專利名稱：包括添加三(聚氧雜烷基)胺螯合劑的通過(guò)Horner－Wadsworth－Emmons反應(yīng)非對(duì)映選擇 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通過(guò)Horner-Wadsworth-Emmons反應(yīng)非對(duì)映選擇(diastéréosélectif)制備烯烴的方法，它包括在合適的溶劑中在堿的存在下，膦酸酯與羰基衍生物在低溫下進(jìn)行反應(yīng)。
所進(jìn)行的反應(yīng)如下 羰基化合物(B)可以是醛或酮，條件是根據(jù)Cahn-Ingold-Prelog規(guī)則，R9優(yōu)先于R10。這些規(guī)則的描述例如可參見(jiàn)下面的著作《Advanced Organic Chemistry》Reactions，Mechanisms，andStructure，第3版，Jerry March，John Wiley & sons，1985，其第96-112頁(yè)的內(nèi)容被本文引用以供參考。
從Tetrahedron Letters(Vol.24第4405-4408頁(yè)，1983)可知，在此反應(yīng)中使用5當(dāng)量的特定冠醚(18-冠醚-6(18C6))類型的大環(huán)絡(luò)合劑，來(lái)提高所獲得的烯烴(C)的非對(duì)映選擇性。
但是，所述冠醚的缺點(diǎn)是昂貴、有毒并對(duì)環(huán)境有害。因而需要找到不使用所述冠醚來(lái)提高所獲得的烯烴的非對(duì)映選擇性的另一種方式。
本申請(qǐng)人出人意料地發(fā)現(xiàn)，使用三(聚氧雜烷基)胺可以將Horner-Wadsworth-Emmons反應(yīng)中的非對(duì)映選擇性提高到可與使用18-冠醚-6獲得的非對(duì)映選擇性不相上下的水平。
因而，本發(fā)明的目的是通過(guò)Horner-Wadsworth-Emmons反應(yīng)非對(duì)映選擇制備烯烴(C)的方法，它包括在合適的溶劑中在堿的存在下，膦酸酯(A)與羰基衍生物(B)在低溫下進(jìn)行反應(yīng) 其中，化合物(A)(B)和(C)如下Y表示本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的吸電子基團(tuán)，并且對(duì)其的選擇不能干擾Horner-Wadsworth-Emmons反應(yīng)。在這些基團(tuán)中，尤其可以提到-CO2R，-CN，-C(O)R，-S(O)R，-S(O)2R，-C(O)NRR’，-N＝CRR’，-P(O)OROR’，其中R和R’如下定義R6、R7，獨(dú)立地，可以相同或不同，并表示-含有1-24個(gè)碳原子的飽和或不飽和，直鏈或支鏈脂族基團(tuán)，任選地被雜原子取代；-含有4-24個(gè)碳原子的飽和，不飽和或芳族，單環(huán)或多環(huán)的脂環(huán)族基團(tuán)，任選地被雜原子取代；-帶有環(huán)狀取代基的飽和或不飽和，直鏈或支鏈脂族基團(tuán)，任選地在脂族部分和/或環(huán)部分被雜原子取代；
R10、R和R’，獨(dú)立地，可以相同或不同，并表示-氫原子；-含有1-24個(gè)碳原子的飽和或不飽和，直鏈或支鏈脂族基團(tuán)，任選地被雜原子取代；-含有4-24個(gè)碳原子的飽和，不飽和或芳族，單環(huán)或多環(huán)的脂環(huán)族基團(tuán)，任選地被雜原子取代；-帶有環(huán)狀取代基的飽和或不飽和，直鏈或支鏈脂族基團(tuán)，任選地在脂族部分和/或環(huán)部分被雜原子取代；R6、R7、R和R’還可一起形成飽和，不飽和或芳族環(huán)，任選地包含雜原子；R8表示選自如下的基團(tuán)-R，-鹵素原子，-OR，-NRR’，其中R和R’如上定義，R9表示選自如下的基團(tuán)-含有1-