專利名稱：6-芳基-4-氨基吡啶甲酸酯及其作為除草劑的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明關(guān)于某些新穎的6-芳基4-氨基吡啶甲酸酯及其衍生物和這些化合物作為除草劑的用途。
背景技術(shù)：
在本領(lǐng)域中已經(jīng)描述了大量吡啶甲酸和它們的除草性能。例如，U.S.專利3,285,925公開了4-氨基-3，5，6-三氯吡啶甲酸衍生物和它們作為植物生長調(diào)節(jié)劑和除草劑的用途。U.S.專利3,325,272公開了4-氨基-3，5-二氯吡啶甲酸衍生物和它們作為植物生長調(diào)節(jié)劑的用途。U.S.專利3,317,549公開了3，6-二氯吡啶甲酸衍生物和它們作為植物生長調(diào)節(jié)劑的用途。U.S.專利3,334,108公開了氯化二硫代吡啶甲酸衍生物和它們作為殺寄生物藥的用途。U.S.專利3,234,229公開了4-氨基-多氯-2-三氯甲基吡啶和它們作為除草劑的用途。U.S.專利3,755,338公開了作為殺真菌劑的4-氨基-3，5-二氯-6-溴吡啶甲酸酯。比利時專利788756公開了作為除草劑的6-烷基-4-氨基-3，5-二鹵代吡啶甲酸。在Applied andEnvironmental Microbiology，Vol.59，No.7，1993年7月，2251-2256頁，將4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸識別為4-氨基-3，5，6-三氯吡啶甲酸的無氧降解產(chǎn)物，后者是市售除草劑毒莠定。U.S.專利6,297,197B1描述了某些4-氨基吡啶甲酸酯和它們作為除草劑的用途。U.S.專利5,783,522公開了某些6-苯基吡啶甲酸和它們作為除草劑、干燥劑和落葉劑的用途。WO9821199公開了6-吡唑基吡啶和它們作為除草劑的用途。U.S.專利5,958,837公開了6-芳基吡啶甲酸的合成和它們作為除草劑、干燥劑和落葉劑的用途。U.S.專利6,077,650公開了6-苯基吡啶甲酸作為攝影漂白劑的用途，和歐洲專利EP0972765A1公開了2-、3-或4-芳基吡啶的合成。
現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)某些6-芳基或雜芳基-4-氨基-吡啶甲酸和它們的衍生物是有效的除草劑，針對木本植物、禾木科植物和苔草以及闊葉樹具有廣譜雜草控制性和優(yōu)異作物選擇性。該化合物進一步還具有優(yōu)異的毒物學(xué)或環(huán)境特點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明包括具有通式I的化合物 其中X表示氫、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫代基團、芳氧基、硝基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基、硫代氰化物、或氰基；Y表示芳基或雜芳基；Z表示鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫代基團、芳氧基、硝基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基、硫代氰化物、或氰基；和W表示-NO2、-N3、-NR1R2、-N＝CR3R4或-NHN＝CR3R4，其中R1和R2獨立地表示H、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、芳基、雜芳基、羥基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6?；?、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基氨基甲?；?、C1-C6烷基磺?；1-C6三烷基甲硅烷基或C1-C6二烷基膦?；?，或與N結(jié)合在一起的R1和R2表示5元或6元飽和或不飽和環(huán)，該環(huán)可包含另外的O、S或N雜原子；和R3和R4獨立地表示H、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、芳基或雜芳基，或與＝C結(jié)合在一起的R3和R4表示5元或6元飽和環(huán)；和農(nóng)業(yè)上可接受的羧酸基團衍生物。
獨立優(yōu)選具有通式I的化合物，其中X表示H或F，其中Y表示含有或不含有其它取代基的對位取代苯基，其中Z表示Cl，其中W表示NR1R2，其中R1和R2獨立地表示H或C1-C6烷基。同樣優(yōu)選的是化合物中Y表示
其中A表示O或CH2，并且至少一個A是O。由Y表示的芳基和雜芳基優(yōu)選由一個或多個取代基取代，這些取代基獨立地選自鹵素、C1-C2烷基或C1-C2鹵代烷基。
本發(fā)明包括除草劑中的組合物，該組合物包括除草有效量的具有通式I的化合物以及農(nóng)業(yè)上可接受的羧酸基團衍生物，以及農(nóng)業(yè)上可接受的配料或載體混合。本發(fā)明也包括利用本發(fā)明的化合物和組合物殺死或控制不想要的植被的方法，通過向植被或植被的位置以及植被出土之前的土壤施加除草有效量的化合物。
本發(fā)明的除草化合物是具有通式II的4-氨基吡啶甲酸的衍生物 這些化合物的特征為在3-位置具有鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫代基團、芳氧基、硝基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基、硫代氰化物、或氰基取代基，優(yōu)選是鹵素取代基并最優(yōu)選氯；在5-位置具有氫、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫代基團、芳氧基、硝基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基、硫代氰化物、或氰基取代基，優(yōu)選氫和氟取代基；和在6-位置具有芳基和雜芳基取代基，優(yōu)選鹵素、C1-C2烷基和C1-C2鹵代烷基取代的苯基、吡啶基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、噻吩基和噻唑基等取代基。
在4-位置的氨基可以是未取代的，也可以是由一個或多個C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、芳基、雜芳基、羥基、C1-C6烷氧基或氨基等取代基取代的。氨基官能團可以進一步衍生為酰胺、氨基甲酸酯、脲、氨磺酰、甲硅烷胺、氨基磷酸酯、亞胺或腙。這樣的衍生物能夠分解為胺。優(yōu)選未取代氨基或被一個或兩個烷基取代基取代的一個氨基。
認為通式I中的羧酸是實際上殺死或控制不需要植被的化合物，并通常是優(yōu)選的。這些化合物的類似物，其中吡啶甲酸的酸基團出現(xiàn)衍生以形成相關(guān)取代基，可以在植物或環(huán)境中轉(zhuǎn)化成酸官能團，具有基本上相同的除草效果，并且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。因此，“農(nóng)業(yè)可接受的衍生物”，當(dāng)用于描述在2-位置的羧酸官能團時，被定義為任何鹽、酯、酰肼、酰亞氨酯、硫代酰亞氨酯、脒、酰胺、原酸酯、酰氰、酰鹵、硫代酸酯、硫羰酯、二硫羥酸酯、腈或本領(lǐng)域公知的任何其它其它酸衍生物，其(a)基本不影響活性成分，即6-芳基或雜芳基-4-氨基吡啶甲酸的除草作用，并(b)在植物或土壤中可以或?qū)狻⒀趸虼x成具有通式I的吡啶甲酸，以游離或非游離形式存在，這依賴于pH值。優(yōu)選的農(nóng)業(yè)上可接受的羧酸衍生物是農(nóng)業(yè)上可接受的鹽、酯和酰胺。同樣，“農(nóng)業(yè)上可接受的衍生物”，當(dāng)用于描述在4-位置的氨官能團時，定義為任何鹽、甲硅烷胺、磷?；?、膦亞胺、氨基磷酸酯、磺酰胺、硫亞胺、氨基亞砜、縮醛胺、半縮醛胺、酰胺、硫代酰胺、氨基甲酸酯、硫代氨基甲酸酯、脒、脲、亞胺、硝基、亞硝基、疊氮化物、或本領(lǐng)域公知的任何其它含氮衍生物，其(a)基本不影響活性成分，即6-芳基或雜芳基-4-氨基吡啶甲酸的除草作用，和(b)在植物或土壤中可以或可能水解成具有通式II的游離胺。能夠分解成具有通式II的母吡啶的N-氧化物也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
合適的鹽包括衍生自堿金屬或堿土金屬的那些，以及衍生自氨和胺的那些。優(yōu)選的陽離子包括鈉、鉀、鎂、和具有如下通式的銨離子R5R6R7NH+其中R5，R6，和R7每個獨立地表示氫、C1-C12烷基、C3-C12烯基或C3-C12炔基，它們每一個可選地被一個或多個羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫代基團或苯基取代，條件是R5，R6，和R7是空間相容的。另外，R5，R6，和R7中的任意兩個在一起表示包含1-12個碳原子和至多兩個氧或硫原子的脂族雙官能部分?？梢圆捎媒饘傺趸铮鐨溲趸c，或胺，如氨、三甲胺、二乙醇胺、2-甲基硫代丙胺、雙烯丙胺、2-丁氧基乙胺、嗎啉、環(huán)十二烷胺、或芐胺處理具有通式I的化合物來制備具有通式I的化合物的鹽。由于胺鹽是水溶性的，從而使它們自身能夠參與所需水基除草組合物的制備，胺鹽通常是優(yōu)選的聚有通式I的化合物的形式。
合適的酯包括衍生自C1-C12烷基醇、C3-C12烯基醇或C3-C12炔基醇，如甲醇、異丙醇、丁醇、2-乙基己醇、丁氧基乙醇、甲氧基丙醇、烯丙醇、炔丙醇或環(huán)己醇的那些。通過偶合吡啶甲酸與醇制備酯，采用任何數(shù)量的例如那些用于肽偶合的合適的活化試劑，例如二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)或羰基二咪唑(CDI)，通過反應(yīng)具有通式I的吡啶甲酸的相應(yīng)酰氯與適當(dāng)?shù)拇迹蛟谒岽呋瘎┐嬖谙峦ㄟ^反應(yīng)相應(yīng)的具有通式I的吡啶甲酸與適當(dāng)?shù)拇紒韺崿F(xiàn)。合適的酰胺包括衍生自如下物質(zhì)的那些氨或C1-C12烷基、C3-C12烯基或C3-C12炔基單或二取代胺，例如但不限于二甲胺、二乙醇胺、2-甲基硫代丙胺、雙烯丙胺、2-丁氧基乙胺、環(huán)十二烷基胺、芐胺或含有或不含有另外雜原子的環(huán)狀或芳族胺，例如但不限于氮丙啶、氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、吡咯、咪唑、四唑或嗎啉?？梢酝ㄟ^反應(yīng)通式I的相應(yīng)的吡啶甲酸酰氯、混合酸酐、或羧酸酯與氨或適當(dāng)?shù)陌分苽漉０贰?br> 在此使用的術(shù)語“烷基”，“烯基”和“炔基”，以及衍生術(shù)語如“烷氧基”，“酰基”，“烷基硫代”和“烷基磺?；卑ㄆ浞秶鷥?nèi)的直鏈、支鏈和環(huán)狀部分。除非另外具體地說明，每一種可以是未取代的或由一種或多種取代基取代，取代基選自但不限于鹵素、羥基、烷氧基、烷基硫代、C1-C6?；⒓柞；?、氰基、芳氧基或芳基，條件是取代基是空間相容的并滿足化學(xué)鍵合和應(yīng)變能的規(guī)則。術(shù)語“烯基”和“炔基”可用于包括一個或多個不飽和鍵。
術(shù)語“芳基”，以及衍生物術(shù)語如“芳氧基”表示苯基、2，3-二氫化茚基或萘基，并優(yōu)選是苯基。術(shù)語“雜芳基”，以及衍生物術(shù)語如“雜芳氧基”表示包含一個或多個雜原子，即N、O或S的5元或6元芳族環(huán)，這些雜芳族環(huán)可以稠合到其它芳族體系上。優(yōu)選是如下雜芳基 或者
芳基或雜芳基取代基可以是未取代的，或由一個或多個選自如下的取代基取代鹵素、羥基、硝基、氰基、芳氧基、甲?；?、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷氧基、C1-C6?；?、C1-C6烷基硫代、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺?；?、芳基、C1-C6OC(O)烷基、C1-C6NHC(O)烷基、C(O)OH、C1-C6C(O)O烷基、C(O)NH2、C1-C6C(O)NH烷基、C1-C6C(O)N(烷基)2、-OCH2CH2-、-OCH2CH2CH2-、-OCH2O-或-OCH2CH2O-，條件是取代基是空間相容的，并滿足化學(xué)鍵合和應(yīng)變能的規(guī)則。優(yōu)選的取代基包括鹵素、C1-C2烷基和C1-C2鹵代烷基。
除非另外具體地限制，“鹵代”的術(shù)語包括衍生物術(shù)語，例如“鹵素”表示氟、氯、溴、和碘。術(shù)語“鹵代烷基”和“鹵代烷氧基”表示由1個到最大可能數(shù)量的鹵素原子取代的烷基和烷氧基。
可以使用公知的化學(xué)過程制備具有通式I的化合物。要求的起始材料是市售的或易于用標準過程合成的。
通式I的6-取代芳基或雜芳基吡啶可以從許多方式制備，這些方式是本領(lǐng)域公知的，例如在惰性溶劑中，在過渡金屬催化劑存在下，通過在6-位置含有易離去基團的適當(dāng)取代吡啶(III)與類型(IV)的有機金屬化合物反應(yīng)制備。
在此情況下，“L”可以是氯、溴、碘或三氟甲磺酸根，“金屬”可以是Mg-鹵化物、Zn-鹵化物、三-(C1-C4烷基)錫、鋰、銅、或B(OR8)(OR9)，其中R8和R9彼此相互獨立，可以是氫、C1-C4烷基，或當(dāng)結(jié)合在一起時形成亞乙基或亞丙基，并且“催化劑”是過渡金屬催化劑，特別是鈀催化劑如二乙酸鈀、二氯化雙(三苯基膦)鈀(II)、或鎳催化劑如乙酰丙酮化鎳(II)、氯化雙(三苯基膦)鎳(II)。
或者，可以在惰性溶劑中，過渡金屬催化劑存在下，通過適當(dāng)取代的6-金屬取代吡啶(V)與類型(VI)的芳基或雜基化合物的反應(yīng)，制備通式I的化合物。
在此情況下，“L”可以是氯、溴、碘或三氟甲磺酸根，“金屬”可以是Mg-鹵化物、Zn-鹵化物、三-(C1-C4烷基)錫、鋰、銅、或B(OR8)(OR9)，其中R8和R9彼此相互獨立，可以是氫、C1-C4烷基，或當(dāng)結(jié)合在一起時形成亞乙基或亞丙基，并且“催化劑”可以是過渡金屬催化劑，特別是鈀催化劑如二乙酸鈀、二氯化雙(三苯基膦)鈀(II)、或鎳催化劑如乙酰丙酮化鎳(II)、氯化雙(三苯基膦)鎳(II)。
與硼酸或酯的反應(yīng)是公知的，如由如下參考文獻所示(1)W.J.Thompson和J.Gaudino，J.Org.Chem.49，5223(1984)；(2)S.Gronowitz和K.Lawitz，Chem.Scr.，24，5(1984)；(3)S.Gronowitz，Chem.Scr.，26，305(1986)；(4)J.Stavenuiter等人，Hetercycles，26，2711(1987)；(5)V.Snieckus等人，Tetrahedron Letters，28，5093(1987)；(6)V.Snieckus等人，Tetrahedron Letters，29，2135(1988)；(7)M.B.Mitchell等人，Tetrahedron Letters，32，2273(1991)；Tetrahedron，48，8117(1992)；(8)JP-A 93/301870與格氏化合物(金屬＝Mg-Hal)的反應(yīng)(9)L.N.Pridgen，J.Heterocyclic Chem.，12，443(1975)；(10)M.Kumada等人，Tetrahedron Letters，21，845(1980)；(11)A.Minato等人，J.Chem.Soc.Chem.Commun.，5319(1984)。
與有機化合物(金屬＝Mg-Hal)的反應(yīng)(12)A.S.Bell等人，Synthesis，843(1987)；(13)A.S.Bell等人，Tetrahedron Letters，29，5013(1988)；(14)J.W.Tilley和S.Zawoiski，J.Org.Chem.，53，386(1988)；也參見參考文獻(9)。
與有機錫化合物(金屬＝Sn(C1-C4(烷基)3))的反應(yīng)(15)T.R.Bailey等人，Tetrahedron Letters，27，4407(1986)；(16)Y.Yamamoto等人，Synthesis，564(1986)；也參見參考文獻(6)。
在適當(dāng)?shù)那闆r下，在III+IV或V+VI的偶合反應(yīng)之后，可以在任一環(huán)上的進行反應(yīng)，以獲得具有通式I的化合物的進一步衍生物。
或者，可以從化合物如3，4，5-三氯吡啶甲酸制備具有通式I的化合物。通過使用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法，可以將羧酸轉(zhuǎn)化成雜環(huán)，即雜芳基取代基。
適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)，例如相應(yīng)4-鹵代吡啶采用NaN3的置換反應(yīng)，隨后的相應(yīng)4-疊氮基衍生物的還原反應(yīng)在4-位置產(chǎn)生氨基。標準條件下的羰基化反應(yīng)在2-位置形成羧酸。
可以輕易地由公知的方法獲得具有通式III的適當(dāng)取代吡啶，其中L是氯、溴、碘或三氟甲磺酸根，參見WO0151468。例如，可以由幾種關(guān)鍵中間體，如相應(yīng)6-溴-4-疊氮基、6-溴-4-硝基、6-溴-4-硝基吡啶N-氧化類似物的還原制備6-溴類似物。依次，可以由6-溴-4-鹵代類似物的NaN3親核置換或相應(yīng)6-溴吡啶-N-氧化物的親電硝化反應(yīng)制備這些中間體?；蛘?，這樣的類似物可以由相應(yīng)4，6-二溴類似物的直接胺化制備。
