專利名稱：：具有抗hiv中和活性的抗體或其片段的制作方法具有抗HIV中和活性的抗體或其片段本發(fā)明涉及一種具有抗HIV中和活性的抗體或其片段，以及其在治療和/或預防HIV感染中的應用。本發(fā)明還涉及一種包括所述抗體的藥物組合物、一種診斷組合物和一種用于提供被動免疫治療的方法。人類免疫缺陷病毒(HIV)是動物逆轉(zhuǎn)錄病毒的慢病毒家族成員之一，并且是獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)的病原體。迄今，已經(jīng)在分子水平上鑒定并表征了兩種密切相關(guān)的HIV類型，即HIV-1型(HIV-1)和HIV-2型(HIV畫2)。采用抗HIV的抗病毒劑(例如逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑)己經(jīng)使得受AIDS影響的患者的癥狀顯著改善。然而，在大多數(shù)情況下，這些藥物對AIDS的療效是局部的或暫時的，并且另外，這些藥物表現(xiàn)出毒性或者抑制造血細胞的生長，并因此抑制己經(jīng)缺陷的免疫系統(tǒng)的重建。因此，通常認為艾滋病的預防方案和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的藥物治療(VALDISERRI,2003，Nat.Med,9:881)需要結(jié)合有效的殺菌劑和疫苗。但是設(shè)計并測試這些疫苗被證明是很復雜的(LETVIN,etal.2002,Annu.Rev.Immunol.,20:73;McMICHAEL&HANKE，2003,Nat.Med.，9:874)。粘膜表面是HIV-1進入的主要位點(NICOLOSI,etal.1994,J.Acquir.Immun.Defic.Syndr.,7:296)。通過使粘膜表面暴露于被HIV-1感染的液體，例如精液、初乳、母乳和子宮頸陰道的液體可以發(fā)生HIV-1的傳播(CHE脂ANN，1998,Am.J.Reprod.Immunol.,40:183;MILMAN&SCHA脂A，1994,AIDS,10:1305)。由于HIV與粘膜表面的相互作用，被設(shè)計成抗HIV疫苗的組分需要引起粘膜免疫系統(tǒng)對粘膜病毒傳播的早期步驟和潛在受體的干擾。已經(jīng)認識到中和AIDS病毒的抗體可以明顯地在防護中起到重要作用。然而，盡管可以獲得抗一種生長在實驗室的特定病毒株的中和抗體，但是還沒有發(fā)現(xiàn)類似成功地實現(xiàn)可以中和大量株系并且可以在體內(nèi)有效作用的抗體。因此，需要一種抗體，其可以中和HIV感染，和尤其是HIV-1感染。需要一種抗體，其可以預防和/或減少通過粘膜表面的HIV感染。還需要提供一種抗體，其用于生產(chǎn)意圖被用于被動免疫治療的藥物。需要一種抗體，其可以被用于診斷的目的。本發(fā)明的目的在于滿足上述提及的全部或部分需求。本發(fā)明人已經(jīng)獲得了一種有效的單克隆抗體，其可以滿足上述提及的未滿足的需求。尤其是，本發(fā)明人己經(jīng)鑒定出一種新的分泌型IgA(S-IgA)抗體Fab，其H鏈可變區(qū)具有一個特異的互補決定簇3(CDR3)，所述抗體識別從HIV-1的gp41蛋白上的特異的肽。該新鑒定的抗體也具有抑制HIV-1轉(zhuǎn)胞吞作用和阻止CD4+T細胞感染的能力。因此，根據(jù)本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明涉及一種單克隆抗體或其片段，其識別如SEQIDNO7所示序列的肽或其類似物，其中所述抗體或其片段在H鏈可變區(qū)的互補決定簇3(CDR3)包括如SEQIDNO1所示序列的肽或其功能類似物。本文所使用的術(shù)語"抗體片段"意指氨基酸末端和/或羧基末端缺失的抗體，但其保留的氨基酸序列與自然產(chǎn)生的序列在對應位置上相同且具有保留了的生物活性或沒有負面影響。所述抗體片段可以包括其它的修飾，例如氨基酸殘基的插入、缺失和/或取代和/或與其它肽或蛋白質(zhì)融合以產(chǎn)生嵌合蛋白。術(shù)語"抗體片段"也可以包含抗體的不同部分，即恒定區(qū)、可變區(qū)、重鏈和輕鏈。在本發(fā)明的含義中，關(guān)于肽的短語"功能類似物"意指具有氨基酸同源序列或與另一氨基酸序列相同，以及相對于所述其它肽序列具有類似或保守的生物特性的肽。典型地，肽類似物包括相對于自然產(chǎn)生的序列而保守的氨基酸取代物(和/或插入物和/或缺失物)。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明針對于一個H鏈可變區(qū)，其識別如SEQIDNO7所示的肽序列或其類似物，其中所述H鏈可變區(qū)的CDR3包括如SEQIDNO1所示的肽序列或其類似物。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明的抗體或其片段具有中和HIV的能力。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明還涉及編碼本發(fā)明抗體或其片段的核酸序列，以及包括所述核酸序列的表達載體和宿主細胞。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明涉及一種藥物組合物，其包括有效量的選自本發(fā)明的抗體或其片段、本發(fā)明的核酸序列、本發(fā)明的載體或本發(fā)明的宿主細胞的試劑作為活性劑，和適宜的載體。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明還針對于一種診斷組合物和一種用于在體外檢測樣品中HIV株系的方法。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明還涉及一種用于向易于被HIV感染的個體提供被動免疫治療的方法，其包括給予治療上有效量的至少一種本發(fā)明的抗體或其片段?？