專利名稱：光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)不對(duì)稱催化領(lǐng)域，具體是一種光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚及其合成方法。
背景技術(shù)：
光學(xué)純的聯(lián)二萘酚及其衍生物在不對(duì)稱合成中廣泛作為手性助劑和配體，在一系列反應(yīng)中顯示非常高的立體控制能力[Chem.Rev.1998，98，2405；Acc.Chem.Res.1990，23，345]。由于此類化合物非常重要，近年來一直在激勵(lì)人們尋找此類中的新化合物及其合成方法。
聯(lián)二萘酚母體上引入其他基團(tuán)可以改變聯(lián)二萘酚上電子云密度和二面角的大小，而二面角和電子云密度的改變對(duì)其參與的催化反應(yīng)有著重要的影響[J.Org.Chem.2000，65，6223～6226]。聯(lián)二萘酚3、6等其他位置上容易引入所需要的基團(tuán)，但在7-位上引入取代基團(tuán)則很困難，至今沒有有效的方法合成光學(xué)純7，7’-二取代的聯(lián)二萘酚。但是，在7，7’-位引入基團(tuán)則能有效的改變聯(lián)二萘酚的二面角的角度，這樣，在7，7’-位引入適當(dāng)?shù)幕鶊F(tuán)，能有效的調(diào)節(jié)其二面角的大小，也就能容易地改變其催化性能。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚及其合成方法，該光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚能有效的催化不對(duì)稱反應(yīng)。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是一種光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚，其特征是所述的二取代位是聯(lián)二萘酚的7，7’-位。
所述的光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚，其特征在于其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下 二取代基是烷氧基(RO)，其中，R為甲基、乙基、烯丙基、丁基、己基、辛基和十二烷基。
所述的光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚，其特征是在于其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
二取代基是環(huán)狀二烷氧基(-O-Cn-O-)，Cn為碳原子數(shù)為2～12的長(zhǎng)脂肪鏈。
所述的光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚，其特征是在于其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下 二取代基是冠醚結(jié)構(gòu)的環(huán)縮乙二醇基[(-O-CH2-CH2-O-)m]，m為1～3。所述的光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚，其特征在于其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下 二取代基是芳基(R1)，R1為苯基、取代苯基。
所述的光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚的合成方法，其特征在于a、7-烯丙氧基取代的2-萘酚為原料，由手性催化劑催化不對(duì)稱反應(yīng)合成光活性的7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-聯(lián)二萘酚，該手性催化劑為手性釩絡(luò)合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下 b、由1，1’-聯(lián)二萘酚與氯甲基甲基醚反應(yīng)保護(hù)酚羥基，再脫去烯丙基得到光學(xué)純的7，7’-二羥基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚；c、光學(xué)純的7，7’-二羥基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚分別與鹵代烷烴、ω-二鹵代烴、縮乙二醇二對(duì)甲基苯磺酸酯反應(yīng)后經(jīng)酸解分別得到如式I、式II、式III所示的化合物；
d、而與三氟甲磺酸酐(R＝Tf)反應(yīng)后經(jīng)偶聯(lián)反應(yīng)和酸解得到如式IV所示的化合物。
所述的合成方法，其特征在于步驟a中，將7-烯丙氧基取代的2-萘酚和CCl4以1∶10～100的質(zhì)量比溶解后，加入以7-烯丙氧基取代的2-萘酚計(jì)的0.1～10％摩爾比的手性催化劑，在-20～20℃的溫度下反應(yīng)2～7天后得到7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-聯(lián)二萘酚。
所述的合成方法，其特征在于步驟a中，該聯(lián)二萘酚以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～100的體積比重結(jié)晶后其光學(xué)純度為99％以上。
所述的合成方法，其特征在于步驟b中，將光學(xué)純的7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-聯(lián)二萘酚與四氫呋喃和二甲基甲酰胺以1∶10～80∶2～5的質(zhì)量比溶解后加入以7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-聯(lián)二萘酚計(jì)的2～4倍摩爾比的NaH和2～5倍摩爾比的氯甲基甲基醚在0～20℃下反應(yīng)2～10小時(shí)后，加入以7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-聯(lián)二萘酚計(jì)的0.1～10％摩爾比的四-三苯基膦鈀、3～12倍摩爾比的K2CO3和20～25倍質(zhì)量比的甲醇，在0℃～60℃反應(yīng)2～15小時(shí)得到關(guān)鍵中間體光學(xué)純的7，7’-二羥基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚。
所述的合成方法，其特征是在于步驟c中，將7，7’-二羥基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚和二甲基甲酰胺以1∶100～1000質(zhì)量比溶解后，加入以7，7’-二羥基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚計(jì)的2～5倍摩爾比的CsOH·H2O，分別和2～2.2倍摩爾比的鹵代烷烴、ω-二鹵代烴、縮乙二醇二對(duì)甲基苯磺酸酯反應(yīng)2～8小時(shí)后，以300～700∶50～100∶50～100∶30～50質(zhì)量比的氯仿∶水∶鹽酸∶乙醇在50～80℃進(jìn)行反應(yīng)2～10小時(shí)分別得到化合物I、II和III。