可以由相應(yīng)4-疊氮基衍生物的還原制備3-和5-烷氧基和芳氧基類似物，該衍生物可以由相應(yīng)4-鹵代吡啶的NaN3親核置換而制備?？梢愿鶕?jù)文獻中的方法制備要求的3-和5-烷氧基-4-鹵代吡啶。
可以由在低溫下適當(dāng)氯吡啶的鋰化反應(yīng)，以及采用二硫化烷基和二氧化碳的連續(xù)處理，制備3-和5-烷硫代類似物。獲得的吡啶甲酸與氫氧化銨反應(yīng)得到所需的產(chǎn)物。
可以在高溫下，由KCN和KSCN分別與適當(dāng)?shù)姆拎ぷ饔弥苽?-和5-氰基和氰硫基類似物?？梢苑謩e由未取代前體與正鹵素或硝基源如氟氣體、溴、碘和發(fā)煙硝酸的親電反應(yīng)制備3-和5-氟、溴、碘和硝基類似物。
可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的標準操作，從已知化合物2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶和2，5-二氯-3-三氟甲基吡啶開始，制備3-和5-三氟甲基類似物。
可以由游離氨基化合物與，例如，合適酰鹵、氯甲酸酯、氨基甲酰氯、磺酰氯、氯甲硅烷或氯磷酸酯的反應(yīng)，制備4-N-酰胺、氨基甲酸酯、脲、磺酰胺、甲硅烷胺和氨基磷酸酯氨基衍生物?？梢杂捎坞x胺或肼與合適醛或酮的反應(yīng)制備亞胺或腙。
可以通過反應(yīng)相應(yīng)的4-鹵代吡啶-2-羧酸或任何其它可置換的4-取代基與取代胺，制備取代的4-氨基類似物。
由這些方法中任意一種獲得的具有通式I的化合物可以由常規(guī)措施回收。通常地，反應(yīng)混合物由水溶性酸，如鹽酸酸化，并用有機溶劑，如乙酸乙酯或二氯甲烷萃取?？梢酝ㄟ^蒸餾或蒸發(fā)除去有機溶劑和其它揮發(fā)性物質(zhì)以獲得所需的具有通式I的化合物，可以由標準過程，如再結(jié)晶或色譜法提純該化合物。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)具有通式I的化合物可以用作出土前和出土后除草劑。它們可以在一定區(qū)域內(nèi)以非選擇性(較高)施加率應(yīng)用于控制廣譜植被，或以更低的施加率應(yīng)用于非所需植被的選擇性控制。施加的區(qū)域包括牧場和放牧地、路邊和公用道路、輸電線以及需要控制非所需植被的任何工業(yè)區(qū)域。另一個用途是作物中非期望植被的控制，如玉米、稻子和谷物中。它們也可用于控制樹作物如柑橘屬果樹、蘋果、橡膠、油椰子、林地等中的非所需植被。通常優(yōu)選在植被長出來以后施用本化合物。更進一步地優(yōu)選采用本化合物用于控制廣普的木材植物、闊葉植物和雜草、沙草。特別指出將本化合物用于控制已經(jīng)建立的作物中的非期望植被。盡管包含在通式I中的每種6-芳基或雜芳基-4-氨基吡啶甲酸酯化合物都在本發(fā)明的范圍內(nèi)，獲得的除草作用的程度、作物選擇性、以及雜草控制的范圍依賴于其中存在的取代基而變化。可以通過使用本文給出的信息和常規(guī)測試，識別用于特定除草功用的適當(dāng)化合物。
術(shù)語除草劑在此用于表示殺死、控制或另外不利地改變植物生長的活性成分。除草有效量或植物控制量是引起不利的改變效果的活性成分數(shù)量，并包括偏離自然發(fā)育、殺死、調(diào)節(jié)、干燥、生長阻滯等。術(shù)語植物和植被包括發(fā)芽的種子、出土芽和已經(jīng)長成的植被。
在植物的任何生長階段或其種植或出土之前，將本發(fā)明的化合物直接施加到植物上或施加到植物所在的位置時，本發(fā)明的化合物表現(xiàn)出除草活性。觀察到的效果依賴于要控制的植物種類、植物生長階段、稀釋液的施用參數(shù)和噴灑液滴大小、固體組分的粒度、使用時的環(huán)境條件、和采用的具體化合物、采用的具體佐劑和載體、土壤類型等，以及采用的化學(xué)品數(shù)量?？梢匀绫绢I(lǐng)域已知的方式調(diào)節(jié)這些因素和其它因素，以促進選擇性或非選擇性的除草效果。通常優(yōu)選在出土之前向相對不成熟的非期望植被施加具有通式I的化合物，以獲得對雜草的最大控制。
一般在出土之后的操作中采用約1-約2,000g/Ha的施加量，對于出土之前的施加，一般采用約1-約2,000g/Ha的施加量。指定更高量一般得到對許多種非期望植被的非選擇性控制。更低量通常得到選擇性控制并可以用于植物所在的位置。
本發(fā)明的除草化合物通常最好與一種或多種其它除草劑結(jié)合使用以實現(xiàn)對更多種類的非期望植被的控制。當(dāng)與其它除草劑結(jié)合使用時，本發(fā)明的化合物可以與其它一種或多種除草劑一起配制、與其它一種或多種除草劑桶裝混合、或與其它一種或多種除草劑順序施加?？梢耘c本發(fā)明化合物結(jié)合采用的一些除草劑包括磺酰胺類如甲氧磺草胺、嘧磺草胺、氯酯磺草胺、雙氯磺草胺、penoxsulam和磺酰胺類除草劑DE-570，磺酰脲類如氯嘧磺隆、苯黃隆、嘧黃隆、煙嘧黃隆、綠黃隆、磺氨黃隆、醚苯黃隆、氟丙黃隆、煙嘧磺隆、噻黃隆、乙黃黃隆(sulfosulfuron)和甲黃隆，二氮雜戊烯類如滅草喹、甲基咪草煙、咪草煙、滅草煙、咪草酯(imazamethabenz)和甲氧咪草酸，苯氧基鏈烷酸如2，4-D、MCPA、2，4-滴丙酸和2甲4氯丙酸，吡啶基羥基乙酸如乙氯草定和使它隆，羧酸類如二氯皮考啉酸、毒莠定、4-氨基-3，6-二氯吡啶-2-羧酸和麥草畏，二硝基苯胺類如氟樂靈、氟草胺、乙丁氟東靈和除草通，乙酰氯苯胺類如甲草胺、乙草胺和異丙甲草胺，縮氨基脲類(生長素輸送抑制劑)如氯甲丹(chlorflurenol)和二氟吡隆(diflufenzopyr)，芳氧基苯氧基丙酸酯如吡氟草靈、吡氟氯禾靈、禾草靈、炔草酯(clodinafop)和精惡唑禾草靈，以及包括如下物質(zhì)的其它通常除草劑草甘膦、固殺草(glufosinate)、氟鎖草醚、三氟羧草醚、苯達威、異惡草酮、fumiclorac、伏草隆、氟磺胺草醚、乳氟禾草靈、利谷隆、異丙隆、戊炔草胺、西瑪津、達草滅、百草枯、特丁隆、敵草隆、吡氟草胺、picolinafen、吲哚酮草酯、拿撲凈、烯草酮、苯草酮、喹草酸(quinmerac)、異惡酰草胺、溴苯腈和嗪草酮。此外，可以將本發(fā)明的除草化合物與草甘膦和草銨膦結(jié)合使用，用于耐甘草膦或耐草銨膦的作物上。一般優(yōu)選與這樣的除草劑結(jié)合使用本發(fā)明的化合物，該除草劑對于要處理的作物具有選擇性的，并且在采用的施加量下可以補充由這些化合物控制的雜草范圍。通常進一步優(yōu)選同時施加本發(fā)明的化合物和其它補充除草劑，可以組合配制劑或桶裝混合物的形式。
本發(fā)明的化合物一般可以與已知除草安全劑，如喹氧乙酸(cloquintocet)、解草呋(furilazole)、二氯丙烯安、解草酮(benoxacor)、吡咯二酸乙酯(mefenpyr-ethyl)、解草唑(fenclorazole-ethyl)、解草安、殺草隆、哌草丹、殺草丹、解草啶、和肟草安(fluxofenim)結(jié)合采用，以提高它們的選擇性。它們可另外用于控制許多作物中的非所需植被，該植被已經(jīng)通過基因控制或突變與選擇而變得對它們或其它除草劑具有耐受性或抗藥性。例如，可以處理玉米、小麥、稻子、大豆、甜菜、棉花、低芥酸菜籽、和其它作物，它們已經(jīng)對敏感植物中乙酰乳酸酯合成酶抑制劑的化合物有耐受性或抗藥性。也可以單獨使用或與這些除草劑結(jié)合使用，處理對草甘膦和草銨膦有耐受性的許多作物。已經(jīng)使一些作物(如棉花)對茁長素型除草劑如2，4-二氯苯氧基乙酸有耐受性。這些除草劑可用于處理這樣的抗藥性作物或其它茁長素耐受性作物。
盡管可以直接采用具有通式I的6-芳基或雜芳基-4-氨基-吡啶甲酸化合物作為除草劑，優(yōu)選在混合物中使用它們，該混合物包含除草有效量的化合物以及至少一種農(nóng)業(yè)可接受性的佐劑或載體。合適的佐劑和載體應(yīng)當(dāng)對有價值的作物不產(chǎn)生毒害，特別是在作物存在下，將組合物用于選擇性雜草控制采用的濃度下，并且應(yīng)當(dāng)不與具有通式I的化合物或其它組合物成分化學(xué)反應(yīng)。這樣的混合物可以設(shè)計為直接施加到雜草或它們的位置上，或可以是濃縮物或配制劑，它們可以在施加之前正常由另外載體或佐劑進行稀釋。它們可以是固體，如粉末、顆粒、水分散性顆粒、或可潤濕性粉末，也可以是液體，如可乳化濃縮物、溶液、乳液或懸浮液。
用于制備本發(fā)明除草混合物的合適農(nóng)業(yè)佐劑和載體是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的。
可以采用的液體載體包括水、甲苯、二甲苯、石腦油、作物油、丙酮、甲乙酮、環(huán)己酮、三氯乙烯、全氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁酯、丙二醇單甲醚和二甘醇單甲醚、甲醇、乙醇、異丙醇、戊醇、乙二醇、丙二醇、甘油等。水一般是選擇用于濃縮物稀釋的載體。
合適的固體載體包括滑石、葉臘石粘土、二氧化硅、一種美國活性白土(attapulgus clay)、高嶺土、硅藻土(kieselguhr)、白堊、硅藻土(diatomaceous earth)、石灰、碳酸鈣、膨潤土、漂白土、棉籽殼、小麥粉、大豆粉、浮石、木粉、胡桃殼粉、木質(zhì)素等。
通常需要向本發(fā)明的組合物中引入一種或多種表面活性劑。這樣的表面活性劑對固體和液體組合物兩者都能有利地使用，特別是那些設(shè)計為在施加之前由載體稀釋的組合物。表面活性劑在特征上可以是陰離子、陽離子或非離子型的，并可以用作乳化劑、潤濕劑、懸浮劑、或其它目的。典型的表面活性劑包括烷基硫酸鹽，如十二烷基硫酸二乙醇銨鹽；烷基芳基磺酸鹽，如十二烷基苯磺酸鈣；烷基酚-烯化氧加成物，如壬基酚-C18乙氧基化物；醇-烯化氧加成物產(chǎn)物，如十三醇-C16乙氧基化物；肥皂，如硬脂酸鈉；烷基萘-磺酸鹽，如二丁基萘磺酸鈉；磺基琥珀酸鹽的二烷基酯，如二(2-乙基己基)磺酸琥珀酸酯鈉；山梨醇酯，如油酸山梨醇酯；季胺，如十二烷基三甲基氯化銨；脂肪酸的聚乙二醇酯；如聚硬脂酸乙二醇酯；環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物；和單和二烷基磷酸酯的鹽。
通常用于農(nóng)業(yè)組合物的其它佐劑包括增容劑、防沫劑、螯合劑、中和劑和緩沖劑、防腐劑、著色劑、增香劑、擴散劑、滲透助劑、粘附劑、分散劑、增稠劑、凝固點抑制劑、抗微生物試劑等。組合物也可包含其它相容組分，例如，其它除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、殺真菌劑、殺蟲劑等，并且可以與液體肥料或固體的粒狀肥料載體，如硝酸銨、尿素等一起配制。
本發(fā)明除草組合物中活性成分的濃度一般為約0.001-約98wt％。通常采用約0.01-約90wt％的濃度。在設(shè)計為用作濃縮物的組合物中，活性成分的存在濃度一般為約5-約98wt％，優(yōu)選約10-約90wt％。在施加之前，這樣的組合物通常由惰性載體，如水稀釋。通常施加到雜草或雜草位置的稀釋組合物一般包含約0.0001-約1wt％活性成分，并優(yōu)選約0.001-約0.05wt％的含量。
可以通過使用地面或空中灑粉器、噴霧器、和顆粒撒藥機、通過加入到灌溉用水中、或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它常規(guī)措施施加到雜草或它們的位置。
給出以下實施例以說明本發(fā)明的各個方面，并不應(yīng)理解為是對權(quán)利要求的限制。用于本發(fā)明化合物制備的起始材料，如4-氨基-3，6-二氯吡啶-2-羧酸，4-氨基-3，5，6-三氟-2-氰基吡啶，4-氨基-6-溴-3，5-二氟吡啶-2-羧酸甲酯和4-氨基-6-溴-3-氯吡啶-2-羧酯甲酯描述于US專利6,297,197B1中。
具體實施例1.5，6-二氯吡啶-2-羧酸-N-氧化物的制備在79℃下將50％過氧化氫(38g，0.35mol)仔細加入到機械攪拌的三氟乙酸(350mL)和5，6-二氯吡啶-2-羧酸(56.4g，0.29mol)混合物中。在一小時之后，將反應(yīng)混合物傾入1L飽和NaHSO3水溶液中，劇烈攪拌，并在冰浴中冷卻。將沉淀物收集并干燥，以形成5，6-二氯吡啶-2-羧酸-N-氧化物(62.9g，0.30mol)，mp160℃。
2.5，6-二氯吡啶-2-羧酸甲酯-N-氧化物的制備將5，6-二氯吡啶-2-羧酸N-氧化物(5.0g，24.0mmol)在甲醇(100mL)中的懸浮液用HCl氣體飽和，并將反應(yīng)混合物在40-50℃下加熱一小時。除去溶劑，并將殘余物溶于乙醚/乙酸乙酯。將有機溶劑采用水、飽和碳酸氫鈉溶液、鹽水洗滌，然后干燥，并濃縮以得到5，6-二氯吡啶-2-羧酸甲酯-N-氧化物(4.0g，18.1mmol)。1HNMR(DMSO-d6)δ7.75(s，2H)，3.88(s，3H)。
3.4，5，6-三氯吡啶-2-羧酸甲酯的制備將5，6-二氯吡啶-2-羧酸甲酯-N-氧化物(22.0g，0.100mol)和三氯氧化磷(15.70mL，0.169mol)的溶液在70℃下加熱36小時。除去溶劑并將殘余物仔細溶解到乙醚和水中。將有機層采用飽和碳酸氫鈉溶液、水、鹽水洗滌，然后濃縮以得到4，5，6-三氯吡啶-2-羧酸甲酯(20.0g，0.083mol)。
1H NMR(CDCl3)δ8.16(s，1H)，4.02(s，3H)。
4.4，5，6-三氯吡啶-2-羧酸的制備將4，5，6-三氯吡啶-2-羧酸甲酯(10.11g，42mmol)懸浮在二噁烷(200mL)和水(200mL)中。向此混合物中加入1N NaOH(42mL，42mmol)，并在25℃下攪拌反應(yīng)混合物。72h后，加入2 NNaOH(15mL，30mmol)以促進完全反應(yīng)。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)以除去二噁烷，并將含水殘余物用濃鹽酸酸化。沉淀物通過吸濾收集，采用水洗滌并干燥以提供4，5，6-三氯吡啶-2-羧酸(8.92g，39.6mmol)，mp115-120℃。
5.4，5，6-三氯吡啶-2-碳酰氯的制備將4，5，6-三氯吡啶-2-羧酸(5.20g，23.1mmol)和亞硫酰氯(3.0mL)在二氯乙烷(30mL)中的溶液回流，直到回流氣體停止。濃縮反應(yīng)混合物以得到4，5，6-三氯吡啶-2-碳酰氯(5.60g，23.0mmol)，mp60-62℃。
6.(4，5，6-三氯吡啶-2-基)甲醇的制備在室溫下，將氫硼化鈉(173mg，4.60mmol)加入到4，5，6-三氯吡啶-2-羧酸甲酯(1.0g，4.16mmol)在甲醇(25mL)中的混合物中。在40min之后，將反應(yīng)升溫到50℃，然后在隨后的3小時內(nèi)分2批加入另外的硼氫化鈉(307mg，8mmol)。由旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去甲醇，并且將殘余物采用10％檸檬酸溶液(50mL)稀釋并劇烈攪拌。將沉淀物收集，采用水洗滌并干燥以得到(4，5，6-三氯吡啶-2-基)甲醇(713mg，3.34mmol)，mp 82-83℃。
7.4，5，6-三氯吡啶-2-甲醛的制備將(4，5，6-三氯吡啶-2-基)甲醇(3.83g，18mmol)和氧化錳(IV)(7.8g，90mmol)在二氯甲烷(50mL)中的混合物在室溫下攪拌24小時。加入另外的氧化錳(IV)(4g，46mmol)并持續(xù)攪拌。又過了24小時之后，將反應(yīng)混合物通過硅膠塞(10g)吸濾。在采用另外二氯甲烷(2×25mL)洗滌硅膠塞之后，將氧化錳(IV)(8g，92mmol)加入到濾液中，并在室溫下攪拌混合物72小時。將反應(yīng)混合物再過濾，并且溶劑已經(jīng)除去以提供4，5，6-三氯吡啶-2-甲醛(2.36g，11.4mmol)，mp84-88℃。
8.2，3，4-三氯-6-(5-噁唑基)吡啶的制備將4，5，6-三氯吡啶-2-甲醛(1.66g，8mmol)，甲苯磺?；谆惽?1.54g，8mmol)和碳酸鉀(1.09g，8mmol)在甲醇(20mL)中的混合物在50℃下加熱30min，然后在80℃下加熱5min。由旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，并將殘余物懸浮在水(200mL)中，劇烈攪拌。將沉淀物通過吸濾收集，采用水洗滌，并用空氣干燥以制得2，3，4-三氯-6-(5-噁唑基)吡啶(1.7g，6.8mmol)，mp128-130℃。
9.4-疊氮基-2，3-二氯-6-(5-噁唑基)吡啶的制備將2，3，4-三氯-6-(5-噁唑基)吡啶(1.47g，5.9mmol)和疊氮化鈉(0.422g，6.5mmol)在DMF(25mL)中的溶液在50℃在氮氣氣氛下攪拌一小時。將反應(yīng)混合物冷卻，并用水(100mL)稀釋。將固體濾出并干燥以得到4-疊氮基-2，3-二氯-6-(5-噁唑基)吡啶(1.41g，5.5mmol)，mp154-55℃。
10.4-氨基-2，3-三氯-6-(5-噁唑基)吡啶的制備在室溫下，將氫硼化鈉(0.174g，4.6mmol)加入到4-疊氮基-2，3-二氯-6-(5-噁唑基)吡啶(1.17g，4.6mmol)在甲醇(25mL)的攪拌懸浮液中。除去溶劑并將水(100mL)加入到殘余物中。在攪拌10分鐘之后，將形成的固體收集，用水洗滌并干燥以得到4-氨基-2，3-二氯-6-(5-噁唑基)吡啶(1.05g，4.55mmol)，mp207-08℃。
根據(jù)實施例10中的方法制備如下化合物4-氨基-5，6-二氯-N-(2-羥苯基)吡啶-2-甲酰胺mp 248℃