贵w根據(jù)本發(fā)明的抗體指一個完整的免疫球蛋白或其片段，和尤其指該蛋白的抗原結(jié)合部分。免疫球蛋白是由相同的兩對多肽鏈組成的四聚體分子，每對多肽鏈具有一條"輕鏈"(L)(大約25kDa)和一條"重鏈"(H)(大約5070kDa)。每條鏈的氨基末端部分包括一個大約100110或更多氨基酸的可變區(qū)(V)，其主要負責抗原識別。每條鏈的羧基末端部分限定一個恒定區(qū)(C)，其主要負責效應功能。人類的輕鏈被分成^和k輕鏈。重鏈恒定區(qū)被分成^S,y，a或s，和分別被定義為同型抗體IgM，IgD，IgG，IgA和IgE。每一輕/重鏈對的可變區(qū)形成抗體的結(jié)合位點，以致于完整的免疫球蛋白通常具有至少兩個結(jié)合位點。在本發(fā)明的一個特別的具體實施方式中，本發(fā)明的單克隆抗體或其片段可以是IgA，和尤其是分泌型IgA(S-IgA)。根據(jù)另一個具體實施方式，本發(fā)明的單克隆抗體或其片段可以是人抗體。免疫球蛋白鏈顯示出相同的通用結(jié)構(gòu)，其相對保守的框架區(qū)(FR)被自由的超變區(qū)(也稱為互補決定簇或CDRs)所結(jié)合。每對多肽鏈的兩條鏈上的CDRs通過框架區(qū)配對，使得其結(jié)合到特異的抗原表位(抗體的抗原結(jié)合部分)。不管是輕鏈還是重鏈，從N-末端到C-末端都包括FR1，CDR1，F(xiàn)R2，CDR2，F(xiàn)R3，CDR3和FR4結(jié)構(gòu)域。本發(fā)明的抗體明顯包括如SEQIDNO1所示的肽序列或其功能類似物作為H鏈可變區(qū)的CDR3。所述序列是21個氨基酸長度和在其中部包括例如色氨酸或苯丙氨酸(W或F)(N-端開始的第十個氨基酸，在SEQIDNO1的單字母氨基酸密碼中被鑒定為W)的芳香疏水氨基酸殘基。不需要結(jié)合任何特殊的理論，本發(fā)明人認為該芳香疏水氨基酸殘基可以在識別抗原中起關(guān)鍵作用，所述抗原即被如SEQIDN07所示肽序列所鑒定的Pl肽。因此認為本發(fā)明的CDR3序列的任何功能類似物應該具有至少大約15個氨基酸長度的序列，優(yōu)選至少大約18個氨基酸，和更尤其是大約2021個氨基酸并且應該在其序列的中部包括例如色氨酸或苯丙氨酸或其類似物的芳香疏水殘基。根據(jù)另一個具體實施方式，本發(fā)明單克隆抗體的H鏈可變區(qū)或其片段進一步包括至少一個選自CDR1和CDR2的CDR或其功能類似物，所述CDR1和CDR2分別具有如SEQIDNO2和SEQIDNO3所示的肽序列。根據(jù)一個特別的具體實施方式，本發(fā)明單克隆抗體的H鏈可變區(qū)或其片段包括分別具有如SEQIDNO2、SEQIDNO3和SEQIDNO1所示肽序列的CDR1、CDR2禾卩CDR3作為CDRs。在另一個具體實施方式中，本發(fā)明也針對于如前所定義的H鏈可變區(qū)。本發(fā)明的H鏈可變區(qū)可以識別具有如SEQIDNO7所示的肽序列且被稱作P1的肽或其類似物。該PI肽對應于出現(xiàn)在HIV包膜蛋白gp41上的氨基酸序列，所述蛋白gp41在病毒與耙細胞作用之前暴露于病毒顆粒表面。在HIV-1株中，這一序列包括gp41蛋白第650685位的氨基酸。在水溶液中，所述肽可以采用結(jié)構(gòu)化的、濃度依賴的寡聚狀態(tài)，即二聚或四聚狀態(tài)(ALFSEN&BOMSEL，2002,J.Biol.Chem.,277:25649)。因此，根據(jù)本發(fā)明的抗體或H鏈可變區(qū)或其片段可以識別單體或寡聚形式的Pl肽。Pl的肽序列(SEQIDNO7)包括被本領(lǐng)域公知的各種抗體所識別的多種抗原表位序列。所述抗原表位是被單克隆抗體IgG2F5所識別的ELDKWA抗原表位和被單克隆抗體IgG4E10所識別的NWFDIT抗原表位。在本發(fā)明的一個具體實施方式中，本發(fā)明的抗體或其片段不識別2F5和4E10的抗原表位。在本發(fā)明的另一個具體實施方式中，根據(jù)本發(fā)明的抗體或其片段也可以包括一個L鏈可變區(qū)，其包括至少一種選自CDR1、CDR2和CDR3的互補決定簇或其功能類似物，所述CDR1、CDR2和CDR3分別具有如SEQIDNO4、SEQIDN05和SEQIDN06所示的肽序列。因此，根據(jù)本發(fā)明的另一個具體實施方式，本發(fā)明涉及一個L鏈可變區(qū)，其包括至少一個選自CDR1、CDR2和CDR3的CDR或其功能類似物，所述CDR1、CDR2和CDR3分別具有如SEQIDNO4、SEQIDNO5和SEQIDNO6所示的肽序列。根據(jù)另一個具體實施方式，本發(fā)明的L鏈可變區(qū)包括分別具有如SEQIDNO4、SEQIDNO5和/或SEQIDNO6所示肽序列CDRl、CDR2和CDR3作為CDRs。根據(jù)另一個具體實施方式，本發(fā)明的單克隆抗體或其片段包括分別具有如SEQIDNO8和SEQIDNO9所示氨基酸序列的H鏈可變區(qū)和L鏈可變區(qū)。根據(jù)一個具體實施方式，本發(fā)明的抗體是在實驗部分被鑒定為克隆43的Fab，并且其包括分別具有如SEQIDNO8和SEQIDNO9所示氨基酸序列的H鏈可變區(qū)和L鏈可變區(qū)。根據(jù)另一個具體實施方式，本發(fā)明的抗體可以是重組抗-HIV抗體或其片段，其包括本發(fā)明的H鏈可變區(qū)。根據(jù)另一個具體實施方式，本發(fā)明的重組抗體可以另外包括本發(fā)明的L鏈可變區(qū)。因此，本發(fā)明的H鏈可變區(qū)的CDR3或H鏈可變區(qū)作為整體可以被用于構(gòu)建具有IgA同型框架區(qū)的嵌合抗體或重組抗體，所述框架區(qū)例如IgG同型框架區(qū)?？梢酝ㄟ^任何本領(lǐng)域已知的分子生物學工具獲得所述構(gòu)建，例如在"MolecularCloning-ALaboratoryManual"(2nded.),Sambrooketal.,1989,ColdspringHarborLaboratory,ColdspringHarborPress,N.Y.