專利名稱：多鹵代肉桂酸和肉桂酸衍生物以及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的多鹵代肉桂酸和肉桂酸衍生物以及已知和新的多鹵代肉桂酸和肉桂酸衍生物的制備方法。
已知的多鹵代肉桂酸和肉桂酸衍生物是生產(chǎn)農(nóng)用化學品和藥品的中間體(參見DE-A 22 44 761、WO 95/30645、WO 94/26692、WO94/7893、WO 94/26693和US-A 5 753 655)。
通式(II)的2，4-二氟肉桂酸及其酯可通過通式(I)的芐基鹵化物與乙酐，或通式(I)的苯甲醛與丙二酸或丙二酸酯之間的反應來制備。
下面的反應式表示出該過程 A＝OH或O-烷基.
這樣做的一個缺點是需要高反應溫度，收率不令人滿意并且通式(I)的化合物難以獲得。Monat shefte der Chemie 90，680(1959)描述2，4-二氟苯甲醛與乙酐之間在180℃的反應，其中2，4-二氟肉桂酸以77％的收率獲得。
在制備鹵代肉桂酸衍生物的另一種路線中，2，4-二氟-溴苯被用作起始原料，令其與丙烯酸在145～150℃、6h期間和加入三苯膦合鈀的二氯化物和碳酸鉀的條件下在二甲基甲酰胺中進行反應。僅以54％的收率取得對應肉桂酸衍生物(Russ.J.Org.Chem.33(4)，563～569(1997))。這里的收率仍然不令人滿意并且還需要高反應溫度和長反應時間。
最后，由EP-A-584 043得知，類型Ar-CHRa-CHRbRc的化合物可以這樣制備類型AR-N2的重氮鹽與類型CRa＝CRbRc的化合物起反應生成類型Ar-CHRa＝CRbRc的化合物，反應是在均相鈀催化劑的存在和加入1～10當量堿的條件下進行的。該方法尤其適合所含Ar基團取代上了磺酸基團，即強極性基團，的化合物的制備。除了這一限制之外，缺點在于，在該方法中必需加入大量堿，意味著附加成本并且需要復雜的反應混合物后處理。
EP-A 584 264描述一種類似于EP-A-584 043的方法。然而，該反應卻需在額外存在芳基膦(phosphane)的條件下實施，這又帶來進一步的成本和進一步的額外花費。
因此，目前仍然需要一種制備多鹵代肉桂酸和肉桂酸衍生物的方法，其中，所要求的產(chǎn)物能夠以簡單方式、在適中溫度，以短的反應時間，不需要加堿也不需要加芳基膦便可以比迄今高的收率獲得。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一種制備通式(III)的多鹵代肉桂酸和肉桂酸衍生物的方法 其中R1、R2、R3和R4相同或不同，且每種情況代表氫、氟、氯或溴，這些基團中至少兩個不是氫，以及X代表OR5或N(R6)(R7)，其中R5代表氫、任選取代的C1～C10-烷基、任選取代的苯基或芐基以及R6和R7相同或不同，每種情況代表任選取代的C1～C10-烷基，以及R8代表氫、氯、溴或任選取代的C1～C10-烷基，特征在于，通式(IV)的重氮鹽
其中R1、R4、R3和R4具有通式(III)中指出的含義，以及AΘ代表一當量鹵離子、硫酸氫根、硝酸根、乙酸根或四氟硼酸根離子或1/2當量硫酸根離子或1/3當量磷酸根離子，與通式(V)的丙烯酸或丙烯酸衍生物 其中X具有通式(III)中指出的含義，以及R8代表氫、氯、溴或任選取代的C1～C10-烷基，在均相含鈀催化劑存在下在-5～+100℃進行反應。