24個(gè)碳原子的飽和或不飽和，直鏈或支鏈脂族基團(tuán)，任選地被雜原子取代；-含有4-24個(gè)碳原子的飽和，不飽和或芳族，單環(huán)或多環(huán)的脂環(huán)族基團(tuán)，任選地被雜原子取代；雜原子也可以存在于環(huán)部分上；-帶有環(huán)狀取代基的飽和或不飽和，直鏈或支鏈脂族基團(tuán)，任選地在脂族部分和/或環(huán)部分被雜原子取代；條件是根據(jù)Cahn-Ingold-Prelog規(guī)則，R9優(yōu)先于R10，其特征在于在反應(yīng)介質(zhì)中添加對(duì)于提高烯烴(C)的非對(duì)映選擇性來(lái)說(shuō)有效量的式(I)的三(聚氧雜烷基)胺螯合劑N-[CHR1-CHR2-O-(CHR3-CHR4-O)n-R5]3(I)在式中n是0-10的整數(shù)；
R1、R2、R3、R4可以相同或不同，并且表示氫原子或者含有1-4個(gè)碳原子的烷基；R5表示氫原子、包含最多達(dá)12個(gè)碳原子的烷基或環(huán)烷基、苯基或者式-CmH2m-Φ或CmH2m+1-Φ-的基團(tuán)，其中m是1-12的整數(shù)，且Φ是苯基。
優(yōu)選地，所用的三(聚氧雜烷基)胺螯合劑是式(I)中的一種，在該式中R1、R2、R3、R4可以相同或不同，并且表示氫原子或者甲基；n是0-3的整數(shù)；R5表示氫原子或者含有1-4個(gè)碳原子的烷基。
更優(yōu)選地，所用的三(聚氧雜烷基)胺螯合劑是式(I)中的一種，在該式中R1、R2、R3、R4表示氫原子；n是1；R5表示甲基。
式(I)的三(聚氧雜烷基)胺螯合劑的用量可以是每1當(dāng)量膦酸酯、1當(dāng)量醛和1當(dāng)量堿為0.05-10當(dāng)量。
優(yōu)選地，式(I)的三(聚氧雜烷基)胺螯合劑的用量是每1當(dāng)量膦酸酯、1當(dāng)量醛和1當(dāng)量堿為0.1-5當(dāng)量。
更優(yōu)選地，式(I)的三(聚氧雜烷基)胺螯合劑的用量是每1當(dāng)量膦酸酯、1當(dāng)量醛和1當(dāng)量堿為1當(dāng)量，它們?nèi)咳芙庠谌軇┲小?br> 該反應(yīng)使用的膦酸酯可選自式(A)的膦酸酯其中Y表示CO2R，其中R表示氫原子或含有1-12個(gè)碳原子的直鏈，支鏈或環(huán)狀，飽和或不飽和烷基，R6和R7表示-CH2CF3基團(tuán)，且R8表示氫原子。
優(yōu)選使用式(A)的膦酸酯，在該式中Y表示CO2R基，其中R表示甲基；R6和R7表示-CH2CF3基團(tuán)；且R8表示氫原子。
該反應(yīng)使用的羰基化合物(B)可以是醛或酮。取代基R9和R10的選擇當(dāng)然不能干擾Horner-Wadsworth-Emmons反應(yīng)。規(guī)定依據(jù)Cahn-Ingold-Prelog規(guī)則的條件，以確定烯烴(C)的選擇性。Cahn-Ingold-Prelog規(guī)則的描述例如參見(jiàn)下面的著作《AdvancedOrganic Chemistry》Reactions，Mechanisms，and Structure，第3版，Jerry March，John Wiley & sons，1985，其第96-112頁(yè)的內(nèi)容被本文引用以供參考。
羰基衍生物(B)優(yōu)選地選自醛，這對(duì)應(yīng)于R10表示氫原子。使用的醛根據(jù)基團(tuán)R9的性質(zhì)而可以是脂族的，并且任選地包括烯屬不飽和度的醛，或者其可以是芳族醛。在所用的醛是芳族醛的情況下，其可包括由給電子或吸電子基團(tuán)進(jìn)行的任選的取代。
可提到的給電子基團(tuán)包括C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和苯基，任選地被如上定義的烷基或烷氧基取代。