所述的合成方法，其特征在于步驟d中，將7，7’-二羥基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚和二甲基甲酰胺以1∶100～1000質(zhì)量比溶解后，加入以7，7’-二羥基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚計(jì)的2～5倍摩爾比的CsOH·H2O，與2～2.2倍摩爾比三氟甲磺酸酐反應(yīng)后經(jīng)偶聯(lián)反應(yīng)并以300～700∶50～100∶50～100∶30～90質(zhì)量比的氯仿∶水∶鹽酸∶乙醇在50～80℃進(jìn)行反應(yīng)1～5小時(shí)生成化合物IV。
所述的合成方法，其特征在于光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚的合成路線如下
所述的光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚在催化不對(duì)稱反應(yīng)中的應(yīng)用。
本發(fā)明的有益效果是第一次將不對(duì)稱催化氧化偶聯(lián)取代的2-萘酚合成用于配體的合成，7-烯丙氧基取代的2-萘酚通過不對(duì)稱催化反應(yīng)制備光學(xué)純的7，7’-二烯丙氧基取代的聯(lián)二萘酚，經(jīng)HPLC分析其光學(xué)純度大于99％ee(光學(xué)純度)。7，7’-二烯丙氧基取代的聯(lián)二萘酚經(jīng)過保護(hù)、脫烯丙基、衍生和脫保護(hù)基幾步反應(yīng)而得到，所得到的7，7’-二取代聯(lián)二萘酚的ee均大于99％。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一手性釩絡(luò)合物催化劑的制備1、在250mL三口瓶中加入氫化鈉(含量約50％)3.5克(約72mmol)，氬氣保護(hù)下加入無水THF(60mL)和無水DMF(20mL)，降溫至0℃，加入2，2’-聯(lián)苯二酚5.6克(30mmol)于15mL THF中的溶液，在此溫度下攪拌10分鐘。慢慢加入氯甲基甲基醚6mL(78mmol)，撤去冰浴，室溫下繼續(xù)攪拌8小時(shí)，在得到的乳白色漿狀物中加入水100mL淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯(100mL×3)萃取，有機(jī)相用鹽水(60mL×2)洗滌，無水硫酸鎂干燥，過濾，旋干得到黃色油狀液體，柱層析提純(洗脫劑環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)得到淺黃色油狀液體8克，收率97％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)3.39(s，6H)，5.12(s，4H)，7.13(m，2H)，7.30-7.37(m，6H)。該化合物的物理常數(shù)與文獻(xiàn)一致。
2、在500mL三口圓底燒瓶中裝入7.5克(27.4mmol)2，2’-二(甲氧基甲氧基)聯(lián)苯二酚，氬氣保護(hù)下加入300mL無水乙醚溶解，攪拌下加入n-丁基鋰80mmol(50mL，1.6M solution in hexane)，繼續(xù)在室溫下攪拌2小時(shí)，冰浴冷卻至0℃，加入DMF 20mL(260mmol)和THF 20mL，撤去冰浴，室溫下繼續(xù)攪拌4小時(shí)。加入飽和氯化銨溶液150mL淬滅反應(yīng)，分出有機(jī)相，水相用乙酸乙酯(100mL×3)萃取，合并有機(jī)相，相繼用水100mL和鹽水100mL各洗滌一次，無水硫酸鎂干燥，過濾，旋干得到黃色油狀物，用石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1重結(jié)晶得到淺黃色晶體3.925克，收率47％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)3.15(s，6H)，4.81(s，4H)，7.37(dd，J＝0.9，8.4Hz，2H)，7.67(dd，J＝1.8，7.5Hz，2H)，7.93(dd，J＝1.8，7.8Hz，2H)，10.44(s，2H)。該化合物的物理常數(shù)與文獻(xiàn)一致。
3、在250mL圓底燒瓶中直接混合3，3’-二甲酰基-2，2’-二(甲氧基甲氧基)聯(lián)苯二酚3.0克(9mmol)，三氯甲烷60mL，6M的鹽酸60mL及乙醇40mL，70℃油浴下回流14小時(shí)。分液，水相用二氯甲烷(80mL×2)萃取，合并有機(jī)相，用5％的碳酸氫鈉水溶液50mL洗滌一次，再用水(80mL×2)洗，無水硫酸鈉干燥，過濾旋干得到黃色晶體2.18克，加入25mL乙酸乙酯回流溶解，慢慢滴入50mL石油醚重結(jié)晶，得到黃色針狀晶體1.92克，重結(jié)晶后收率87％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.13(dd，2H)，7.05-7.36(m，5H)，9.96(s，2H)，11.45(s，2H)；該化合物的物理常數(shù)與文獻(xiàn)一致。
4、在25mL的兩口圓底燒瓶中裝上回流冷凝管，裝入(S)-苯丙氨酸(1.2mmol)，無水NaOAc(2.4mmol)及水(2mL)，氬氣置換三次，60℃下攪拌10min，使之完全溶解，加入3，3’-二甲?；?2，2’-二羥基1，1’-聯(lián)苯二酚(0.5mmol)于乙醇(5mL)及THF(5mL)中的溶液。加熱到90℃再攪拌1.5h，停止加熱，向得到的西佛堿溶液中加入硫酸氧釩(1.1mmol)于2mL水的溶液，逐漸冷卻到25℃再攪拌3小時(shí)，濃縮溶劑，加入水20mL，用二氯甲烷50mL萃取，有機(jī)相再用水(3×25mL)洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋干得所需的手性催化劑1a。
高分辨質(zhì)譜分析683.0434(M+H)，C32H25N2O9V2理論值(683.0439)。
紅外分析(cm-1)vC＝N(1685)，vC＝O(1623)，vV＝O(986)。
實(shí)施例二7-烯丙氧基2-萘酚的制備20g 1，7-二萘酚(0.125mol)溶于250ml丙酮中，加入17g(0.125mol)無水K2CO3和15g烯丙溴，回流反應(yīng)2～5小時(shí)。過濾，所得濾液濃縮后加入20g粗硅膠拌勻、干燥，以石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1柱層析得到12g產(chǎn)品。產(chǎn)率48％。
實(shí)施例三7，7’-二烯丙氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚的制備7-烯丙氧基2-萘酚5g(25mmol)，手性催化劑手性釩絡(luò)合物767.5mg(1.25mmol，5％mol)加入到50ml CCl4中，通入氧氣，在0℃下反應(yīng)4天，反應(yīng)完后，以石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1硅膠柱層析得到光活性的7，7’-二烯丙氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶100(V/V)重結(jié)晶得到消旋的產(chǎn)品，母液濃縮得大于99％的7，7’-二烯丙氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚4.8g，產(chǎn)率95％。
D20＝-234.8°，(c＝1.13，CHCl3).