(Sambrook)中所描述。所述嵌合或重組抗體可以是一個整體抗體或其片段。因此，本發(fā)明的H鏈可變區(qū)或L鏈可變區(qū)的CDR功能類似物一旦代替原始序列而被插入到根據(jù)本發(fā)明的抗體中，其保持或不負面影響所述抗體識別SEQIDNO7所示的肽或其功能類似物，以及中和HIV和/或抑制HIV感染的能力。本發(fā)明還涉及包括衍生自本發(fā)明的人抗體Fab片段和衍生自例如IgG等另一Ig亞型的人Fc結(jié)構(gòu)域的抗體。因此，根據(jù)一個具體實施方式，本發(fā)明還針對于根據(jù)本發(fā)明抗體的抗原結(jié)合部分或其片段，其包括如前所定義的H鏈可變區(qū)。所述抗原結(jié)合部分可以任選地包括如前所定義的L鏈可變區(qū)?？梢岳萌魏我阎闹亟MDNA技術(shù)或?qū)ν暾贵w的酶解或化學裂解產(chǎn)生所述抗原結(jié)合部分。所述抗原結(jié)合部分可以包括/"欣"/&、Fab(由VL、VH、CL和CH1結(jié)構(gòu)域組成的單價片段)、F(ab')2(包括由在鉸鏈區(qū)的二硫橋鏈接的兩個Fab片段的雙價片段)、Fv(由抗體的單臂VL和VH結(jié)構(gòu)域組成的片段)、Fd(由VH和CH1結(jié)構(gòu)域組成的片段)、dAb片段(由VH結(jié)構(gòu)域組成)、scFv(由抗體組成，其中VL和VH區(qū)域通過合成接頭配對以形成單價分子)、嵌合抗體、雙價抗體和互補決定簇(CDR)片段?？梢酝ㄟ^抑制轉(zhuǎn)胞吞作用檢測法和阻斷CD4+T細胞感染檢測法評價本發(fā)明的抗體或其片段對HIV的中和能力，其在下面進行描述并用實例說明?？贵w的中和活性可以通過抑制HIV經(jīng)上皮細胞的轉(zhuǎn)胞吞作用和/或抑制HIV感染CD4+T細胞而評價本發(fā)明的抗體或其片段抗HIV的中和活性。根據(jù)一個具體實施方式，被中和的HIV更具體而言是HIV-1株系?？梢栽谌魏螛O化細胞上對本發(fā)明單克隆抗體抑制HIV經(jīng)細胞的轉(zhuǎn)胞吞作用的能力進行評價。在一個具體實施方式中，所述極化細胞可以是上皮細胞，例如腸細胞系HT-29或子宮內(nèi)膜細胞系HEC-1或來自人粘膜活組織檢査的細胞(BOMSELetal.，Immunity,1998，3:277)。典型地，所述細胞系在可滲透的過濾載體(例如孔徑為0.45pm)上生長成致密的極化單細胞層以在兩個獨立的腔室間形成界面，上面腔室充滿上皮單細胞層的頂端表面(apicalsurface)和下面腔室充滿底外側(cè)表面或者使用腔室固定生物活檢?？梢栽陧敹饲皇遥ㄟ^接觸被HIV-感染的細胞，例如HIV-l-感染的外周血單核細胞(PBMC)而引發(fā)轉(zhuǎn)胞吞作用?？梢栽诮臃N被HIV感染的細胞之前或在接種后將待檢測的抗體接種于頂端腔室或者將待檢測的抗體與HIV-1病毒或HIV-1感染的細胞一起預培育待檢測的本發(fā)明抗體可以各種濃度接種，例如大約(X01大約10ng/ml，尤其是大約o.1大約5ng/ml或更優(yōu)選大約0.5大約1ng/ml。可以利用諸如PCR、RT-PCR或ELISA之類的本領(lǐng)域己知的技術(shù)，通過檢測底外側(cè)培養(yǎng)基中HIV核酸或蛋白而對病毒轉(zhuǎn)胞吞作用和其可能的抑制進行評價。在一個具體實施方式中，可以被用于評價病毒轉(zhuǎn)胞吞作用的HIV肽可以是p24肽，例如使用PASTEUR-SANOFI(法國)提供的試劑盒，通過ELISA檢測法可以檢測出該p24肽。在一個特別的具體實施方式中，當將本發(fā)明的單克隆抗體或其片段以濃度大約0.5ng/ml大約5ng/ml添加到大約106個被HIV-1感染的PBMCs中并在大約17'C培育大約1小時或在將被感染的細胞接種到頂端腔室以前在大約4。C培育大約1小時，相對于沒有抗體而進行的病毒轉(zhuǎn)胞吞作用，本發(fā)明的單克隆抗體或其片段對因向頂端腔室添加106個HIV-廣PBMC而引發(fā)的病毒轉(zhuǎn)胞吞作用可以抑制至少大約50%,尤其是至少大約75%和更尤其是至少大約95%。在另一個具體實施方式中，可以在添加被HIV感染的PBMCs之前將本發(fā)明的抗體或其片段添加到頂端腔室。在該具體實施方式中，轉(zhuǎn)胞吞作用的抑制可以至少是沒有抗體所進行的病毒轉(zhuǎn)胞吞作用的大約50%。作為實例，也是本發(fā)明目的的克隆43的Fab和Fd可以分別抑制HIV轉(zhuǎn)胞吞作用至少大約70%和大約80%。在一個特別的具體實施方式中，根據(jù)本領(lǐng)域已知的常規(guī)方法，通過流式細胞儀分析測量，也是本發(fā)明目的的克隆43的Fab和Fd能夠特異地結(jié)合到在被HIV-1感染的PBMCs(JRCSF克隆R5)表面上表達的gp41。在另一個具體實施方式中，根據(jù)本發(fā)明的單克隆抗體或其片段可以顯示出抑制HIV-感染CD4+T細胞的能力。在一個特別的具體實施方式中，在大約37。C將大約1ng/ml的病毒與本發(fā)明的抗體或其片段培育大約30分鐘后，相對于沒有抗體或者使用不識別該病毒的非特異性抗體進行CD4+T細胞的HIV-感染，被HIV感染的CD4+T細胞可以被抑制至少大約75%，和尤其是至少大約95%。作為實例，也是本發(fā)明目的的克隆43的Fab可以抑制CD4+T細胞的HIV-感染至少95%。核酸、載體和宿主細胞通過篩選如實驗部分描述所獲得的IgAFab噬菌體展示文庫鑒定出本發(fā)明的抗體。組合文庫的產(chǎn)生和操作方法已經(jīng)被文獻廣泛描述以及來自于本領(lǐng)域技術(shù)人員的常識。利用固定于一個固體載體(例如酶聯(lián)免疫(ELISA)板上)上的抗原迭代淘選，用具有如SEQIDNO7所示序列的Pl肽篩選組合的Fab噬菌體展示文庫，此方法即AZZAY&HIGHSMITH(ClinicalBiochemistry,2002，35:425-445)中描述的微量淘選法。