專利名稱：2,4,6－三氯－3,5－二氟苯乙酮及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及苯乙酮衍生物及其制備方法，特別是多鹵代苯乙酮及其制備方法。
多鹵代苯乙酮已被廣泛地用作合成各種喹諾酮類抗菌藥物和其它化合物的起始原料，例如，2,4,6-三氯-3,5-二氟苯乙酮被用來合成司氟沙星。
司氟羧酸(5-氨基-1-環(huán)丙基-7-氯-6,8-二氟-1,4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸)為制備司氟沙星的前體，目前已見報道的司氟羧酸基本上從比較昂貴的原料2,3,4,5-四氟苯甲酸或五氟苯甲酸開始(Chinese Joural ofPharmaceuticals,1998,29(a))。
為解決現(xiàn)有技術中的問題，本申請發(fā)明人經(jīng)過潛心研究，提出合成司氟羧酸新的中間體，2,4,6-三氯-3,5-二氟苯乙酮，其制備從廉價易得的2,4-二氟硝基苯開始。并且探索出制備2,4,6-三氯-3,5-二氟苯乙酮的方法。該方法反應步驟少，產(chǎn)品收率高，制造成本低。
因此，本發(fā)明的目的之一是提供一種制備司氟羧酸的基本原料式Ⅰ化合物，2,4,6-三氯-3,5-二氟苯乙酮。 本發(fā)明的另一目的是提供制備2,4,6-三氟-3,5-二氟苯乙酮的方法。
根據(jù)本發(fā)明，從2,4-二氟硝基苯開始，制得2,4,6-三氯-3,5-二氟溴苯，然后經(jīng)乙酰基化制得式Ⅰ化合物，其合成路線如下 因此，本發(fā)明制備2,4,6-三氯-3,5-二氟苯乙酮的制備方法，包括以下式化合物5 與下式化合物反應制得
CH3COX其中X選自鹵原子。
所述鹵原子包括氟、氯、溴和碘，優(yōu)選地，X選自氯或溴，最好為氯原子。
反應可在Mg/CuY存在下進行，其中Y選自氯或溴原子。
從化合物1(2,4-二氟硝基苯)制備化合物2的反應為本領域中常規(guī)的苯環(huán)氯代反應，可在溶劑中用氯氣進行。溶劑優(yōu)選使用四氯化碳。反應可在常溫到回流溫度下進行，優(yōu)選在溶劑的回流溫度下進行。
制備化合物3為氫化還原反應，可用本領域已知的方法進行，優(yōu)選使用鈀-炭催化劑加氫完成。
化合物4的制備通過重氮化和氯代步驟完成，兩步反應間的反應物不分離，其反應條件可參照常規(guī)類似反應選擇，在本發(fā)明中，氯化亞銅為優(yōu)選的氯化試劑。
化合物5的制備為苯環(huán)上的溴化反應，鑒于溴化位置的確定性，反應可以在本領域中已知的溴化條件下進行。在本發(fā)明中，可使用溴和溴酸鉀作為溴化試劑，反應在45℃左右進行為宜。
目的產(chǎn)物式Ⅰ化合物的制備，通過將式5化合物與乙酰化試劑乙酰鹵反應進行，反應優(yōu)選在鎂與鹵化亞銅存在下進行。
鎂和鹵化亞銅與式5化合物在室溫下攪拌引發(fā)，反應在低溫下進行，通常在-80℃～-5℃下進行，優(yōu)選為-50℃～-10℃下進行。?；磻?80℃-60℃下進行，優(yōu)選在-30℃到室溫下進行。
所述鹵化亞銅通常使用氯化亞銅和溴化亞銅，優(yōu)選使用氯化亞銅。
以下用具體實施例進一步說明本發(fā)明。
權利要求
1．式Ⅰ化合物(2,4,6-三氯-3,5-二氟苯乙酮)。
2．式Ⅰ化合物的制備方法 包括將下式化合物 與下式化合物反應CH3COX其中X選自鹵原子。
3．根據(jù)權利要求2的方法，其中反應在Mg+CuY存在下進行，其中Y選自氯或溴原子。
4．根據(jù)權利要求2的方法，其中X為選自氯原子和溴原子。
5．根據(jù)權利要求4方法，其中X選自氯原子。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種制備莫西羧酸新的中間體式(Ⅰ)化合物,2,4,6－三氯－3,5－二氟苯乙酮及其制備方法,所述方法包括以乙?；噭┖?,4,6－三氯－3,5－二氟溴苯反應。
文檔編號C07C49/327GK1310162SQ00103099
公開日2001年8月29日 申請日期2000年2月24日 優(yōu)先權日2000年2月24日
發(fā)明者王允才, 陳榮業(yè), 董志軍, 賁世軍, 趙成文, 于秉藩 申請人:大連綠源實業(yè)有限公司