HPLCKromasil CHI-TBB column，hexane/propan-2-ol＝90∶10，flow rate0.25ml/min.
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)4.29，m，4H；5.12，m，4H；5.18，s，2H；5.88，m，2H；6.49，d，J＝2.1Hz，2H；7.06，dd，J＝8.8 2.1Hz，2H；7.22，d，J＝8.8Hz，2H；7.79，d，J＝8.8Hz，2H；7.88，d，J＝8.8Hz.
13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)68.593，104.432，109.936，115.055，116.278，118.009，124.692，129.836，130.939，130.719，134.605，153.180，157.870.
MS398(M+)，316。
實(shí)施例四7，7’-二烯丙氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚的制備7-烯丙氧基2-萘酚5g(25mmol)，手性催化劑手性釩絡(luò)合物15.4mg(0.025mmol，0.1％mol)完全溶解于32ml CCl4中，通入氧氣，在20℃下反應(yīng)7天，反應(yīng)完后，以石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1硅膠柱層析得到光活性的7，7’-二烯丙氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10(V/V)重結(jié)晶得到消旋的產(chǎn)品，母液濃縮得大于99.5％的7，7’-二烯丙氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚4.3g，產(chǎn)率85％。其他數(shù)據(jù)同實(shí)施例三。
實(shí)施例五7，7’-二烯丙氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚的制備7-烯丙氧基2-萘酚5g(25mmol)，手性催化劑手性釩絡(luò)合物1.54g(2.5mmol，10％mol)完全溶解于310ml CCl4中，通入氧氣，在-20℃下反應(yīng)2天，反應(yīng)完后，以石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1硅膠柱層析，得到光活性的7，7’-二烯丙氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚4.8g，產(chǎn)率96％。其他數(shù)據(jù)同實(shí)施例三。
實(shí)施例六7，7’-二羥基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚的制備7，7’-二烯丙氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚4g(0.01mol)溶于100ml THF(四氫呋喃)中，加入1.92gNaH(0.04mol)和10ml DMF(二甲基甲酰胺)，3.54ml MOMCl(氯甲基甲基醚)慢慢滴入到反應(yīng)液中，反應(yīng)液在20℃下反應(yīng)2小時(shí)，以飽和Na2CO3淬滅反應(yīng)，分離有機(jī)層，水層以50ml乙酸乙酯萃取2次，合并有機(jī)層。蒸去有機(jī)層后得7，7’-二烯丙氧基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚粗品。不經(jīng)分離直接加入100ml甲醇、8.28gK2CO3(0.06mol)和115.5mg(0.1mmol，1％mol)Pd(Ph3P)4，混合物在60℃下反應(yīng)5小時(shí)。過濾，濾液濃縮后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3硅膠柱層析得4g 7，7’-二羥基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚，產(chǎn)率98％。
D20＝+3.8°，(c＝0.912，CHCl3).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)3.15(s，6H)，4.91(s，2H)，4.96(d，J＝7.2Hz，2H)，5.09(d，J＝7.2Hz，2H)，6.42(d，J＝1.8Hz，2H)，6.96(dd，J＝8.7 2.2Hz，2H)，7.38(d，J＝8.9Hz，2H)，7.76(d，J＝8.7Hz，2H)，7.85(d，J＝9Hz，2H).
13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)54.892，94.558，106.772，113,785，116.246，119.518，124.820，128.725，129.478，135.686，153.009，155.594.
MS406(M+)，331，302，45。
實(shí)施例七7，7’-二羥基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚的制備7，7’-二烯丙氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚4g(0.01mol)溶于45ml THF中慢慢地加入到放有0.96g NaH(0.02mol)的圓底燒瓶中，并加入20ml DMF和3.54ml(0.04mol)MOMCl，反應(yīng)液在0℃下反應(yīng)10小時(shí)，以飽和Na2CO3淬滅反應(yīng)，分離有機(jī)層，水層以50ml乙酸乙酯萃取2次，合并有機(jī)層。蒸去有機(jī)層后得7，7’-二烯丙氧基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚粗品。不經(jīng)分離直接加入120ml甲醇、4.14g K2CO3(0.03mol)和11.55mg(0.01mmol，0.1％mol)Pd(Ph3P)4，混合物在60℃下反應(yīng)15小時(shí)。過濾，濾液濃縮后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3硅膠柱層析得3.1g 7，7’-二羥基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚，產(chǎn)率76％。其他數(shù)據(jù)同實(shí)施例六。
實(shí)施例八7，7’-二羥基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚的制備7，7’-二烯丙氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚4g(0.01mol)溶于360ml THF的溶液慢慢加入到放有1.92g NaH(0.04mol)的圓底燒瓶中，并加入10ml DMF，1.77ml(0.02mol)MOMCl慢慢滴入到反應(yīng)液中，反應(yīng)液在10℃下反應(yīng)5小時(shí)，以飽和Na2CO3淬滅反應(yīng)，分離有機(jī)層，水層以50ml乙酸乙酯萃取2次，合并有機(jī)層。蒸去有機(jī)層后得7，7’-二烯丙氧基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚粗品。不經(jīng)分離直接加入120ml甲醇、16.56g K2CO3(0.12mol)和1155mg(1mmol，10％mol)Pd(Ph3P)4，混合物在0℃下反應(yīng)2小時(shí)。過濾，濾液濃縮后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3硅膠柱層析得3.9g 7，7’-二羥基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚，產(chǎn)率95％。其他數(shù)據(jù)同實(shí)施例六。
實(shí)施例九7，7’-二甲氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚的制備7，7’-二羥基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚121.8mg(0.3mmol)，CsOH·H2O 100mg(0.6mmol)，CH3I 85.2mg(0.6mmol)溶于25ml DMF中，在室溫下攪拌2小時(shí)，加入50ml水，用乙酸乙酯25ml萃取三次，有機(jī)層干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析得到117mg 7，7’-二甲氧基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚，所得粗品加入25ml氯仿、10ml濃鹽酸、10ml水和5ml乙醇?；旌衔镌?5℃下反應(yīng)2小時(shí)，分離有機(jī)層，以25ml氯仿萃取水層兩次。合并有機(jī)層，干燥濃縮，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析，得118mg產(chǎn)品，產(chǎn)率91％。
D20＝-146.7°，(c＝0.36，CHCl3).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)3.59(s，6H)5.08(s，2H)，6.49(d，J＝2.4Hz，2H)，7.03(dd，J＝9.0Hz，2.4Hz，2H)，7.22(d，J＝8.7Hz，2H)，7.79(d，J＝9.0Hz，2H)，7.88(d，J＝9.0Hz，2H)。
13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)55.131，103.103，110.008，115.084，116.016，124.755，129.984，130.742，134.681，153.302，159.076.