4-氨基-3-氯-6-(5-溴-2-噻唑基)吡啶-2-羧酸甲酯，(化合物1)1H NMR(CDCl3)δ7.90(s，1H)，7.67(s，1H)，6.52(br.s，2H)，3.97(s，3H)。
4-氨基-3，5-二氯-6-(5-氯-2-呋喃基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物2)1HNMR(CDCl3)δ7.27(d，J＝5.5Hz，1H)，6.35(d，J＝5.5Hz，1H)，5.39(br.s，2H)，4.01(s，3H)。
4-氨基-3-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物3)1HNMR(CDCl3)δ7.39(d，J＝2.3Hz，1H)，7.38(s，1H)，6.86(d，J＝2.3Hz，1H)，4.90(br.s，2H)，4.01(s，3H)，3.97(s，3H)。
4-氨基-3-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物4)1HNMR(CDCl3)δ7.46(d，J＝2.1Hz，1H)，6.96(s，1H)，6.49(d，J＝2.1Hz，1H)，4.90(br.s，2H)，4.17(s，3H)，3.99(s，3H)。
4-氨基-3-氯-6-(3-吡唑)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物5)1HNMR(CDCl3)δ7.62(br.s，1H)，7.24(s，1H)，6.75(br.s，1H)，4.98(br.s，2H)，4.01(s，3H)。
4-氨基-3-氯-6-(4-三唑基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物6)1H NMR(CDCl3)δ11.90(br.s，1H)，8.27(s，1H)，7.45(s，1H)，4.90(br.s，2H)，4.04(s，3H)。
11.4-氨基-3-氯-6-(5-噁唑基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物7)的制備將4-氨基-2，3-二氯-6-(5-噁唑基)吡啶(800mg，3.48mmol)、乙酸鈉(571mg，6.96mmol)、乙酸鈀(16mg，0.07mmol)和1，4-雙(二苯基膦基)丁烷(30mg，0.07mmol)在甲醇(25mL)中的溶液采用一氧化碳在100psi下加壓。在100℃下12小時之后，將反應(yīng)混合物冷卻并濃縮。殘余物用乙酸乙酯吸收并用水洗滌兩次。將有機層干燥(MgSO4)并濃縮以得到4-氨基-3-氯-6-(5-噁唑基)吡啶-2-羧酸甲酯(788mg，3.10mmol)，mp166-70℃。
根據(jù)實施例11中的方法制備如下化合物4-氨基-3-氯-6-(2-(5-甲基-1，3，4-噻二唑基))吡啶-2-羧酸甲酯(化合物8)mp237-238℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-苯并噻唑基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物9)mp 224℃。
4-氨基-3-氯-6-(1-甲基-1H-四唑-5-基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物10)mp239-241℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物11)mp250-252℃。
12.4.5，6-三氯吡啶-2-二甲基偕氯代亞胺的制備加熱回流草酰氯(10mL)中的N，N-二甲基-4，5，6-三氯吡啶-2-甲酰胺(2.5g，0.01mol)和二甲胺(3滴)，回流一小時。濃縮反應(yīng)混合物，并將殘余油用乙醚研制以得到淡黃-棕色吸濕性固體，使用該固體而不進行進一步的精制。
13.4，5，6-三氯-6-(2-苯并噻唑基)吡啶的制備將2-氨基苯硫醇(1.40mL，0.013mol)的二氯甲烷溶液滴加到4，5，6-三氯)吡啶-2-二甲基偕氯代甲胺(3.2g，0.013mol)和三乙胺(2.0mL)在二氯甲烷(100mL)中的冰冷卻混合物中。加入之后，在2小時內(nèi)讓反應(yīng)混合物升溫到室溫。然后在真空中除去溶劑并將粗產(chǎn)物用柱色譜(己烷中的0.5-1％乙醚)精制以得到2，3，4-三氯-6-(2-苯并噻唑基)吡啶(1.58g，0.005mol)。1H NMR 8.44(s，1H)8.10(d，J＝7.7Hz，1H)，7.98(d，J＝7.3，1H)，7.51(m，2H)。
14.4.5，6-三氯吡啶-2-甲酰胺的制備將4，5，6-三氯吡啶-2-羧酸甲酯(15g，62.4mmol)在濃氫氧化銨水溶液(80mL)和甲醇(150mL)中懸浮。在25℃下攪拌4小時之后，除去甲醇并過濾含水懸浮液。將濾餅采用水洗滌并干燥以提供4，5，6-三氯吡啶-2-甲酰胺(13g，56.9mmol)，mp 169-170℃。
15.4，5，6-三氯吡啶-2-腈的制備將4，5，6-三氯吡啶-2-甲酰胺(8.0g，35.0mmol)懸浮在乙腈(150mL)中。向此混合物中加入氯氧化亞磷(6.6mL，70.0mmol)，并將反應(yīng)混合物加熱到回流。在16小時之后，除去揮發(fā)性物質(zhì)，并將殘余物在飽和NaHCO3(200mL)水溶液和乙酸乙酯(200mL)之間分配。將有機層用鹽水(100mL)洗滌，然后干燥(Na2SO4)，并通過硅膠(10g)過濾。將濾液蒸發(fā)到干燥以得到4，5，6-三氯吡啶-2-腈(6.9g，33.3mmol)，mp87-88℃。
16.2，3，4-三氯-6-(1H-四唑-5-基)吡啶的制備將4，5，6-三氯吡啶-2-腈(4.77g，23.0mmol)、疊氮基三甲基硅烷(6.1mL，46.0mmol)和氧化二丁基錫(0.57g，2.3mmol)在甲苯(75mL)中的混合物加熱到90℃。在3小時之后，將反應(yīng)混合物加熱到回流。在7小時之后，加入疊氮基三甲基硅烷(0.5mL，3.8mmol)和氧化二丁基錫(100mg，0.4mmol)以使反應(yīng)完全。在短時間之后，除去揮發(fā)性物質(zhì)，然后將殘余物用甲醇(50mL)吸收并在25℃下簡單攪拌。除去揮發(fā)性物質(zhì)，并將殘余物在飽和NaHCO3(200mL)水溶液、乙酸乙酯(200mL)和乙醚(100mL)中分配。仔細分離各層，以將不溶性白色材料保持在水溶液級分中。然后將含水級分采用HCl酸化到pH 2同時劇烈攪拌。收集白色沉淀物，水洗并干燥以得到2，3，4-三氯-6-(1H-四唑-5-基)吡啶(5.4g，21.6mmol)，mp 197-198℃。
17.2，3，4-三氯-6-(1-甲基-1H-四唑-5-基)吡啶和2，3，4-三氯-6-(2-甲基-1H-四唑-5-基)吡啶的制備將2，3，4-三氯-6-(1H-四唑-5-基)吡啶(3.25g，13mmol)、碘甲烷(1.84g，13mmol)，和碳酸鉀(1.79g，13mmol)在二甲基甲酰胺(100mL)中的混合物在25℃下攪拌22小時。除去揮發(fā)性物質(zhì)，并將殘余物用柱色譜(在己烷中的15％乙酸乙酯)提純以得到2，3，4-三氯-6-(1-甲基-1H-四唑-5-基)吡啶(1.66g，6.3mmol)，mp138-141℃和2，3，4-三氯-6-(2-甲基-1H-四唑-5-基)吡啶(1.05g，4.0mmol)，mp156-157℃。
18.4，5，6-三氯-(N′-2-乙?；?吡啶-2-碳酰肼的制備將4，5，6-三氯吡啶-2-酰氯(9.0g，37mmol)在吡啶(100mL)中的混合物冷卻到0℃，然后加入乙酰肼(3.0g，40mmol)。除去冰浴，冰在25℃下保持2.5h之后，加入甲醇(50mL)并簡要攪拌反應(yīng)混合物。除去揮發(fā)性物質(zhì)，然后將殘余物在水(100mL)中懸浮并劇烈攪拌。將沉淀物收集，用水洗滌，然后干燥以得到4，5，6-三氯-(N′-2-乙?；?吡啶-2-碳酰肼(8g，28mmol)，mp 185-188℃。
19.2，3，4-三氯-6-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)吡啶的制備將4，5，6-三氯-(N′-2-乙酰基)吡啶-2-碳酰肼(4.0g，14mmol)、2，4-雙(4-甲氧基苯基)-1，3-二噻-2，4-diphosphetane-2，4-二硫化物(Lawesson試劑，5.73g，14mmol)在甲苯(50mL)中的混合物加熱到90℃下過夜。在冷卻到室溫之后，將不溶性沉淀物通過吸濾除去，并將濾液濃縮。將殘余物在乙酸乙酯(100mL)和水(100mL)之間分配，然后將有機級分干燥(Na2SO4)，然后過濾并旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)以獲得不純的產(chǎn)物(4g)。通過吸濾的方法收集來自洗滌的沉淀材料，并與不純產(chǎn)物結(jié)合，然后由柱色譜(在己烷中的0-100％乙酸乙酯)精制以得到2，3，4-三氯-6-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)吡啶(1.59g，5.7mmol)，mp148-150℃。
20.N-(2-羥苯基)-4-氨基-5，6-二氯吡啶-2-甲酰胺的制備在0℃下，將4，5，6-三氯吡啶-2-酰氯(1.0g，4.1mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液滴加到2-氨基苯酚(0.45g，4.1mmol)和三乙胺(0.6mL)在二氯甲烷(30mL)的溶液中。讓反應(yīng)混合物升溫到室溫，然后將反應(yīng)混合物再攪拌三十分鐘。除去溶劑，然后將殘余物在20％四氫呋喃/乙酸乙酯和1M鹽酸之間分配。將有機層分離出來，用飽和碳酸氫鈉、鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并濃縮以得到N-(2-羥苯基)-4，5，6-三氯吡啶-2-甲酰胺(1.26g，4.0mmol)，mp 240℃(分解(dec.))。
21.4-氨基-2，3-二氯-6-(2-苯并噁唑基)吡啶的制備將N-(2-羥苯基)-4-氨基-5，6-二氯吡啶-2-甲酰胺(1.80g，5.7mmol)(從N-(2-羥苯基)-2-(4，5，6-三氯)吡啶酰胺通過疊氮化物的形成與隨后的硼氫化鈉還原而獲得)和對甲苯磺酸(0.2g)在甲苯(50mL)中的溶液在氮氣下，采用Dean-Stark阱回流過夜。冷卻后，將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯和THF稀釋，并將有機混合物用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。將有機層干燥、濃縮，并將殘余物用石油醚/乙醚研制以得到4-氨基-2，3-二氯-6-(2-苯并噁唑基)吡啶(1.30g，4.6mmol)。1H NMR(DMSO-d6)δ7.82(d，2H)，7.66(s，1H)，7.55-7.38(m，2H)，7.18(br.s，2H)。
22.4，5，6-三氯吡啶-2-硫代羧酰胺的制備將4，5，6-三氯吡啶-2-甲酰胺(10.4g，46mmol)和2，4-雙(4-甲氧基苯基)-1，3-二噻-2，4-diphosphetane-2，4-二硫代物(Lawesson試劑，22.0g，54mmol)在甲苯(150mL)中的混合物回流加熱兩小時。將反應(yīng)混合物冷卻，采用水(250mL)稀釋并用乙酸乙酯(2×150mL)萃取。將有機相干燥(Na2SO4)并濃縮。殘余物用柱色譜(在己烷中的20％乙酸乙酯)精制以得到4，5，6-三氯吡啶-2-硫代羧酰胺(6.5g，27mmol)mp168-169℃。
23.2，3，4-三氯-6-[5-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]吡啶和2.3，4-三氯-6-(4-三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基)吡啶的制備將4，5，6-三氯吡啶-2-硫代羧酰胺(2.85g，11.8mmol)和1-氯-3，3，3-三氟丙酮(2.59g，17.7mmol)在冰乙酸(25mL)中的混合物回流加熱4小時。冷卻后，將形成的固體過濾并用水(3×100mL)和碳酸氫鈉(3×50mL)洗滌。然后將固體溶于二氯甲烷并將有機相用鹽水(150mL)洗滌，然后干燥(MgSO4)。除去溶劑并將殘余物用制備液相色譜(在水中的90％乙腈)精制以得到2，3，4-三氯-6-[5-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]吡啶(0.70g，2.1mmol)；1H NMR(CDCl3)δ7.91(s，1H)；8.29(s，1H)和得到2，3，4-三氯-6-[4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]吡啶(0.20g，0.6mmol)；1H NMR(CDCl3)8.24(1H，s)，8.39(1H，s)。
24.4-氨基-3，6-二氯-5-氟吡啶-2-羧酸甲酯的制備將4-氨基-3，6-二氯吡啶-2-羧酸(1100g，5.31mol)，1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮鎓雙環(huán)[2.2.2]辛烷-雙(四氟硼酸鹽)(2100g，5.93mol)在水(6000mL)中的混合物升溫到65℃下六小時。在冷卻到環(huán)境溫度之后，將反應(yīng)混合物再攪拌十八小時。將溶液濃縮并將獲得的固體采用6N鹽酸(5×1000mL)洗滌和干燥以得到4-氨基-3，6-二氯-5-氟吡啶-2-羧酸(757g，3.53mol.58％純度)。將此粗材料加入到已經(jīng)被無水氯化氫飽和的甲醇中(3000mL)，然后將反應(yīng)混合物升溫到45℃下兩小時。劇烈攪拌下將該溶液加入到冰水(4000mL)中，并將獲得的固體收集。將粗酯溶于乙酸乙酯(1000mL)中并采用飽和碳酸氫鈉溶液(2×1000mL)洗滌，干燥，和濃縮。將獲得的固體從乙酸乙酯/己烷再結(jié)晶以得到4-氨基-3，6-二氯-5-氟吡啶-2-羧酸甲酯(402.5g，1.67mol)，mp 128-131℃。
25.4-氨基-3-氯-6-(3，4-二甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物12)的制備將3，4-二甲基苯基硼酸(2.1g，14.0mmol)，氟化銫(6.3g，41.5mmol)，1，4-雙(二苯基膦基)丁烷(0.5g，1.2mmol)，4-氨基-3，6-二氯吡啶-2-羧酸甲酯(2.5g，10.0mmol)和三乙胺(5mL)在乙腈(100mL)中的溶液采用氮氣鼓泡三十分鐘。加入乙酸鈀(0.3g，1.2mmol)并將反應(yīng)混合物回流加熱三小時。冷卻后，加入水(200mL)并將混合物用乙酸乙酯(2×100mL)萃取。將有機相采用鹽水(100mL)，干燥(NaSO4)，和濃縮。將殘余物用柱色譜(在己烷中的33％乙酸乙酯)精制以得到4-氨基-3-氯-6-(3，4-二甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(1.4g，5.0mmol)，mp 154-156℃。
根據(jù)實施例25的方法制備如下4-氨基-6-(芳基或雜芳基)吡啶甲酸酯4-氨基-3-氯-6-(2，4-二氯苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物13)mp 130-31℃。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物14)mp233-6℃。
4-氨基-3，5-二氯-6-(4-甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物15)mp107-9℃。
4-氨基-3-氯-6-苯基吡啶-2-羧酸甲酯(化合物16)1N MR(CDCl3)δ7.9(d，2H)，7.5(m，3H)，7.1(s，1H)，4.8(br.s，2H)，4.0(s，3H)。
4-氨基-3-氯-6-(4-甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物17)mp148-49℃。
4-氨基-6-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物18)1HNMR(CDCl3)δ7.85(d，2H)，7.25(d，2H)，7.00(s，1H)，4.90(br.s，2H)，3.95(s，3H)，2.40(s，3H)。
4-氨基-3-氯-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物19)mp 132℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物20)mp 111-13℃。
4-氨基-3-氯-6-(3-甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物21)mp 98℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-硫代甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物22)mp185℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物23)1H NMR(CDCl3)δ7.80(m，1H)，7.30(m，1H)，7.20(s，1H)6.95(m，2H)，4.80(br.s，1H)，4.00(s，3H)，3.80(s，3H)。