例如，起始濃度可以是大約125|iM，其中PI肽采用二聚體/四聚體的寡聚狀態(tài)?？梢酝ㄟ^本領(lǐng)域公知的任何技術(shù)來估算對抗原(即PI肽)和展示在細菌噬菌體外面的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域之間的相互作用的檢測。例如，可以使用ELISA檢測法，其中P1肽在ELISA板的小孔里被包被，然后接種文庫中的噬菌體。然后可以從被選定噬菌體的噬菌體核酸中回收編碼抗原結(jié)合位點的基因，所述基因?qū)γ總€噬菌體都是唯一的，將該基因測序并用于構(gòu)建完整抗體分子或其類似物的基因，例如上述Fab片段，F(xiàn)(ab')2或scFv。可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的技術(shù)對從被選定噬菌體中回收的編碼抗原結(jié)合位點的基因序列進行測序。例如，可以利用帶有Taq熒光雙脫氧核酸終止劑循環(huán)測序試劑盒(AppliedBiosystems)的自動DNA測序儀進行測序。例如可以從細菌中制備雙鏈DNA，并且使用一對引物來測序，其中該引物與克隆Fab的H鏈和L鏈所使用的載體在每個Fab鏈的上游和下游特異性退火。例如，當使用pComb3X載體時，可以使用具有表II所示序列的引物。因此，根據(jù)另一個具體實施方式，本發(fā)明也涉及例如cDNA，RNA等的核酸分子，其編碼本發(fā)明的重鏈和輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列，其中這些序列分別如SEQIDNO8和SEQIDNO9所示。特別地，本發(fā)明的核酸序列可以是如SEQIDNOIO所示的H鏈可變區(qū)序列，和如SEQIDNO11所示的L鏈可變區(qū)序列。當然，由于基因編碼的簡并性，需要考慮分別如SEQIDNOIO和SEQIDNO11所示的重鏈和輕鏈可變區(qū)的核酸序列的改變，其導致能夠指導產(chǎn)生抗體或其功能類似物的核酸序列改變，所述抗體或其功能類似物包括如SEQIDNO8所示的重鏈可變區(qū)氨基酸序列和如SEQIDNO9所示的輕鏈可變區(qū)氨基酸序列。根據(jù)本發(fā)明的一個具體實施方式，本發(fā)明還涉及編碼本發(fā)明抗體或其片段的核酸序列。所述核酸可以是RNA，cDNA等。利用本領(lǐng)域公知的分子生物學技術(shù)，可以將本發(fā)明的核酸序列與其它核酸序列融合以構(gòu)建嵌合蛋白。例如，本發(fā)明的核酸序列可以與編碼His-Tag或HA-Tag的核酸融合，例如，其隨后可以被用于純化本發(fā)明的抗體。根據(jù)本發(fā)明的又一個具體實施方式，本發(fā)明還涉及一種表達載體，所述表達載體包括編碼根據(jù)本發(fā)明的單克隆抗體或其片段的核酸序列。所述表達載體可以被用于在各種類型的細胞中表達根據(jù)本發(fā)明的單克隆抗體或其片段。所述載體可以是質(zhì)粒或病毒載體。所述載體可以在宿主細胞中自主復制，或者被整合到宿主細胞的基因組中。作為實例，可以提及的用于完成本發(fā)明的載體是pComb3X或pASK88。本發(fā)明還涉及通過各種宿主細胞表達根據(jù)本發(fā)明的抗體或其片段，所述宿主細胞例如細菌、哺乳細胞(CHO或HEK293)、昆蟲細胞(例如Sf9細胞)或植物細胞(煙草，蕃茄)。表達以后，可以通過本領(lǐng)域公知的技術(shù)分離和純化本發(fā)明的抗體。例如，抗體可以與His-Tag或HA-Tag—起表達，和隨后可以按本領(lǐng)域的常規(guī)方法使用Nickel柱或者與特異抗體進行純化。因此，本發(fā)明還針對于由編碼根據(jù)本發(fā)明單克隆抗體或其片段的核酸序列所轉(zhuǎn)化的宿主細胞?？梢愿鶕?jù)本領(lǐng)域公知的轉(zhuǎn)化技術(shù)獲得所述宿主細胞，所述轉(zhuǎn)化技術(shù)例如電轉(zhuǎn)化、磷酸鈣技術(shù)、脂質(zhì)體和諸如使用重組病毒的感染。本發(fā)明針對于由編碼根據(jù)本發(fā)明單克隆抗體或其片段的核酸序列所轉(zhuǎn)化的宿主細胞，例如電轉(zhuǎn)化的細菌或脂質(zhì)體哺乳細胞(CHO)。藥物組合物根據(jù)本發(fā)明的一個具體實施方式，本發(fā)明涉及一種藥物組合物，其包括有效量的選自本發(fā)明的抗體或其片段(尤其是克隆43)、本發(fā)明的H鏈可變區(qū)、本發(fā)明的重組抗-HIV抗體或其片段、根據(jù)本發(fā)明的核酸序列、根據(jù)本發(fā)明的表達載體或根據(jù)本發(fā)明的宿主細胞之中至少一種試劑作為活性劑，以及適宜的載體。根據(jù)另一個具體實施方式，上述活性劑可以被用于生產(chǎn)意欲被用以預防和/或治療HIV-感染，和尤其是HIV-1感染的藥劑。術(shù)語"有效量"指觀察到期望的效果(即中和HIV和/或預防HIV感染)所需的最小量。對于單個患者，治療學上或預防上有效量的根據(jù)本發(fā)明的抗體或其片段，可以被確定為達到治療或預防效果(即減少或預防感染)同時副作用最少時所給予個體的抗體用量?？梢酝ㄟ^個體HIV抗原量的血清降低來測定該有效量。作為實例，本發(fā)明的抗體或其片段在治療學上或預防上有效量的非限制性范圍是大約0.1100mg/kg，尤其是大約0.550mg/kg，更尤其是大約l20mg/kg和特別尤其是大約110mg/kg。根據(jù)另一個具體實施方式，本發(fā)明的單克隆抗體或其片段或者本發(fā)明的藥物組合物可以被用于被動免疫治療，通過給予易于被感染或者易于暴露于HIV中的個體治療上有效量的至少一種根據(jù)本發(fā)明的抗體或其片段，或者本發(fā)明的藥物組合物。