MS346(M+)。
實(shí)施例十7，7’-二乙氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚的制備7，7’-二羥基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚121.8mg(0.3mmol)，CsOH·H2O 200mg(1.2mmol)，CH3CH2Br 72mg(0.66mmol)溶于13ml DMF中，在室溫下攪拌3小時(shí)，加入50ml水，用乙酸乙酯25ml萃取三次，有機(jī)層干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析得到127mg 7，7’-二乙氧基-2，2’-甲氧基甲-1，1’-聯(lián)二萘酚，所得粗品加入50ml氯仿、10ml濃鹽酸、10ml水和5ml乙醇?；旌衔镌?0℃下反應(yīng)2小時(shí)，分離有機(jī)層，以25ml氯仿萃取水層兩次。合并有機(jī)層，干燥濃縮，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析，得101mg產(chǎn)品，產(chǎn)率91％。
D20＝-196.3°，(c＝0.108，CHCl3).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)1.27(tr，J＝7Hz，6H)，3.68-3.86(m，4H)，5.03(br，2H)，6.47(d，J＝2.2Hz，2H)，7.03(dd，J＝8.8，2.2Hz，2H)，7.21(d，J＝8.8Hz，2H)，7.78(d，J＝8.8Hz，2H)，7.87(d，J＝8.8Hz，2H).
13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)14.484，63.259，103.910，109.944，114.980，116.207，124.684，129.924，131.062，134.717，153.248，158.392.
MS374(M)，346。
實(shí)施例十一7，7’-二丁氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚的制備
7，7’-二羥基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚121.8mg(0.3mmol)，CsOH·H2O 150mg(0.9mmol)，CH3CH2CH2CH2Br 82.2mg(0.6mmol)溶于25mlDMF中，在室溫下攪拌2小時(shí)，加入50ml水，用乙酸乙酯25ml萃取三次，有機(jī)層干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析得到123mg 7，7’-二丁氧基2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚，所得粗品加入25ml氯仿、10ml濃鹽酸、10ml水和5ml乙醇。混合物在65℃下反應(yīng)2小時(shí)，分離有機(jī)層，以25ml氯仿萃取水層兩次。合并有機(jī)層，干燥濃縮，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析，得120mg產(chǎn)品，產(chǎn)率93％。
D20＝-192.7°，(c＝0.178，CHCl3).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)0.87(tr，J＝6.9Hz，6H)，1.22-1.40(m，4H)，1.58-1.67(m，4H)，3.66-3.78(m，4H)，5.08(s，2H)，6.49(s，2H)，7.05(dd，J＝9.0，3.0Hz，2H)，7.23(d，J＝9.0Hz，2H)，7.80(d，J＝9.0Hz，2H)，7.88(d，J＝9.0Hz，2H).
13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)13.687，19.047，30.900，67.350，103.879，109.960，114.870，116.219，124.578，129.776，130.896，134.674，153.156，158.466.