在本發(fā)明的范圍內(nèi)，術(shù)語(yǔ)“吸電子基團(tuán)”是指在下面的著作中由H.C.Brown定義的基團(tuán)《Advanced Organic Chemistry》Reactions，Mechanisms，and Structure，第3版，Jerry March，John Wiley &sons，1985，其第243和244頁(yè)的內(nèi)容被本文引用以供參考。尤其可提到的典型的吸電子基團(tuán)包括-鹵素原子-SO2R基團(tuán)，其中R如上定義-CN或NO2基團(tuán)。
優(yōu)選使用芳族醛。
在脂族醛中，可以提到的是環(huán)己烷醛(cyclohexane carboxaldéhyde)(R9是環(huán)己基)或者其中R9是n-C7H15的脂族醛。優(yōu)選使用其中R9是環(huán)己基的脂族醛。
在芳族醛中，可以提到的是苯甲醛(R9是苯基)或者具有下述特征的醛，其中所用的基團(tuán)R9是芳族的并且任選地包括一個(gè)或多個(gè)取代，所述取代由含1-6個(gè)碳原子的烷氧基或鹵素原子進(jìn)行。
還可提到的實(shí)例包括在表VII中列出的醛。
因而，芳族醛在芳環(huán)上可包括雜原子。
芳族醛還可包括由CF3基團(tuán)進(jìn)行的取代。
所述堿選自-MNR”R類型的氨基化物，其中M是堿金屬如鋰、鈉或鉀，而R”、R選自烷基或烷基硅烷類的基團(tuán)；例如六甲基二硅氮烷的鉀鹽(KHMDS)，-MOR”類型的醇鹽，其中M是堿金屬如鋰、鈉或鉀，而R”選自烷基；例如叔丁醇鉀(KOtBu)，-MH類型的氫化物，其中M是堿金屬如鋰、鈉或鉀，-M2CO3或MCO3類型的碳酸鹽，其中M是堿金屬如鋰、鈉、鉀或銫，或者堿土金屬如鈣或鋇，-堿金屬或堿土金屬氫氧化物，如LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Mg(OH)2、Ca(OH)2和Ba(OH)2，-有機(jī)堿，例如1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1，1，3，3-四甲基胍(TMG)或者1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)，其與堿金屬或堿土金屬鹵化物結(jié)合。
優(yōu)選使用六甲基二硅氮烷的鉀鹽(KHMDS)或者叔丁醇鉀(KOtBu)。
使用的溶劑是有機(jī)溶劑。優(yōu)選使用極性溶劑。更優(yōu)選地使用醚溶劑，如THF或者甲基叔丁基醚(MTBE)。
溶劑的用量通常為每mmol膦酸酯為0.1-20ml。
在本發(fā)明螯合劑的存在下提高反應(yīng)的選擇性與溫度無(wú)關(guān)。因而本發(fā)明方法可在0℃下進(jìn)行。但是，優(yōu)選在小于或等于-20℃的溫度下，甚至更優(yōu)選地在小于或等于-50℃的溫度下實(shí)施本發(fā)明的方法。
作為指導(dǎo)，該反應(yīng)通常在高于-100℃的溫度下進(jìn)行。
通過(guò)下面給出的非限制性實(shí)施例，作為本發(fā)明主題的所述方法的其它方面和優(yōu)點(diǎn)將會(huì)更加清楚。
實(shí)施例1螯合劑TDA-1的效果的顯示以及在-78℃下與18-冠醚-6的對(duì)比
在本實(shí)施例中，使用的膦酸酯對(duì)應(yīng)于式(A)的膦酸酯，在該式中Y表示CO2R基團(tuán)，其中R表示甲基，R6和R7表示-CH2CF3基團(tuán)；且R8表示氫原子。
使用的羰基化合物(B)是苯甲醛。
使用的堿是作為在甲苯中的0.5M溶液的六甲基二硅氮烷鉀(KHMDS)。
使用的溶劑是THF。
被稱作TDA-1的所用的本發(fā)明螯合劑對(duì)應(yīng)于式(I)的三(聚氧雜烷基)胺螯合劑，在該式中R1、R2、R3、R4表示氫原子；n是1；R5表示甲基。