本發(fā)明方法最優(yōu)選在不加堿的條件下實施。每摩爾通式(IV)的重氮鹽可加入的堿量一般可為0.5mol或更低，優(yōu)選0.1mol或更低，更優(yōu)選0.05mol。
有利和最優(yōu)選的是，本發(fā)明方法在不加芳基膦的條件下實施。每摩爾鈀可加入的芳基膦量一般為4mol或更低，優(yōu)選1mol或更低，更優(yōu)選0.1mol或更低。
如果R4、R6、R5和R8是任選取代的烷基基團，則合適的取代基可以是，例如，鹵素、羥基或C6～C12-芳基基團。這些取代基當中的一個或兩個可存在于，例如每個選自R5、R6、R7和R8的基團上。
優(yōu)選的是，R8代表氫或氯，R2代表氫、氟、氯或溴，R3代表氫或氯，R4代表氟或氯，其中R1、R2和R3至少之一不是氫。
R5優(yōu)選代表氫、甲基、乙基、異丙基或芐基。R6和R7優(yōu)選代表甲基或乙基。R8優(yōu)選代表氫或甲基。AΘ優(yōu)選代表一當量氯離子、硫酸氫根或乙酸根或者1/2當量硫酸根。
合適的均相含鈀催化劑例如是鈀(II)和鈀(O)化合物，例如PdCl2、PdBr2、Pd(NO3)2、H2PdCl4、Pd(CH3COO)2、Na2PdCl4、K2PdCl4、乙酰丙酮Pd(II)、四(三苯膦)Pd和三(二亞芐基丙酮)Pd2。優(yōu)選PdCl2、Pd(CH3COO)2和乙酰丙酮Pd(II)。
各個含鈀催化劑的用量例如可介于0.001～10mol％，優(yōu)選以通式(IV)的重氮鹽為基準。
優(yōu)選的反應溫度是介于+20～+80℃的溫度，尤其是+40～+65℃的溫度。
本發(fā)明方法可任選地在加入簡單溶劑的條件下進行。有用的簡單溶劑包括，例如，水、醇如C1～C6-烷基醇，羧酸如甲酸，醚如四氫呋，以及腈類如乙腈。
通式(IV)的重氮鹽可按照本身已知的方式(例如參見，Houben-Weyl，Volume X/3，pp.7～113)從對應苯胺類化合物出發(fā)通過與亞硝酸鈉在酸性水溶液中起反應或者通過與亞硝酸甲酯在酸性甲醇中起反應來制備。重氮鹽在本發(fā)明方法中可以在其制備期間獲得的反應混合物形式使用，優(yōu)選在可能依然殘留的亞硝酸鹽(或酯)分解之后。該重氮鹽不需要離析出來。
優(yōu)選的通式(V)化合物是丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺。
按1mol通式(IV)的重氮鹽計，可使用，例如，0.5～2mol通式(V)的丙烯酸或丙烯酸衍生物。該用量優(yōu)選介于0.9～1.5mol。
本發(fā)明方法例如可這樣實施，首先，通式的苯胺
其中R1、R2、R3和R4具有通式(III)中指出的含義，與亞硝酸鈉在硫酸水溶液中或者與諸如亞硝酸甲酯、乙酯、丁酯或戊酯之類的亞硝酸烷基酯優(yōu)選亞硝酸甲基酯在酸性，例如，含硫酸的甲醇中，轉(zhuǎn)化為通式(IV)的重氮鹽，可能存在于反應混合物中的亞硝酸根可通過加入氨基磺酸將其消除，如此處理過的反應混合物在反應溫度下滴加到通式(V)的丙烯酸或丙烯酸衍生物與均相含鈀催化劑和任選地諸如水、甲醇、乙醇或異丙醇之類簡單溶劑的混合物中，并任選地在經(jīng)過一段時間的攪拌之后，所制備的通式(III)產(chǎn)物，適當?shù)脑捲诶鋮s和/或以水稀釋之后，分離出來，例如通過過濾、蒸餾或相分離。