4-氨基-3-氯-6-(3-甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物24)mp122-3℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物25)1H NMR(CDCl3)δ7.30(m，4H)，6.70(s，1H)，4.90(br.s，2H)，4.00(s，3H)，2.35(s，3H)。
4-氨基-3-氯-6-(2-氯苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物26)mp 115-17℃。
4-氨基-3-氯-6-(3-氯苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物27)mp 141℃。
4-氨基-3-氯-6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-2-羧酸甲酯(化合物28)mp149℃。
4-氨基-3-氯-6-(3，4-亞甲基二羥苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物29)mp184℃。
Methyl 4-氨基-3-氯-6-(4-乙基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物30)mp119℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-乙?；交?吡啶-2-羧酸甲酯(化合物31)mp146-48℃。
4-氨基-3-氯-6-(5-溴-2-甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物32)mp191-2℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-氟苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物33)mp 121-2℃。
4-氨基-3-氯-6-(3，5-二氟苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物34)mp118-19℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-異丙基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物35)mp92-93℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-聯(lián)苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物36)mp 185-6℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-氟苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物37)mp 121-2℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-氯-3-甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物38)mp155-6℃。
4-氨基-3-氯-6-(3-氯-4-氟苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物39)mp169-70℃。
4-氨基-3-氯-6-(3，4-二氯苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物40)mp 170℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-甲?；交?吡啶-2-羧酸甲酯(化合物41)mp106-8℃。
4-氨基-3-氯-6-(3-氰基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物42)mp 139-40℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-氟苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物43)mp 125℃。
4-氨基-3，5-二氯-6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-2-羧酸甲酯(化合物44)mp110-11℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-氯-2-甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物45)mp114-15℃。
4-氨基-3-氯-6-(3，5-雙-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物46)mp139-40℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-萘基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物47)mp 108-09℃。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-甲基苯基)-吡啶-2-羧酸甲酯(化合物48)1H NMR(CDCl3)δ7.80(d，2H)，7.25(d，2H)，4.90(br.s，2H)，4.00(s，3H)，2.40(s，3H)。
4-乙酰氨基-3-氯-5-氟-6-(2，4-二氯苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物49)mp178-79℃。
4-氨基-3-氯-6-(3，4-二氟亞甲基二羥苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物50)mp 130-132℃。
4-氨基-3-氯-6-(3，5-二氟苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物51)mp 155℃。
4-乙酰氨基-3-氯-6-(4-氯-2-氟苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物52)mp134-35℃。
4-乙酰氨基-3-氯-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物53)mp151-52℃。
4-乙酰氨基-3-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物54)mp162-63℃。
4-乙酰氨基-3-氯-6-(2，6-二氟苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物55)mp156-57℃。
4-氨基-3-氯-6-[4-(三氟甲氧基)苯基]吡啶-2-羧酸甲酯(化合物56)mp119-20℃。
4-乙酰氨基-3-氯-6-(2，5-二氯苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物57)mp143℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物58)mp155-57℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-氯-2-氟苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物59)mp107-09℃。
4-乙酰氨基-3-氯-6-(4-氯-3-氟苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物60)mp156-57℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-氯-3-氟苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物61)mp149-51℃。
4-氨基-3-氯-6-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]吡啶-2-羧酸甲酯(化合物62)1HNMR(CDCl3)δ7.70(m，2H)，7.60(m，1H)，7.05(s，1H)，4.90(bs，2H)，4.00(s，3H)4-乙酰氨基-3-氯-6-(3，4-二甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物63)mp153-154℃。
4-氨基-3-氯-6-(3，4-二甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物64)mp126-27℃。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物65)mp233-36℃。
4-乙酰氨基-3-氯-6-(4-氯-2-甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物66)mp 176-78℃。
4-氨基-3-氯-6-(3，4-亞乙基二羥苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物67)1HNMR(CDCl3)δ7.50(d，1H)，6.40(m，1H)，7.05(s，1H)，6.90(d，1H)4.80(br.s，2H)，4.30(s，4H)，4.00(s，3H)。
4-氨基-3-氯-6-(4-氯-2-甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物68)mp152-54℃。
4-乙酰氨基-3-氯-6-(3，4-亞甲基二羥苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物69)1H NMR(DMSO-d6)δ7.40(m，2H)，7.20(s，1H)，7.10(m，1H)，6.70(br.s，2H)，6.10(s，2H)，3.90(s，3H)。
4-乙酰氨基-3-氯-6-(4-氯-3-甲氧基甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物70)mp 120-22℃4-氨基-3-氯-6-(4-氯-3-甲氧基甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物71)mp73-74℃4-乙酰氨基-3-氯-6-(2-氯-3，4-亞甲基二羥苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物72)mp195-96℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-氯-3，4-亞甲基二羥苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物73)mp155-56℃。
4-乙酰氨基-3-氯-6-(5-(2，3-二氫化茚)基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物74)mp 132-34℃。
4-氨基-3-氯-6-(5-(2，3-二氫化茚)基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物75)mp165-66℃。
4-乙酰氨基-3-氯-6-(2，3-二氫-5-苯并呋喃基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物76)1H NMR(CDCl3)δ8.90(s，1H)，8.45(s，1H)，7.90(s，1H)，7.78(d，1H)，6.85(d，1H)，4.65(t，2H)，4.00(s，3H)，3.25(t，3H)，2.30(s，3H)。
4-氨基-3-氯-6-(2，3-二氫-5-苯并呋喃基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物77)mp143℃。
4-乙酰氨基-3-氯-6-(5-氯-2-氟-4-甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物78)mp187-5℃。
4-氨基-3-氯-6-(5-氯-2-氟-4-甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物79)mp108-10℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-甲氧基-3-甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物80)mp158℃。
4-乙酰氨基-3-氯-6-(2，5-二甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物81)mp124-25℃。
4-氨基-3-氯-6-(2，5-二甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物82)1NMR(CDCl3)δ7.40(d，1H)，7.30(s，1H)，6.95(m，1H)，4.80(br.s，2H)，4.00(s，3H)，3.85(s，3H)，3.80(s，3H)。
4-乙酰氨基-3-氯-6-(4-甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物83)mp156℃。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(3，4-亞甲基二羥苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物84)mp 160℃。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(2，3-二氫-5-苯并呋喃基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物85)mp 120℃。
4-氨基-3，5-二氯-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物86)mp 160-62℃。
4-乙酰氨基-3-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物87)mp 177-78℃。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(2，4-二氯苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物88)mp122℃。
4-N-吡咯基-3-氯-6-(4-甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物89)mp118-19℃。
4-氨基-3，5-二氟-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物90)mp165-66℃。
4-氨基-3，5-二氟-6-(4-甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物91)mp145-46℃。
4-氨基-3，5-二氟-6-(2-氯-4-甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物92)1HNMR(CDCl3)δ7.30(m，2H)，7.15(m，1H)，4.60(bs，2H)，4.00(s，3H)，2.40(s，3H)。
4-氨基-3，5-二氟-6-(4-氯-2-氟苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物93)mp182-83℃。
4-氨基-3，5-二氟-6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-2-羧酸甲酯(化合物94)mp177-78℃。
4-氨基-3，5-二氟-6-(3，4-亞甲基二羥苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物95)mp 189-90℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-苯并呋喃基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物96)mp 182-183℃。
4-乙酰氨基-3-氯-6-(2-苯并噻吩基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物97)mp 184-185℃。
4-氨基-3-氯-6-(5-氯-2-噻吩基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物98)1H NMR(CDCl3)δ7.40(d，1H)，7.20(m，2H)，6.80(br.s，2H)，3.90(s，3H)。