操作方式將1mmol膦酸酯、1.1mmol的TDA-1或5mmol的18-冠醚-6和20ml的無(wú)水THF添加到100ml的單頸燒瓶中。然后使用干冰和丙酮浴冷卻該混合物。在-78℃下攪拌30分鐘后，滴加2ml的0.5M的KHMDS的甲苯溶液。在另外攪拌30分鐘后，加入1.1mmol的苯甲醛。
在-78℃下大約2個(gè)小時(shí)后，通過(guò)加入飽和氯化銨溶液停止該反應(yīng)，并用甲苯萃取該混合物。
使用Varian Star 3400CX設(shè)備通過(guò)氣相色譜法分析該混合物。所用的柱是J & W Scientific的DB1 125-1034(長(zhǎng)度30m，內(nèi)徑0.53mm且膜厚為3μm)。初始柱溫度為100℃，并且每分鐘升溫7℃。在這種條件下，不同化合物的保留時(shí)間如下苯甲醛4.5分鐘膦酸酯5.9分鐘Z異構(gòu)體10.2分鐘E異構(gòu)體11.6分鐘通過(guò)Z異構(gòu)體的量與形成的Z和E異構(gòu)體的總量的表面積比來(lái)定義非對(duì)映選擇性因子S(S＝Z/(Z+E)％)。
Z和E異構(gòu)體在上一頁(yè)用方框圍著的反應(yīng)圖解中定義。在目前的情況下，添加劑的作用是提高對(duì)Z異構(gòu)體的選擇性。
還通過(guò)形成的烯烴的量與形成的烯烴和殘余膦酸酯的總量的表面積比定義轉(zhuǎn)化率(Conv＝(Z+E)/(Z+E+膦酸酯)％)。
表I比較了在-78℃的溫度下，在不添加螯合劑、添加本發(fā)明螯合劑和添加18-冠醚-6的情況下所獲得的非對(duì)映選擇性。
表I
所得結(jié)果顯示了以S％表示的螯合劑對(duì)非對(duì)映選擇性的影響。
在-78℃的溫度下，利用被稱作TDA-1的本發(fā)明螯合劑所獲得的98％的非對(duì)映選擇性與利用18-冠醚-6所獲得的選擇性相同。由于不使用添加劑的選擇性只有92％，因此TDA-1的作用是顯著的。
實(shí)施例2使用環(huán)己烷醛的實(shí)施例1的條件(THF、KHMDS、TDA-1、-78℃)的評(píng)價(jià)在本實(shí)施例中，重復(fù)實(shí)施例1的操作方式，并改變所使用的醛的類型。用環(huán)己烷醛(R9表示環(huán)己基)代替苯甲醛。在將系統(tǒng)返回到室溫過(guò)夜之前在-78℃的溫度下保溫4h。隨后通過(guò)添加氯化銨飽和溶液來(lái)處理反應(yīng)介質(zhì)，并用甲苯萃取。
如在實(shí)施例1中一樣，使用Varian Star 3400CX設(shè)備通過(guò)氣相色譜法分析該混合物。所用的柱是J & W Scientific的DB1 125-1034(長(zhǎng)度30m，內(nèi)徑0.53mm且膜厚為3μm)。初始柱溫度為100℃，并且每分鐘升溫7℃。在這種條件下，不同化合物的保留時(shí)間(tR)如下表II
利用TDA-1和18-冠醚-6獲得的選擇性在表III中示出。
表III
可以看到，利用TDA-1和18-冠醚-6獲得相同的選擇性。
實(shí)施例3在實(shí)施例1的條件下(THF、KHMDS、TDA-1、-78℃、苯甲醛)的濃度的作用使用TDA-1重復(fù)實(shí)施例1的操作方式，通過(guò)減少THF的用量來(lái)進(jìn)行幾個(gè)試驗(yàn)。
這些試驗(yàn)分別使用20ml的THF(實(shí)施例1的體積)、4ml的THF、2ml的THF和沒(méi)有THF。這對(duì)應(yīng)于0.05M、0.15M、0.21M和0.41M的膦酸酯濃度。
下表IV示出了所獲得的結(jié)果。
表IV
所得結(jié)果表明，在0.05-0.21M的范圍內(nèi)，濃度不影響選擇性。
在0.41M時(shí)，KHMDS溶液的甲苯是反應(yīng)的溶劑。轉(zhuǎn)化要慢得多，且選擇性也低很多。
這顯示了溶劑對(duì)該反應(yīng)的非對(duì)映選擇性的影響。
