲氧基苯基)-3-丁烯醛的制備 操作步驟同實施例1。1-(4’-甲氧基)苯基-2-烯丙基-2，3-丁二烯-1-醇(329.4mg，1.53mmol)，3.84mL溴/乙腈溶液(0.5M in MeCN，1.92mmol)，得產(chǎn)物3-溴-2-烯丙基-2-(4’-甲氧基苯基)-3-丁烯醛(256.3mg)，產(chǎn)率為57％。Oil1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.57(s，1H)，7.15(d，J＝8.8Hz，2H)，6.85(d，J＝8.8Hz，2H)，5.86-5.88(s，2H)，5.60-5.69(m，1H)，5.11(d，J＝17.2Hz，1H)，5.03(d，J＝9.2Hz，1H)，3.73(s，3H)，2.96(dd，J＝7.6Hz，J＝14Hz，1H)，2.79(dd，J＝7.6Hz，J＝14Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ195.8，159.3，133.7，132.7，129.4，128.0，121.5，118.8，114.3，64.8，55.2，36.5；IR(KBr)v(cm-1)1727，1608；MS(70eV，EI)m/z(％)296(M+(81Br)，2.63)，294(M+(79Br)，2.45)，145(100)；HRMS Calcd for C14H1679BrO2(M+1)295.0328；Found295.0322。
實施例63-溴-2-烯丙基-2-(4’-甲基苯基)-3-丁烯醛的制備 操作步驟同實施例1。1-(4’-甲基)苯基-2-烯丙基-2，3-丁二烯-1-醇(78.4mg，0.4mmol)，0.88mL溴/乙腈溶液(0.5M in MeCN，0.44mmol)，得產(chǎn)物3-溴-2-烯丙基-2-(4’-甲基苯基)-3-丁烯醛(56.6mg)，產(chǎn)率為52％。
操作步驟同實施例1。1-(4’-甲基)苯基-2-烯丙基-2，3-丁二烯-1-醇(57.6mg，0.3mmol)，NBS(63.1mg，0.36mmol)，得產(chǎn)物3-溴-2-烯丙基-2-(4’-甲基苯基)-3-丁烯醛(56.8mg)，產(chǎn)率為71％。Oil，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.69(s，1H)，7.22(s，4H)，5.95-5.96(m，2H)，5.69-5.76(m，1H)，5.19(d，J＝17.2Hz，1H)，5.12(d，J＝9.2Hz，1H)，3.06(dd，J＝8.0Hz，J＝14Hz，1H)，2.89(dd，J＝8.0Hz，J＝14Hz，1H)，2.36(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ196.0，138.0，133.5，133.2，132.7，129.7，128.1，121.6，118.8，65.1，36.5，21.0；IR(KBr)v(cm-1)1728，1641；MS(70eV，EI)m/z(％)280(M+(81Br)，3.67)，278(M+(79Br)，3.75)，129(100)；HRMS Calcd for C14H1679BrO(M++1)279.0379；Found279.0351。
實施例73-溴-2-乙基-2-(4’-甲苯基)-3-丁烯醛的制備 操作步驟同實施例1。1-(4’-甲基)苯基-2-乙基-2，3-丁二烯-1-醇(73.5mg，0.4mmol)，1.6mL溴/乙腈溶液(0.5M in MeCN，0.8mmol)，得產(chǎn)物3-溴-2-乙基-2-(4’-甲苯基)-3-丁烯醛(74.4mg)，產(chǎn)率為71％。Oil.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.65(s，1H)，7.23(s，4H)，6.03(d，J＝2.4Hz，1H)，5.97(d，J＝2.4Hz，1H)，2.35(s，3H)，2.28-2.33(m，1H)，2.13-2.17(m，1H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ196.0，137.9，133.8，133.7，129.6，128.1，121.5，65.9，24.6，21.0，9.2；IR(KBr)v(cm-1)1730，1620；MS(70eV，EI)m/z(％)268(M+(81Br)，2.02)，266(M+(79Br)，2.26)，157(100)；HRMS Calcd for C13H1679BrO(M++1)267.0379；Found267.0356。
實施例83-溴-2-乙基-2-(4’-甲氧苯基)-3-丁烯醛的制備 操作步驟同實施例1。1-(4’-甲氧基)苯基-2-乙基-2，3-丁二烯-1-醇(79.5mg，0.4mmo1)，1.0mL溴/乙腈溶液(0.5M in MeCN，0.5mmol)，得產(chǎn)物3-溴-2-乙基-2-(4’-甲氧苯基)-3-丁烯醛(87.8mg)，產(chǎn)率為80％。