MS430(M)，374，318，57，43，29。
實(shí)施例十二7，7’-二己氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚的制備7，7’-二羥基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚121.8mg(0.3mmol)，CsOH·H2O 150mg(0.9mmol)，溴己烷99mg(0.6mmol)溶于25ml DMF中，在室溫下攪拌4小時(shí)，加入50ml水，用乙酸乙酯25ml萃取三次，有機(jī)層干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析得到156mg 7，7’-二-己氧基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚，所得粗品加入25ml氯仿、10ml濃鹽酸、10ml水和5ml乙醇。混合物在65℃下反應(yīng)2小時(shí)，分離有機(jī)層，以25ml氯仿萃取水層兩次。合并有機(jī)層，干燥濃縮，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析，得125mg產(chǎn)品，產(chǎn)率92％。
D20＝-224.5°，(c＝0.144，CHCl3).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)0.86(tr，J＝6.6Hz，6H)，1.20-1.36(m，12H)，1.36-1.64(m，4H)，3.64-3.76(m，4H)，5.08(br，2H)，6.48(d，J＝2.4Hz，2H)，7.03(dd，J＝8.8Hz，2.4Hz，2H)，7.19(d，J＝8.8Hz，2H)，7.78(d，J＝8.8Hz，2H)，7.85(d，J＝8.8Hz，2H)；13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)13.997，22.532，25.620，28.911，31.521，67.776，103.931，110.005，114.952，116.326，124.651，129.873，131.004，134.741，153.235，158.545；MS486(M)。
實(shí)施例十三7，7’-二-辛氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚的制備7，7’-二羥基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚121.8mg(0.3mmol)，CsOH·H2O 150mg(0.9mmol)，溴辛烷116mg(0.6mmol)溶于25ml DMF中，在室溫下攪拌2小時(shí)，加入50ml水，用乙酸乙酯25ml萃取三次，有機(jī)層干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析得到161mg 7，7’-二己氧基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚，所得粗品加入30ml氯仿、10ml濃鹽酸、10ml水和5ml乙醇?；旌衔镌?5℃下反應(yīng)2小時(shí)，分離有機(jī)層，以25ml氯仿萃取水層兩次。合并有機(jī)層，干燥濃縮，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析，得130mg產(chǎn)品，產(chǎn)率85％。
D20＝-165.1°，(c＝0.146，CHCl3).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)(0.88，tr，J＝6.5Hz，6H)，1.25-1.29(m，20H)，1.58-1.65(m，4H)，3.67-3.77(m，4H)，5.07(br，2H)，6.49(d，J＝2.1Hz，2H)，7.04(dd，J＝8.8Hz，2.1Hz，2H)，7.22(d，J＝8.8Hz，2H)，7.79(d，J＝8.8Hz，2H)，7.88(d，J＝8.8Hz，2H)；13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)13.979，22.527，25.855，28.868，29.068，29.196，31.654，67.704，103.867，109.917，114.864，116.239，124.575，129.785，130.922，130.645，153.148，158.477；MS542(M)。
實(shí)施例十四7，7’-二-十二烷氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚的制備7，7’-二羥基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚121.8mg(0.3mmol)，CsOH·H2O 100mg(0.6mmol)，溴辛烷116mg(0.6mmol)溶于25ml DMF中，在室溫下攪拌2小時(shí)，加入50ml水，用乙酸乙酯25ml萃取三次，有機(jī)層干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析得到161mg 7，7’-二-十二氧基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚，所得粗品加入25ml氯仿、10ml濃鹽酸、10ml水和5ml乙醇?；旌衔镌?5℃下反應(yīng)2小時(shí)，分離有機(jī)層，以25ml氯仿萃取水層兩次。合并有機(jī)層，干燥濃縮，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析，得130mg產(chǎn)品，產(chǎn)率85％。
D20＝-150°(CHCl3，c＝0.474).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)0.89(tr，J＝6.3Hz，6H)，1.25-1.27(m，36H)，1.55-1.67(m，4H)，3.65-3.79(m，4H)，0.78(br，2H)，6.49(d，J＝2.0Hz，2H)，7.04(dd，J＝8.8Hz，2.0Hz，2H)，7.23(d，J＝8.8Hz，2H)，7.78(d，J＝8.8Hz，2H)，7.87(d，J＝8.8Hz，2H)；13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)14.090，22.686，25.950，28.962，29.297，29.348，29.420，29.520，29.552，29.637，31.934，67.776，103.921，110.018，114.957，116.315，124.637，129.865，131.003，134.733，153.242，158.542；MS654(M)。
實(shí)施例十五7，7’-環(huán)丁氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚的制備7，7’-二羥基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚162.4mg(0.4mmol)，CsOH·H2O 135mg(0.8mmol)，1，4-二溴丁烷86.4mg(0.4mmol)溶于120ml DMF中，在室溫下攪拌8小時(shí)，加入200ml水，用乙酸乙酯50ml萃取三次，有機(jī)層干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析得到74mg 7，7’-二環(huán)氧丁基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚，所得產(chǎn)品加入25ml氯仿、10ml濃鹽酸、10ml水和5ml乙醇?；旌衔镌?5℃下反應(yīng)8小時(shí)，分離有機(jī)層，以25ml氯仿萃取水層兩次。合并有機(jī)層，干燥濃縮，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析，得57mg產(chǎn)品，產(chǎn)率38％。
D20＝-647.8°(c＝0.14，CHCl3).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)1.25-1.36(m，2H)，1.56-1.64(m，2H)，3.75-3.84(m，2H)，4.19-4.27(m，2H)，5.40(m，2H)，6.78(d，J＝2.3Hz，2H)，7.09(dd，J＝8.8，2.3Hz，2H)，7.26(d，J＝8.8Hz，2H)，7.79(d，J＝8.8Hz，2H)，7.87(d，J＝8.8Hz)；13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)22.203，68.812，110.171，113.563，116.089，117.730，125.660，130.087，131.222，134.273，152.652，155.076；
MS372(M)。
實(shí)施例十六7，7’-環(huán)己氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚的制備7，7’-二羥基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚121.8mg(0.3mmol)，CsOH·H2O 101mg(0.6mmol)，1，6-二溴己烷73mg(0.3mmol)溶于120ml DMF中，在室溫下攪拌8小時(shí)，加入200ml水，用乙酸乙酯50ml萃取三次，有機(jī)層干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析得到95mg 7，7’-二環(huán)氧己基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚，所得產(chǎn)品加入25ml氯仿、10ml濃鹽酸、10ml水和5ml乙醇?；旌衔镌?5℃下反應(yīng)10小時(shí)，分離有機(jī)層，以25ml氯仿萃取水層兩次。合并有機(jī)層，干燥濃縮，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析，得74mg產(chǎn)品，產(chǎn)率61％。
D20＝-453.9°，(c＝0.128，CHCl3)。