實(shí)施例4在實(shí)施例1的條件下(THF、TDA-1、-78℃)使用叔丁醇鉀作為堿操作方式將1.05mmol的KOtBu、1.1mmol的TDA-1和20ml的無(wú)水THF添加到100ml的單頸燒瓶中。然后在室溫下將該溶液攪拌30分鐘。隨后使用干冰和丙酮浴冷卻該混合物。在-78℃下攪拌30分鐘后，滴加1mmol的膦酸酯。在另外攪拌30分鐘后，加入1.1mmol的醛。
在-78℃下保溫大約4個(gè)小時(shí)，隨后使系統(tǒng)返回至室溫過(guò)夜。之后通過(guò)加入氯化銨飽和溶液來(lái)處理該反應(yīng)介質(zhì)，并用甲苯萃取。
所得結(jié)果匯總于下表中。
表V
所得結(jié)果表明，使用KOtBu獲得的對(duì)Z異構(gòu)體的選擇性非常接近于針對(duì)所試驗(yàn)的兩種醛(參見(jiàn)實(shí)施例1和2)使用KHMDS獲得的選擇性。
實(shí)施例5在實(shí)施例4的條件下(苯甲醛、THF、KOtBu、TDA-1、-78℃)的濃度的影響使用苯甲醛重復(fù)實(shí)施例4的操作方式，通過(guò)減少THF的用量來(lái)進(jìn)行幾個(gè)試驗(yàn)。這些試驗(yàn)分別使用20ml的THF(實(shí)施例4的體積)、4ml的THF、2ml的THF和1ml的THF。這對(duì)應(yīng)于0.05M、0.21M、0.37M和0.60M的膦酸酯濃度。
下表VI示出了所獲得的結(jié)果。
表VI
實(shí)施例6通用操作方式將5.5mmol膦酸酯(與實(shí)施例1相同的膦酸酯)、5.5mmol的TDA-1和90ml無(wú)水THF添加到250ml的圓底燒瓶中。然后使用干冰和丙酮浴冷卻該混合物。在-78℃下攪拌30分鐘后，添加10.5ml的0.5M的KHMDS甲苯溶液。在另外攪拌30分鐘后，加入5mmol的醛，并在-78℃下攪拌該介質(zhì)。
對(duì)于項(xiàng)目1、2、3、4和7來(lái)說(shuō)，在-78℃下反應(yīng)4個(gè)小時(shí)后處理該介質(zhì)。對(duì)于項(xiàng)目5、6和8來(lái)說(shuō)，由于醛的反應(yīng)性較低，因而在處理之前將介質(zhì)返回至室溫下過(guò)夜。
處理混合物用70ml甲基叔丁基醚(MTBE)稀釋，并用50ml的NH4Cl飽和水溶液停止反應(yīng)。含水相用20ml的MTBE再萃取兩次，并且洗滌收集的有機(jī)相，直至中性為止。在Na2SO4上干燥之后，真空蒸發(fā)溶劑，并且Z+E烯烴的混合物的提純通過(guò)快速色譜法進(jìn)行(環(huán)己烷和乙酸乙酯的混合物)。因而下表中所示的收率是分離收率。選擇性是在質(zhì)子NMR方法中通過(guò)對(duì)乙烯基的質(zhì)子的積分來(lái)確定的，并且與通過(guò)氣相色譜法進(jìn)行的測(cè)量一致。
表VII項(xiàng)目醛S(％) 收率(％)1 99 952 98 903 99 914 98 955 93 926 93 95798 938 92 9權(quán)利要求
1.通過(guò)Horner-Wadsworth-Emmons反應(yīng)非對(duì)映選擇制備烯烴(C)的方法，包括在合適的溶劑中在堿的存在下，膦酸酯(A)與羰基衍生物(B)在低溫下進(jìn)行反應(yīng)， 其中，化合物(A)(B)和(C)如下Y表示選自以下的吸電子基團(tuán)-CO2R，-CN，-C(O)R，-S(O)R，-S(O)2R，-C(O)NRR’，-N＝CRR’，-P(O)OROR’，其中R和R’如下定義，R6、R7，獨(dú)立地，可以相同或不同，并表示-含有1-24個(gè)碳原子的飽和或不飽和，直鏈或支鏈脂族基團(tuán)，任選地被雜原子取代；-含有4-24個(gè)碳原子的飽和，不飽和或芳族，單環(huán)或多環(huán)的脂環(huán)族基團(tuán)，任選地被雜原子取代；-帶有環(huán)狀取代基的飽和或不飽和，