操作步驟同實施例1。1-(4’-甲氧基)苯基-2-乙基-2，3-丁二烯-1-醇(82.0mg，0.4mmol)，NBS(74mg，0.42mmol)，得產(chǎn)物3-溴-2-乙基-2-(4’-甲氧苯基)-3-丁烯醛(99.7mg)，產(chǎn)率為88％。Oil，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.53(s，1H)，7.16(d，J＝10.8Hz，2H)，6.87(d，J＝10.8Hz，2H)，5.94(d，J＝2.4Hz，1H)，5.88(d，J＝2.4Hz，1H)，3.73(s，3H)，2.16-2.28(m，1H)，1.96-2.08(m，1H)，0.85(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ195.7，159.2，134.0，129.4，128.5，121.3，114.3，65.5，55.2，24.6，9.2；IR(KBr)v(cm-1)1718，1609；MS(70eV，EI)m/z(％)284(M+(81Br)，3.20)，282(M+(79Br)，3.20)，174(100)；HRMS Calcd for C13H1679BrO2(M++1)283.0328.Found283.0352。
實施例93-溴-2-乙基-2-(3’，4’-二氧亞甲基苯基)-3-丁烯醛的制備 操作步驟同實施例1。1-(3’，4’-OCH2O)苯基-2-乙基-2，3-丁二烯-1-醇(87.6mg，0.4mmol)，1.6mL溴/乙腈溶液(0.5M in MeCN，0.8mmol)，得產(chǎn)物3-溴-2-乙基-2-(3’，4’-二氧亞甲基苯基)-3-丁烯醛(76.2mg)，產(chǎn)率為64％。
操作步驟同實施例1。1-(3’，4’-OCH2O)苯基-2-乙基-2，3-丁二烯-1-醇(87.6mg，0.4mmol)，NBS(62.4mg，0.36mmol)，得產(chǎn)物3-溴-2-乙基-2-(3’，4’-二氧亞甲基苯基)-3-丁烯醛(76.6mg)，產(chǎn)率為84％。Oil，1HNMR(400MHz，CDCl3)δ9.59(s，1H)，6.78-6.84(m，3H)，6.04(d，J＝2.8Hz，1H)，5.98(s，2H)，5.96(d，J＝2.8Hz，1H)，2.23-2.28(m，1H)，2.06-2.12(m，1H)，0.92(t，J＝7.6Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ195.5，148.3，147.4，133.8，130.4，121.9，121.4，108.48，108.46，101.3，65.7，24.8，9.3；IR(KBr)v(cm-1)1728，1618；MS(70eV，EI)m/z(％)298(M+(81Br)，10.21)，296(M+(79Br)，10.61)，130(100)；HRMS Calcd for C13H1479BrO3(M++1)297.0121.Found297.0111。
實施例103-碘-2-丁基-2-(3’，4’-二氧亞甲基苯基)-3-丁烯醛的制備 操作步驟實施例1。1-(3’，4’-OCH2O)苯基-2-丁基-2，3-丁二烯-1-醇(99.1mg，0.4mmol)，I2(204.6mg，0.8mmol)，得產(chǎn)物3-碘-2-丁基-2-(3’，4’-二氧亞甲基苯基)-3-丁烯醛(119.1mg)，產(chǎn)率為80％。產(chǎn)物為白色固體，其熔點為57-59℃(石油醚重結(jié)晶)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.62(s，1H)，6.77-6.85(m，3H)，6.50(d，J＝2.4Hz，1H)，6.29(d，J＝2.4Hz，1H)，5.99(s，2H)，2.14(dt，J＝2.8Hz，J＝8.8Hz，1H)，1.96(dt，J＝2.8Hz，J＝8.8Hz，1H)，1.40-1.44(m，2H)，1.18-1.29(m，2H)，0.94(t，J＝7.6Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ194.5，148.3，147.4，131.5，129.2，121.9，114.4，108.5，108.4，101.3，66.0，32.2，27.0，23.1，13.9；IR(KBr)v(cm-1)1725，1605；MS(70eV，EI)m/z(％)372(M+，19.41)，174(100)；HRMS Calcd forC15H18IO3(M++1)373.0295；Found373.0294。
實施例113-碘-2-乙基-2-(3’，4’-二氧亞甲基苯基)-3-丁烯醛的制備
操作步驟同實施例1。1-(3’，4’-OCH2O)苯基-2-乙基-2，3-丁二烯-1-醇(88.7mg，0.4mmol)，I2(203.2mg，0.8mmol)，得產(chǎn)物3-碘-2-乙基-2-(3’，4’-二氧亞甲基苯基)-3-丁烯醛(96.3mg)，產(chǎn)率為69％。Oil，1HNMR(400MHz，CDCl3)δ9.62(s，1H)，6.75-6.83(m，3H)，6.49(d，J＝2.4Hz，1H)，6.31(s，J＝2.4Hz，1H)，5.98(s，2H)，2.21-2.27(m，1H)，1.95-2.00(m，1H)，0.91(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ194.5，148.3，147.4，131.5，129.6，122.0，114.0，108.5，108.4，101.4，66.5，25.2，9.3；IR(KBr)v(cm-1)1725，1606；MS(70eV，EI)m/z(％)344(M+，9.49)，115(100)；HRMS Calcd forC13H14IO3(M++1)344.9982；Found344.9970。