本發(fā)明方法的優(yōu)點在于，它以高收率、簡單的方式、在低溫、短的反應時間內(nèi)生產(chǎn)多鹵代肉桂酸和肉桂酸衍生物，不需要大量，且優(yōu)選根本不加堿，不需要大量，優(yōu)選絕對不需要加芳基膦。另外，不需要特殊溶劑如酰胺類溶劑，例如，二甲基甲酰胺。
本發(fā)明還涉及一種新的多鹵代肉桂酸和肉桂酸衍生物，具有通式 其中R2′代表氯且R4′代表氟或者R2′代表氟且R4′代表氯。
上面已經(jīng)描述了通式(III′)的新化合物的一種可能制備方法。下面將舉例說明它們的應用。
通式(III)的多鹵代肉桂酸和肉桂酸衍生物，包括通式(III′)的那些，可通過雙鍵的氫化(第一步驟)和隨后的環(huán)化(第二步驟)而成為以下通式的二氫茚酮衍生物來轉(zhuǎn)化
其中R1～R4具有通式(III)中指出的含義，以及R8代表氫、溴、氯或任選取代的C1～C10-烷基。
其中R8代表氫的通式(VIIa)的化合物可按照本身已知的方式通過鹵化而轉(zhuǎn)化為對應其中R8代表溴或氯的通式(VIIa)的化合物。
再者，通式(VIIa)的化合物，其中R8代表溴或氯者，還可按照本身已知的方法，通過，例如與一氧化碳和適當親核試劑的鈀催化羰基化反應，生成通式(VIIb)的二氫茚酮衍生物來完成轉(zhuǎn)化， 其中R1～R4具有通式(III)中指出的含義，以及R9代表COOH、CONH2或COOR10，其中R10代表C1～C4-烷基。
第一步驟的實施，例如可通過在鉑或鈀的存在下，任選在高壓下用氫進行氫化來完成，而第二步驟則可通過，例如將獲得的芳基丙酸轉(zhuǎn)化為對應酰氯并借助弗里德-克來福特催化劑將它們環(huán)化從而給出通式(VIIa)的二氫茚酮來實現(xiàn)。
由這些二氫茚酮和通式(VIIb)的那些出發(fā)，農(nóng)業(yè)化學品和醫(yī)藥活性化合物以及液晶材料可按照類似于已知方法(例如參見，WO95/29171、EP-A 538 134、EP-A 401 166和JP-A 06-263 663)那樣制取。
通式(III′)的新化合物拓寬了目前已有二氫茚酮的范圍，從而制備和試驗了一類農(nóng)業(yè)化學品和醫(yī)藥領(lǐng)域以及液晶物質(zhì)領(lǐng)域的潛在活性化合物。
實施例實例12，4-二氟肉桂酸62mL濃硫酸加入到236mL水中，混合物冷卻至5℃，再加入38.7g2，4-二氟苯胺。在0～2℃在40min內(nèi)滴加23.9g亞硝酸鈉在45mL水中的溶液，然后混合物攪拌30min。隨后加入充足數(shù)量氨基磺酸以消除多余亞硝酸鹽。0.34g三(二亞芐基丙酮)-二鈀(O)加入到25.8g丙烯酸中，然后在40℃、4h內(nèi)滴加該重氮鹽溶液，混合物攪拌2h。冷卻至室溫后，47.5g二氟肉桂酸由過濾離析出來(理論產(chǎn)率的86％；熔點203℃)。
實例22，4-二氟肉桂酸77.5g二氟苯胺在0℃滴加到124mL濃硫酸和472mL水的混合物中。隨后在0℃在30min內(nèi)滴加48.3g亞硝酸鈉在90mL水中的溶液，以便維持該溫度。隨后，混合物在0℃攪拌30min。多余亞硝酸鹽通過加入氨基磺酸消除。