4-乙酰氨基-6-(2-苯并呋喃基)-3-氯吡啶-2-羧酸甲酯(化合物99)1HNMR(DMSO-d6)δ10.00(br.s，1H)，8.80(s，1H)，8.25(s，3H)，7.70(m，1H)，7.60(s，1H)7.40(m，2H)，7.60(s，1H)，4.00(s，3H)2.25(s，3H)。
4-氨基-3-氯-6-(3，5-二甲基-4-異噁唑基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物100)mp 143℃。
4-乙酰氨基-3-氯-6-(3-噻吩基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物101)mp133℃。11091454 4-氨基-3-氯-6-(3-吡啶基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物102)mp144-146℃。
26.4-乙酰氨基-3-氯-6-(2-噻唑基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物103)的制備將4-乙酰氨基-3，6-二氯吡啶-2-羧酸甲酯(1.0g，4.05mmol)、2-(三甲基甲錫烷基)噻唑(2.9g，17.3mmol)和二氯雙(三苯基膦)鈀(II)(0.4g，0.6mmol)在四氫呋喃(75mL)中的溶液回流加熱四小時。反應(yīng)用水(100mL)稀釋并采用乙酸乙酯(2×100mL)萃取。將有機相干燥(MgSO4)和濃縮。
將粗產(chǎn)物用柱色譜(在己烷中的50％乙酸乙酯)精制以得到4-乙酰氨基-3-氯-6-(2-噻唑基)吡啶-2-羧酸甲酯(0.38g，1.2mmol)，mp 187-8℃。
根據(jù)實施例26的方法制備如下4-氨基-6-(芳基或雜芳基)吡啶甲酸酯4-氨基-3，5-二氯-6-(2-呋喃基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物104)mp116-17℃。
4-氨基-3，5-二氯-6-(2-噻吩基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物105)mp 132℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-噻吩基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物106)mp 138-9℃。
4-氨基-3-氯-6-(6-甲氧基-4-吡啶基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物107)mp185-87℃。
4-氨基-3-氯-6-(6-羥基-3-吡啶基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物108)；mp251-52℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-吡啶基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物109)mp 142-45℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-呋喃基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物110)mp 117℃。
4-氨基-3-氯-6-(5-氯-2-吡啶基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物111)mp145-50℃4-乙酰氨基-3-氯-6-(3-(6-甲基)噠嗪基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物112)mp205-206℃4-氨基-3-氯-5-氟-6-(2-噻唑基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物113)mp185-187℃4-氨基-3-氯-6-(2-(5-甲基噻唑基))吡啶-2-羧酸甲酯(化合物114)mp186-188℃
4-氨基-3，5-二氯-6-(5-噻唑基))吡啶-2-羧酸甲酯(化合物115)mp168-170℃27.4-乙酰氨基-3-氯-6-三甲基甲錫烷基)吡啶-2-羧酸甲酯的制備將4-乙酰氨基-3，6-二氯吡啶-2-羧酸甲酯(5.00g，19.0mmol)、1，4-雙(二苯基膦基)丁烷(0.81g，1.9mmol)和六甲基二錫(6.22g，19.0mmol)在二噁烷(150mL)中的溶液采用氮氣鼓泡15分鐘。然后加入乙酸鈀(0.43g，1.9mmol)并將混合物回流3小時。在用Celite過濾之后，將反應(yīng)混合物濃縮。將殘余物用乙酸乙酯吸收并用水洗滌三次。將有機相干燥，濃縮，和用乙酸乙酯/己烷(1∶1)混合物吸收。濾出固體雜質(zhì)并除去溶劑以得到4-乙酰氨基-3-氯-6-(三甲基甲錫烷基)吡啶-2-羧酸甲酯(4.25g，10.9mmol)，113-115℃。
28.4-乙酰氨基-3-氯-6-(5-(2-氯)嘧啶基)-吡啶-2-羧酸甲酯(化合物116)的制備將4-乙酰氨基-3-氯-6-(三甲基甲錫烷基)-吡啶-2-羧酸甲酯(1.00g，2.60mmol)、1，4-雙(二苯基膦基)丁烷(0.12g，0.29mmol)和5-溴-2-氯嘧啶(0.25g，1.30mmol)在二噁烷(30mL)中的溶液用氮氣鼓泡15分鐘。然后加入乙酸鈀(0.07g，0.29mmol)并將混合物回流3小時。在用celite過濾后，將反應(yīng)混合物濃縮。殘余物用乙酸乙酯吸收并用水洗滌三次。將有機相干燥，濃縮，和柱色譜(在己烷中的50％乙酸乙酯)以得到4-乙酰氨基-3-氯-6-(5-(2-氯)嘧啶基)吡啶-2-羧酸甲酯(0.120g，0.35mmol)。1H NMR(CDCl3)δ9.22(s，2H)，9.08(s，1H)，8.03(br.s，1H)，4.05(s，3H)，2.37(s，3H)。
根據(jù)實施例28的方法制備如下化合物4-乙酰氨基-3-氯-6-(5-嘧啶基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物117)mp178-185℃。
4-乙酰氨基-3-氯-6-(3-(6-甲基)噠嗪基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物118)mp 205-206℃。
29.6-雙亞乙基-3，4-二氯吡啶-2-羧酸甲酯的制備
將碘化銅(I)(0.16g，0.84mmol)在三乙胺中在75℃下攪拌10分鐘，然后冷卻到室溫。然后加入三甲基甲硅烷基乙炔(0.40mL，2.8mmol)并攪拌混合物10分鐘，隨后加入二氯雙(三苯基膦)鈀(II)(0.30g，0.43mmol)。又過了10分鐘后，加入3，4，6-三氯吡啶-2-羧酸甲酯(2.00g，8.30mmol)在三乙胺(10mL)中的溶液。進一步又加入第二批的三甲基甲硅烷基乙炔(1.40mL，10mmol)并將混合物在油浴中升溫到90℃。在15分鐘之后，將反應(yīng)混合物冷卻，通過硅藻土過濾，然后濃縮。然后將粗反應(yīng)產(chǎn)物通過短硅膠柱(25％乙酸乙酯in hexane)洗脫，以得到2.20g(7.30mmol)粗3，4-二氯-6-三甲基甲硅烷基雙亞乙基吡啶-2-羧酸甲酯。將此材料用四氫呋喃(50mL)吸收，冷卻到-20℃，然后用THF(8.0mL，8.0mmol)中的1M氯化四丁基銨處理。在幾分鐘內(nèi)，將粗混合物傾倒在冰上，用乙醚萃取，然后干燥(MgSO4)，過濾并蒸發(fā)以得到黑色固體。由柱色譜(在己烷中的25％乙酸乙酯)的精制得到6-雙亞乙基-3，4-二氯吡啶-2-羧酸甲酯(1.22g，5.30mmol)1H NMR(CDCl3)δ7.70(s，1H)，4.02(s，3H)，3.31(s，1H)。
根據(jù)實施例29的方法制備如下化合物4-乙酰氨基-6-雙亞乙基-3-氯吡啶-2-羧酸甲酯1H NMR(CDCl3)δ8.78(s，1H)，7.97(br.s，1H)，4.00(s，3H)，3.22(s，1H)，2.36(s，3H)。
30.3，4-二氯-6-(4-三唑基)吡啶-2-羧酸甲酯和3-疊氮基-4-氯-6-(4-三唑基)吡啶-2-羧酸甲酯的制備將6-雙亞乙基-3，4-二氯吡啶-2-羧酸甲酯(1.50g，6.50mmol)與疊氮化鈉(1.30g，19.50mmol)在DMF(50mL)中在50℃下攪拌。16小時后，將反應(yīng)混合物冷卻到室溫并在乙酸乙酯和水(由1N鹽酸酸化)之間分配。將有機相分離，干燥(MgSO4)，過濾和濃縮。將粗產(chǎn)物由反相制備液相色譜(在水中的40-70％乙腈)精制以得到3，4-二氯-6-(4-三唑基)-吡啶-2-羧酸甲酯(0.35g，1.29mmol)；1H NMR(CDCl3)δ8.35(s，1H)，8.28(s，1H)，4.07(s，3H)和3-疊氮基-4-氯-6-(4-三唑基)吡啶-2-羧酸甲酯(0.30g，1.10mmol)；1H NMR(CDCl3)δ8.37(s，1H)，7.97(s，1H)，4.06(s，3H)。
31.4-乙酰氨基-3-氯-6-(3-溴-5-異噁唑基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物119)和4-乙酰氨基-3-氯-6-(3-溴-4-異噁唑基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物120)的制備在4小時內(nèi)將二溴甲肟(0.38g，1.87mmol)在乙酸乙酯(3mL)中的溶液緩慢加入到4-乙酰氨基-6-雙亞乙基-3-氯吡啶-2-羧酸甲酯(0.70g，2.80mmol)和碳酸氫鉀(0.37g，3.70mmol)在乙酸乙酯和水(0.4mL)中的混合物中。在環(huán)境溫度下再攪拌16小時后，將粗反應(yīng)混合物在乙酸乙酯和水之間分配。將有機層分離，干燥(MgSO4)，過濾，和濃縮。將產(chǎn)物由反相制備液相色譜(在水中的60％乙腈與0.5％磷酸)精制以得到開始的4-乙酰氨基-6-雙亞乙基-3-氯吡啶-2-羧酸甲酯(0.15g，0.06mmol)，4-乙酰氨基-3-氯-6-(3-溴-5-異噁唑基)吡啶-2-羧酸甲酯(0.51g，1.37mmol)；1H NMR(CDCl3)δ9.14(s，1H)，8.00(br.s，1H)，7.05(s，1H)，4.05(s，3H)，2.37(s，3H)和4-乙酰氨基-3-氯-6-(3-溴-4-異噁唑基)吡啶-2-羧酸甲酯(0.03g，0.08mmol)；1H NMR(CDCl3)δ9.22(s，1H)，8.92(br.s，1H)，8.00(s，1H)，4.02(s，3H)，2.34(s，3H)。
32.3，4-二氯-6-(2-甲基-3-吡唑基)吡啶-2-羧酸甲酯、3.4-二氯-6-(3-吡唑基)吡啶-2-羧酸甲酯和3，4-二氯-6-(1-甲基-3-吡唑基)吡啶-2-羧酸甲酯的制備將三甲基甲硅烷基重氮甲烷(2.0M在己烷中的溶液，10mL，20.0mmol)加入到6-雙亞乙基-3，4-二氯吡啶-2-羧酸甲酯(1.70g，7.0mmol)在乙酸乙酯和甲醇(1∶1，50mL)的溶液中。4小時后，將反應(yīng)混合物濃縮并將殘余物用柱色譜(在石油醚中的25-50％乙酸乙酯)精制以得到3，4-二氯-6-(2-甲基-3-吡唑基)吡啶-2-羧酸甲酯(0.33g，1.15mmol)1H NMR(CDCl3)δ7.80(s，1H)，7.54(d，J＝2.0Hz，1H)，6.66(d，J＝2.0Hz，1H)，4.25(s，3H)，4.05(s，3H)；3，4-二氯-6-(3-吡唑基)吡啶-2-羧酸甲酯(0.50g，1.84mmol)；1H NMR(CDCl3)δ10.90(br.s，1H)，8.09(s，1H)7.68(d，J＝2.2Hz，1H)，6.93(d，J＝2.2Hz，1H)，4.05(s，3H)和3，4-二氯-6-(1-甲基-3-吡唑基)吡啶-2-羧酸甲酯(0.08g，0.28mmol)；1H NMR(CDCl3)δ8.14(s，1H)，7.40(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(d，J＝2.3Hz，1H)，4.25(s，3H)，3.96(s，3H)。
33.4-氨基-3-氯-6-(3-(6-甲基)噠嗪基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物121)的制備將4-乙酰氨基-3-氯-6-(3-(6-甲基)噠嗪基)吡啶-2-羧酸甲酯(100mg，0.31mmol)和甲醇鈉(17mg，0.31mmol)在甲醇(4mL)中的溶液在氮氣氛下回流加熱1小時。除去熱源并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜。在除去溶劑之后，殘余物用乙酸乙酯吸收并用水、鹽水洗滌，然后干燥(MgSO4)。通過柱色譜(在二氯甲烷中的10％甲醇)得到4-氨基-3-氯-6-(3-(6-甲基)噠嗪基)吡啶-2-羧酸甲酯(47mg，0.17mmol)，mp 210-11℃。
根據(jù)實施例33的方法制備如下化合物4-氨基-3-氯-6-(3-噻吩基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物122)mp 129℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-噻唑基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物123)mp 195-97℃。
4-氨基-3-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物124)mp174-76℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-苯并噻吩基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物125)mp177-178℃。
4-氨基-3-氯-6-(5-嘧啶基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物126)mp 195℃。
34.4-氨基-3-氯-6-(6-羥基-3-吡啶基)吡啶-2-羧酸甲酯的制備(化合物127)將4-氨基-3-氯-6-(6-叔丁氧基-3-吡啶基)吡啶-2-羧酸甲酯(0.50g，1.49mmol)溶于THF和三氟乙酸(5mL)的1∶1混合物并加熱回流30分鐘。在真空下除去揮發(fā)性物質(zhì)并將粗材料由HPLC(線性梯度，100％水到100％乙腈)精制以得到4-氨基-3-氯-6-(6-羥基-3-吡啶基)吡啶-2-羧酸甲酯(0.35g，1.25mmol)Mp 251-52℃。
35.4-氨基-3-氯-6-(6-氯-3-吡啶基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物128)的制備將4-氨基-3-氯-6-(6-羥基-3-吡啶基)吡啶-2-羧酸甲酯(0.30g，1.07mmol)懸浮在純二氯苯基膦(2.5mL，1.84mmol)中并將混合物加熱到50℃保持1hr。在真空中除去揮發(fā)性物質(zhì)并將殘余物用柱色譜(1∶1，己烷/EtOAc)精制以得到4-氨基-3-氯-6-(6-氯-3-吡啶基)吡啶-2-羧酸甲酯(0.11g，0.37mmol)。
36.4-氨基-3-氯-6-(4-(2-甲基噻唑基)-吡啶-2-羧酸甲酯(化合物129)的制備將HCl氣體通過4-乙酰氨基-3-氯-6-(4-(2-甲基噻唑基))-吡啶-2-羧酸甲酯(100mg，0.31mmol)的溶液鼓泡2分鐘。將混合物回流2小時，冷卻，和濃縮。將殘余物在二氯甲烷和1M氫氧化銨之間分配。將有機層分離出，干燥(MgSO4)和濃縮以得到4-氨基-3-氯-6-(4-(2-甲基噻唑基))-吡啶-2-羧酸甲酯(74mg，0.26mmol)1H NMR(CDCl3)δ7.94(s，1H)，7.58(s，1H)，4.97(br.s，2H)，4.02(s，3H)，2.77(s，3H)。
根據(jù)實施例36的方法制備如下化合物4-氨基-3-氯-6-(3-溴-5-異噁唑基))-吡啶-2-羧酸甲酯(化合物130)1HNMR(CDCl3)δ7.29(s，1H)，6.98(s，1H)，5.00(br.s，1H)，4.00(s，3H)。
4-氨基-3-氯-6-(3-溴-4-異噁唑基))-吡啶-2-羧酸甲酯(化合物131)1HNMR(CDCl3)δ8.88(s，1H)，7.28(s，1H)，4.90(br.s，1H)，4.00(s，3H)。
37.4-氨基-3-氯-6-(3，4-二甲基苯基)吡啶-2羧酸(化合物132)的制備將4-氨基-3-氯-6-(3，4-二甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(0.9g，0.003mol)在甲醇(50mL)和1N氫氧化鈉(75mL)中回流加熱兩小時。將反應(yīng)混合物部分濃縮，然后采用濃鹽酸酸化。將固體收集并干燥以得到4-氨基-3-氯-6-(3，4-二甲基苯基)吡啶-2-羧酸(0.85g，0.003mol)，mp 192-4℃。
根據(jù)實施例37的方法制備下列酸4-氨基-3，5-二氯-6-(苯基)吡啶-2-羧酸(化合物133)mp 135℃。
4-氨基-3，5-二氯-6-(4-甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物134)mp139-40℃分解。