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)1.19-1.25(m，4H)，1.33-1.35(m，2H)，1.44-1.46(m，2H)，3.81-3.88(m，2H)，3.99-4.03(m，2H)，5.33(s，2H)，6.51(d，J＝2.4Hz，2H)，7.05(dd，J＝8.8Hz，2.4Hz，2H)，7.23(d，J＝8.8Hz，2H)，7.78(d，J＝8.8Hz，2H)，7.86(d，J＝8.8Hz)；13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)23.235，27.372，28.322，66.658，108.944，110.066，115.367，116.433，124.935，129.947，130.404，131.084，134.799，152.765，157.167；MS400(M)。
實(shí)施例十七7，7’-環(huán)辛氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚的制備7，7’-二羥基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚121.8mg(0.3mmol)，CsOH·H2O 101mg(0.6mmol)，1，6-二溴辛烷82mg(0.3mmol)溶于120ml DMF中，在室溫下攪拌8小時(shí)，加入200ml水，用乙酸乙酯50ml萃取三次，有機(jī)層干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析得到77mg 7，7’-二環(huán)氧己基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚，所得產(chǎn)品加入25ml氯仿、10ml濃鹽酸、10ml水和5ml乙醇。混合物在65℃下反應(yīng)10小時(shí)，分離有機(jī)層，以25ml氯仿萃取水層兩次。合并有機(jī)層，干燥濃縮，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析，得60mg產(chǎn)品，產(chǎn)率47％。
D20＝-360.9°(c＝0.112，CHCl3).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)1.00-1.11(m，4H)，1.23-1.27(m，4H)，1.41-1.51(m，4H)，3.77-3.91(m，4H)，5.16(s，2H)，6.45(d，J＝2.4Hz，2H)，7.03(dd，J＝8.8Hz，2.4Hz，2H)，7.22(d，J＝8.8Hz，2H)，7.78(d，J＝8.8Hz，2H)，7.87(d，J＝8.8Hz，2H)；13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)24.313，27.255，27.422，66.688，105.922，109.891，114.993，116.186，124.673，129.923，131.094，135.081，152.967，157.876；MS428(M)。
實(shí)施例十八7，7’-環(huán)一縮二乙二醇基-1，1’-聯(lián)二萘酚的制備7，7’-二羥基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚203mg(0.5mmol)，CsOH·H2O 168mg(1.0mmol)，一縮二乙二醇二對(duì)甲基苯磺酰基207mg(0.5mmol)溶于200ml DMF中，在80℃下攪拌5小時(shí)，加入300ml水，用乙酸乙酯50ml萃取三次，有機(jī)層干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析得到169mg 7，7’-二環(huán)氧己基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚，所得產(chǎn)品加入25ml氯仿、10ml濃鹽酸、10ml水和5ml乙醇?；旌衔镌?5℃下反應(yīng)10小時(shí)，分離有機(jī)層，以25ml氯仿萃取水層兩次。合并有機(jī)層，干燥濃縮，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析，得130mg產(chǎn)品，產(chǎn)率67％。
D20＝-485.7°，(c＝0.112，CHCl3).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)3.43-3.54(m，4H)，3.83(tr，J＝2.8Hz，1H)，3.87(tr，J＝2.6Hz，1H)，4.27-4.32(m，2H)，6.88(d，J＝2.3Hz，2H)，7.02(dd，J＝8.8，2.4Hz，2H)，7.24(d，J＝8.8Hz，2H)，7.75(d，J＝8.8Hz，2H)，7.87(d，J＝8.8Hz，2H)；13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)65.974，72.900，107.585，110.565，115.279，117.733，124.789，129.335，130.795，134.619，152.666，157.794，162.667；MS388(M)。
實(shí)施例十九7，7’-環(huán)二縮三乙二醇基-1，1’-聯(lián)二萘酚的制備
7，7’-二羥基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚122mg(0.3mmol)，CsOH·H2O 101mg(0.6mmol)，二縮三乙二醇二對(duì)甲基苯磺?；?37.4mg(0.3mmol)溶于120ml DMF中，在80℃下攪拌5小時(shí)，加入300ml水，用乙酸乙酯50ml萃取三次，有機(jī)層干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析得到83mg 7，7’-二環(huán)氧己基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚，所得產(chǎn)品加入25ml氯仿、10ml濃鹽酸、10ml水和5ml乙醇?；旌衔镌?5℃下反應(yīng)2小時(shí)，分離有機(jī)層，以25ml氯仿萃取水層兩次。合并有機(jī)層，干燥濃縮，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析，得66mg白色固體，產(chǎn)率51％。
D20＝-390°(c＝0.278)；HNMR(CDCl3，ppm)3.38-3.56(m，8H)，3.96-4.10(m，4H)，5.52(br，2H)，6.44(d，J＝2.4Hz，2H)，7.06(dd，J＝8.9，2.4Hz，2H)，7.22(d，J＝8.9Hz，2H)，7.77(d，J＝8.9Hz，2H)，7.86(d，J＝8.9Hz 2H)；13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)60.401，64.365，67.565，68.831，70.893，105.866，110.052，115.181，116.605，124.719，130.000，131.039，134.796，152.847，157.445；MS432(M)，318，91，71，69，57，55，43，41，28。
實(shí)施例二十7，7’-二苯基-1，1’-聯(lián)二萘酚的制備7，7’-二羥基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚406mg(1mmol)溶于25mlCH2Cl2中，加入0.4ml三乙胺，在0℃下慢慢滴入0.4ml Tf2O溶解于10ml THF中的溶液。加完后在0℃攪拌2小時(shí)，加入20ml水，分離有機(jī)層干燥、旋干。在其中加入苯基硼酸250mg(2mmol)、Pd(PPh3)4115mg(0.1mmol，10％mol)和K3PO41.1g(5mmol)，混合物用N2保護(hù)后加入100ml DMF，所得的混合物在80℃反應(yīng)一天，蒸去DMF，以50ml乙酸乙酯萃取三次，干燥后旋干并經(jīng)硅膠柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)得7，7’-二苯基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚，所得產(chǎn)品加入25ml氯仿、10ml濃鹽酸、10ml水和5ml乙醇?；旌衔镌?5℃下反應(yīng)8小時(shí)，分離有機(jī)層，以25ml氯仿萃取水層兩次。合并有機(jī)層，干燥濃縮，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅膠柱層析，得341.9mg白色固體，產(chǎn)率65％。
D20＝-547.5°(c＝0.162，CHCl3).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)5.12(s，2H)，7.26-7.39(m，14H)，7.65-7.66(m，2H)，7.97-8.02(m，4H)；13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)110.937，117.824，122.034，123.977，127.361，127.313，128.376，128.664，129.030，131.276，133.576，140.418，141.041，153.208；MS438(M)。
實(shí)施例二十一7，7’-二甲氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚催化苯乙炔基鋅對(duì)苯甲醛的不對(duì)稱加成一嚴(yán)格干燥的圓底燒瓶在真空線上抽換氣(Ar)三次，依次注入2mL經(jīng)金屬鈉干燥重蒸的甲苯和121μL苯乙炔以及1mmol二乙基鋅。反應(yīng)混合物回流反應(yīng)5小時(shí)得到一深黑色乳濁液，溫度降到室溫后加入光學(xué)純的7，7’-二烯丙基1，1’-聯(lián)二萘酚(35mg，0.1mmol)溶解于8mL CH2Cl2的溶液，15分鐘后加入74μL Ti(OiPr)4。一小時(shí)后加入0.5mmol芳醛?；旌衔镌谑覝叵吕^續(xù)攪拌4小時(shí)后加入10mL飽和NH4Cl溶液并用乙酸乙酯(3×20mL)萃取，有機(jī)層干燥、濃縮、柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝10∶1)得到相應(yīng)的炔醇。92％產(chǎn)率，92％ ee determined by HPLC analysis(Chiralcel OD column，10％IPA in hexane，rate1mL/min，254nm).Retention timetminor＝12.20 and tmajr＝20.76min. 20D＝-9.1°(c＝1.68，CHCl3).