本發(fā)明的被動免疫治療可以在由HIV感染所造成的表現(xiàn)為AIDS或相關(guān)癥狀的個體上或者在有HIV感染風險的個體上實施。根據(jù)一個具體實施方式，也可以預防性地實施本發(fā)明的被動免疫治療，即在暴露于HIV感病前。本發(fā)明的藥物組合物可以口服、非經(jīng)腸道(靜脈或鼻息肉等)、局部、直腸、陰道等給藥。因此，可以各種蓋侖制劑(galenicforms)形式制備本發(fā)明的藥物組合物，例如注射的或不溶的無菌溶液、散劑或混懸劑、片劑、丸劑、粉劑、脂質(zhì)體、栓劑和乳膏劑。根據(jù)要實現(xiàn)的蓋侖制劑形式采用適宜用于生產(chǎn)本發(fā)明藥物組合物的載體。所述適宜的載體包括但不限于水、生理鹽水、磷酸鹽緩沖液、葡萄糖、甘油等以及其組合。本發(fā)明的藥物組合物也可以包括藥物學上可接受的物質(zhì)，例如濕潤劑或乳化劑，防腐劑或緩沖液。除了本發(fā)明的活性劑，本發(fā)明的藥物組合物也可以包括至少一種其它抗HIV的活性劑，例如抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥。根據(jù)另一個具體實施方式，所述其它的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可以與本發(fā)明的藥物組合物結(jié)合而同時、分別或者先后給藥。在另一個具體實施方式中，為了治療目的也可以標記本發(fā)明的抗體或其片段，在此種情況下，標記試劑可以是藥物結(jié)合物或者毒素，例如放射性同位素或放射性核素(^1，"Tc，min等)、百日咳毒素、紫杉醇、細胞松弛素B和阿霉素等。診斷組合物和應用本發(fā)明的單克隆抗體或其片段也可以作為診斷試劑被用于在體外樣品中檢測HIV株系，和尤其是HIV-1株的方法中。在一個具體實施方式中，本發(fā)明的方法包括至少下述步驟a)在適合所述抗體或其片段與包括具有如SEQIDNO3所示序列的肽或其功能類似物的HIV蛋白之間形成復合體的條件下，將樣品與至少一種本發(fā)明的抗體或其片段接觸，和b)檢測所述復合體的存在?？梢岳帽绢I(lǐng)域公知的免疫測定法檢測所述復合體。所述測定法包括但不限于放射免疫測定法、Westernblot測定法、熒光免疫測定法、酶免疫測定法(例如ELISA)、化學發(fā)光免疫測定法和免疫組化測定法等。另外，為了簡化檢測，可以利用可檢測的標記對本發(fā)明的單克隆抗體或其片段進行標記。作為實例，可以提及的標記試劑是熒光化合物，例如熒光素或羅丹明；酶，例如辣根過氧化酶、P-半乳糖苷酶或熒光素酶；生物素，其允許通過間接測量親和素或鏈霉親和素的結(jié)合而檢測；或者被放射標記的氨基酸，其包括例如"H，"C或1251作為放射性同位素或放射性核素。根據(jù)本發(fā)明的另一個具體實施方式，本發(fā)明還針對于一種包括根據(jù)本發(fā)明的抗體或其片段的診斷組合物。為了更好的理解本發(fā)明，給出下述實施例。這些實例僅僅為了說明而不被認為以任何方式限制本發(fā)明的范圍。圖1表示出gp41-衍生的HIV-1蛋白的免疫印跡，該蛋白暴露于高暴露持續(xù)IgG血清陰性(HEPS)個體的抗-HIV-lIgA-含量頸-陰道分泌物。作為陽性對照，使用獲得自HIV血清反應陽性個體的血清進行g(shù)p41肽的免疫印跡。而作為陰性對照，使用HIV血清反應陰性個體的血清進行相同的實驗。圖2表示出質(zhì)粒pComb3X的簡圖，其中IgAFab噬菌體文庫中的重鏈和輕鏈的可變和恒定區(qū)都分別被插入到限制性酶切位點Sac1和Xba1以及Xho1和Spe1之間。圖3表示出被選出的IgAFab克隆對經(jīng)子宮內(nèi)膜HEC-1細胞系的HIV-1轉(zhuǎn)胞吞作用的抑制。使用在ELISA中不識別PI的非特異性Fab克隆進行實驗來獲得陰性對照。使用2F5抗體IgA獲得陽性對照。圖4表示出HelaCD4+CXCR4+LTRLacZ細胞感染的抑制，其通過使HIV-1Lai2按1ng/ml的濃度與已選擇的Fabs在37。C預培育30min，然后其在37'C與上述細胞培育lh。陰性對照(標準)是使用無Fabs或在ELISA中不識別PI的非特異性Fab克隆進行。陽性對照是使用2F5抗體IgA進行。圖5表示出根據(jù)本發(fā)明抗體的H鏈可變區(qū)的互補決定簇3(CDR3)(SEQIDNO1)以及CDR1和CDR2(SEQIDNO2和SEQIDNO3)的氨基酸序列。也表示出根據(jù)本發(fā)明抗體的L鏈可變區(qū)的互補決定簇CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列如SEQIDNO4、SEQIDNO5和SEQIDNO6所示。也表示出如SEQIDN07所示氨基酸序列的P1肽，其對應于HIV-1的gp41第649684位所包含的氨基酸序列。圖6A和6B表示出克隆43Fab的重鏈可變區(qū)(SEQIDN08和SEQIDNO10)和輕鏈可變區(qū)(SEQIDN09和SEQIDN011)的氨基酸序列和核酸序圖7表示出使用網(wǎng)絡(luò)上免費的IMTG程序(由M.P.LEFRANC開發(fā)，法國)獲得的克隆43IgAFab的輕鏈和重鏈的框架區(qū)(FR)以及互補決定簇(CDR)的氨基酸序列。IMGT/V-OUEST軟件(http:〃imgt.cines.fr)。表I表示用于擴增獲得自HEPS個體的DNA的引物序列。表II表示用于對噬菌體展示文庫中IgAFab核酸序列進行鑒定和測序的引物序列。實施例1、在高暴露持續(xù)IgG血清陰性(HEPS)個體的子宮頸一陰道分泌物中的抗-HIV-lIgA的鑒定對來自于柬埔寨的56位HEPS的宮頸分泌物檢測HIV-包膜糖蛋白S-IgA。在性節(jié)制2天后使用3ml滅菌的PBS收集分泌物。將樣品離心并冷凍儲存于-80°C。使用精液檢測法測定被精子污染的樣品(SEMA;而MANGENFERTILITYDIAGNOSTICS,Charlottesville,VA)，根據(jù)使用說明進行所述檢測法但是通過增加培育時間和使用鄰苯二胺二鹽酸鹽作為底物進行優(yōu)化。