4-氨基-3-氯-6-(苯基)吡啶-2-羧酸(化合物135)mp 180-81℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-甲基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物136)mp 166-67℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-硫代甲基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物137)mp173-35℃。
4-氨基-3-氯-6-(3-甲基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物138)mp 173-75℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物139)mp 177-79℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-氯苯基)吡啶-2-羧酸(化合物140)mp 196-7℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物141)1H NMR(DMSO-d6)δ7.82(d，J＝8.8Hz，2H)，7.20(s，1H)，7.00(d，J＝8.8Hz，2H)，6.64(s，2H)，6.52(s，1H)，3.78(s，3H)。4-氨基-3-氯-6-(2-氟苯基)吡啶-2-羧酸(化合物142)mp 192℃。
4-氨基-3-氯-6-(3-氯苯基)吡啶-2-羧酸(化合物143)mp 171℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-乙?；交?吡啶-2-羧酸(化合物144)mp 177-78℃。
4-氨基-3-氯-6-(2，4-二氟苯基)吡啶-2-羧酸(化合物145)mp 206℃。
4-氨基-3-氯-6-(2，4-二氯苯基)吡啶-2-羧酸(化合物146)mp 176-77℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-異丙基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物147)mp 142-143℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-聯(lián)苯)吡啶-2-羧酸(化合物148)mp 300-05℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-氯-3-甲基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物149)mp 190-91℃。
4-氨基-3-氯-6-(3，4-二氯苯基)吡啶-2-羧酸(化合物150)mp 185-86℃。
4-氨基-3-氯-6-(3-氯-4-氟苯基)吡啶-2-羧酸(化合物151)mp，183-84℃。
4-氨基-3-氯-6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-2-羧酸(化合物152)mp175-76℃。
4-氨基-3-氯-6-(3，4-亞甲基二羥苯基)吡啶-2-羧酸(化合物153)mp182℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸(化合物154)mp 165℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-氯-2-甲基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物155)mp153-154℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-氟苯基)吡啶-2-羧酸(化合物156)mp 170-71℃。
4-氨基-3-氯-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡啶-2-羧酸(化合物157)mp175-76℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-氟-4-甲基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物158)mp187-89℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-羥基甲基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物159)mp 181-2℃。
4-氨基-3-氯-6-[4-(氟甲基)苯基]吡啶-2-羧酸(化合物160)mp156-57℃。
4-氨基-3-氯-6-[雙-3，5-(三氟甲基)苯基]吡啶-2-羧酸(化合物161)mp184℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-萘基)吡啶-2-羧酸(化合物162)mp 168-69℃。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-甲基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物163)mp 145-48℃分解。
4-氨基-3-氯-6-(3-氯-4-甲基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物164)mp 188℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-甲基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物165)mp 188-89℃。
4-氨基-3-氯-6-(3，4-二氟亞甲基二羥苯基)吡啶-2-羧酸(化合物166)mp170℃。
4-氨基-3-氯-6-(3，5-二氟苯基)吡啶-2-羧酸(化合物167)mp 182-83℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-氯-2-氟苯基)吡啶-2-羧酸(化合物168)mp 162-63℃。
4-氨基-3-氯-6-(2，6-二氟苯基)吡啶-2-羧酸(化合物169)mp 165-66℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)吡啶-2-羧酸(化合物170)mp 156-57℃。
4-氨基-3，5-二氯-6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-2-羧酸(化合物171)mp158-60℃。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-三氟苯基)吡啶-2-羧酸(化合物172)mp137-38℃。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸(化合物173)mp 164-65℃。
4-氨基-3-氯-6-[4-(三氟甲氧基)苯基]吡啶-2-羧酸(化合物174)mp164-65℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-乙基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物175)mp 152℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-氟苯基)吡啶-2-羧酸(化合物176)mp 121-2℃。
4-氨基-3-氯-6-(2，5-二氯苯基)吡啶-2-羧酸(化合物177)mp 213-215℃。
4-氨基-3-氯-6-(2，4-二甲基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物178)1H NMR(DMSO-d6)δ7.25(m，1H)，7.15(m，2H)，6.8(s，1H)，6.70(bs，2H)，2.30(s，3H)，2.25(s，3H)。
4-氨基-3-氯-6-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-羧酸(化合物179)mp176℃。
3-氯-6-(4-甲基苯基)-4-(N-吡咯基)吡啶-2-羧酸(化合物180)mp 136-37℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-氯-3-氟苯基)吡啶-2-羧酸(化合物181)mp156-57℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-羧酸(化合物182)mp178-80℃。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸(化合物183)mp 169-70℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-羧酸(化合物184)1HNMR(DMSO-d6)δ8.00(s，1H)，7.80(m，2H)，7.00(s，1H)，6.85(br.s，2H)。
4-氨基-3-氯-6-(3，4-二甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物185)mp 182-83℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-氯-2-甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物186)mp 182-83℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-氯-3，4-亞甲基二羥苯基)吡啶-2-羧酸(化合物187)mp226-27℃。
4-氨基-3-氯-6-(5-(2，3-二氫化茚)基)吡啶-2-羧酸(化合物188)mp204-05℃。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯-2-氟苯基)吡啶-2-羧酸(化合物189)mp154-5℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-氯-4-甲基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物190)mp 71-72℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-甲基-3-硫代甲基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物191)mp188-90℃。
4-氨基-3-氯-6-(5-氯-2-氟-4-甲基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物192)mp173-75℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-甲氧基-3-甲基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物193)mp131℃。
4-氨基-3-氯-6-(2，5-二甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物194)mp185-86℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-氯-3-甲氧基甲基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物195)mp162℃。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(3，4-亞甲基二羥苯基)吡啶-2-羧酸(化合物196)mp169℃。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(2，3-二氫-5-苯并呋喃基)吡啶-2-羧酸(化合物197)mp 171℃。
4-氨基-3，5-二氯-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸(化合物198)mp 164-65℃。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(2，4-二氯苯基)吡啶-2-羧酸(化合物199)mp 152℃。
4-氨基-3，5-氟-6-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-羧酸(化合物200)mp169-70℃。
4-氨基-3-氯-6-(2，3-二氫-5-苯并呋喃基)吡啶-2-羧酸(化合物201)1HNMR(DMSO-d6)δ7.80(s，1H)，7.70(d，1H)，6.85(d，3H)，6.60(br.s，2H)，4.60(t，2H)，3.30(t，3H)。
4-氨基-3，5-二氟-6-(6-氯苯基)吡啶-2-羧酸(化合物202)mp 166-67℃。
4-氨基-3，5-二氟-6-(4-甲基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物203)mp144-145℃。
4-氨基-3，5-二氟-6-(2-氯-4-甲基苯基)吡啶-2-羧酸(化合物204)1H NMR(DMSO-d6)δ7.42(s，1H)，7.30(m，2H)，6.80(br.s，2H)，2.40(s，3H)。
4-氨基-3，5-二氟-6-(2，4-二氯苯基)吡啶-2-羧酸(化合物205)1H NMR(CD3OD)87.4(m，2H)，7.58(m，1H)。
4-氨基-3，5-二氟-6-(4-氯-2-氟苯基)吡啶-2-羧酸(化合物206)mp155-56℃。
4-氨基-3，5-二氟-6-(3，4-亞甲基二羥苯基)吡啶-2-羧酸(化合物207)mp174-75℃。
4-氨基-3，5-二氯-6-(2-噻吩基)吡啶-2-羧酸(化合物208)mp 144℃。
4-氨基-3-氯-6-(4-吡啶基)吡啶-2-羧酸(化合物209)mp 155℃分解。
4-氨基-3，5-二氯-6-(2-呋喃甲基)吡啶-2-羧酸(化合物210)mp 152℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-噻吩基)吡啶-2-羧酸(化合物211)1H NMR(DMSO-d6)δ7.46(m，2H)，7.07(m，1H)，6.93(s，1H)，6.09(m，2H)4-氨基-3-氯-6-(2-呋喃甲基)吡啶-2-羧酸(化合物212)1H NMR(DMSO-d6)δ7.71(m，1H)，6.89(s，1H)，6.82(m，1H)，5.56(m，1H)，6.17(m，2H)。
4-氨基-3-氯-6-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡啶-2-羧酸(化合物213)mp 110℃分解。
4-氨基-3-氯-6-(2-吡啶基)吡啶-2-羧酸(化合物214)mp 185℃分解。
4-氨基-3-氯-6-(5-氯-2-噻吩基)吡啶-2-羧酸(化合物215)mp 178-179℃。
4-氨基-3-氯-6-(3-噻吩基)吡啶-2-羧酸(化合物216)mp 184℃。
4-氨基-3-氯-6-(2，3-二氫-5-苯并呋喃基)吡啶-2-羧酸(化合物217)mp218-20℃。
4-氨基-3-氯-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡啶-2-羧酸(化合物218)mp 175-6℃。
4-氨基-6-(2-苯并呋喃基)-3-氯吡啶-2-羧酸(化合物219)mp 151℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-吡嗪基)吡啶-2-羧酸(化合物220)mp 172-73℃。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(6-氯-3-吡啶基)吡啶-2-羧酸(化合物221)mp 125℃分解。
4-氨基-3-氯-6-(2-噻唑基)吡啶-2-羧酸(化合物222)mp 184-85℃。
4-氨基-3-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-2-羧酸(化合物223)mp 230-32℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-苯并噻吩基)吡啶-2-羧酸(化合物224)mp 176℃。
4-氨基-3-氯-6-(6-氯-3-吡啶基)吡啶-2-羧酸(化合物225)mp 110-114℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-苯并噁唑基)吡啶-2-羧酸(化合物226)mp 262℃分解。
4-氨基-3-氯-6-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑基))吡啶-2-羧酸(化合物227)mp210℃。
4-氨基-3-氯-6-(5-嘧啶基)吡啶-2-羧酸(化合物228)mp 180℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-(5-甲基-1，3，4-噻二唑基))吡啶-2-羧酸(化合物229)mp200-201℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-苯并噻唑基)吡啶-2-羧酸(化合物230)mp 283℃。