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)2.21(d，J＝6.0Hz，1H)，5.63(d，J＝6.0Hz，1H)，7.24-7.35(m，6H)，7.40-7.43(m，2H)，7.55(m，2H).
實(shí)施例二十二7，7’-二乙氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚催化苯乙炔基鋅對(duì)苯甲醛的不對(duì)稱加成一嚴(yán)格干燥的圓底燒瓶在真空線上抽換氣(Ar)三次，依次注入2mL經(jīng)金屬鈉干燥重蒸的甲苯和121μL苯乙炔以及1mmol二乙基鋅。反應(yīng)混合物回流反應(yīng)5小時(shí)得到一深黑色乳濁液，溫度降到室溫后加入光學(xué)純的7，7’-二烯丙基1，1’-聯(lián)二萘酚(37.4mg，0.1mmol)溶解于8mL CH2Cl2的溶液，15分鐘后加入74μL Ti(OiPr)4。一小時(shí)后加入0.5mmol芳醛?；旌衔镌谑覝叵吕^續(xù)攪拌4小時(shí)后加入10mL飽和NH4Cl溶液并用乙酸乙酯(3×20mL)萃取，有機(jī)層干燥、濃縮、柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝10∶1)得到相應(yīng)的炔醇。78％產(chǎn)率，93.5％ee其他數(shù)據(jù)與實(shí)施例二十一相同。
實(shí)施例二十三7，7’-環(huán)一縮二乙二醇基-1，1’-聯(lián)二萘酚催化苯乙炔基鋅對(duì)苯甲醛的不對(duì)稱加成一嚴(yán)格干燥的圓底燒瓶在真空線上抽換氣(Ar)三次，依次注入2mL經(jīng)金屬鈉干燥重蒸的甲苯和121μL苯乙炔以及1mmol二乙基鋅。反應(yīng)混合物回流反應(yīng)5小時(shí)得到一深黑色乳濁液，溫度降到室溫后加入光學(xué)純的7，7’-二烯丙基1，1’-聯(lián)二萘酚(38.8mg，0.1mmol)溶解于8mL CH2Cl2的溶液，15分鐘后加入74μL Ti(OiPr)4。一小時(shí)后加入0.5mmol芳醛?；旌衔镌谑覝叵吕^續(xù)攪拌4小時(shí)后加入10mL飽和NH4Cl溶液并用乙酸乙酯(3×20mL)萃取，有機(jī)層干燥、濃縮、柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝10∶1)得到相應(yīng)的炔醇。89％產(chǎn)率，87％ee其他數(shù)據(jù)與實(shí)施例二十一相同。
實(shí)施例二十四7，7’-環(huán)己氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚催化苯乙炔基鋅對(duì)苯甲醛的不對(duì)稱加成一嚴(yán)格干燥的圓底燒瓶在真空線上抽換氣(Ar)三次，依次注入2mL經(jīng)金屬鈉干燥重蒸的甲苯和121μL苯乙炔以及1mmol二乙基鋅。反應(yīng)混合物回流反應(yīng)5小時(shí)得到一深黑色乳濁液，溫度降到室溫后加入光學(xué)純的7，7’-二烯丙基1，1’-聯(lián)二萘酚(40mg，0.1mmol)溶解于8mL CH2Cl2的溶液，15分鐘后加入74μL Ti(OiPr)4。一小時(shí)后加入0.5mmol芳醛?；旌衔镌谑覝叵吕^續(xù)攪拌4小時(shí)后加入10mL飽和NH4Cl溶液并用乙酸乙酯(3×20mL)萃取，有機(jī)層干燥、濃縮、柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝10∶1)得到相應(yīng)的炔醇。88％產(chǎn)率，92％ee其他數(shù)據(jù)與實(shí)施例二十一相同。
實(shí)施例二十五7，7’-二苯基-1，1’-聯(lián)二萘酚苯乙炔基鋅對(duì)苯甲醛的不對(duì)稱加成一嚴(yán)格干燥的圓底燒瓶在真空線上抽換氣(Ar)三次，依次注入2mL經(jīng)金屬鈉干燥重蒸的甲苯和121μL苯乙炔以及1mmol二乙基鋅。反應(yīng)混合物回流反應(yīng)5小時(shí)得到一深黑色乳濁液，溫度降到室溫后加入光學(xué)純的7，7’-二烯丙基1，1’-聯(lián)二萘酚(43.8mg，0.1mmol)溶解于8mL CH2Cl2的溶液，15分鐘后加入74μL Ti(OiPr)4。一小時(shí)后加入0.5mmol芳醛?；旌衔镌谑覝叵吕^續(xù)攪拌4小時(shí)后加入10mL飽和NH4Cl溶液并用乙酸乙酯(3×20mL)萃取，有機(jī)層干燥、濃縮、柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝10∶1)得到相應(yīng)的炔醇。93％產(chǎn)率，94.5％ee其他數(shù)據(jù)與實(shí)施例二十一相同。
權(quán)利要求
1.一種光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚，其特征是所述的二取代位是聯(lián)二萘酚的7，7’-位。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚，其特征在于其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下 二取代基是烷氧基(RO)，其中，R為甲基、乙基、烯丙基、丁基、己基、辛基和十二烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚，其特征是在于其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下 二取代基是環(huán)狀二烷氧基(-O-Cn-O-)，Cn為碳原子數(shù)為2～12的長(zhǎng)脂肪鏈。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚，其特征是在于其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下 二取代基是冠醚結(jié)構(gòu)的環(huán)縮乙二醇基[(-O-CH2-CH2-O-)m]，m為1～3。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚，其特征在于其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下 二取代基是芳基(R1)，R1為苯基、取代苯基。