0.1g乙酰丙酮鈀(II)加入到54.8g丙烯酸中，然后混合物加熱至50℃。在此溫度下在4h內(nèi)滴加重氮鹽溶液，然后混合物再攪拌2h。冷卻至室溫后，固體通過過濾分離出來，以水洗滌并進行干燥(99.6g；理論產(chǎn)率的90％；熔點203～205℃)。
實例34-溴-2-氟肉桂酸62mL硫酸加入到236mL水中，然后混合物冷卻至5℃。在此溫度下加入57.0g 4-溴-2-氟苯胺，然后在0～2℃、30min內(nèi)加入24.2g亞硝酸鈉在45mL水中的溶液，然后混合物攪拌20min。隨后加入2.8g氨基磺酸。
5mL重氮鹽溶液在40℃滴加到27.5g丙烯酸中，加入0.23g乙酰丙酮鈀(II)，然后在20min內(nèi)滴加殘余重氮鹽溶液。混合物在40℃攪拌4h。令其冷卻至室溫，產(chǎn)物過濾離析出來。干燥后，存在54.4g 4-溴-2-氟肉桂酸(理論產(chǎn)率的74％；熔點218℃)。
實例42，4-二氯肉桂酸氣態(tài)亞硝酸甲酯由35g亞硝酸鈉在甲醇(20mL)/水(60mL)混合物中的溶液，通過加入30mL 50％濃度的硫酸(30mL)而制成，并在0℃引入到250mL水、60mL濃硫酸和53.5g 2，4-二氯苯胺的混合物中。該混合物攪拌1h。多余亞硝酸甲酯通過通入氮氣流并加入3g氨基磺酸而消除。該溶液在2h內(nèi)、40℃，加入到0.25g乙酰丙酮鈀(II)和30g丙烯酸的溶液中，然后混合物攪拌2h。冷卻至室溫后，沉淀過濾出來并干燥。產(chǎn)出58.1g 2，4-二氯肉桂酸(理論產(chǎn)率的81％；熔點230℃)。
實例52，4-二氟肉桂酸77.5g二氟苯胺在0℃滴加到124mL濃硫酸和472毫升水的混合物中。隨后在0℃滴加48.3g亞硝酸鈉在90mL中的溶液，以便維持該溫度。隨后，混合物在0℃攪拌30min。多余亞硝酸鹽通過加入氨基磺酸消除。
0.34g乙酸鈀(II)加入到54.8g丙烯酸中，然后混合物加熱至47℃。在此溫度、2h內(nèi)滴加重氮鹽溶液，使得溫度不超過49℃，隨后混合物再攪拌2h。冷卻至室溫后，固體通過過濾離析出來，以水洗滌并干燥。這樣便獲得105.1g 2，4-二氟肉桂酸(理論產(chǎn)率的95％；熔點204～205℃)。
實例63-(2，4-二氟苯基)-2-甲基丙烯酸77.5g二氟苯胺在0℃滴加到124mL濃硫酸和472毫水的混合物中。隨后在0℃滴加48.3g亞硝酸鈉在90mL中的溶液，以便維持該溫度。隨后，混合物在0℃攪拌30min。多余亞硝酸鹽通過加入氨基磺酸消除。
0.34g乙酸鈀(II)加入到60.1g甲基丙烯酸中，然后混合物加熱至45℃。在此溫度、2h內(nèi)滴加重氮鹽溶液，使得溫度不超過50℃，隨后混合物再攪拌2h。冷卻至室溫后，固體通過過濾離析出來，以水洗滌并干燥。這樣便獲得118.0g 3-(2，4-二氟苯基)-2-甲基丙烯酸(理論產(chǎn)率的85％；熔點140～142℃)。