4-氨基-3-氯-6-(5-噁唑基)吡啶-2-羧酸(化合物231)mp 166-170℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-苯并噁唑基)吡啶-2-羧酸(化合物232)mp 262℃(分解)。
4-氨基-3-氯-6-(3-(6-甲基)噠嗪基)吡啶-2-羧酸(化合物233)mp212-13℃。
4-氨基-3-氯-6-(3-(6-甲基)噠嗪基)吡啶-2-羧酸(化合物234)mp 212-213℃4-氨基-3-氯-6-(4-(2-甲基噻唑基))吡啶-2-羧酸(化合物235)1H NMR(DMSO-d6)δ8.01(s，1H)，7.53(s，1H)，6.76(br.s，2H)，2.71(s，3H)。
4-氨基-3，5-二氯-6-(4-(2-甲基噻唑基))吡啶-2-羧酸(化合物236)1H NMR(DMSO-d6)δ7.88(s，1H)，6.98(br.s，2H)，2.71(s，3H)。
4-氨基-3，5-二氯-6-(5-氯-2-呋喃基)吡啶-2-羧酸(化合物237)1H NMR(DMSO-d6)δ7.33(d，J＝3.6Hz，1H)，7.05(br.s，2H)，6.72(d，J＝3.6Hz，1H)。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-(2-甲基噻唑基))吡啶-2-羧酸(化合物238)1HNMR(DMSO-d6)δ7.73(s，1H)，6.90(br.s，2H)，2.43(s，3H)。
4-氨基-3-氯-6-(2-甲氧基-5-嘧啶基)吡啶-2-羧酸(化合物239)mp153℃。
4-氨基-3-氯-6-(2-(5-甲基噻唑基))吡啶-2-羧酸(化合物240)mp166-167℃。
4-氨基-3，5-二氯-6-(5-噻唑基)吡啶-2-羧酸(化合物241)mp 175-177℃。
38.4-氨基-3-氯-6-(4-羥基甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物242)的制備將硼氫化鈉(112mg，3mmol)緩慢加入到由冰浴冷卻的4-氨基-3-氯-6-(4-甲?；交?吡啶-2-羧酸甲酯(2.87g，9.87mmol)的甲醇/二氯甲烷(1∶1，100mL)溶液中。在加入完成之后，將冰浴除去并將反應(yīng)混合物攪拌15分鐘，然后濃縮。將殘余物溶于乙酸乙酯/水，并將有機相采用鹽水洗滌，然后干燥(MgSO4)和濃縮。在硅膠上用柱色譜(40％乙酸乙酯/己烷)精制殘余物以得到4-氨基-3-氯-6-(4-羥基甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(2.5g 8.54mmol)，mp 138-139℃。
39.4-氨基-3-氯-6-[4-(氟甲基)苯基]吡啶-2-羧酸甲酯(化合物243)的制備在0℃下，將(二乙基氨基)三氟化硫(0.73mL，5.5mmol)滴加到4-氨基-3-氯-6-(4-羥基甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(1.46g，5.0mmol)在二氯甲烷(35mL)中的溶液中。將反應(yīng)混合物攪拌15分鐘，然后采用冰和隨后的水驟冷。產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取，并將有機相采用鹽水洗滌和濃縮。由柱色譜(二氯甲烷/己烷)精制殘余物，得到4-氨基-3-氯-6-(4-氟甲基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(480mg，1.6mmol)，mp 95-97℃。
40. 4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸癸酯(化合物244)的制備將4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(0.545g，1.73mmol)懸浮在癸醇(20mL)中，然后加入甲醇鈦(0.029g，1.73mmol)并將混合物回流加熱五小時。濃縮反應(yīng)混合物，并將殘余物溶于乙酸乙酯(100mL)然后用水(100mL)和飽和碳酸氫鈉溶液(100mL)洗滌。將有機相干燥(MgSO4)和濃縮以得到4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸癸酯(0.67g，1.5mmol)，mp 62-63℃。
以相似的方式制備以下的酯4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸-2-丁氧基乙酯(化合物245)mp 103-104℃。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸-2-乙基己酯(化合物246)1HNMR(CDCl3)δ7.89(d，2H)，7.41(d，2H)，4.32(d，2H)，1.94(m，6H)，1.75(m，1H)，1.40(m，8H)。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸-2-甲基庚酯(化合物247)1HNMR(CDCl3)δ7.91(d，2H)，7.44(d，2H)，5.23(m，1H)，4.85(s，2H)，1.89(t，3H)，1.70(m，1H)，1.38(d，2H)，1.26(m，8H)。
4-氨基-3-氯-6-(4-甲基苯基)吡啶-2-羧酸-2-丁氧基乙酯(化合物248)1HNMR(CDCl3)δ7.75(d，2H)，7.19(d，2H)，7.04(s，1H)，4.83(s，2H)，4.55(t，2H)，3.78(t，2H)，3.53(t，2H)，2.37(s，3H)，1.91(t，3H)，1.58(m，2H)，1.38(m，2H)。
4-氨基-3-氯-6-(4-甲基苯基)吡啶-2-羧酸丁酯(化合物249)mp 60-62℃。4-氨基-3-氯-6-(4-甲基苯基)吡啶-2-羧酸乙氧基丁酯(化合物250)1HNMR(CDCl3)δ7.81(d，2H)，7.22(d，2H)，7.08(s，1H)，4.79(s，2H)，4.53(t，2H)，3.63(t，2H)，3.52(q，2H)，2.41(s，3H)，2.10(m，2H)，1.22(t，3H)。
4-氨基-3-氯-6-(4-甲基苯基)吡啶-2-羧酸-2-乙基丁酯(化合物251)1HNMR(CDCl3)δ7.82(d，2H)，7.22(d，2H)，4.75(s，2H)，4.75(s，2H)，2.39(s，2H)，2.39(s，2H)，1.91(m，6H)，1.42(m，8H)。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸乙酯(化合物252)mp88-89℃。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸丁氧基乙酯，(化合物253)mp103-104℃。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸2-乙基己酯(化合物254)1HNMR(CDCl3)δ7.91(d，2H)，7.41(d，2H)，4.86(s，2H)，4.32(d，2H)，1.94(m，6H)，1.75(m，1H)，1.40(m，8H)。
4-氨基-3-氯-6-(2，4-二氯苯基)吡啶-2-羧酸乙酯(化合物255)1H NMR(DMSO-d6)δ7.75(d，1H)，7.50(m，2H)，7.05(s，1H)，4.50(q，2H)，5.0(br.s，2H)，1.30(t，3H)。
4-氨基-3-氯-6-(2，4-二氯苯基)吡啶-2-羧酸丙酯(化合物256)1H NMR(CDCl3)δ7.60(d，1H)，7.50(m，1H)，7.35(m，1H)，7.05(s，1H)，5.00(br.s，2H)，4.40(t，2H)，1.95(m，2H)，1.05(t，3H)。
4-氨基-3-氯-6-(2，4-二氯苯基)吡啶-2-羧酸丁酯(化合物257)1H NMR(CDCl3)δ7.60(d，1H)，7.50(m，1H)，7.35(m，1H)，7.05(s，1H)，5.00(br.s，2H)，4.50(t，2H)，1.90(m，2H)，1.50(m，2H)，1.00(t，3H)。
4-氨基-3-氯-6-(2，4-二氯苯基)吡啶-2-羧酸戊酯(化合物258)1H NMR(CDCl3)δ7.60(d，1H)，7.50(m，1H)，7.35(m，1H)，7.05(s，1H)，5.00(br.s，2H)，4.5(t，2H)，1.95(m，2H)，1.4(m，4H)，0.90(t，3H)。
4-氨基-3-氯-6-(2，4-二氯苯基)吡啶-2-羧酸-2-乙基己酯(化合物259)1HNMR(CDCl3)δ7.60(d，1H)，7.50(m，1H)，7.35(m，1H)，7.30(s，1H)，5.50(br.s，2H)，4.35(d，2H)，1.90(m，1H)，1.50(m，8H)，0.90(m，6H)。
4-氨基-3-氯-6-(2，4-二氯苯基)吡啶-2-羧酸癸酯(化合物260)1H NMR(CDCl3)δ7.60(d，1H)，7.45(br.s，1H)，7.35(d，1H)，7.25(s，1H)，4.90(br.s，2H)，4.40(t，2H)，1.80(m，2H)，1.30(m，17H)。
4-氨基-3-氯-6-(2，4-二氯苯基)吡啶-2-羧酸-2-甲基乙酯(化合物261)1HNMR(DMSO-d6)δ7.75(d，1H)，7.50(m，2H)，7.05(s，1H)，5.20(m，1H)，3.80(br.s，2H)，1.40(d，6H)。
4-氨基-3-氯-6-(2，4-二氯苯基)吡啶-2-羧酸己酯(化合物262)1H NMR(CDCl3)δ7.69(d，1H)，7.50(m，1H)，7.30(d，1H)，7.05(s，1H)，4.95(br.s，2H)，4.50(t，2H)，1.80(m，2H)，1.80(m，4H)，1.00(t，2H)。
4-氨基-3-氯-6-(4-甲基苯基)吡啶-2-羧酸乙酯(化合物263)mp129-30℃。
41.4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯苯基)-2-(N-芐基)吡啶酰胺(化合物264)的制備在室溫下，將1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(80mg，0.415mmol)加入到4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸(100mg，0.332mmol)，芐胺(43mg，0.398mmol)，N-甲基嗎啉(74mg，0.731mmol)，1-羥基苯并三唑(91.5mg，0.598mmol)在四氫呋喃(8mL)的混合物中。攪拌16小時后，將反應(yīng)混合物濃縮并將殘余物在乙酸乙酯和1N鹽酸之間分配。將有機層采用飽和碳酸氫鈉溶液、鹽水洗滌并干燥(MgSO4)。由柱色譜的精制得到4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯苯基)-2-(N-芐基)吡啶酰胺(112mg，0.287mmol)。1H NMR(CDCl3)δ8.13(m，1H)，7.83(m，2H)，7.48-7.29(m，6H)，5.03(br.s，2H)，4.67(d，J＝6.0Hz，2H)。
42.4-N-甲基氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物265)的制備
將4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(1.0g，3.2mmol)，碘代甲烷(0.3mL，4.8mmol)，和氫化鈉(0.16g，3.9mmol)在四氫呋喃(12mL)中的溶液在氮氣氛下回流四小時。在冷卻之后，蒸發(fā)出溶劑并將殘余物用乙酸乙酯(50mL)吸收。有機層采用碳酸氫鈉(3×50mL)洗滌，然后干燥(Na2SO4)和濃縮。產(chǎn)物用柱色譜(二氯甲烷)精制以得到4-N-甲基氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(0.154g，0.47mmol)1H NMR(CDCl3)δ7.83(d，2H)7.44(d，2H)4.88(s，1H)3.97(s，1H)3.29(d，3H)。
43.4-乙酰氨基-3-氯-6-(1-乙氧基乙烯基)吡啶-2-羧酸甲酯的制備將4-乙酰氨基-3，6-二氯吡啶-2-羧酸甲酯(0.988g，4.0mmol)，乙氧基乙烯基三丁基錫(2.70mL，8.0mmol)和氟化銫(1.34g，8.8mmol)在二噁烷(20mL)中的溶液用氮氣鼓泡15分鐘。然后加入二氯雙(三苯基膦)鈀(II)(0.140g，0.2mmol)和將混合物在100℃下加熱5小時。冷卻后，加入醚并將反應(yīng)混合物通過二氧化硅柱過濾。除去溶劑，并將粗產(chǎn)物用色譜(乙酸乙酯∶己烷(1∶2))精制以得到4-乙酰氨基-3-氯-6-(1-乙氧基乙烯基)吡啶-2-羧酸甲酯(0.780g，2.6mmol)。1H NMR(CDCl3)δ8.85(s，1H)，7.90(br.s，1H)，5.47(d，J＝2.0Hz，1H)，4.44(d，J＝2.0Hz，1H)，4.01(s，3H)，3.98(q，J＝7.0Hz，2H)，2.32(s，3H)，1.46(t，J＝7.0Hz，3H)。
44.4-乙酰氨基-3-氯-6-(溴乙?；?吡啶-2-羧酸甲酯的制備在室溫下，將N-溴琥珀酰亞胺(0.377g，2.13mmol)一次加入到4-乙酰氨基-3-氯-6-(1-乙氧基乙烯基)吡啶-2-羧酸甲酯(0.636g，2.13mmol)在THF(40mL)和水(2mL)中的溶液中。15分鐘后，將反應(yīng)混合物濃縮并將殘余物在二氯甲烷和水之間分配。將有機層分離，干燥(MgSO4)，和濃縮以得到4-乙酰氨基-3-氯-6-(溴乙?；?吡啶-2-羧酸甲酯(0.714g，2.04mmol)。1H NMR(CDCl3)δ9.12(s，1H)，7.99(br.s，1H)，4.82(s，2H)，4.06(s，3H)，2.36(s，3H)。
45.4-乙酰氨基-3-氯-6-(4-(2-甲基噻唑基))-吡啶-2-羧酸甲酯(化合物266)的制備將4-乙酰氨基-3-氯-6-(溴乙?；?吡啶-2-羧酸甲酯(0.10g，0.286mmol)和硫代乙酰胺(21.5mg，0.286mmol)在甲醇(5mL)中結(jié)合，并將溫度升至60C維持15分鐘。冷卻后，將反應(yīng)混合物濃縮，并將殘余物用柱色譜(乙酸乙酯∶己烷，2∶1)精制以得到4-乙酰氨基-3-氯-6-(4-(2-甲基噻唑基))吡啶-2-羧酸甲酯(25mg，0.078mmol)1H NMR(CDCl3)δ9.24(s，1H)，7.96(s，1H)，7.95(s，1H)，4.03(s，3H)，2.79(s，3H)，2.34(s，3H)。
以類似的方式制備以下化合物4-氨基-3，5-二氯-6-(4-(2-甲基噻唑基))吡啶-2-羧酸甲酯(化合物267)1HNMR(CDCl3)δ7.14(s，1H)，5.40(br.s，2H)，3.98(s，3H)，2.81(s，3H)。4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-(2-甲基噻唑基))吡啶-2-羧酸甲酯(化合物268)1H NMR(CDCl3)δ7.81(s，1H)，4.96(br.s，2H)，3.97(s，3H)，2.80(s，3H)。
4-氨基-3-氯-6-(4-(2，2，2-三氟甲基噻唑基))吡啶-2-羧酸甲酯(化合物269)1H NMR(CDCl3)δ8.35(s，1H)，7.65(s，1H)，4.92(br.s，2H)，4.04(s，3H)，(三氟硫代乙酰胺的用途)。
4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-(2，2，2-三氟甲基噻唑基))吡啶-2-羧酸甲酯(化合物270)1H NMR(CDCl3)δ8.28(s，1H)，5.03(br.s，2H)，4.02(s，3H)，(三氟硫代乙酰胺的用途)。
46.3，4，5-三氯-6-(5-氯-2-呋喃基)吡啶-2-羧酸甲酯的制備將四氯碘酸芐基三甲基銨(292mg，0.70mmol)加入到3，4，5-三氯-6-(2-呋喃基)吡啶-2-羧酸甲酯(101mg，0.33mmol)在乙酸(5mL)的溶液中。在一小時之后，將懸浮液采用乙醚稀釋并將有機混合物采用0.1N硫代硫酸鈉、0.1N碳酸氫鈉洗滌，然后干燥(MgSO4)。將殘余物用柱色譜(乙醚∶己烷，5∶95)精制以得到3，4，5-三氯-6-(5-氯-2-呋喃基)吡啶-2-羧酸甲酯(58mg，0.17mmol)1H NMR(CDCl3)δ7.41(d，J＝3.6Hz，1H)，6.40(d，J＝3.6Hz，1H)，4.05(s，3H)。
47.6-(5-溴-2-噻唑基)-3，4-二氯吡啶-2-羧酸甲酯和4-溴-6-(5-溴-2-噻唑基)-3-氯吡啶-2-羧酸甲酯的制備
將溴(0.188mL，3.67mmol)加入到3，4-二氯-6-(2-噻唑基)吡啶-2-羧酸甲酯(1.01g，3.5mmol)在乙酸(15mL)的溶液中。將混合物在75℃下加熱過夜。在冷卻之后，加入飽和碳酸氫鈉并將混合物采用乙醚萃取。將有機層采用飽和偏亞硫酸氫鹽、鹽水洗滌，然后干燥(MgSO4)。將殘余物用柱色譜(乙酸乙酯∶己烷，1∶4)精制以得到未分離的6-(5-溴-2-噻唑基)-3，4二氯吡啶-2-羧酸甲酯和4-溴-6-(5-溴-2-噻唑基)-3-氯吡啶-2-羧酸甲酯的混合物(0.277mg)1H NMR(CDCl3)δ8.51(s，0.33H)，8.34(s，0.66H)，7.84(s，1H)，4.07(s，3H)和未反應(yīng)的3，4-二氯-6-(2-噻唑基)吡啶-2-羧酸甲酯(185mg)。
48.除草組合物的制備在以下說明性組合物中，份數(shù)和百分比以重量計。
可乳化的濃縮物配方AWT％