6.權(quán)利要求1至5所述的光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚的合成方法，其特征在于a、7-烯丙氧基取代的2-萘酚為原料，由手性催化劑催化不對(duì)稱反應(yīng)合成光活性的7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-聯(lián)二萘酚，該手性催化劑為手性釩絡(luò)合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下 b、由1，1’-聯(lián)二萘酚與氯甲基甲基醚反應(yīng)保護(hù)酚羥基，再脫去烯丙基得到光學(xué)純的7，7’-二羥基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚；c、光學(xué)純的7，7’-二羥基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚分別與鹵代烷烴、ω-二鹵代烴、縮乙二醇二對(duì)甲基苯磺酸酯反應(yīng)后經(jīng)酸解分別得到如式I、式II、式III所示的化合物；d、而與三氟甲磺酸酐(R＝Tf)反應(yīng)后經(jīng)偶聯(lián)反應(yīng)和酸解得到如式IV所示的化合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成方法，其特征在于光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚的合成路線如下
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成方法，其特征在于步驟a中，將7-烯丙氧基取代的2-萘酚和CCl4以1∶10～100的質(zhì)量比溶解后，加入以7-烯丙氧基取代的2-萘酚計(jì)的0.1～10％摩爾比的手性催化劑，在-20～20℃的溫度下反應(yīng)2～7天后得到7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-聯(lián)二萘酚。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的合成方法，其特征在于步驟a中，該聯(lián)二萘酚以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～100的體積比重結(jié)晶后其光學(xué)純度為99％以上。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成方法，其特征在于步驟b中，將光學(xué)純的7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-聯(lián)二萘酚與四氫呋喃和二甲基甲酰胺以1∶10～80∶2～5的質(zhì)量比溶解后加入以7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-聯(lián)二萘酚計(jì)的2～4倍摩爾比的NaH和2～5倍摩爾比的氯甲基甲基醚在0～20℃下反應(yīng)2～10小時(shí)后，加入以7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-聯(lián)二萘酚計(jì)的0.1～10％摩爾比的四-三苯基膦鈀、3～12倍摩爾比的K2CO3和20～25倍質(zhì)量比的甲醇，在0℃～60℃反應(yīng)2～15小時(shí)得到關(guān)鍵中間體光學(xué)純的7，7’-二羥基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚。
11.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成方法，其特征是在于步驟c中，將7，7’-二羥基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚和二甲基甲酰胺以1∶100～1000質(zhì)量比溶解后，加入以7，7’-二羥基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚計(jì)的2～5倍摩爾比的CsOH·H2O，分別和2～2.2倍摩爾比的鹵代烷烴、ω-二鹵代烴、縮乙二醇二對(duì)甲基苯磺酸酯反應(yīng)2～8小時(shí)后，以300～700∶50～100∶50～100∶30～50質(zhì)量比的氯仿∶水∶鹽酸∶乙醇在50～80℃進(jìn)行反應(yīng)2～10小時(shí)分別得到化合物I、II和III。
12.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成方法，其特征在于步驟d中，將7，7’-二羥基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚和二甲基甲酰胺以1∶100～1000質(zhì)量比溶解后，加入以7，7’-二羥基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-聯(lián)二萘酚計(jì)的2～5倍摩爾比的CsOH·H2O，與2～2.2倍摩爾比三氟甲磺酸酐反應(yīng)后經(jīng)偶聯(lián)反應(yīng)并以300～700∶50～100∶50～100∶30～90質(zhì)量比的氯仿∶水∶鹽酸∶乙醇在50～80℃進(jìn)行反應(yīng)1～5小時(shí)生成化合物IV。
13.權(quán)利要求1至5所述的光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚在催化不對(duì)稱反應(yīng)中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明是一種光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚及其合成方法，所述光學(xué)純二取代聯(lián)二萘酚為二取代位是聯(lián)二萘酚的7，7’－位，二取代基是烷氧基(RO)、芳基(R
文檔編號(hào)C07C43/253GK1566055SQ0313518
公開日2005年1月19日 申請(qǐng)日期2003年6月12日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月12日
發(fā)明者龔流柱, 劉全忠, 謝南生, 蔣耀忠, 宓愛巧 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院成都有機(jī)化學(xué)研究所