實施73-(2，4-二氟苯基)-丙酸(不按照本發(fā)明)105g來自實例5的2，4-二氟肉桂酸溶解在450mL四氫呋喃中并在5g活性炭載鈀的存在下、50bar氫壓和100℃攪拌條件下進行反應。壓力恒定后，混合物冷卻至室溫，釋放壓力，濾除鈀催化劑，并蒸餾趕出溶劑。在真空下干燥后，獲得104.1g 3-(2，4-二氟苯基)-丙酸(理論值的98％；熔點100～102℃)。
實例82，5-二氟-4-氯肉桂酸98.2g 2，5-二氟-4-氯苯胺在0℃滴加到124mL濃硫酸和472mL水的混合物中。隨后在0℃滴加48.3g亞硝酸鈉在90mL水中的溶液，以便維持該溫度。隨后，混合物在0℃攪拌30min。多余亞硝酸鹽通過加入氨基磺酸消除。
0.34g乙酸鈀(II)加入到54.8g丙烯酸中，然后混合物加熱至47℃。在此溫度、2h內(nèi)滴加重氮鹽溶液，使得溫度不超過49℃，隨后混合物再攪拌2h。冷卻至室溫后，固體通過過濾離析出來，以水洗滌并干燥。這樣便獲得116.7g 2，5-二氟-4-氯肉桂酸(理論產(chǎn)率的89％)。
實例92，5-二氟-3-氯肉桂酸98.2g 2，5-二氟-3-氯苯胺在0℃滴加到124mL濃硫酸和472mL水的混合物中。隨后在0℃滴加48.3g亞硝酸鈉在90mL水中的溶液，以便維持該溫度。隨后，混合物在0℃攪拌30min。多余亞硝酸鹽通過加入氨基磺酸消除。
0.34g乙酸鈀(II)加入到54.8g丙烯酸中，然后混合物加熱至47℃。在此溫度、2h內(nèi)滴加重氮鹽溶液，使得溫度不超過49℃，隨后混合物再攪拌2h。冷卻至室溫后，固體通過過濾離析出來，以水洗滌并干燥。這樣便獲得108.9g 2，5-二氟-3-氯肉桂酸(理論產(chǎn)率的83％)。
實例102，3，4，5-四氯肉桂酸98.2g 2，3，4，5-四氯苯胺在0℃滴加到124mL濃硫酸和472mL水的混合物中。隨后在0℃滴加48.3g亞硝酸鈉在90mL水中的溶液，以便維持該溫度。隨后，混合物在0℃攪拌30min。多余亞硝酸鹽通過加入氨基磺酸消除。
0.34g乙酸鈀(II)加入到54.8g丙烯酸中，然后混合物加熱至47℃。在此溫度、2h內(nèi)滴加重氮鹽溶液，使得溫度不超過49℃，隨后混合物再攪拌2h。冷卻至室溫后，固體通過過濾離析出來，以水洗滌并干燥。這樣便獲得144.1g 2，3，4，5-四氯肉桂酸(理論產(chǎn)率的84％)。
實例113-(2，4-二氟苯基)丙酸(不按照本發(fā)明)程序如同實例5中的一樣，但獲得的2，4-二氟肉桂酸不離析出來。獲得的酸性產(chǎn)物水懸浮體在50℃以2g Pd/C(5％濃度)處理并進一步攪拌和加熱至100℃。隨后充至5bar氫壓。壓力恒定后冷卻至室溫，釋放壓力，過濾出固體。濾餅懸浮在二氯甲烷中，濾除鈀催化劑，并趕出溶劑。在真空下干燥后獲得100.5g 3-(2，4-二氟苯基)丙酸(理論值的90％；熔點100℃)。
實例123-(2，4-二氟苯基)丙酸(不按照本發(fā)明)程序照實例11，但不加活性炭載鈀。獲得98.3g 3-(2，4-二氟苯基)丙酸(理論值的88％)。
實例133-(2，4-二氟苯基)丙酸(不按照本發(fā)明)程序照實例5，但獲得的2，4-二氟肉桂酸不離析出來。獲得的酸性產(chǎn)物水懸浮體利用氫氧化鈉溶液轉(zhuǎn)變?yōu)閴A性，然后在50℃以2gPd/C(5％濃度)處理并進一步攪拌和加熱至100℃。隨后充至5bar氫壓。壓力恒定后冷卻至室溫，釋放壓力，濾除鈀催化劑。堿性產(chǎn)物溶液用硫酸酸化，沉淀產(chǎn)物過濾離析出來。在真空下干燥后獲得95.0g3-(2，4-二氟苯基)丙酸(理論值的85％)。