配方BWT％

配方C
WT％

配方DWT％

配方EWT％

這些濃縮物可以用水稀釋以得到用于控制雜草的合適濃度的乳液。
可濕性粉劑配方FWT％

配方G
WT％

配方HWT％

將活性成分施加到相應(yīng)的載體上，然后將這些表中物質(zhì)混合和研磨以得到優(yōu)異濕潤性和懸浮能力的潤濕性粉劑。通過采用水稀釋這些可濕性粉劑，可以獲得用于控制雜草的合適濃度的懸浮液。
水分散性顆粒劑配方IWT％

將活性成分加入到水合二氧化硅中，然后將它們與表中其它成分混合并研磨成粉末。將粉末與水附聚，并篩分以得到-10到+60目的顆粒劑。通過在水中分散顆粒劑，可以獲得用于控制雜草的合適濃度的懸浮液。
顆粒劑配方JWT％

在極性溶劑如N-甲基-吡咯烷酮、環(huán)己酮、γ-丁內(nèi)酯等中，將活性成分施加到Celetom MP88載體或施加到其它合適的載體上。可以由手、顆粒撒藥機、飛機等施用獲得的顆粒劑以控制雜草。
配方KWT％

將所有材料共混并研磨成粉末，然后加入水并攪拌粘土混合物直到形成糊劑。將混合物通過模具擠出以得到合適尺寸的顆粒劑。
水溶性液體配方LWT％

將活性成分溶于適當(dāng)量的水并加入另外的單乙醇胺作為緩沖劑。可以加入水溶性表面活性劑?？梢砸肫渌鷦┮愿倪M物理、化學(xué)和/或配制性能。
49.出土之后除草活性的評價在表面積為64平方厘米的塑料桶中，將所需測試植物種類的種子種植于Grace-Sierra MetroMix306種植混合物中，該混合物的Ph通常為6.0-6.8，并且有機物質(zhì)含量約為30％。當(dāng)要求保證良好的萌發(fā)率和健康植物時，進行殺真菌劑處理和/或其它化學(xué)或物理處理。采用大約15hr的光周期，讓植物在溫室中生長7-21天，溫室在白天期間保持在約23-29℃和在夜晚期間保持22-28℃。有規(guī)律地加入營養(yǎng)物和水，并且如需要采用吊頂金屬鹵化物1000瓦燈提供補充照明。當(dāng)它們達到第一或第二真葉期時，將植物用于測試。
將每種測試化合物的稱重數(shù)量(該數(shù)量由要測試的最高比率確定)放置在20mL玻璃管中和溶于4mL的丙酮和二甲亞砜97∶3v/v(體積/體積)混合物，以獲得濃縮的原液。如果測試化合物不容易溶解，將混合物升溫和/或用超聲波處理。將獲得的濃縮原液采用含水混合物稀釋，其成分包含比例為48.5∶39∶10∶1.5∶1.0∶0.02v/v的丙酮、水、異丙醇、DMSO、Atplus 411F作物油濃縮物、和Triton X-1 53表面活性劑，以獲得已知濃度的噴灑液。通過采用13mL混合物稀釋2mL原液的等分試樣制備包含最高測試濃度的溶液，并通過原液的一系列稀釋制備更低的濃度。使用由2-4psi(140-280千帕)壓縮空氣壓力驅(qū)動的DeVilbiss噴霧器，將大約1.5mL已知濃度每種溶液的等分試樣均勻地噴灑在每個測試植物桶上，以達到每種植物的完全覆蓋。用該含水混合物以相同的方式采噴灑對照植物。在此測試中，1ppm的施加率引起大約1g/Ha的施加量。
將處理的植物和對照植物放入上述溫室中，并由地下灌溉澆水以防止測試化合物的流失。在2周之后，與未處理植物狀況相比，目測確定測試植物的狀況，并在0-100％等級上記分，其中0相應(yīng)于無損害，而且100相應(yīng)于完全殺死。
通過采用如由J.Berkson在Journal of the American Statistical Society，48，565(1953)和由D.Finney在″Probit Analysis″Cambridge UniversityPress(1952)中描述的廣泛接受的概率分析法，以上數(shù)據(jù)可用于計算定義為生長折減系數(shù)的GR50和GR80數(shù)值，該數(shù)值分別對應(yīng)于用來殺死或控制50％或80％目標植物需要的除草劑的有效劑量。
在表1-2中給出了一些測試的化合物、采用的施加量、測試的植物種類、和結(jié)果。在表3和4中顯示對小麥和玉米的選擇性。
表1
出土之后％控制



XANST＝蒼耳屬植物(Xanthium strumarium)CHEAL＝藜屬(Chenopodium album)ECHCG＝稗草(Echinochloa crus-galli)CYPES＝油莎草(Cyperus esculentus)表2出土之后％控制

XANST＝蒼耳屬植物(Xanthium strumarium)CHEAL＝藜屬(Chenopodium album)ECHCG＝稗草(Echinochloa crus-galli)
CYPES＝油莎草(Cyperus esculentus)表3出土之后％控制

CHEAL＝藜屬(Chenopodium album)AMARE＝反枝莧(美洲血根草)(Amarantlzus retroflexus)TRZAS＝小麥(var.Merica)(Triticum aestivum)表4出土之后％控制

XANST＝蒼耳屬植物(Xanthium strumarium)CHEAL＝藜屬(Chenopodium album)AMARE＝反枝莧(美洲血根草)(Amarantlzus retroflexus)ZEAMX＝玉米(#14 3377)(Zea mays)
50.出土之前除草活性的評價將所需測試植物品種的種子種植在以70對30比例混合的如下物質(zhì)的土壤基質(zhì)中壤土(43％淤泥，19％粘土，和38％沙子，其pH為約8.1以及含量為約1.5％的有機物質(zhì))和沙子。土壤基質(zhì)盛裝在表面積為113平方厘米的塑料桶中。當(dāng)要求保證良好的萌芽率和健康植物時，要進行殺真菌劑處理和/或其它化學(xué)或物理處理。
將每種測試化合物的稱重數(shù)量(該數(shù)量由要測試的最高比率確定)放置在20mL玻璃管中，并溶于4mL體積比為97∶3v/v(體積/體積)的丙酮和二甲亞砜的混合物中，以獲得濃縮的原液。如果測試化合物不容易溶解，將混合物升溫和/或用超聲波處理。將獲得的濃縮原液采用水和Tween115表面活性劑的99.9∶0.1混合物稀釋，以獲得已知濃度的施用溶液。通過采用13mL混合物稀釋2mL原液的等分試樣制備包含最高測定濃度的溶液并通過原液的一系列稀釋制備更低的濃度。使用裝配有TeeJet TN-3中空錐形噴嘴的Comwall 5.0mL玻璃注射器，將2.5mL已知濃度每種溶液的等分試樣均勻地噴灑在每個種有種子的桶的土壤表面(113sq.cm)上，以實現(xiàn)每個桶中土壤的完全覆蓋。以相同的方式采用含水混合物噴灑對照桶。
將處理的桶和對照桶放置在保持在溫室中，其條件維持在大約15hr光周期，并且日間約23-29℃、晚間22-28℃溫度。有規(guī)律地加入營養(yǎng)物和水，并根據(jù)需要采用吊頂金屬鹵化物1000瓦燈提供補充照明。由頂部灌溉澆入水。3周后，與未處理植物的發(fā)芽和生長狀況相比，測試植物的發(fā)芽與生長狀況目測確定，并在0-100％的等級上記分，其中0對應(yīng)于無損害和100對應(yīng)于完全殺死。
在表5中給出了一些測試的化合物、采用的施加量、測試的植物種類、和結(jié)果。
表5出土之前％控制



CHEAL＝藜屬(Chenopodium album)AMARE＝反枝莧(美洲血根草)(Amarantlzus retroflexus)DIGSA＝馬唐(大)(Digitaria sanguinalis)SETFA＝法式狗尾草(Giant Foxtail)(Setaria faberi)
權(quán)利要求
1.一種具有通式I的化合物 其中X表示氫、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫代、芳氧基、硝基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基、硫代氰化物、或氰基；Y表示選自苯基、2，3二氫化茚基或萘基的芳基，或選自包含一個或多個雜原子的5元或6元雜芳族環(huán)的雜芳基，該雜原子可以稠合到其它芳族體系上，芳基或雜芳基是未取代的或取代的，其中一個或多個取代基選自如下基團鹵素、羥基、硝基、氰基、芳氧基、甲?；?、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷氧基、C1-C6?；?、C1-C6烷基硫代、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺酰基、芳基、C1-C6OC(O)烷基、C1-C6NHC(O)烷基、C(O)OH、C1-C6C(O)O烷基、C(O)NH2、C1-C6C(O)NH烷基、C1-C6C(O)N(烷基)2、-OCH2CH2-、-OCH2CH2CH2-、-OCH2O-或-OCH2CH2O-；Z表示鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫代、芳氧基、硝基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基、硫代氰化物、或氰基；和W表示-NO2、-N3、-NR1R2、-N＝CR3R4或-NHN＝CR3R4，其中R1和R2獨立地表示H、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、芳基、雜芳基、羥基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6?；?、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基氨基甲?；?、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6三烷基甲硅烷基或C1-C6二烷基膦?；?，或與N結(jié)合在一起的R1和R2表示5元或6元不飽和或飽和環(huán)，該環(huán)可包含另外的O、S或N雜原子；和R3和R4獨立地表示H、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、芳基、雜芳基，或與＝C結(jié)合在一起的R3和R4表示5元或6元飽和環(huán)；和羧酸基團的農(nóng)業(yè)可接受衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中X表示H或F。
3.權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的化合物，其中Y表示一種雜芳基官能團，選自如下類型 或者 該雜芳基是未取代的或取代的官能團，取代基為一個或多個鹵素、C1-C2烷基或C1-C2鹵代烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的化合物，其中Y表示一個未取代或取代的苯基，其中取代基為一個或多個鹵素、C1-C2烷基或C1-C2鹵代烷基。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物，其中Y表示對位取代的苯基。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項的化合物，其中Z表示Cl。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項的化合物，其中W表示NR1R2，其中R1和R2獨立地表示H或C1-C6烷基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中X表示H或F，Y表示表示未取代或取代的苯基，其取代基為一個或多個鹵素、C1-C2烷基或C1-C2鹵代烷基，Z表示Cl和W表示NR1R2，其中R1和R2獨立地表示H或C1-C6烷基。
9.一種除草組合物，其中含有權(quán)利要求1-8任意一項中的除草有效量的具有通式I的化合物，與農(nóng)業(yè)可接受的佐劑或載體混合。
10.一種控制非所需植物的方法，該方法包括按照權(quán)利要求1-8中任意一項指出的化合物，用除草有效量的具有通式I的化合物接觸植被及其土壤，或施加在土壤上植物所在的位置以防止植被的萌芽。
全文摘要
在6－位置含有芳基或雜芳基取代基的4－氨基吡啶甲酸及其胺和酸類衍生物是有效的除草劑，表現(xiàn)出廣譜雜草控制效果。
文檔編號C07D213/84GK1551876SQ02814816
公開日2004年12月1日 申請日期2002年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2001年7月30日
發(fā)明者T·W·巴爾科, A·M·比斯, J·B·埃普, S·C·菲爾茨, C·T·洛, R·J·克澤, J·S·里奇伯格三世, J·M·魯伊斯, M·R·韋默, R·A·格林, R·E·加斯特, K·布賴恩, N·M·歐文, W·C－L·洛, W·K·布魯斯特, J·D·韋伯斯特, 洛, T W 巴爾科, 克澤, 刀, 加斯特, 埃普, 布魯斯特, 格林, 歐文, 比斯, 洛, 菲爾茨, 里奇伯格三世, 韋伯斯特, 韋默, 魯伊斯 申請人:美國陶氏益農(nóng)公司