直鏈或支鏈脂族基團(tuán)，任選地在脂族部分和/或環(huán)部分被雜原子取代；R10、R和R’，獨(dú)立地，可以相同或不同，并表示-氫原子；-含有1-24個(gè)碳原子的飽和或不飽和，直鏈或支鏈脂族基團(tuán)，任選地被雜原子取代；-含有4-24個(gè)碳原子的飽和，不飽和或芳族，單環(huán)或多環(huán)的脂環(huán)族基團(tuán)，任選地被雜原子取代；-帶有環(huán)狀取代基的飽和或不飽和，直鏈或支鏈脂族基團(tuán)，任選地在脂族部分和/或環(huán)部分被雜原子取代；R6、R7、R和R’還可一起形成飽和，不飽和或芳族環(huán)，任選地包含雜原子；R8表示選自如下的基團(tuán)-R，-鹵素原子，-OR，-NRR’，其中R和R’如上定義，R9表示選自如下的基團(tuán)-含有1-24個(gè)碳原子的飽和或不飽和，直鏈或支鏈脂族基團(tuán)，任選地被雜原子取代；-含有4-24個(gè)碳原子的飽和，不飽和或芳族，單環(huán)或多環(huán)的脂環(huán)族基團(tuán)，任選地被雜原子取代；雜原子也可以存在于環(huán)部分上；-帶有環(huán)狀取代基的飽和或不飽和，直鏈或支鏈脂族基團(tuán)，任選地在脂族部分和/或環(huán)部分被雜原子取代；條件是根據(jù)Cahn-Ingold-Prelog規(guī)則，R9優(yōu)先于R10，其特征在于在反應(yīng)介質(zhì)中添加對(duì)于提高烯烴(C)的非對(duì)映選擇性來(lái)說(shuō)有效量的式(I)的三(聚氧雜烷基)胺螯合劑N-[CHR1-CHR2-O-(CHR3-CHR4-O)n-R5]3(I)在式中n是0-10的整數(shù)；R1、R2、R3、R4可以相同或不同，并且表示氫原子或者含有1-4個(gè)碳原子的烷基；R5表示氫原子、包含最多達(dá)12個(gè)碳原子的烷基或環(huán)烷基、苯基或者式-CmH2m-Φ或CmH2m+1-Φ-的基團(tuán)，其中m是1-12的整數(shù)，且Φ是苯基。
2.權(quán)利要求1的方法，其特征在于三(聚氧雜烷基)胺螯合劑選自式(I)的三(聚氧雜烷基)胺，在該式中R1、R2、R3、R4可以相同或不同，并且表示氫原子或者甲基；n是0-3的整數(shù)；并且R5表示氫原子或者含有1-4個(gè)碳原子的烷基。
3.權(quán)利要求2的方法，其特征在于三(聚氧雜烷基)胺螯合劑是式(I)的三(聚氧雜烷基)胺，在該式中R1、R2、R3、R4表示氫原子；n是1；并且R5表示甲基。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法，其特征在于式(I)的三(聚氧雜烷基)胺螯合劑的用量是每1當(dāng)量膦酸酯、1當(dāng)量醛和1當(dāng)量堿為0.05-10當(dāng)量。
5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的方法，其特征在于式(I)的三(聚氧雜烷基)胺螯合劑的用量是每1當(dāng)量膦酸酯、1當(dāng)量醛和1當(dāng)量堿為1當(dāng)量的式(I)的三(聚氧雜烷基)胺螯合劑，它們?nèi)咳芙庠谌軇┲小?br> 6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其特征在于該反應(yīng)使用的膦酸酯選自式(A)的膦酸酯在該式中，Y表示CO2R，其中R表示氫原子或含有1-12個(gè)碳原子的直鏈，支鏈或環(huán)狀，飽和或不飽和烷基，R6和R7表示-CH2CF3基團(tuán)，且R8表示氫原子。
7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的方法，其特征在于該反應(yīng)使用的膦酸酯選自式(A)的膦酸酯在該式中，Y表示CO2R，其中R表示甲基；R6和R7表示-CH2CF3基團(tuán)；且R8表示氫原子。