實例144，6-二氟二氫茚-1-酮(不按照本發(fā)明)亞硫酰氯(54.6g)在40℃滴加到3-(2，4-二氟苯基)丙酸(57g)在二氯甲烷(200mL)中的溶液中。反應完成后，多余亞硫酰氯和溶劑通過蒸餾移出。油狀殘余物在40℃滴加到氯化鋁(88.5g)在二氯甲烷(200mL)中的懸浮體中。在40℃下經(jīng)過18h后，反應混合物加入到稀鹽酸中。分離掉水相，并用二氯甲烷(250mL)萃取一遍。合并的有機相脫除溶劑，隨后在真空下蒸餾。獲得41g無色固體(熔點103℃)。
實例154，6-二氯二氫茚-1-酮(不按照本發(fā)明)亞硫酰氯(36.9g)在40℃滴加到3-(2，4-二氯苯基)丙酸(43.8g)在二氯甲烷(200mL)中的溶液中。反應完成后，多余亞硫酰氯和溶劑通過蒸餾移出。油狀殘余物在40℃滴加到氯化鋁(53.3g)在二氯甲烷(200mL)中的懸浮體中。在40℃下經(jīng)過18h后，反應混合物加入到稀鹽酸中。分離掉水相，并用二氯甲烷(250mL)萃取一次。合并的有機相脫除溶劑，殘余物從環(huán)己烷中重結(jié)晶。獲得30g無色固體(熔點115～116℃)。
實例165，7-二氯二氫茚-1-酮(不按照本發(fā)明)亞硫酰氯(45.2g)在40℃滴加到3-(3，5-二氯苯基)丙酸(54.8g)在二氯甲烷(200mL)中的溶液中。反應完成后，多余亞硫酰氯和溶劑通過蒸餾移出。油狀殘余物在40℃滴加到氯化鋁(66.7g)在二氯甲烷(200mL)中的懸浮體中。在40℃下經(jīng)過18h后，反應混合物加入到稀鹽酸中。分離掉水相，并用二氯甲烷(250mL)萃取一次。合并的有機相脫除溶劑，殘余物從環(huán)己烷中重結(jié)晶。獲得36g無色固體(熔點119～120℃)。
實例17類似于實例5，從2-氯-5-氟苯胺出發(fā)制備2-氯-5-氟肉桂酸，收率達理論值的80％。該肉桂酸的熔點是182℃，其在DMSO中記錄的1H-NMR譜顯示以下特征吸收6.6ppm(d)、7.25ppm(m)、7.5ppm(m)和7.75ppm(m)。
實施例18類似于實例5，從2-氟-5-氯-苯胺出發(fā)制備2-氟-5-氯-肉桂酸，收率達理論值的81％。該肉桂酸的熔點是183℃，其在DMSO中記錄的1H-NMR譜顯示以下特征吸收6.6ppm(d)，7.25ppm(t)，7.45ppm(m)，7.55ppm(d)和7.9ppm(m)。
權(quán)利要求
1.一種制備通式(III)的多鹵代肉桂酸和肉桂酸衍生物的方法 其中R1、R2、R3和R4相同或不同，且每種情況代表氫、氟、氯或溴，這些基團中至少兩個不是氫，以及X代表OR5或N(R6)(R7)，其中R5代表氫，任選取代的C1～C10-烷基、任選取代的苯基或芐基以及R6和R7相同或不同，每種情況代表任選取代的C1～C10-烷基，以及R8代表氫、氯、溴或任選取代的C1～C10-烷基，特征在于，通式(IV)的重氮鹽 其中R1、R2、R3和R4具有通式(III)中指出的含義，以及AΘ代表一當量鹵離子、硫酸氫根、硝酸根、乙酸根或四氟硼酸根離子或1/2當量硫酸根離子或1/3當量磷酸根離子，與通式(V)的丙烯酸或丙烯酸衍生物 其中X具有通式(III)中指出的含義，以及R8代表氫、氯、溴或任選取代的C1～C10-烷基，在均相含鈀催化劑存在下在-5～+100℃進行反應。
