專利名稱：一種制備甲苯三嗪酮的新方法
背景技術：
甲苯嗪酮，通用名為妥曲珠利。
其分子式為 其理化性質白色，結晶性粉末，熔點192℃-194℃，溶于熱的甲苯、甲醇中，不溶于水，呈弱堿性。
主要用途用于治療家禽球蟲感染，本品能殺死家禽球蟲各生長階段的蟲體，不影響免疫力的產生。
目前的制備工藝路線如下
這種制備方法存在如下缺點1、甲基脲中水份控制極嚴格，生產很不穩(wěn)定。
2、縮二脲為二組分混合物，不能提純，造成終產品質量差；3、產品收率偏聽偏低，總收率為80％左右；4、光氣的毒性極強，對生產操作工人的傷害極大。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種制備甲苯三嗪酮的新方法。
本發(fā)明的制備工藝流程如下①3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基苯異腈酸酯(2)的合成 ②1(N)-乙?；?2(N)-甲基-3(N)-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基]苯基三脲(3)的制備 ③1(N)-甲基-2(N)-氫-3(N)-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基]苯基-1、3、5-三唪酮-2、4、6-三酮(4)的制備
式中R1 ④粗品用20倍無水乙醇脫色結晶一次得目標物，在無水乙醇回收過程中也可得少量目標物，HPLC測定含量≥99.0％，熔點192℃-194℃，總收率為85％。
這種方法克服了現有技術存在的不足，不僅產品收率高，達到85％，純度穩(wěn)定在99.0％以上，而現有技術只有80％，含量達98.0％，而且環(huán)保性能好，由于不使用毒性極強的光氣，因而對生產操作工人無傷害。
具體實施例方式實施例①3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基苯異腈酸酯(2)的合成將299g的3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基苯胺(1)溶于5000ml無水甲苯中，通入氯化氫至飽和，在零度冷卻條件下滴加200g六氯碳酸二甲酯/2000ml甲苯的溶液，約4小時加完，然后慢慢升溫至回流并保溫反應4小時，減壓脫除甲苯，蒸蝕接收160℃～166℃/1mmHg蒸份，得3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基苯異腈酸酯(2)305g，收率為93％；②1(N)-乙酰基-2(N)-甲基-3(N)-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基]苯基三脲(3)的制備將3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基苯異腈酸酯(2)162.5g溶于500ml氯仿中，加入N-乙?；?N’-甲基脲70g，升溫回流反應，TLC跟蹤至原料(2)消失，冷卻后結晶針狀體晶，過濾氯仿洗滌烘干，得1(N)-乙?；?2(N)-甲基-3(N)[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基]苯基三脲(3)210g，其熔點166℃-168℃，收率≥95％，HPLC測定含量≥99.0％；
③1(N)-甲基-3(N)-氫-5(N)-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基]苯基-1、3、5-三嗪-2、4、6-三酮(4)的制備將1(N)-乙酰基-2(N)-甲基-3(N)[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基]苯基倍三脲(3)220g、碳酸二乙酯220g投入反應瓶中，攪拌至溶解，加入18％乙醇鈉400g，攪拌均勻后升溫回流，同時少量蒸出反應生成的乙酸乙酯，TLC跟蹤至原料1(N)-乙酰基-2(N)-甲基-3(N)-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基]苯基倍三脲(3)消失。減壓回收乙醇及過量的碳酸二乙酯，余物用異丙醇3000ml升溫溶解，活性碳1g脫色，后冷卻結晶，得(4)粗品205g；④粗品用20倍無水乙醇脫色結晶一次得產物(4)190g，HPLC測定含量≥99.0％，熔點192℃-194℃，無水乙醇回收后得產品12g，含量≥99.0％，熔點192℃-194℃，總收率約為85％。
權利要求
1.一種制備甲苯三嗪酮的新方法，按如下步驟進行①3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基苯異腈酸酯的合成將3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基苯胺溶于無水甲苯中，通入氯化氫至飽和，在零度冷卻條件下滴加六氯碳酸二甲酯/甲苯的溶液，約4小時加完，然后慢慢升溫至回流并保溫反應4小時，減壓脫除甲苯，蒸蝕接收160℃～166℃/1mmHg蒸份，得3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基苯異腈酸酯收率為93％；②1(N)-乙?；?2(N)-甲基-3(N)-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基]苯基三脲的制備將3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基苯異腈酸酯溶于氯仿中，加入N-乙?；?N’-甲基脲，升溫回流反應，TLC跟蹤已原料消失，冷卻后結晶針狀體晶，過濾氯仿洗滌烘干，得1(N)-乙?；?2(N)-甲基-3(N)-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基]苯基三脲，其熔點166℃-168℃，收率≥95％，HPLC測定含量≥99.0％；③1(N)-甲基-3(N)-氫-5(N)-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基]苯基-1、3、5-三嗪-2、4、6-三酮的制備將1(N)-乙?；?2(N)-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基]苯基三脲碳酸二乙酯投入反應瓶中，攪拌至溶解，加入乙醇鈉，攪拌均勻后升溫回流，同時少量蒸出反應生成的乙酸乙酯，TLC跟蹤至原料1(N)-乙?；?2(N)-甲基-3(N)-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基)苯氧基]苯基三脲消失，減壓回收乙醇及過量的碳酸二乙酯，余物用異丙醇升溫溶解，由活性碳脫色，后冷卻結晶，得粗品；④粗品用20倍無水乙醇脫色結晶得目標物，無水乙醇回收后又得少量目標物，HPLC測定含量≥99.0％，熔點192℃-194℃，總收率約為85％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用乙?；谆搴?－甲基－4－(4－三氟甲硫基)苯氧基苯胺制備甲苯三嗪酮的新方法，按如下步驟進行①3－甲基－4－(4－三氟甲硫基)苯氧基苯異腈酸酯的合成；②1(N)－乙?；?(N)－甲基－3(N)－[3－甲基－4－(4－三氟甲硫基)苯氧基]苯基三脲的制備；③1(N)－甲基－3(N)－氫－5(N)－[3－甲基－4－(4－三氟甲硫基)苯氧基]苯基－1、3、5－三嗪－2、4、6－三酮的制備；④粗品的提純，用HPLC測定含量≥99.0％，總收率為85％；這種方法克服了現有技術存在的不足，不僅產品收率高，達到85％，純度穩(wěn)定在99.0％以上，而現有技術只有80％，含量達98.0％，而且環(huán)保性能好，由于不使用毒性極強的光氣，因而對生產操作工人無傷害。
文檔編號C07D251/00GK1896068SQ20051004112
公開日2007年1月17日 申請日期2005年7月16日 優(yōu)先權日2005年7月16日
發(fā)明者凌青云, 魏松 申請人:凌青云