丟棄被污染的樣品。使用市售可得的試劑盒(NewLavBlotl，Sanofi-Pasteur,France)，按照產(chǎn)品說明書的步驟，利用westernblot檢測特異IgA抗體的存在。在被測試的樣品中，22個樣品包含高水平的抗-HIV包膜gp41分泌型IgA(S-IgA)(圖1)。實施例2、構(gòu)建表達IgAFab的噬菌體展示組合文庫使用實施例1中的22個已鑒定的HEPS的粘膜B細胞構(gòu)建表達IgAFab的組合噬菌體展示文庫。使用標準技術(shù)從22位HEPS個體的形成子宮頸一陰道分泌物的富集B細胞群中制備總RNA。利用基于RNA分離的異硫氰酸胍/酚氯仿快速一步法(CHOMCZYNSKI&SACCHI,Anal.Biochem.,1987,162:156-9.)從宮頸B細胞中純化總RNA(60pg)。利用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反應(RT-PCR)將該總RNA轉(zhuǎn)變成互補DNA(cDNA)。使用表I所示的粘膜IgAFab特異引物擴增所獲得的cDNA文庫。然后將擴增后的DNA用SacI和Xba1對輕鏈(L)進行酶切，和用Xho1和Spe1對重鏈(H)進行酶切，并將酶切產(chǎn)物插入到經(jīng)相同的酶酶切的載體pComb3X(BARBAS等，ProcNatlAcadSciUSA,1991,88:7978-82)中。使用T4噬菌體DNA連接酶連接所述酶切載體和酶切的PCR產(chǎn)物(4個插入片段+l個載體+T4DNA連接酶，14。C過夜)(圖2)。然后利用電轉(zhuǎn)化將所獲得的重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化大腸桿菌EH(菌毛+，雄性)TG1。然后，大腸桿菌轉(zhuǎn)化后，培養(yǎng)基中的抗體cDNAs文庫通過與輔助噬菌體VCS-M13(1012pfU)(Stratagene,LaJolla，CA)的重疊感染在細菌噬菌體中表達。收集所制備的噬菌體。添加20%(wt/vo1)聚乙二醇8000和2.5MNaCl使噬菌體析出，然后在冰上培育1小時。離心后，在磷酸鹽緩沖液(PBS)中重懸噬菌體團和將噬菌體團碎片微量離心幾分鐘。從滴度板對單獨的菌落的限制性酶切分析顯示大約35%的噬菌體含有IgAFab和典型地，該文庫所含效價接近107cfo/ml，和107個獨立克隆(differentclones)。實施例3、用P1肽(SEQIDN07)篩選IgAFab噬菌體文庫利用微量淘選篩選IgAFab噬菌體展示文庫，其中在每一輪中抗原濃度是變化的。用于篩選的抗原是P1肽(ALFSEN&BOMSEL,2002,J.Biol.Chem.,277:25649-59;obtainedfromEurogentec,Belgium)。所用Pl肽的起始量為20嗎，和該用量在每輪減半至第四輪的最終量為2.5pg。使用125pM的Pl肽包被96孔板(ExiqonpeptideImmobilirez，10202-111-10)的小孔，Pl肽在此濃度下是二聚體狀態(tài)，然后在37。C用BSA封閉2小時。然后在37"C將從文庫中制備的濃縮噬菌體以1012-1013pfu接種于小孔，反應2小時。然后通過強力洗滌除去未結(jié)合的噬菌體，在第一輪和第二輪淘選時用含有0.1%Tween-20的PBS清洗10次，然后用PBS清洗10次以除去清洗劑。在接下來的淘選中，用含有0.iy。Tween-20的PBS清洗20次，然后用PBS清洗20次。用調(diào)節(jié)pH至2.2的0.1M甘氨酸-HCl處理進行具有Pl結(jié)合表面Fab的抗原表位的噬菌體的特異洗脫，洗脫10分鐘。立即中和洗脫液并用其感染2ml新鮮的5.co/ZTGl細菌培養(yǎng)基(OD6。。=l)。在3(TC培養(yǎng)細菌大約30分鐘，培養(yǎng)基體積增加和在37。C將培養(yǎng)基振蕩培養(yǎng)1小時。然后加入1012pfu/ml的輔助噬菌體VCS-M13,過夜培養(yǎng)以產(chǎn)生重組噬菌體。在每輪淘選時擴增被洗脫下來的噬菌體。淘選以后，使篩選四輪后的單個克隆生長和使用表II所示的特異引物利用PCR監(jiān)測Fab的存在，所述引物與Fab輕鏈和重鏈的上游和下游載體雜交。利用在大腸桿菌琥珀非抑制株中的轉(zhuǎn)化使含有IgAFab的克隆轉(zhuǎn)變成可溶的Fab并使用IMGT/V-QUEST軟件(圖7)對Fab測序以測定重鏈(H)和輕鏈(L)的可變區(qū)序列。^瘦艱歪^基，游M^使用Taq熒光雙脫氧核酸終止劑循環(huán)測序試劑盒(AppliedBiosystems)，利用自動DNA測序儀進行測序。從細菌中制備雙鏈DNA并使用與pComb3X載體在每條Fab鏈上游和下游特異退火的一對引物(見表n)進行測序。圖6顯示了克隆43的H鏈和L鏈可變區(qū)的測序結(jié)果(SEQIDNO10和SEQIDNO11)。圖7顯示了使用IMGT軟件對互補決定簇所對應的氨基酸序列的鑒定。用于克隆的載體在標簽(His-tag和HA-tag)序列和噬菌體蛋白pill之間具有一個琥珀密碼子，其提供了使用例如TGI的大腸桿菌抑制株系而與噬菌體包被蛋白產(chǎn)生融合抗體的機會，或者提供了通過在例如TOP-10的非抑制株系中表達載體而產(chǎn)生可溶性抗體的機會。考慮到這一優(yōu)點，使用噬菌體DNA轉(zhuǎn)化TOP10co/f(琥珀非抑制株系)以便表達沒有pIII融合蛋白的可溶的Fab片段。使用ImM異丙基-卩-D-硫代半乳糖苷(IPTG)誘導Fab表達。對于本發(fā)明單克隆抗體的大規(guī)模表達，將整個操縱子從pComb3X轉(zhuǎn)化到載體pASK88(SKERRAA.，Gene，1994,151(1-2):p.131-5;SKERRAA.，Gene，1994,141(1):p.79-84;SKERRAA.