2.權(quán)利要求1的方法，其特征在于，在該通式中，R1代表氫或氯，R2代表氫、氟、氯或溴，R3代表氫或氯，R4代表氟或氯，基團R1、R2和R3中至少之一不是氫，R5代表氫、甲基、乙基、異丙基或芐基，R6和R7代表甲基或乙基，R8代表氫或甲基，以及AΘ代表一當量氯離子、硫酸氫根或乙酸根或1/2當量硫酸根。
3.權(quán)利要求1和2的方法，其特征在于，作為催化劑，采用PdCl2、PdBr2、Pd(NO3)2、H2PdCl4、Pd(CH3COO)2、Na2PdCl4、K2PdCl4、乙酰丙酮Pd(II)、四(三苯膦)Pd或三(二亞芐基丙酮)Pd2，其用量，以通式(IV)的重氮鹽為基準，介于0.001～10mol％。
4.權(quán)利要求1～3的方法，其特征在于，通式(IV)的重氮鹽由對應苯胺類化合物出發(fā)通過與亞硝酸鈉在酸性水溶液中，或者通過與亞硝酸烷基酯在酸性甲醇中起反應制備，并且它們以其制備期間獲得的反應混合物形式使用。
5.權(quán)利要求1～4的方法，其特征在于，每摩爾通式(IV)的重氮鹽，使用0.5～2mol通式(V)的丙烯酸或丙烯酸衍生物。
6.權(quán)利要求1～5的方法，其特征在于，它在不使用堿的條件下實施。
7.一種通式(III′)的多鹵代肉桂酸和肉桂酸衍生物， 其中R2′代表氯且R4′代表氟或者R2′代表氟且R4′代表氯。
8.通式(III)的多鹵代肉桂酸和內(nèi)桂酸衍生物用于制備通式(VIIb)的二氫茚酮衍生物的應用 其中R1、R2、R3和R4相同或不同，且每種情況代表氫、氟、氯或溴，這些基團中至少兩個不是氫，以及R9代表COOH、CONH2或COOR10，其中R10代表C1～C4-烷基。
9.通式(III)的多鹵代肉桂酸和肉桂酸衍生物用于制備通式(VIIa)的二氫茚酮衍生物的應用 其中R1、R2、R3和R4相同或不同，且每種情況代表氫、氟、氯或溴，這些基團中至少兩個不是氫，以及R8代表氫、氯、溴或任選取代的C1～C10-烷基。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種多鹵代肉桂酸和肉桂酸衍生物，以及制備多鹵代肉桂酸和肉桂酸衍生物的方法，該方法包括由可通過多鹵代苯胺類化合物制取的重氮鹽與丙烯酸或丙烯酸衍生物在均相含鈀催化劑存在下在－5～+100℃起反應制備多鹵代肉桂酸和肉桂酸衍生物。如此制取的肉桂酸和肉桂酸衍生物中某些是新的。按照本發(fā)明制備的肉桂酸和肉桂酸衍生物可用于制備二氫茚酮類化合物，所述二氫茚酮是類化合物農(nóng)業(yè)化學品和醫(yī)藥化學品以及具有液晶性質(zhì)的物質(zhì)的前體。
文檔編號C07C45/62GK1491201SQ02805060
公開日2004年4月21日 申請日期2002年2月13日 優(yōu)先權(quán)日2001年2月16日
發(fā)明者W·蘭格, J·科莫辛斯基, M·?？藸柼? M·多克納, W 蘭格, 了夠, 四, 碩 申請人:拜爾公司