實施例123-碘-2-乙基-2-(4’-甲氧苯基)-3-丁烯醛的制備 操作步驟同實施例1。1-(4’-甲氧基)苯基-2-乙基-2，3-丁二烯-1-醇(40.6mg，0.2mmol)，碘(108.9mg，0.4mmol)，得產(chǎn)物3-碘-2-乙基-2-(4’-甲氧苯基)-3-丁烯醛(54.6mg)，產(chǎn)率為83％。Oil，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.57(s，1H)，7.15(d，J＝8.8Hz，2H)，6.86(d，J＝8.8Hz，2H)，6.42(s，1H)，6.25(s，1H)，3.74(s，3H)，2.11-2.26(m，1H)，1.91-1.96(m，1H)，0.86(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ194.7，159.2，129.5，129.4，114.32，114.28，66.3，55.2，24.9，9.3；IR(KBr)v(cm-1)2723，1725，1607，1580，1510，1254；MS(70eV，EI)m/z(％)330(M+，9.0)，174(100)。
實施例133-溴-2-乙基-2-苯基-3-丁烯醛的制備 操作步驟同實施例1。1-苯基-2-乙基-2，3-丁二烯-1-醇(69mg，0.4mmol)，1.6mL溴/乙腈溶液(0.5M in MeCN，0.8mmol)，得產(chǎn)物3-溴-2-乙基-2-苯基-3-丁烯醛(77.7mg)，產(chǎn)率為77％。Oil，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.67(s，1H)，7.32-7.41(m，5H)，6.04(s，1H)，5.99(s，1H)，2.29-2.34(m，1H)，2.17-2.21(m，1H)，0.93(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ196.2，136.8，133.5，128.9，128.2，128.0，121.6，66.1，24.8，9.2；MS(70eV，EI)m/z(％)253(M+(79Br)，5.72)，143(100)；HRMS Calcd for C12H1379BrO253.02498；Found253.02225。
最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發(fā)明的具體實施例。顯然，本發(fā)明不限于以上實施例，還可以有許多變形。
本發(fā)明可用其他的不違背本發(fā)明的精神和主要特征的具體形式來概述。因此，無論從哪一點來看，本發(fā)明的上述實施方案都只能認為是對本發(fā)明的說明而不能限制本發(fā)明，權(quán)利要求書指出了本發(fā)明的范圍，而上述的說明并未指出本發(fā)明的范圍，因此，在與本發(fā)明的權(quán)利要求書相當?shù)暮x和范圍內(nèi)的任何改變，都應(yīng)認為是包括在權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種合成β-鹵代-β，γ-不飽和醛的方法，其特征在于，包括下列步驟(1)在容器中加入水、有機溶劑和如下式(I)所示的2，3-聯(lián)烯醇； (2)將步驟(1)所得溶液攪拌，在攪拌下慢慢滴加鹵素或NBS，然后在室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)0.5-24小時；(3)反應(yīng)完成后，在步驟(2)所得反應(yīng)液中加入水淬滅，攪拌5～15分鐘，加入飽和硫代硫酸鈉消除過量的鹵素或NBS；(4)將步驟(3)所得溶液用乙醚萃取，合并有機層；用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，用石油醚/乙酸乙酯(100/1)作洗脫劑快速柱層析，得所期望產(chǎn)物。
2.如權(quán)利要求1所述合成β-鹵代-β，γ-不飽和醛的方法，其特征在于，所述如式(I)所示的2，3-聯(lián)烯醇，R1＝烷基或烯基，R2＝-OCH3，-OCH2O-，-Cl，-Br，-NO2或烷基。
3.如權(quán)利要求1所述合成β-鹵代-β，γ-不飽和醛的方法，其特征在于，所述鹵素或NBS與2，3-聯(lián)烯醇的摩爾比例為2.5∶1～1∶1。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種β－鹵代－β，γ－不飽和醛及其合成方法，其是通過水－有機溶劑的混合溶劑中，鹵素或NBS與2，3－聯(lián)烯醇反應(yīng)發(fā)生1，2－芳基遷移合成β－鹵代－β，γ－不飽和醛的方法。即在水－有機溶劑的混合溶劑中，在室溫條件下，鹵素或NBS與2，3－聯(lián)烯醇反應(yīng)發(fā)生1，2－芳基遷移，即得到β－鹵代－β，γ－不飽和醛。本方法具有反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時間短，產(chǎn)率高等優(yōu)點，適用于各種取代2，3－聯(lián)烯醇，不但成本低，而且易于工業(yè)化。
文檔編號C07C45/00GK1724499SQ20051005060
公開日2006年1月25日 申請日期2005年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月6日
發(fā)明者傅春玲, 麻生明 申請人:浙江大學