8.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的方法，其特征在于該反應(yīng)使用的羰基衍生物優(yōu)選地選自醛，即R10表示氫原子。
9.權(quán)利要求8的方法，其特征在于所使用的醛是其中R9是脂族基團(tuán)的，并且任選地包括烯屬不飽和度的醛。
10.權(quán)利要求9的方法，其特征在于R9基團(tuán)是環(huán)己基。
11.權(quán)利要求8的方法，其特征在于所使用的R9基團(tuán)是芳族的，并且任選地包括由包含1-6個(gè)碳原子的烷氧基或者鹵素原子或者CF3基團(tuán)進(jìn)行的一個(gè)或多個(gè)取代。
12.權(quán)利要求11的方法，其特征在于R9基團(tuán)是苯基。
13.權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的方法，其特征在于使用的堿選自-MNR”R類型的氨基化物，其中M是堿金屬如鋰、鈉或鉀，而R”、R選自烷基或烷基硅烷類的基團(tuán)，-MOR”類型的醇鹽，其中M是堿金屬如鋰、鈉或鉀，而R”選自烷基，-MH類型的氫化物，其中M是堿金屬如鋰、鈉或鉀，-M2CO3類型的碳酸鹽，其中M是堿金屬如鋰、鈉、鉀或銫，或者堿土金屬如鈣或鋇，-堿金屬或堿土金屬氫氧化物，如LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Mg(OH)2、Ca(OH)2和Ba(OH)2，或者-有機(jī)堿，例如1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1，1，3，3-四甲基胍(TMG)或者1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)，其與堿金屬或堿土金屬鹵化物結(jié)合。
14.權(quán)利要求13的方法，其特征在于使用的堿選自六甲基二硅氮烷的鉀鹽(KHMDS)或者叔丁醇鉀(KOtBu)。
15.權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的方法，其特征在于使用的溶劑是極性溶劑。
16.權(quán)利要求15的方法，其特征在于使用的溶劑選自醚溶劑。
17.權(quán)利要求16的方法，其特征在于使用的溶劑選自四氫呋喃(THF)或者甲基叔丁基醚(MTBE)。
18.權(quán)利要求15-17中任一項(xiàng)的方法，其特征在于溶劑的用量為每mmol膦酸酯(A)為0.1-20ml。
19.權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)的方法，其特征在于溫度保持在小于或等于0℃的溫度。
20.權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)的方法，其特征在于溫度保持在小于或等于-20℃的溫度。
21.權(quán)利要求20的方法，其特征在于溫度保持在小于或等于-50℃的溫度。
全文摘要
本發(fā)明涉及通過(guò)Horner－Wadsworth－Emmons反應(yīng)非對(duì)映選擇制備烯烴的方法，包括在合適的溶劑中在堿的存在下，膦酸酯與羰基衍生物在低溫下進(jìn)行反應(yīng)，其特征在于添加對(duì)于提高烯烴的非對(duì)映選擇性來(lái)說(shuō)有效量的式(I)的三(聚氧雜烷基)胺螯合劑N－[CHR
文檔編號(hào)C07C67/343GK1684939SQ03822638
公開(kāi)日2005年10月19日 申請(qǐng)日期2003年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月23日
發(fā)明者F·圖沙爾, O·比西納, F·勒居亞代, T·施萊瑪, F·曼弗雷 申請(qǐng)人:羅狄亞英國(guó)有限公司