，etal.,Biotechnology(NY),1991.9(3),p.273-8;SKERRAA,&A.PLUCKTHUN,ProteinEng,1991，4(8):p.971-9)中。通過特異引物在pASK88載體上引入進行亞克隆所需的限制性位點，來擴增本發(fā)明的單克隆抗體的FabDNA。利用瓊脂糖凝膠電泳純化擴增產(chǎn)物并用限制性內(nèi)切酶在重鏈的Pstl和Ncol酶切，在輕鏈的Sacl和HindIII酶切。利用標準方法將Fd(VH-CH1)和輕鏈(VL-CL)基因分別插入并連接到按照標準方法使用同種限制性酶酶切的pASK88中。將連接物轉(zhuǎn)化到熱感受態(tài)JM83細菌細胞(Dr.Skerra提供)中并涂平板以分離單個克隆。利用限制性酶切分析多個克隆的質(zhì)粒DNA和通過使用特異引物對其中一些進行雙鏈測序分析。表達載體pASK88被設(shè)計成用于免疫球蛋白可變結(jié)構(gòu)域基因以及^c/^n'c/z/a大腸桿菌中相應的Fab片段的胞質(zhì)分泌物的常規(guī)克隆。在該質(zhì)粒中，表達受到四環(huán)素啟動子的控制。使用這種載體獲得大量本發(fā)明的單克隆抗體。使用Eco/fK-12JM83作為表達宿主，按1升規(guī)模進行制備表達。細胞在對數(shù)中期生長，和然后用0.2mg/L無水四環(huán)素誘導Fab表達4小時或者過夜。在Ni-NTA離心柱(Qiagen)上通過與His-tag相互作用進行本發(fā)明單克隆抗體的純化。將無菌的胞質(zhì)流分過濾物上柱和使用在層析緩沖液中梯度為250500mM的咪唑收集樣品。實施例4、用來自噬菌體展示文庫的可溶IgAFab克隆進行ELISA檢測使用獲得自TOPIOF，細菌(pComb3x系統(tǒng))的可溶的IgAFab和使用獲得自K-12JM83細菌(pASK88系統(tǒng))的可溶的IgAFab進行ELISA。使用Pl肽(HIV-1的gp41的第649684位氨基酸序列)包被板(ExiqonpeptideImmobilirez,10202-111-10或NUNC,439454)中的小孔并在37。C使用BSA封閉2小時。然后加入2ng/ml純化的IgA和在37"C培育2小時。使用鼠抗-Ha抗體(克隆12CA5,Roche)或抗-His(PentaHis，Qiagen34660)其后用辣根過氧化物酶山羊抗-鼠抗體(產(chǎn)品目錄，H1003)進行檢測。添加TMB(3，3，,5,5，-四甲基-聯(lián)苯胺，Kikergaard&PenyLaboratoriesInc.)作為底物進行酶反應和在添加1M磷酸后用酶標儀在450nm測量吸收值。2F5抗體作為陽性對照和在淘選后通過ELISA不識別Pl的克隆作為陰性對照。實施例5、轉(zhuǎn)胞吞作用的抑制在腸細胞系HEC-1上進行HIV-1經(jīng)上皮細胞的轉(zhuǎn)胞吞作用以及抗體對轉(zhuǎn)胞吞作用的中和，該腸細胞系HEC-1在一個可滲透的過濾載體(孔徑0.45pm)上生長7天成為緊密型的極化單細胞層而在兩個獨立的腔室間形成界面，上面腔室充滿上皮單細胞層的頂端(管腔)表面和下面腔室充滿底外側(cè)(漿膜)表面。如在Lagaye等(J.Virol,2001,75:4780)中所述獲得并制備PBMC。然后用植物血球凝激素(PhA)活化PBMCs48小時和與HIV-1JRCSF克隆R5或YU2培育并在感染后第7天使用。向頂端腔室中加入純化的S-IgA(5ng/ml)并在37"C培育10分鐘。為了啟動病毒轉(zhuǎn)胞吞作用，向頂端腔室中加入2.106HIV-1+PBMC。HIV-1+PBMC和上皮細胞單細胞層之間的接觸導致HIV-1病毒體快速出芽，其隨后從上皮細胞頂端向底外側(cè)孔進行轉(zhuǎn)胞吞作用。2小時后，利用ELISA(Coulter,France或PASTEURSANOFI，F(xiàn)RANCE)測定在底外側(cè)培養(yǎng)基中HIV的p24蛋白以確定抗體對轉(zhuǎn)胞吞作用的抑制。在不含抗體或在Pl非特異Fab存在下或在對照IgA2F5存在下，所測量的p24水平分別作為陰性對照和陽性對照，其值分別是100,98和35%。將陰性對照值作為100%的轉(zhuǎn)胞吞作用和用于表示結(jié)果。以3個獨立的實驗進行上述實驗。該結(jié)果使得鑒定出3個克隆，其能夠抑制HIV轉(zhuǎn)胞吞作用大于50M，其中一個克隆是克隆43和44(圖3)。實施例6、HIV感染的抑制按1ng/ml的濃度使HIV-1Lai2與已選擇的Fabs在37。C預培育30min，然后在37。C與HeLaCD4+CXCR4+LTRLacZ(Dragic等，1992，J.Virol.,66:4794-4802)培育lh。通過清洗小孔兩次移除未結(jié)合的病毒，然后在37°C培育36h。然后使用CPRG底物和通過比色測量法測定細胞提取物中P-半乳糖苷酶的活性從而分析細胞的HIV含量。陰性對照是使用無Fabs或在ELISA中不識別Pl的非特異性Fab克隆進行的。圖3所示的結(jié)果是分別重復進行的至少兩組獨立實驗的平均值。該結(jié)果使得鑒定出5個克隆，其能夠抑制HIV-1感染CD4+細胞大于75%或大于95%(圖4)。在這些克隆中，2個克隆還可以抑制HIV轉(zhuǎn)胞吞作用，它們是克隆43和44(見實施例4)。表I:用于擴增humana,(Fd)和K和X的引物序列VH5，引物(5，一3，)vHlaCAGGTGCAGCTCGAGCAGTCTGGGCAGGTGCAGCTGCTCGAGTCTGGGvH2CAGGTCACCTTGCTCGAGTCTGGTvH3aGAGGTGCAGCTCGAGGAGTCTGGGVH3fGAGGTGCAGCTGCTCGAGTCTGGGVH4fCAGGTGCAGCTGCTCGAGTCGGGVH4gCAGGTGCAGCTACTCGAGTGGGGvH5GAGGTGCAGCTCGAGCAGTCTGGvH6CAGGTACAGCTCGAGCAGTCAGGvH7CAGGTGCAGCTCGAGCAATCTGGCh3，引物(5，-3，)CHA-lAGTTGAACTAGTTGGGCAGGGCACAGTCACCHA-2AGTTGAACTAGTTCGGCAGGGAACAGTCACVK5，引物vKlaGACATCGAGCTCACCCAGTCTCCAvKlsGACATCGAGCTCACCCAGTCTCCvK2aGATATTGAGCTCACTCAGTCTCCAVK2bGATATTACCCAGACTCCAvK3aGAAATTGAGCTCACGCAGTCTCCAVK3bGAAATTGAGCTCAC(G/A)CAGTCTCCAvK4GACATCACCCAGTCTCCAvK5GAAACGGAGCTCACGCAGTCTCCAvK6GAAATTGAGCTCACTCAGTCTCCAVx5，引物vL1CAGTCTGAGCTCACGCAGCC(G/A)CCCTCvL2CAGTCTGAGCTCACTCAGCCTGCCTC<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>權(quán)利要求1、一種單克隆抗體或其片段，其識別如SEQIDNO7所示肽序列或其類似物，其中其H鏈可變區(qū)的互補決定簇3(CDR3)包括如SEQIDNO1所示的肽序列或其功能類似物。2、根據(jù)前述權(quán)利要求所述的單克隆抗體或其片段，其中所述H鏈可變區(qū)進一步包括至少一個選自CDR1和CDR2的CDR或其功能類似物，所述CDR1和CDR2分別具有如SEQIDNO2和SEQIDNO3所示的肽序列。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的單克隆抗體或其片段，其中所述抗體或其片段包括一個L鏈可變區(qū)，所述L鏈可變區(qū)包括至少一個選自CDR1、CDR2和CDR3的CDR或其功能類似物，所述CDR1、CDR2和CDR3分別具有如SEQIDNO4、SEQIDNO5和SEQIDNO6所示的肽序列。4、根據(jù)上述任意一項權(quán)利要求所述的單克隆抗體或其片段，其中所述抗體是IgA。5、根據(jù)上述任意一項權(quán)利要求所述的單克隆抗體或其片段，其中所述抗體是人抗體。6、根據(jù)上述任意一項權(quán)利要求所述的單克隆抗體或其片段，其中所述重鏈可變區(qū)具有如SEQIDNO8所示的氨基酸序列和輕鏈可變區(qū)具有如SEQIDNO9所示的氨基酸序列。7、根據(jù)上述任意一項權(quán)利要求所述的單克隆抗體或其片段，其具有中和HIV的活性。8、根據(jù)前述權(quán)利要求所述的單克隆抗體或其片段，其中被中和的HIV是HIV-1株系。9、一種H鏈可變區(qū)，其識別如SEQIDN07所示肽序列或其類似物，其中所述H鏈可變區(qū)的CDR3包括一個如SEQIDNO1所示的肽序列或其功能類似物。10、根據(jù)權(quán)利要求9所述的H鏈可變區(qū)，其中其進一步包括至少一個選自CDR1和CDR2的CDR或其功能類似物，所述CDR1和CDR2分別具有如SEQIDNO2和SEQIDNO3所示的肽序列。11、一種重組抗-HIV抗體或其片段，其包括根據(jù)權(quán)利要求9或IO所述的H鏈可變區(qū)。12、一種編碼上述任意一項權(quán)利要求所述的單克隆抗體或其片段的核酸序列。13、根據(jù)前述權(quán)利要求所述的核酸序列，其中所述重鏈可變區(qū)的序列如SEQIDNOIO所示，和所述輕鏈可變區(qū)的序列如SEQIDNO11所示。14、一種表達載體，其包括前述權(quán)利要求所述的核酸序列。15、一種宿主細胞，其由根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的核酸序列或者由根據(jù)權(quán)利要求14所述的載體所轉(zhuǎn)化。16、一種藥物組合物，其包括有效量的選自根據(jù)權(quán)利要求1-11中任意一項權(quán)利要求所述的抗體或其片段、根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的核酸序列、根據(jù)權(quán)利要求14所述的載體或者根據(jù)權(quán)利要求15所述的宿主細胞的試劑作為活性劑，和適宜的載體。17、一種根據(jù)權(quán)利要求1-11中任意一項權(quán)利要求所述的抗體或其片段、根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的核酸序列、根據(jù)權(quán)利要求14所述的載體或者根據(jù)權(quán)利要求15所述的宿主細胞在生產(chǎn)意欲被用于預防和/或治療HIV感染的藥劑上的應用。18、一種診斷組合物，其包括根據(jù)權(quán)利要求1-11中任意一項權(quán)利要求所述的抗體或其片段。19、一種在體外檢測樣品HIV株系的方法，包括至少下述步驟a)在適合所述抗體或其片段與包括如SEQIDN07所示肽的HIV蛋白或其功能類似物之間形成復合體的條件下，將樣品與至少一種根據(jù)權(quán)利要求1-11中任意一項權(quán)利要求所述的抗體或其片段接觸，和b)檢測所述復合體的存在。20、一種向易于被HIV感染的個體提供被動免疫治療的方法，包括給予所述個體治療學上有效量的至少一種根據(jù)權(quán)利要求1-11中任意一項權(quán)利要求所述的抗體或其片段。全文摘要本發(fā)明涉及一種單克隆抗體或其片段，其識別如SEQIDNO7所示肽序列或其類似物，其中其H鏈可變區(qū)的互補決定簇3(CDR3)包括如SEQIDNO1所示的肽序列或其功能類似物。文檔編號A61P31/18GK101198374SQ200580050139公開日2008年6月11日申請日期2005年5月2日優(yōu)先權(quán)日2005年5月2日發(fā)明者摩根·莫賽,達尼埃爾·圖道爾申請人:健康與醫(yī)藥研究學院